Mimpara

Amgen


Antiparathyreoideamiddel, kalsimimetikum.

H05B X01 (Cinacalcet)



TABLETTER, filmdrasjerte 30 mg, 60 mg og 90 mg: Hver tablett inneh.: Cinacalcethydroklorid 30 mg, resp. 60 mg og 90 mg, laktose 2,74 mg, resp. 5,47 mg og 8,21 mg. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), indigokarmin (E 132) og titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Sekundær hyperparatyreoidisme: Voksne: Behandling av sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) hos voksne med terminal nyresvikt «end-stage renal disease» (ESRD) ved opprettholdt dialyseterapi. Barn og ungdom: Behandling av sekundær HPT hos barn ≥3 år og ungdom med ESRD ved opprettholdt dialyseterapi hvor sekundær HPT ikke kontrolleres på adekvat måte med standardbehandling. Generelt: Preparatet kan brukes som del av en behandling som inkluderer fosfatbindere og/eller vitamin D-steroler, etter behov. Kreft i biskjoldbruskkjertelen og primær hyperparatyreoidisme: Voksne: Reduksjon av hyperkalsemi hos voksne med kreft i biskjoldkjertelen. Reduksjon av hyperkalsemi hos voksne med primær HPT med indikasjon for paratyreoidektomi basert på serumkalsium-nivå (definert etter gjeldende retningslinjer for behandling), men hvor paratyreoidektomi ikke er klinisk relevant eller er kontraindisert.

Dosering

Sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) hos voksne, inkl. eldre >65 år: Anbefalt startdose er 30 mg 1 gang daglig. Titreres hver 2.-4. uke til maks. dose på 180 mg 1 gang daglig, for å oppnå ønsket parathyreoideahormon (PTH)-nivå hos dialysepasienter med 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/liter) for tilfredsstillende intakt PTH- (iPTH) resultat. PTH-verdien bør vurderes minst 12 timer etter dosering og måles 1-4 uker etter oppstart eller endret dosering og kontrolleres ca. hver 1.-3. måned. Det kan enten brukes intakt PTH (iPTH) eller biointakt PTH (biPTH) for å måle PTH-nivået. Cinacelcetbehandling endrer ikke forholdet mellom iPTH og biPTH. Dosejustering basert på serumkalsiumnivå: Korrigert serumkalsium bør måles og monitoreres og bør tilsvare eller ligge over nedre normalområde før administrering av 1. dose. Under dosetitrering bør serumkalsiumnivået kontrolleres hyppig, samt innen 1 uke etter start eller endret dosering, og deretter ca. 1 gang i måneden. Hvis det korrigerte nivået av serumkalsium faller til <8,4 mg/dl (2,1 mmol/liter) og/eller symptomer på hypokalsemi forekommer, anbefales følgende tiltak:

Korrigert serumkalsiumverdi/symptomer på hypokalsemi

 

Anbefalinger

<8,4 mg/dl (2,1 mmol/liter) og >7,5 mg/dl (1,9 mmol/liter), eller ved tilstedeværelse av kliniske symptomer på hypokalsemi

 

Kalsiumholdige fosfatbindere, vitamin D-steroler og/eller justering av kalsiumkonsentrasjonene i dialysevæsken kan brukes til å øke serumkalsium iht. klinisk vurdering.

<8,4 mg/dl (2,1 mmol/liter) og >7,5 mg/dl (1,9 mmol/liter) eller vedvarende symptomer på hypokalsemi til tross for forsøk på å øke serumkalsium

 

Reduser eller seponer cinacalcetdosen.

≤7,5 mg/dl (1,9 mmol/liter) eller vedvarende symptomer på hypokalsemi, og vitamin D kan ikke økes

 

Seponer cinacalcet inntil serumkalsiumnivåene når 8,0 mg/dl (2 mmol/liter) og/eller symptomene på hypokalsemi har opphørt.
Behandlingen bør gjenopptas med en dose som er redusert med ett dosenivå.


Sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) hos barn ≥3 år og ungdom <18 år: Anbefalt startdose er ≤0,20 mg/kg 1 gang daglig basert på pasientens tørrvekt, se tabell nedenfor. Korrigert serumkalsium bør måles og monitoreres og bør ligge i øvre del av, eller over, aldersspesifikke referanseverdier før administrering av 1. dose. Dosen kan økes for å oppnå ønskede intakte parathyreoideahormon (iPTH)-verdier. Dosen bør økes sekvensielt gjennom tilgjengelige dosenivåer, se tabell nedenfor, og ikke oftere enn hver 4. uke. Dosen kan økes opptil en maks. dose på 2,5 mg/kg/dag, og skal ikke overskride en total daglig dose på 180 mg.

