Zevtera

Basilea


Antibiotikum, cefalosporin.

J01D I01 (Ceftobiprolmedokarilnatrium)



PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ceftobiprolmedokarilnatrium tilsv. ceftobiprol 500 mg, sitronsyremonohydrat, natriumhydroksid.


Indikasjoner

Behandling av følgende infeksjoner hos voksne: Sykehuservervet pneumoni (HAP) som ikke inkluderer ventilatorassosiert pneumoni (VAP). Smittsom pneumoni (CAP). Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.

Dosering

Voksne: 500 mg som 2 timers i.v. infusjon hver 8. time. For CAP kan det vurderes å bytte til egnet oralt antibiotikum etter fullføring av ≥3 dager i.v. behandling, avhengig av klinisk respons.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen erfaring. Pga. primært renal utskillelse, anses ikke dosejustering som nødvendig. Nedsatt nyrefunksjon: Lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR 50-80 ml/minutt): Ingen dosejustering. Moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-<50 ml/minutt): 500 mg som 2 timers i.v. infusjon hver 12. time. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt): 250 mg som 2 timers i.v. infusjon hver 12. time. Pga. begrensede data og forventet økt eksponering, skal forsiktighet utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Terminal nyresvikt, der dialyse er påkrevd: Kan hemodialyseres. Anbefalt dose ved nyresykdom i siste stadium med/uten intermitterende hemodialyse er 250 mg 1 gang hver 24. time. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Anbefales ikke. Eldre: Ingen dosejustering, unntak ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. ClCR >150 ml/minutt: Nyrefunksjonen (ClCR) skal vurderes ved behandlingsstart. Forlenget infusjonsvarighet til 4 timer anbefales.
Tilberedning/Håndtering: Rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker eller dekstrose 50 mg/ml injeksjonsvæske. Rekonstituert oppløsning inspiseres visuelt mht. oppløselighet og fravær av partikler. Fortynnes umiddelbart videre med natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, dekstrose 50 mg/ml injeksjonsvæske eller Ringer-laktat injeksjonsvæske. Se pakningsvedlegg for bruksanvisning. Skal ikke blandes/gis samtidig med kalsiumholdige oppløsninger, bortsett fra Ringer-laktat injeksjonsvæske, da utfelling kan forekomme. Se SPC for hvilke legemidler som ikke skal administreres samtidig via Y-kobling.
Administrering: I.v. infusjon. Romtempereres før bruk. Alt innholdet i infusjonsposen skal administreres.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene og for cefalosporiner. Umiddelbar og alvorlig overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) for andre typer betalaktamantibiotika (f.eks. penicillin eller karbapenem).

