FELLESKATALOGEN
INJEKSJONSVÆSKE 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat tilsv. ondansetron 2 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat (E 331), natriumklorid, sterilt vann.
MIKSTUR, oppløsning 0,8 mg/ml: 1 ml inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat tilsv. ondansetron 0,8 mg, sitronsyre (E 330), natriumsitratdihydrat (E 331), natriumbenzoat (E 211), sorbitol, etanol, renset vann. Jordbærsmak.
SMELTETABLETTER 4 mg og 8 mg: Hver smeltetablett inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat tilsv. ondansetron 4 mg, resp. 8 mg, gelatin, mannitol, aspartam, natriumpropylparahydroksybenzoat (E 217). Jordbærsmak.
STIKKPILLER 16 mg: Hver stikkpille inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat tilsv. ondansetron 16 mg, hjelpestoffer.
TABLETTER, filmdrasjerte 4 mg og 8 mg: Hver tablett inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat tilsv. ondansetron 4 mg, resp. 8 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Tabletter, smeltetabletter, mikstur og injeksjonsvæske: Voksne: Profylakse og behandling av kvalme og brekninger forårsaket av cytostatikabehandling og stråleterapi. Profylakse og behandling av postoperativ kvalme og brekninger. Barn: Behandling av kjemoterapiindusert kvalme og brekninger (CINV) hos barn ≥6 måneder. Oralt administrert ondansetron er ikke undersøkt ved forebygging eller behandling av postoperativ kvalme og brekninger (PONV). Langsom i.v. injeksjon anbefales for dette. Stikkpiller: Profylakse og behandling av kvalme og brekninger forårsaket av cytostatikabehandling, når peroral/intravenøs administrering ikke lar seg gjennomføre.Dosering
Det emetogene potensialet av kreftbehandling varierer med dosering og benyttede kombinasjoner av kjemo- og stråleterapi. Administreringsmåte og dose bør være fleksibel innenfor 8-32 mg pr. dag (i.v. eller peroralt) og velges som vist nedenfor. Ved bytte mellom stikkpiller og annen formulering skal det ikke byttes mg mot mg. Stikkpiller til barn anbefales ikke.Emetogen kjemo-/stråleterapi hos voksne: Tabletter, smeltetabletter, mikstur: Initial behandling: 8 mg gis peroralt 1-2 timer før, etterfulgt av 8 mg hver 12. time i maks. 5 dager. Injeksjonsvæske: 8 mg (4 ml) som langsom i.v. injeksjon over minst 30 sekunder eller i.m. injeksjon umiddelbart før kjemo-/stråleterapi. Stikkpiller: 1 stikkpille (16 mg) gis 1-2 timer før kjemoterapi. Videre behandling: For å beskytte mot forsinket eller forlenget emese etter de første 24 timer, kan peroral eller rektal behandling fortsette i inntil 5 dager etter avsluttet kjemoterapi.
Høyemetogen kjemo-/stråleterapi hos voksne: Tabletter, smeltetabletter, mikstur: Enkeltdose på opptil 24 mg gis sammen med deksametasonnatriumfosfat (12 mg peroralt) 1-2 timer før kjemoterapi. Injeksjonsvæske: Initial behandling: Initial maks. dose er 16 mg (8 ml) gitt som i.v. infusjon over minst 15 minutter. En enkeltdose >16 mg i.v. må unngås pga. risiko for doseavhengig økning av QT‑forlengelse. Initialdosen kan etterfølges av ytterligere 2 doser à 8 mg (4 ml) gitt som i.v. dose (over minst 30 sekunder) eller i.m. injeksjon med 4 timers mellomrom, eller ved en konstant infusjon på 1 mg/time i inntil 24 timer. Effekten kan økes ved å gi en enkeltdose deksametasonnatriumfosfat (20 mg i.v.) før kjemoterapi. Stikkpiller: Initialbehandling med injeksjonsvæske. Se doseringsavsnittet for denne. Videre behandling: For å beskytte mot forsinket eller forlenget emesis etter de første 24 timer gis 1 stikkpille (16 mg) daglig inntil 5 dager etter avsluttet kjemoterapi.
PONV hos voksne: Tabletter, smeltetabletter, mikstur og injeksjonsvæske: Profylakse: 4 mg (2 ml) injiseres i.m. eller langsomt i.v. ved induksjon av anestesi. Alternativt gis 16 mg peroralt 1 time før anestesi. Behandling: 4 mg (2 ml) injiseres i.m. eller langsomt i.v.