Pasientens tørrvekt (kg)

Startdose (mg)

Tilgjengelige sekvensielle dosenivåer (mg)

10 til <12,5

1

1, 2,5, 5, 7,5, 10 og 15

≥12,5 til <25

2,5

2,5, 5, 7,5, 10, 15 og 30

≥25 til <36

5

5, 10, 15, 30 og 60

≥36 til <50

5

5, 10, 15, 30, 60 og 90

≥50 til <75

10

10, 15, 30, 60, 90 og 120

≥75

15

15, 30, 60, 90, 120 og 180

Dosejustering basert på PTH-nivåer: PTH-nivåer bør kontrolleres minst 12 timer etter en dosering og iPTH bør måles 1‑4 uker etter behandlingsstart med eller dosejustering av cinacalcet. Hvis iPTH er <150 pg/ml (15,9 pmol/liter) og ≥100 pg/ml (10,6 pmol/liter), reduser dosen med ett dosenivå til den neste lavere dosen. Hvis iPTH <100 pg/ml (10,6 pmol/liter), stopp behandling og gjenoppstart med en dose som er redusert med ett dosenivå så snart iPTH er >150 pg/ml (15,9 pmol/liter). Hvis behandling har vært stanset i over 14 dager, gjenoppstart med anbefalt startdose. Dosejustering basert på serumkalsiumnivå: Serumkalsium bør måles innen 1 uke etter initiering eller dosejustering av cinacalcet. Så snart vedlikeholdsdosen er etablert, anbefales ukentlig måling av serumkalsium. Serumkalsiumnivåer hos barn og ungdom bør holdes innenfor normalområdet. Hvis serumkalsiumnivået synker til under normalområdet eller symptomer på hypokalsemi forekommer, bør det foretas egnet dosejustering som vist i tabell nedenfor:

Korrigert serumkalsiumverdi/symptomer på hypokalsemi

 

Anbefalinger

Korrigert serumkalsiumnivå ligger på eller under aldersspesifikt nedre normalområde eller hvis det oppstår symptomer på hypokalsemi, uavhengig av kalsiumnivå

 

Stopp behandlingen med cinacalcet1. Administrer kalsiumtilskudd, kalsiumholdige fosfatbindere og/eller vitamin D-steroler etter klinisk indikasjon.

Korrigert totalt serumkalsium ligger over aldersspesifikt nedre normalområde og symptomer på hypokalsemi har opphørt

 

Gjenoppstart behandlingen med en dose som er redusert med ett dosenivå. Hvis behandlingen har vært stanset i over 14 dager, gjenoppstart med anbefalt startdose. Hvis pasienten fikk den laveste dosen (1 mg/dag) før seponering, gjenoppstart med samme dose (1 mg/dag).

1Hvis dosen er blitt stoppet, bør korrigert serumkalsium måles innen 5-7 dager.
Bytte fra etelcalcetid til cinacalcet: Bytte fra etelcalcetid til cinacalcet med egnet utvaskingsperiode er ikke studert. Behandling med cinacalcet skal ikke startes opp etter seponering av etelcalcetid før minst 3 påfølgende økter med hemodialyse er fullført. Serumkalsium måles, og skal være innenfor normalområdet før behandling med cinacalcet startes opp.
Sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) hos barn <3 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, tilstrekkelige data finnes ikke.
Kreft i biskjoldkjertelen og primær hyperparatyreoidisme hos voksne, inkl. eldre >65 år: Anbefalt startdose er 30 mg 2 ganger daglig. For å redusere serumkalsiumkonsentrasjon til eller under øvre normalverdi bør preparatet titreres hver 2.-4. uke med sekvensielle doser på 30 mg 2 ganger daglig, 60 mg 2 ganger daglig, 90 mg 2 ganger daglig og 90 mg 3 eller 4 ganger daglig etter behov. Serumkalsiumnivå bør måles innen 1 uke etter initiering eller dosejustering, deretter hver 2.-3. måned. Etter titrering til maks. dose bør serumkalsium undersøkes periodisk, og seponering vurderes hvis klinisk relevant reduksjon i serumkalsium ikke opprettholdes.
Kreft i biskjoldkjertelen og primær hyperparatyreoidisme hos barn og ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, ingen tilgjengelige data.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Endring av startdosen er ikke nødvendig. Bør brukes med forsiktighet ved moderat til sterkt nedsatt leverfunksjon, og behandlingen bør overvåkes nøye under dosetitrering og fortsatt behandling.
Administrering: Tas sammen med eller kort tid etter mat, da dette øker biotilgjengeligheten. Skal svelges hele. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Hypokalsemi.