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige (også dødelige) anafylaktiske reaksjoner har forekommet. I slike tilfeller seponeres behandlingen umiddelbart og hensiktsmessige nødtiltak igangsettes straks. Tidligere alvorlig overfølsomhet for ceftobiprol, andre cefalosporiner eller betalaktamantibiotika skal fastslås før behandlingsstart. Forsiktighet utvises ved tidligere ikke-alvorlig overfølsomhet for andre betalaktamantibiotika. Se Kontraindikasjoner. Dosering over anbefalt doseområde: Ingen erfaring med doser >500 mg gitt hver 8. time. Eksisterende krampelidelser: Kramper er sett ved bruk, oftest ved eksisterende CNS-/krampelidelser. Forsiktighet skal utvises ved disse tilstandene. Clostridioides difficile-assosiert diaré (CDAD): Mild til livstruende antibiotikaassosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt er rapportert. Diagnosen bør overveies ved diaré under eller etter behandling. Seponering og spesifikk behandling av C. difficile bør vurderes. Peristaltikkhemmende midler skal ikke gis. Superinfeksjon med ikke-følsomme organismer: Bruk kan gi overvekst av ikke-følsomme organismer, inkl. sopp. Ved symptomer skal egnede tiltak iverksettes. Nyretoksisitet: Hos dyr er reversibel nyretoksisitet sett ved høye doser. Nyretoksisiteten er forbundet med utfelling av legemiddellignende materiale i distale tubuli. Klinisk betydning er ukjent, men korrigering av hypovolemi for opprettholdelse av normalt urinvolum anbefales. Utfelling med kalsiumholdige oppløsninger: Se Tilberedning/Håndtering. Behandling av HAP (unntatt VAP) og CAP hos pasienter med hiv, nøytropeni, nedsatt immunforsvar eller myelosuppresjon: Ingen erfaring. Forsiktighet bør utvises. Ventilatorassosiert pneumoni (VAP): Skal ikke benyttes, da effekt ikke er vist. Skal brukes med forsiktighet ved HAP når bruk av ventilasjon kreves. Følsomhet for enterobakterier: Ceftobiprol er følsom for hydrolyse forårsaket av enterobakterier, inkl. bl.a. betalaktamaser med utvidet spektrum (ESBL), serinkarbapenemaser og klasse B metallo-betalaktamaser. Ved vurdering av behandling bør det tas hensyn til informasjon om forekomst av enterobakterier som produserer ESBL. Direkte antiglobulintest (Coombs test), serokonvertering og potensiell risiko for hemolytisk anemi: Positiv direkte antiglobulintest kan utvikles under cefalosporinbehandling. Ingen tegn til hemolytisk anemi i kliniske studier, men mulighet for hemolytisk anemi kan ikke utelukkes. Ved anemi under eller etter behandling skal pasienten undersøkes for dette. Interferens med serumkreatinintest: Ukjent om ceftobiprol virker forstyrrende på alkalisk pikratanalyse i måling av serumkreatinin (Jaffé-reaksjon), noe som kan gi feilaktig høy kreatininmåling. Enzymatisk metode for måling av serumkreatinin anbefales under behandling. Interferens med uringlukosetest: Mulig interferens med tester der kobberreduksjonsteknikk brukes. Enzymatisk metode for påvisning av glukosuri anbefales under behandling. Natrium: Inneholder 1,3 mmol (29 mg) natrium pr. dose, skal vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Anbefales ikke under behandling, da svimmelhet er vanlig.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Mulighet for CYP-interaksjoner kan ikke utelukkes. Ceftobiprol hemmer OATP1B1 og OATP1B3. Kan øke konsentrasjon av legemidler eliminert av disse. Ingen kliniske interaksjonsstudier er utført. Forsiktighet tilrådes ved samtidig behandling med legemidler med lav terapeutisk indeks.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har ikke vist direkte eller indirekte skadelig effekt på graviditet, utvikling av embryo/foster, fødsel eller postnatal utvikling. Skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.
Amming: Dyrestudier har vist utskillelse i melk ved lave konsentrasjoner. Ukjent om ceftobiprol utskilles i morsmelk, og risiko for diaré og soppinfeksjon i slimhinnene hos diende barn kan ikke utelukkes. Mulighet for sensibilisering skal tas hensyn til. Det skal besluttes om amming skal opphøre under behandling.
Fertilitet: Data mangler. Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter.

 

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanligeAnemi, eosinofili, leukopeni, trombocytopeni, trombocytose
Ukjent frekvensAgranulocytose
Gastrointestinale
VanligeAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast
Generelle
VanligeReaksjoner på infusjonsstedet
Mindre vanligePerifert ødem
Hud
VanligeKløe, utslett (inkl. makuløst, papuløst, makulopapuløst, generalisert)
Immunsystemet
VanligeOverfølsomhet (inkl. urticaria, kløende utslett, legemiddeloverfølsomhet)
Mindre vanligeAnafylaktisk reaksjon
Infeksiøse
VanligeSoppinfeksjoner (inkl. vulvovaginale, orale, kutane)
Mindre vanligeClostridioides difficile-kolitt
Lever/galle
VanligeØkte leverenzymer (inkl. ASAT, ALAT, LDH, ALP)
Luftveier
Mindre vanligeAstma, dyspné, faryngolaryngeal smerte
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanligeMuskelkramper
Nevrologiske
VanligeDysgeusi, hodepine, somnolens, svimmelhet
Ukjent frekvensKrampeanfall
Nyre/urinveier
Mindre vanligeNyresvikt
Psykiske
Mindre vanligeAgitasjon (inkl. angst, panikkanfall, mareritt), insomni
Stoffskifte/ernæring
VanligeHyponatremi
Mindre vanligeHypokalemi
Undersøkelser
Mindre vanligeØkt blodglukose, økt blodkreatinin, økte blodtriglyserider
Ukjent frekvensPositiv Coombs test
FrekvensBivirkning
Vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast
GenerelleReaksjoner på infusjonsstedet
HudKløe, utslett (inkl. makuløst, papuløst, makulopapuløst, generalisert)
ImmunsystemetOverfølsomhet (inkl. urticaria, kløende utslett, legemiddeloverfølsomhet)
InfeksiøseSoppinfeksjoner (inkl. vulvovaginale, orale, kutane)
Lever/galleØkte leverenzymer (inkl. ASAT, ALAT, LDH, ALP)
NevrologiskeDysgeusi, hodepine, somnolens, svimmelhet
Stoffskifte/ernæringHyponatremi
Mindre vanlige
Blod/lymfeAnemi, eosinofili, leukopeni, trombocytopeni, trombocytose
GenerellePerifert ødem
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon
InfeksiøseClostridioides difficile-kolitt
LuftveierAstma, dyspné, faryngolaryngeal smerte
Muskel-skjelettsystemetMuskelkramper
Nyre/urinveierNyresvikt
PsykiskeAgitasjon (inkl. angst, panikkanfall, mareritt), insomni
Stoffskifte/ernæringHypokalemi
UndersøkelserØkt blodglukose, økt blodkreatinin, økte blodtriglyserider
Ukjent frekvens
Blod/lymfeAgranulocytose
NevrologiskeKrampeanfall
UndersøkelserPositiv Coombs test

