FELLESKATALOGEN
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 4 mg/5 ml: Hvert hetteglass inneh.: Zoledronsyremonohydrat tilsv. zoledronsyre 4 mg, mannitol, natriumsitrat, vann til injeksjonsvæsker. 1 ml konsentrat inneholder zoledronsyre 0,8 mg.
Indikasjoner
Forebygging av skjelettrelaterte hendelser (patologiske frakturer, ryggmargskompresjon, ved bestråling eller kirurgisk behandling av skjelettet, eller tumorindusert hyperkalsemi) hos voksne pasienter med fremskredne maligniteter som involverer skjelettet. Behandling av voksne pasienter med tumorindusert hyperkalsemi (TIH).Dosering
Skal kun forskrives og administreres av helsepersonell med erfaring i administrering av i.v. bisfosfonater. Pakningsvedlegg og pasientkort skal gis til pasienten. Pasienten må være godt hydrert før og etter administrering.Forebygging av skjelettrelaterte hendelser ved utbredt kreftsykdom som involverer skjelettet: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 4 mg hver 3.-4. uke. Daglig oralt tilskudd av 500 mg kalsium og 400 IE D-vitamin bør gis. Behandlingseffekt inntrer etter 2-3 måneder.
Behandling av TIH: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose ved hyperkalsemi (albuminkorrigert serumkalsium ≥12 mg/dl eller 3 mmol/liter) er 1 enkeltdose på 4 mg.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Se Forsiktighetsregler. Nedsatt nyrefunksjon ved forebygging av skjelettrelaterte
hendelser ved utbredt kreftsykdom som involverer skjelettet: Serumkreatinin og ClCR bør bestemmes når behandling initieres
ved multippelt myelom eller metastatiske benlesjoner fra solide tumorer.
ClCR beregnes ut fra serumkreatinin med Cockcroft-Gault-formelen.
Etter behandlingsstart bør serumkreatinin måles før hver dose, og
behandlingen holdes tilbake hvis nyrefunksjonen forverres. Behandlingen
bør kun gjenopptas når serumkreatinin igjen er innenfor en økning
på 10% av verdien ved behandlingsstart, og da med samme dose som før
avbrudd. Zoledronsyre anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
(ClCR <30 ml/minutt). Ved benmetastaser og samtidig
lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-60 ml/minutt)
anbefales reduserte doser, se Tilberedning/Håndtering. Nedsatt
nyrefunksjon ved TIH: Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt
nyrefunksjon og bør kun brukes etter nytte-/risikovurdering. Ingen
dosejustering ved serumkreatinin <400 µmol/liter eller <4,5
mg/dl. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen doseringsanbefalinger
kan gis.
Tilberedning/Håndtering: Aseptisk teknikk skal benyttes. Kun til engangsbruk. Nødvendig
konsentratvolum (5 ml ved normal nyrefunksjon) trekkes opp fra hetteglasset
og fortynnes med 100 ml kalsiumfri infusjonsvæske (natriumkloridoppløsning
9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml). Skal ikke blandes med kalsium
eller andre infusjonsvæsker som inneholder toverdige kationer. Kun
klar oppløsning uten partikler eller misfarging skal benyttes. Tilberedning av redusert dose ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon
hos pasienter med benmetastaser:
1Beregnet ut fra ønsket
AUC på 0,66 (mg × timer/liter) (ClCR = 75 ml/minutt). De
lavere dosene ved nedsatt nyrefunksjon forventes å gi samme AUC som
ved ClCR på 75 ml/minutt.
ClCR ved behandlingsstart | Volum konsentrat | Anbefalt dose |
---|---|---|
50-60 | 4,4 | 3,5 |
40-49 | 4,1 | 3,3 |
30-39 | 3,8 | 3 |
Administrering: Romtempereres før bruk. Fortynnet oppløsning gis som 1 enkelt
i.v. infusjon over ≥20 minutter. Gis i separat infusjonsslange.