Forsiktighetsregler

Serumkalsium: Det er rapportert livstruende hendelser og dødelig utfall forbundet med hypokalsemi hos både voksne, ungdom og barn. Tegn på hypokalsemi kan være parestesi, myalgi, kramper, tetani og konvulsjoner. Reduksjoner i serumkalsium kan også forlenge QT-intervallet, noe som potensielt kan føre til ventrikulær arytmi sekundært til hypokalsemi. Tilfeller av QT-forlengelse og ventrikulær arytmi er rapportert. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter med andre risikofaktorer for QT-forlengelse, som pasienter med kjent kongenitalt langt QT-syndrom, eller pasienter som behandles med legemidler som er kjent for å forårsake QT-forlengelse. Cinacalcet reduserer mengden serumkalsium, og pasienten bør holdes under nøye oppsyn for å unngå hypokalsemi. Serumkalsium bør måles innen 1 uke etter initiering eller dosejustering av cinacalcet. Pasienter med en serumkalsiumverdi (korrigert for albumin) under den laveste grensen for normal verdi, bør ikke behandles med preparatet. Barn og ungdom: Cinacalcet bør kun igangsettes til behandling av sekundær HPT hos barn ≥3 år og ungdom med ESRD ved opprettholdt dialyseterapi hvor sekundær HPT ikke kontrolleres på adekvat måte med standardbehandling og hvor serumkalsium ligger i øvre del av, eller over, aldersspesifikke referanseverdier. Før behandlingsoppstart og under behandlingen, vurder risiko og nytte av behandlingen og pasientens evne til å etterleve anbefalingene om å monitorere og håndtere risikoen for hypokalsemi. Ikke igangsett behandling eller øk dosen hvis det mistenkes manglende etterlevelse. Barn og ungdom og/eller deres foresatte bør informeres om symptomene på hypokalsemi og viktigheten av å etterfølge instruksjonene om monitorering av serumkalsium, dosering og administreringsmetode. CKD-pasienter som ikke får dialyse: Preparatet er ikke indisert for CKD-pasienter som ikke får dialyse, pga. økt risiko for hypokalsemi. Kramper: Tilfeller av kramper er rapportert. Terskelverdien for kramper nedsettes ved betydelig reduksjon av serumkalsiumnivået. Serumkalsiumnivået bør derfor monitoreres, spesielt hos pasienter med en sykehistorie med en tilstand som gir kramper. Hypotensjon og/eller forverring av hjertesvikt: Tilfeller av hypotensjon og/eller forverring av hjertesvikt er rapportert hos pasienter med nedsatt hjertefunksjon. En kausal sammenheng med cinacalcet, mediert av det reduserte kalsiumnivået i serum, kan ikke utelukkes. Samtidig administrering av andre legemidler: Se Interaksjoner. Generelt: Pga. fare for adynamiske bensykdommer dersom PTH-verdien kronisk ligger 1,5 ganger under den øvre grensen av normal PTH-verdi, bør dosen av cinacalcet og/eller vitamin D-steroler reduseres eller behandlingen avbrytes. Testosteronnivå: Testosteronnivået er ofte lavere enn normalt ved terminal nyresvikt. Nedsatt leverfunksjon: Risiko for 2-4 ganger høyere plasmaverdier ved moderat til alvorlig leversvikt (Child-Pugh-klassifisering). Preparatet bør brukes med forsiktighet og behandlingen monitoreres nøye. Hjelpestoffer: Preparatet bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Cinacalcet kan ha stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, da svimmelhet og anfall er rapportert.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av andre legemidler kjent for å redusere serumkalsium som kan føre til en økt risiko for hypokalsemi. Samtidig bruk av etelcalcetid skal derfor unngås (kan gi alvorlig hypokalsemi). Forsiktighet utvises også ved samtidig bruk av sterke CYP3A4- og CYP1A2-hemmere eller induktorer, eller legemidler med smal terapeutisk indeks, som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6, dosejustering kan være nødvendig. Clearence av cinacalcet kan være 36-38% høyere hos røykere enn hos ikke-røykere. Justering av dosen kan være nødvendig hvis en pasient begynner eller slutter å røyke.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier indikerer ingen direkte skadelige effekter ved graviditet, fødsel eller postnatal utvikling. Bør bare brukes under graviditet dersom fordelen for moren er større enn risikoen for fosteret.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Utskilles i melk hos rotter med et stort forhold mellom melk og plasma. Det bør foretas nøye vurdering av fordeler og ulemper før ev. bruk under amming.
Fertilitet: Det er ikke sett effekt på fertilitet i dyreforsøk, human effekt ukjent.