PONV hos barn ≥1 måned og ungdom: Tabletter, smeltetabletter, mikstur: Oralt administrert ondansetron er ikke undersøkt. Langsom i.v. injeksjon anbefales. Injeksjonsvæske: Profylakse: Hos pediatriske pasienter som får kirurgi under generell anestesi, kan 1 enkeltdose gis som langsom i.v. injeksjon (>30 sekunder) ved en dose på 0,1 mg/kg maks. 4 mg, enten før eller etter induksjon av anestesi. Behandling: 1 enkeltdose kan gis som langsom i.v. injeksjon (>30 sekunder) ved en dose på 0,1 mg/kg maks. 4 mg. Det finnes ingen data på bruk til behandling av PONV hos barn <2 år.
CINV hos barn ≥6 måneder og ungdom: Dosen beregnes enten ut fra kroppsoverflate eller vekt. Vektbasert dosering resulterer i høyere total daglig dose. Data på forsinket eller forlenget CINV eller radioterapiindusert kvalme og brekninger hos barn mangler. Dosering etter kroppsoverflate: Tabletter, smeltetabletter, mikstur og injeksjonsvæske: 5 mg/m2 gis i.v. umiddelbart før kjemoterapi, men enkeltdosen må ikke overskride 8 mg. Oral administrering kan starte 12 timer senere og kan gis i inntil 5 dager (se tabell). Den totale daglige dosen må ikke overskride 32 mg.
Tabell 1: Dosering etter kroppsoverflate
Kroppsoverflate | Dag 1 | Dag 2-6 |
<0,6 m2 | 5 mg/m2 i.v. | 2 mg mikstur eller tablett hver 12. time |
>0,6 m2 | 5 mg/m2 i.v. | 4 mg mikstur eller tablett hver 12. time |
Tabell 2: Vektbasert dosering
Vekt | Dag 1 |
| Dag 2-6 |
≤10 kg | Inntil 3 doser av 0,15 mg/kg i.v. hver 4. time |
| 2 mg mikstur eller tablett hver 12. time |
>10 kg | Inntil 3 doser av 0,15 mg/kg i.v. hver 4. time |
| 4 mg mikstur eller tablett hver 12. time |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Clearance er signifikant redusert, og t1/2 i serum signifikant forlenget ved moderat eller alvorlig
nedsatt leverfunksjon. Daglig dose bør ikke overskride 8 mg. Nedsatt nyrefunksjon: Justering av peroral dose eller doseringsfrekvens
er ikke nødvendig. Eldre: PONV: Begrenset erfaring. Hos pasienter ≥65 år
bør alle i.v. doser fortynnes og gis som i.v. infusjon over minst
15 minutter. Ved gjentatt dosering må det gå minst 4 timer mellom
hver administrering. Hos pasienter >65-<74 år kan den initiale
i.v. dosen på 8 mg eller 16 mg gis som i.v. infusjon over
minst 15 minutter, etterfulgt av 2 doser à 8 mg gitt som
i.v. infusjon over 15 minutter, og det må gå minst 4 timer mellom
hver administrering. Hos pasienter ≥75 år skal den initiale i.v.
dosen ikke overstige 8 mg gitt som i.v. infusjon over minst 15 minutter.
Den initiale dosen på 8 mg kan deretter etterfølges av 2 doser
à 8 mg gitt som i.v. infusjon over minst 15 minutter, og
det må gå minst 4 timer mellom hver administrering.
Tilberedning/Håndtering: Injeksjonsvæske: I.v. doser
>8 mg-≤16 mg må fortynnes i 50‑100 ml 0,9% natriumklorid-injeksjonsvæske
eller 5% glukose-injeksjonsvæske før bruk, og gis som i.v. infusjon
over minst 15 minutter. Skal ikke blandes i samme sprøyte/infusjon
som andre legemidler. Vanlige infusjonsoppløsninger, f.eks. natriumklorid
9 mg/liter, glukose 5% og mannitol 10% kan benyttes ved infusjon.