Forsiktighetsregler
Ved risiko for hjertesvikt bør overhydrering unngås. Hyperkalsemirelaterte metabolske parametre, som serumnivå av kalsium, fosfat og magnesium, bør monitoreres nøye etter behandlingsstart. Hvis hypokalsemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi oppstår, kan tilleggsbehandling være nødvendig i en kort periode. Pasienter med ubehandlet hyperkalsemi har som regel en viss grad av nedsatt nyrefunksjon, og nøye monitorering av nyrefunksjonen bør vurderes. Behandlingseffekt inntrer etter 2-3 måneder og dette bør tas i betraktning før ev. behandlingsstart for pasienter med benmetastaser. Nedsatt nyrefunksjon: Zoledronsyre er forbundet med nedsatt nyrefunksjon. Faktorer som kan øke risikoen for forverring av nyrefunksjonen inkluderer dehydrering, allerede nedsatt nyrefunksjon, gjentatte behandlinger med zoledronsyre og andre bisfosfonater, samt bruk av andre nefrotoksiske legemidler. Selv om risikoen reduseres ved administrering >15 minutter, kan forverring av nyrefunksjonen fortsatt forekomme. Forverring av nyrefunksjon, utvikling til nyresvikt og dialyse er rapportert etter oppstart eller etter en enkeltdose. Økning i serumkreatinin kan også forekomme ved kronisk administrering med anbefalte doser til forebygging av skjelettrelaterte hendelser, men mindre hyppig. Se Dosering. Nedsatt leverfunksjon: Begrensede data. Spesifikke anbefalinger kan ikke gis. Osteonekrose i kjeven (ONJ): Sjeldne tilfeller av ONJ er sett. Ved åpne bløtvevslesjoner i munnen bør behandlingsstart eller nytt behandlingsforløp utsettes, med unntak av medisinske nødstilfeller. Før behandlingsstart anbefales tannundersøkelse med forebyggende tannbehandling og individuell nytte-/risikovurdering hos pasienter med samtidige risikofaktorer. Følgende risikofaktorer bør tas i betraktning ved vurdering av individuell risiko for utvikling av ONJ: Potens av bisfosfonat (høyere risiko for høypotente preparater), administreringsmåte (høyere risiko ved parenteral administrering) og kumulativ dose av bisfosfonater, kreft, komorbide tilstander (f.eks. anemi, koagulopati, infeksjon), røyking, kjemoterapi, strålebehandling mot hode og nakke, kortikosteroider, tidligere tannsykdom, dårlig munnhygiene, periodontal sykdom, invasive tannbehandlinger (f.eks. tanntrekking) og dårlig tilpasset protese. Pasienten bør oppfordres til å opprettholde god munnhygiene, gjennomgå rutinemessig tannlegesjekk, og umiddelbart rapportere ev. orale symptomer som dental mobilitet, smerte, hevelse, eller sår som ikke gror eller væsker. Invasiv tannbehandling under behandling bør kun utføres etter nøye vurdering, og unngås ved nær tilknytning til zoledronsyrebehandling. Tannkirurgi kan forverre tilstanden ved utvikling av ONJ under bisfosfonatbehandling. Det er ikke vist at seponering av bisfosfonatet reduserer risikoen for ONJ når tannbehandling er nødvendig. Behandlende lege og tannlege/kjevekirurg med kompetanse i ONJ bør i samarbeid sette opp behandlingsplan for pasienter som utvikler ONJ. Midlertidig seponering bør vurderes inntil tilstanden bedres, og medvirkende risikofaktorer reduseres hvis mulig. Osteonekrose på andre anatomiske steder: Osteonekrose i ytre øregang er sett ved bruk av bisfosfonater, hovedsakelig ved langtidsbruk. Mulige risikofaktorer inkluderer bruk av steroider og kjemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infeksjon eller traume. Osteonekrose i ytre øregang bør vurderes ved øresymptomer, inkl. kronisk øreinfeksjon. Osteonekrose er også sett andre steder, inkl. hofte og lårben, hovedsakelig hos voksne kreftpasienter. Muskel- og skjelettsmerter: I sjeldne tilfeller er det sett alvorlige, og i enkelte tilfeller funksjonsnedsettende smerter i ben, ledd og/eller i muskulatur. Symptomer kan oppstå fra 1. dag til flere måneder etter behandlingsstart. De fleste opplever symptomlindring etter avsluttet behandling. Enkelte får tilbakefall når behandling gjenopptas. Atypiske lårbensfrakturer: Atypiske subtrokantære frakturer og frakturer i diafysen i lårbenet er sett, primært ved langtidsbehandling for osteoporose. Disse tverrgående eller korte, skrå frakturene kan oppstå hvor som helst langs lårbenet, gjerne etter lite/ingen forutgående traume. Noen har smerter i lår eller lyske, ofte knyttet til antatte symptomer på tretthetsbrudd, i uker/måneder før diagnostisert komplett lårbensbrudd. Frakturene er ofte bilaterale, derfor bør lårben på motsatt side undersøkes ved brudd i lårbensskaftet. Disse frakturene heles dårlig. Seponering ved mistanke om atypiske frakturer i lårbenet er tilrådelig i påvente av individuell nytte-/risikovurdering. Pasienten bør oppfordres til å si ifra ved smerter i lår, hofte eller lyske. Ved slike symptomer bør dette undersøkes med tanke på ufullstendig lårbensbrudd. Hypokalsemi: Er sett, også alvorlige tilfeller som krevde sykehusinnleggelse. Kan være livstruende. Hjertearytmi og nevrologiske bivirkninger (inkl. kramper, hypoestesi og tetani) er sett sekundært til alvorlig hypokalsemi. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bivirkninger som svimmelhet og somnolens kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, og forsiktighet bør utvises.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Reproduksjonsstudier hos dyr har vist reproduksjonstoksiske
effekter. Data fra bruk hos gravide foreligger ikke. Mulig human risiko
er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet. Fertile kvinner bør
frarådes å bli gravide.
Amming: Kontraindisert. Ukjent om zoledronsyre utskilles i human
melk.
Fertilitet: Gir uønskede farmakologiske effekter hos rotte. Effekt på
human fertilitet er ukjent.
Bivirkninger
En akuttfasereaksjon (skjelettsmerter,
feber, fatigue, artralgi, myalgi, rigor og artritt med påfølgende
hevelse i leddene) er hyppig sett i løpet av 3 dager etter administrering.
Symptomene opphørte vanligvis i løpet av få dager.
Viktigste risikoer identifisert er:
Nedsatt nyrefunksjon, kjeveosteonekrose, akuttfasereaksjon, hypokalsemi,
atrieflimmer, anafylaktisk reaksjon, interstitiell lungesykdom.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi |
Mindre vanlige | Leukopeni, trombocytopeni |
Sjeldne | Pancytopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Kvalme, oppkast, redusert appetitt |
Mindre vanlige | Abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, stomatitt |
Generelle | |
Vanlige | Feber, influensalignende syndrom (inkl. fatigue, rigor, malaise og flushing) |
Mindre vanlige | Anafylaktisk reaksjon/sjokk, asteni, brystsmerte, perifert ødem, reaksjoner på injeksjonsstedet (inkl. smerte, irritasjon, hevelse, indurasjon), urticaria, økt vekt |
Sjeldne | Artritt og hevelse i ledd som et symptom på en akuttfasereaksjon |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Atrieflimmer, hyper- og hypotensjon, hypotensjon som medfører synkope/sirkulatorisk kollaps |
Sjeldne | Arytmi (sekundært til hypokalsemi), bradykardi |
Hud | |
Mindre vanlige | Hyperhidrose, kløe, utslett (inkl. erytematøst og makuløst) |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhetsreaksjon |
Sjeldne | Angioødem |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Bronkokonstriksjon, dyspné, hoste |
Sjeldne | Interstitiell lungesykdom |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Artralgi, generalisert smerte, myalgi, skjelettsmerter |
Mindre vanlige | Kjeveosteonekrose, muskelkramper |
Sjeldne | Atypiske subtrokantære frakturer, diafysefraktur i lårbenet |
Svært sjeldne | Osteonekrose i ytre øregang (klasseeffekt for bisfosfonater) og andre anatomiske steder inkl. lårben og hofte |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine |
Mindre vanlige | Dysgeusi, hyperestesi, hypoestesi, parestesi, somnolens, svimmelhet, tremor |
Svært sjeldne | Krampeanfall, hypoestesi og tetani (sekundært til hypokalsemi) |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nedsatt nyrefunksjon |
Mindre vanlige | Akutt nyresvikt, hematuri, proteinuri |
Sjeldne | Ervervet Fanconis syndrom |
Psykiske | |
Mindre vanlige | Angst, søvnforstyrrelser |
Sjeldne | Forvirring |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Hypofosfatemi |
Vanlige | Hypokalsemi, økt kreatinin og urinsyre i blod |
Mindre vanlige | Hypokalemi, hypomagnesemi |
Sjeldne | Hyperkalemi, hypernatremi |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt |
Mindre vanlige | Tåkesyn, skleritt og øyehuleinflammasjon |
Sjeldne | Uveitt |
Svært sjeldne | Episkleritt |
En akuttfasereaksjon (skjelettsmerter,
feber, fatigue, artralgi, myalgi, rigor og artritt med påfølgende
hevelse i leddene) er hyppig sett i løpet av 3 dager etter administrering.