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Ingen data.
Behandling: Symptomatisk. Plasmakonsentrasjon kan reduseres med hemodialyse.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Utøver baktericid aktivitet ved binding til penicillinbindende proteiner (PBP) hos følsomme arter. Hos grampositive bakterier, inkl. meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA), binder ceftobiprol seg til PBP2a. In vitro-aktivitet er også vist mot stammer med divergerende mecA-homolog (mecC eller mecALGA251). Bindes også til PBP2b i Streptococcus pneumoniae (med nedsatt følsomhet for penicillin), PBP2x i S. pneumoniae (penicillin-resistent) og PBP5 i Enterococcus faecalis. Effekt er vist i kliniske studier for følgende patogener ved HAP (ikke inkl. VAP) og CAP som var følsomme for ceftobiprol in vitro: S. aureus (inkl. MRSA), S. pneumoniae (inkl. MDRSP), E. coli og Klebsiella pneumoniae. Se SPC for resistensmekanismer, følsomhet og brytningspunkter.
Absorpsjon: Etter 500 mg-enkeltdose gitt som 2 timers infusjon: Cmax 29,2 µg/ml, AUC 90 µg × time/ml. Etter flere 500 mg-doser gitt hver 8. time som 2 timers infusjoner: Cmax 33 µg/ml, AUC 102 µg × time/ml. Farmakokinetiske egenskaper ved enkelt- og flerdoser er like. Ingen endret farmakokinetikk ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR 50-80 ml/minutt). AUC 2,5 og 3,3 × høyere ved hhv. moderat (ClCR 30-<50 ml/minutt) og alvorlig (ClCR <30 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. AUC betydelig større ved terminal nyresvikt der dialyse er påkrevd. CLss >40% større og Vd >30% større ved ClCR >150 ml/minutt.
Proteinbinding: 16%, uavhengig av konsentrasjon.
Fordeling: Vdss: 18 liter.
Halveringstid: T1/2: 3,1 timer og 3,3 timer etter hhv. 500 mg-enkeltdose gitt som 2 timers infusjon og 500 mg-doser gitt hver 8. time som 2 timers infusjoner. Steady state nås 1. doseringsdag.
Metabolisme: Prodrug, omdannes til aktiv form via uspesifikke plasmaesteraser. Minimal metabolisme.
Utskillelse: Primært via nyrene ved glomerulær filtrasjon, noe aktiv reabsorpsjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Hvis ikke umiddelbar fortynning etter rekonstituering er mulig, kan rekonstituert oppløsning oppbevares ved romtemperatur i opptil 1 time, eller i kjøleskap i opptil 24 timer. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk av rekonstituert oppløsning (50 mg/ml) er vist i 1 time ved 25°C og opptil 24 timer ved 2-8°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold. Rekonstituerte/fortynnede oppløsninger skal ikke fryses eller utsettes for direkte sollys. For detaljer mht. totaltid for fullføring av rekonstitusjon, fortynning og infusjon, se SPC.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres til bruk på menneske.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Zevtera, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
500 mg10 × 20 ml (hettegl.)
461122
-
-
6710,40C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 24.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

01.03.2019