Injeksjonsvæsken skal ikke autoklaveres.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Injeksjonsvæske: Ampullene er ikke graduerte. Alt innholdet
skal derfor gis. Forhåndsfylte ampuller skal ikke brukes ved andre
doser enn 4 mg. Smeltetabletter: Smeltetabletten bør tas ut av pakken med tørre hender, plasseres
på tungen, hvor den raskt oppløses og så svelges med eller uten vann. Tabletter: Svelges hele.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig hypotensjon og bevisstløshet er sett ved samtidig bruk av apomorfinhydroklorid, og kombinasjon er derfor kontraindisert.Forsiktighetsregler
Overfølsomhetsreaksjon: Er sett hos pasienter som tidligere har vist overfølsomhet for andre selektive 5-HT3-reseptorantagonister. Luftveishendelser må behandles symptomatisk og klinikere må være spesielt oppmerksomme på at dette kan være tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner. QT-intervall: Ondansetron gir en doseavhengig QT-forlengelse. Tilfeller av torsades de pointes er også sett. Ved medfødt lang QT-syndrom skal bruk unngås. Gis med forsiktighet hos pasienter som har eller kan utvikle QT-forlengelse eller hjertearytmi (inkl. ved elektrolyttforstyrrelser, kongestiv hjertesvikt, bradyarytmier eller ved bruk av legemidler som kan gi QT-forlengelse eller elektrolyttforstyrrelser). Elektrolytter: Hypokalemi og -magnesemi bør korrigeres før behandlingsstart med ondansetron. Serotonergt syndrom: Serotonergt syndrom (inkl. endret mental status, autonom ustabilitet og nevromuskulære abnormaliteter) er sett ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler. Hvis samtidig behandling er indisert, anbefales hensiktsmessig overvåkning av pasienten. Tarmobstruksjon: Ved subakutt tarmobstruksjon bør forsiktighet utvises, da ondansetron kan påvirke tarmmotiliteten. Blødning: Ved adenotonsillær kirurgi, kan bruk av ondansetron maskere okkult blødning. Pasienten skal derfor overvåkes nøye. Barn og ungdom: Barn og ungdom som får ondansetron sammen med hepatotoksiske kjemoterapeutika bør overvåkes nøye for redusert leverfunksjon. CINV: Ved beregning av dosen basert på vekt og administrering av 3 doser med 4 timers intervall, blir daglig dose høyere enn ved administrering av 1 enkeltdose på 5 mg/m2 etterfulgt av en oral dose 12 timer senere. Effektdata på tvers av kliniske studier indikerer tilsvarende effekt for begge regimene. Hjelpestoffer: Smeltetabletter inneholder aspartam og forsiktighet må utvises ved fenylketonuri. Tabletter inneholder laktose og bør ikke brukes ved total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Skal ikke brukes under 1. trimester. Økt risiko
for orofaciale misdannelser hos fosteret, f.eks. leppespalte, ved
bruk under 1. trimester. Dyrestudier viser ingen direkte eller indirekte
reproduksjonstoksiske effekter. Fertile kvinner bør vurdere bruk av
prevensjonsmidler.
Amming: Utskilles i melk hos dyr. Overgang i human
morsmelk er ukjent. Bruk under amming anbefales ikke.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Gastrointestinale | |
| Vanlige | Forstoppelse, lokal brennende følelse etter innføring av stikkpillen |
| Generelle | |
| Vanlige | Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet |
| Hjerte | |
| Mindre vanlige | Arytmi, bradykardi, brystsmerter med eller uten ST-segmentdepresjon |
| Sjeldne | QTC-forlengelse (inkl. torsades de pointes) |
| Hud | |
| Svært sjeldne | Toksiske huderupsjoner (inkl. toksisk epidermal nekrolyse) |
| Immunsystemet | |
| Sjeldne | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaktisk sjokk) |
| Kar | |
| Vanlige | Flushing eller varmefølelse |
| Mindre vanlige | Hypotensjon |
| Lever/galle | |
| Mindre vanlige | Asymptomatisk økning i leverfunksjonstester (primært sett hos pasienter i kjemoterapeutisk behandling med cisplatin) |
| Luftveier | |
| Mindre vanlige | Hikke |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine |
| Mindre vanlige | Bevegelsesforstyrrelser (inkl. ekstrapyramidale reaksjoner som okulogyre kriser/dystoniske reaksjoner og dyskinesi, men uten tegn på klinisk sekvele), krampeanfall |
| Sjeldne | Svimmelhet (primært ved hurtig i.v. administrering) |
| Øye | |
| Sjeldne | Forbigående synsforstyrrelser (f.eks. tåkesyn) hovedsakelig ved i.v. administrering |