Symptomene opphørte vanligvis i løpet av få dager.
Viktigste risikoer identifisert er:
Nedsatt nyrefunksjon, kjeveosteonekrose, akuttfasereaksjon, hypokalsemi,
atrieflimmer, anafylaktisk reaksjon, interstitiell lungesykdom.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Undersøkelser | Hypofosfatemi |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Kvalme, oppkast, redusert appetitt |
Generelle | Feber, influensalignende syndrom (inkl. fatigue, rigor, malaise og flushing) |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, generalisert smerte, myalgi, skjelettsmerter |
Nevrologiske | Hodepine |
Nyre/urinveier | Nedsatt nyrefunksjon |
Undersøkelser | Hypokalsemi, økt kreatinin og urinsyre i blod |
Øye | Konjunktivitt |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Leukopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, stomatitt |
Generelle | Anafylaktisk reaksjon/sjokk, asteni, brystsmerte, perifert ødem, reaksjoner på injeksjonsstedet (inkl. smerte, irritasjon, hevelse, indurasjon), urticaria, økt vekt |
Hjerte | Atrieflimmer, hyper- og hypotensjon, hypotensjon som medfører synkope/sirkulatorisk kollaps |
Hud | Hyperhidrose, kløe, utslett (inkl. erytematøst og makuløst) |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjon |
Luftveier | Bronkokonstriksjon, dyspné, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Kjeveosteonekrose, muskelkramper |
Nevrologiske | Dysgeusi, hyperestesi, hypoestesi, parestesi, somnolens, svimmelhet, tremor |
Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, hematuri, proteinuri |
Psykiske | Angst, søvnforstyrrelser |
Undersøkelser | Hypokalemi, hypomagnesemi |
Øye | Tåkesyn, skleritt og øyehuleinflammasjon |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Pancytopeni |
Generelle | Artritt og hevelse i ledd som et symptom på en akuttfasereaksjon |
Hjerte | Arytmi (sekundært til hypokalsemi), bradykardi |
Immunsystemet | Angioødem |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom |
Muskel-skjelettsystemet | Atypiske subtrokantære frakturer, diafysefraktur i lårbenet |
Nyre/urinveier | Ervervet Fanconis syndrom |
Psykiske | Forvirring |
Undersøkelser | Hyperkalemi, hypernatremi |
Øye | Uveitt |
Svært sjeldne | |
Muskel-skjelettsystemet | Osteonekrose i ytre øregang (klasseeffekt for bisfosfonater) og andre anatomiske steder inkl. lårben og hofte |
Nevrologiske | Krampeanfall, hypoestesi og tetani (sekundært til hypokalsemi) |
Øye | Episkleritt |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Hemmer osteoklastisk benresorpsjon. Høy affinitet til mineralisert
ben, men nøyaktig mekanisme er uklar. Har også antitumoregenskaper.
Absorpsjon: Cmax oppnås mot slutten av infusjonsperioden,
etterfulgt av et raskt fall til <10% av Cmax etter 4
timer og til <1% etter 24 timer, med en påfølgende lang periode
med ≤0,1% av Cmax før 2. infusjon på dag 28. Økt infusjonstid
fra 5 til 15 minutter gir 30% nedgang i konsentrasjonen på slutten
av infusjonen, men har ingen effekt på AUC.
Proteinbinding: Lav (ca. 56%).
Halveringstid: Trefasisk prosess: Rask bifasisk eliminasjon med t1/2α på 0,24 timer og t1/2β på 1,87 timer, etterfulgt av
en eliminasjonsfase med en terminal t1/2γ på 146 timer.
Ingen akkumulering i plasma etter gjentatte doser gitt hver 28. dag.
Utskillelse: Uendret via nyrene. I løpet av de første 24 timene gjenfinnes
39 ± 16% av dosen i urin, resten er hovedsakelig bundet til benvev.
Frigis svært langsomt fra benvev og utskilles via nyrene. Total clearance
5,04 ± 2,5 liter/time, uavhengig av dose, kjønn, alder, rase og kroppsvekt.
Stor individuell variasjon mht. farmakokinetiske parametre.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Zoledronsyre Fresenius Kabi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
4 mg/5 ml | 5 ml (hettegl.) 110222 | - Byttegruppe | 1492,50 | C | |
4 ×
5 ml (hettegl.) 380230 | - Byttegruppe | 5861,20 | C |
Sist endret: 21.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
22.08.2018