FELLESKATALOGEN
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 45 mg: Hver ferdigfylte penn inneh.: Eplontersen (som eplontersennatrium) 45 mg, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, vannfritt dinatriumhydrogenfosfat, natriumklorid, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Behandling av arvelig transtyretinamyloidose (ATTRv) hos voksne med polynevropati i stadium 1 eller 2.Dosering
Voksne inkl. eldre
Anbefalt dose er 45 mg 1 gang i måneden. Tilskudd av vitamin A på 2500-3000 IE daglig anbefales (se Forsiktighetsregler). Behandlingen bør startes så tidlig som mulig etter symptomdebut. Beslutningen om å fortsette behandlingen hos pasienter der sykdommen progredierer til polynevropati stadium 3, skal tas basert på legens skjønn og generell nytte-/risikovurdering.
Glemt dose Neste dose skal gis så snart som mulig. Doseringen skal gjenopptas med månedlige intervaller fra datoen for den siste dosen. Det skal ikke gis dobbel dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Ikke undersøkt ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon, og skal kun brukes hvis forventet klinisk nytte oppveier mulig risiko.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved eGFR <45 ml/minutt/1,73 m2 eller terminal nyresvikt, og skal kun brukes hvis forventet klinisk nytte oppveier mulig risiko.
- Barn og ungdom: Ingen data.
- Pasienter som gjennomgår levertransplantasjon: Sikkerhet og effekt ikke undersøkt. Ingen data.
Tilberedning/Håndtering Den ferdigfylte pennen skal tas ut av kjøleskapet minst 30 minutter før bruk og nå romtemperatur før injeksjon. Andre oppvarmingsmetoder skal ikke brukes. Kontroller oppløsningen visuelt før bruk. Skal være fargeløs til gul. Skal ikke brukes hvis den er uklar, misfarget eller har partikler. Se bruksanvisning i pakningsvedlegget.
Administrering Til s.c. bruk. Kun til engangsbruk. Den første injeksjonen som administreres av pasient/omsorgsperson, skal settes under veiledning av kvalifisert helsepersonell. Pasient/omsorgsperson skal få opplæring i s.c. administrering. Ved egenadministrering skal eplontersen injiseres i mage (abdomen) eller øvre lår. Hvis omsorgspersonen setter injeksjonen, kan baksiden av overarmen også brukes. