GRANULAT I DOSEPOSER 50 mg og 75 mg: Hver dosepose inneh.: Ivakaftor 50 mg resp. 75 mg, kolloidal vannfri silika, krysskarmellosenatrium, hypromelloseacetatsuksinat, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mannitol, sukralose, natriumlaurylsulfat.
TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg: Hver tablett inneh.: Ivakaftor 150 mg, laktosemonohydrat, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminumslakk (E 132), sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Granulat: Barn ≥6 måneder fra 7-<25 kg med cystisk fibrose, som har en av følgende mutasjoner i CFTR-genet: R117H, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Tabletter: Monoterapi til voksne, ungdom og barn ≥6 år og ≥25 kg med cystisk fibrose, som har en av følgende mutasjoner i CFTR-genet: R117H, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Kombinasjonsregime med tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tabletter til behandling av voksne og ungdom ≥12 år med cystisk fibrose, som er homozygote for F508del-mutasjonen, eller som er heterozygote for F508del-mutasjonen og med en av følgende mutasjoner i CFTR-genet: P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G og 3849+10kbC→T. Kombinasjonsregime med ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg tabletter til behandling av voksne og ungdom >12 år med cystisk fibrose som er homozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet eller heterozygote for F508del i CFTR-genet med en minimal funksjon (MF)-mutasjon.Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.Granulat: Barn 7-14 kg: 50 mg hver 12. time. Barn 14-25 kg: 75 mg hver 12. time.
Tabletter, monoterapi: Voksne, ungdom og barn >6 år og ≥25 kg: Anbefalt dose er 150 mg hver 12. time (300 mg/døgn).
Tabletter, kombinasjon med tezakaftor/ivakaftor: Voksne og ungdom >12 år: 1 tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablett om morgenen og 1 ivakaftortablett om kvelden med ca. 12 timers mellomrom.
Tabletter, kombinasjon med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor: Voksne og ungdom >12 år: 2 ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg tabletter om morgenen og 1 ivakaftortablett om kvelden med ca. 12 timers mellomrom.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Monoterapi: Redusert dose til 50 mg (<14 kg), 75 mg (14-25
kg) eller 150 mg (≥25 kg) 1 gang daglig, anbefales ved moderat
nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B). Kombinasjon med tezakaftor/ivakaftor:
Redusert dose til 1 tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablett
1 gang daglig. Kombinasjon med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor (kun
dersom fordeler oppveier risiko): Alternerende 2 ivakaftor 75 mg/tezakaftor
50 mg/eleksakaftor 100 mg tabletter annenhver dag og 1 ivakaftor
75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg tabletter annenhver
dag. Ingen erfaring med granulat ved alvorlig nedsatt leverfunksjon,
se Forsiktighetsregler. Ved ev. bruk hos disse pasientene anbefales
redusert startdose: 1 ivakaftor tablett/granulat hver 2. dag ved monoterapi
eller 1 tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablett 1 gang daglig
ved kombinasjonsbehandling. Skal ikke brukes i kombinasjon med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor
ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
eller terminal nyresykdom. Eldre: Dosejustering ikke nødvendig. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere: Ivakaftor monoterapi bør gis som hhv. 50 mg (<14 kg),
75 mg (14-25 kg) eller 150 mg (≥25 kg) 2 ganger i uken. Kombinasjonsbehandling
bør gis som 1 tablett tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg 2 ganger
i uken eller 2 tabletter ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor
100 mg 2 ganger i uken. Ved samtidig bruk av moderate CYP3A4-hemmere: Ivakaftor monoterapi bør gis som hhv. 50 mg (<14 kg),
75 mg (14-25 kg) eller 150 mg (≥25 kg) 1 gang daglig. Kombinasjonsbehandling
bør gis som alternerende 1 tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablett
annenhver dag og ivakaftor 150 mg annenhver dag eller alternerende
2 tabletter ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg annenhver
dag og ivakaftor 150 mg annenhver dag.
Administrering: Bør tas sammen med fettholdig mat, se pakningsvedlegg for eksempler.