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
Svært vanligeKvalme, oppkast
VanligeAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, øvre abdominalsmerte
Generelle
VanligeAsteni
Hjerte
Ukjent frekvensForverring av hjertesvikt, QT-forlengelse og ventrikkelarytmi sekundært til hypokalsemi
Hud
VanligeUtslett
Immunsystemet
VanligeOverfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem og urticaria
Kar
VanligeHypotensjon
Luftveier
VanligeDyspné, hoste, øvre luftveisinfeksjon
Muskel-skjelettsystemet
VanligeMuskelkramper, myalgi, ryggsmerter
Nevrologiske
VanligeHodepine, kramper, parestesi, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring
VanligeAnoreksi, redusert appetitt
Undersøkelser
VanligeHyperkalemi, hypokalsemi, redusert testosteron
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GastrointestinaleKvalme, oppkast
Vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, øvre abdominalsmerte
GenerelleAsteni
HudUtslett
ImmunsystemetOverfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem og urticaria
KarHypotensjon
LuftveierDyspné, hoste, øvre luftveisinfeksjon
Muskel-skjelettsystemetMuskelkramper, myalgi, ryggsmerter
NevrologiskeHodepine, kramper, parestesi, svimmelhet
Stoffskifte/ernæringAnoreksi, redusert appetitt
UndersøkelserHyperkalemi, hypokalsemi, redusert testosteron
Ukjent frekvens
HjerteForverring av hjertesvikt, QT-forlengelse og ventrikkelarytmi sekundært til hypokalsemi

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Doser opptil 300 mg daglig er administrert til voksne på dialysebehandling uten uønskede hendelser. En daglig dose på 3,9 mg/kg ble forskrevet til et barn på dialysebehandling, med påfølgende milde magesmerter, kvalme og oppkast.
Symptomer: Hypokalsemi.
Behandling: Ved overdosering bør pasienten overvåkes for symptomer på hypokalsemi. Symptomrettet og støttende behandling. Ettersom cinacalcet er sterkt proteinbundet, vil ikke hemodialyse være en effektiv behandling ved overdosering.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Reduserer PTH-verdien direkte ved å øke sensitiviteten til de kalsiumfølsomme reseptorene i biskjoldkjertelen overfor ekstracellulært kalsium. Reduksjonen av PTH er knyttet til en samtidig reduksjon i serumkalsiumnivåene.
Absorpsjon: Tmax: 2-6 timer. Absolutt biotilgjengelighet ca. 20-25%. Økning i biotilgjengeligheten på ca. 50-80% ved samtidig matinntak. Ved doser >200 mg er absorpsjonen mettet. AUC og Cmax øker omtrent lineært i doseområdet 30-180 mg 1 gang daglig. PTH begynner å synke til nadir ca. 2-6 timer etter administrering (tilsvarer Cmax). Etter hvert som cinacalcetnivået begynner å synke øker PTH-nivået frem til 12 timer etter administrering, deretter forblir PTH-suppresjonen omtrent konstant til slutten av doseintervallet.
Proteinbinding: Ca. 97%.
Fordeling: Vd ca. 1000 liter.
Halveringstid: Bifasisk, innledningsvis ca. 6 timer, terminal t1/2 30-40 timer. Steady state nås innen 7 dager.
Metabolisme: I leveren.
Utskillelse: Ca. 80% via urinen, og 15% via feces.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Mimpara, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
30 mg28 stk. (blister)
016868
H-resept
Byttegruppe
1907,10 (trinnpris 803,30)C
60 mg28 stk. (blister)
016791
H-resept
Byttegruppe
3497,70 (trinnpris 1455,50)C
90 mg28 stk. (blister)
016802
H-resept
Byttegruppe
5148,50 (trinnpris 2132,30)C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 14.04.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

23.01.2020