| Svært sjeldne | Forbigående blindhet (hovedsakelig etter i.v. administrering, de fleste tilfellene gikk over etter 20 minutter. De fleste pasientene hadde fått kjemoterapi, inkl. cisplatin. Noen av tilfellene hadde kortikal opprinnelse.) |
Pediatrisk populasjon: Bivirkningsprofilen for barn og ungdom var sammenlignbar med bivirkningene hos voksne.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Nevrologiske | Hodepine |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Forstoppelse, lokal brennende følelse etter innføring av stikkpillen |
| Generelle | Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet |
| Kar | Flushing eller varmefølelse |
| Mindre vanlige | |
| Hjerte | Arytmi, bradykardi, brystsmerter med eller uten ST-segmentdepresjon |
| Kar | Hypotensjon |
| Lever/galle | Asymptomatisk økning i leverfunksjonstester (primært sett hos pasienter i kjemoterapeutisk behandling med cisplatin) |
| Luftveier | Hikke |
| Nevrologiske | Bevegelsesforstyrrelser (inkl. ekstrapyramidale reaksjoner som okulogyre kriser/dystoniske reaksjoner og dyskinesi, men uten tegn på klinisk sekvele), krampeanfall |
| Sjeldne | |
| Hjerte | QTC-forlengelse (inkl. torsades de pointes) |
| Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaktisk sjokk) |
| Nevrologiske | Svimmelhet (primært ved hurtig i.v. administrering) |
| Øye | Forbigående synsforstyrrelser (f.eks. tåkesyn) hovedsakelig ved i.v. administrering |
| Svært sjeldne | |
| Hud | Toksiske huderupsjoner (inkl. toksisk epidermal nekrolyse) |
| Øye | Forbigående blindhet (hovedsakelig etter i.v. administrering, de fleste tilfellene gikk over etter 20 minutter. De fleste pasientene hadde fått kjemoterapi, inkl. cisplatin. Noen av tilfellene hadde kortikal opprinnelse.) |
Pediatrisk populasjon: Bivirkningsprofilen for barn og ungdom var sammenlignbar med bivirkningene hos voksne.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Det er rapportert synsforstyrrelser, alvorlig
konstipasjon, hypotensjon og en vasovagal episode med forbigående
andregrads AV-blokk. EKG-overvåking anbefales ved overdosering. Hos
barn 1-2 år er tilfeller forenlig med serotonergt syndrom sett etter
overdose av oralt ondansetron (>4 mg/kg).
Egenskaper
Klassifisering: Ondansetron er en selektiv 5-HT3-reseptorantagonist.
Virkningsmekanisme: Blokkerer 5-HT3-reseptorer på nevroner
både i det perifere og sentrale nervesystem.
Absorpsjon: Cmax etter peroral og i.m. tilførsel
nås etter hhv. ca. 1,5 time og 10 minutter. Oral biologisk tilgjengelighet
ca. 60%. Ubetydelig økt biotilgjengelighet ved samtidig matinntak.
Ekvivalent systemisk absorpsjon nås etter i.m. og i.v. administrering.
Proteinbinding: 70-76%.
Fordeling: Vd ca. 140 liter.
Halveringstid: Ca. 3 timer, men kan hos eldre være ca. 5 timer.
Endres ikke hos pasienter med langsom spartein- og debrisokrinmetabolisme.
Barn 3-12 år har lavere clearance og Vd, sammenlignet med voksne.
Begge parametrene øker lineært med kroppsvekt, og er sammenlignbare
med voksne ved 12 års alder.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Zofran, INJEKSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 mg/ml | 5 × 2 ml (amp.) 489486 | Blå resept Byttegruppe | 463,60 (trinnpris 219,30) | C | |
| 5 ×
4 ml (amp.) 122906 | Blå resept Byttegruppe | 570,40 (trinnpris 318,40) | C |
Zofran, MIKSTUR, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 0,8 mg/ml | 50 ml 049090 | Blå resept Byttegruppe | 688,30 | C |
Zofran, SMELTETABLETTER:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 4 mg | 10 stk. (blister) 433330 | Blå resept Byttegruppe | 255,40 | C | |
| 8 mg | 10 stk. (blister) 158583 | Blå resept Byttegruppe | 261,20 | C |
Zofran, STIKKPILLER:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 16 mg | 5 stk. 199877 | Blå resept - | 640,10 | C |
Zofran, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 4 mg | 10 stk. (blister) 572699 | Blå resept Byttegruppe | 255,40 (trinnpris 229,30) | C | |
| 50 stk. (endose) 561317 | Blå resept Byttegruppe | 1131,90 (trinnpris 996,70) | C | ||
| 100
stk. (boks) 377681 | Blå resept Byttegruppe | 2227,50 (trinnpris 1967,80) | C | ||
| 8 mg | 10 stk. (blister) 095460 | Blå resept Byttegruppe | 261,20 (trinnpris 261,20) | C | |
| 50 stk. (endose) 430259 | Blå resept Byttegruppe | 1161,10 (trinnpris 1161,10) | C | ||
| 100
stk. (boks) 495275 | Blå resept Byttegruppe | 2286,00 (trinnpris 2286,00) | C |
Sist endret: 15.01.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
05.12.2019