Mat eller drikke som inneholder grapefrukt bør unngås. Granulat i doseposer: Skal blandes med 5 ml alderstilpasset myk mat
eller væske (≤ romtemperatur) og inntas i sin helhet umiddelbart eller
senest innen 1 time. Tabletter: Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller oppløses.
Forsiktighetsregler
Forsiktighet anbefales ved sterkt nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Leverfunksjonsprøver anbefales hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved signifikante transaminaseøkninger bør behandlingen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører. Nytte og risiko ved å gjenoppta behandlingen bør vurderes. Bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales ikke, med mindre nytten forventes å oppveie risikoen, se Dosering. Bruk hos organtransplanterte anbefales ikke. Utslett er sett ved kombinasjonsbehandling med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor, spesielt hos kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler. Seponering bør vurderes inntil utslettet opphører. Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet er sett, og pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Dyrestudier
indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet.
Bruk under graviditet bør unngås.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn
kan ikke utelukkes. Bør kun brukes under amming dersom mulig nytte
oppveier mulig risiko.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré |
Vanlige | Flatulens2, kvalme1, øvre abdominalsmerte2 |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Vanlige | Akne, kløe |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon |
Vanlige | Influensa2, rhinitt |
Kjønnsorganer/bryst | |
Vanlige | Kul i brystet |
Mindre vanlige | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økte transaminaser |
Vanlige | Økt ALAT2, økt ASAT2 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Smerter i munn og svelg, tett nese |
Vanlige | Faryngealt erytem, rhinoré2, tette bihuler, unormal respirasjon2 |
Mindre vanlige | Hvesing2 |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hypoglykemi2 |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Bakterier i sputum |
Vanlige | Økt CK i blod2 |
Mindre vanlige | Økt blodtrykk2 |
Øre | |
Vanlige | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | Øretetthet |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré |
Hud | Utslett |
Infeksiøse | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon |
Lever/galle | Økte transaminaser |
Luftveier | Smerter i munn og svelg, tett nese |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Undersøkelser | Bakterier i sputum |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Flatulens2, kvalme1, øvre abdominalsmerte2 |
Hud | Akne, kløe |
Infeksiøse | Influensa2, rhinitt |
Kjønnsorganer/bryst | Kul i brystet |
Lever/galle | Økt ALAT2, økt ASAT2 |
Luftveier | Faryngealt erytem, rhinoré2, tette bihuler, unormal respirasjon2 |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi2 |
Undersøkelser | Økt CK i blod2 |
Øre | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | |
Kjønnsorganer/bryst | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Luftveier | Hvesing2 |
Undersøkelser | Økt blodtrykk2 |
Øre | Øretetthet |
Overdosering/Forgiftning
Behandling: Symptomatisk behandling med overvåkning av
vitale tegn, leverfunksjonsprøver og observasjon av pasientens kliniske
status.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Selektiv forsterker av CFTR-proteinet, dvs.
in vitro øker ivakaftor CFTR-kanalblokkering som øker kloridtransport.
Eksakt mekanisme som gjør at ivakaftor forlenger blokkeringsaktiviteten
hos visse mutante CFTR-former er ikke fastslått.
Absorpsjon: Eksponeringen øker 2-4 ganger når ivakaftor
tas med fettholdig mat. Median Tmax er ca. 4 timer etter
måltid.
Proteinbinding: 99%.
Fordeling: Vd ca. 353 liter ved monoterapi, ca. 206 liter
ved kombinasjon med tezakaftor 100 mg.
Halveringstid: Ca. 12 timer. Tilsynelatende clearance ca.
288 ml/minutt. Lineær farmakokinetikk.
Utskillelse: I feces (87,8%), ubetydelig urinutskillelse.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Kalydeco, GRANULAT I DOSEPOSER:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
50 mg | 56 stk. 088684 | H-resept - | 202291,50 | C | |
75 mg | 56 stk. 505332 | H-resept - | 202291,50 | C |
Kalydeco, TABLETTER, filmdrasjerte:
Sist endret: 06.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
11/2020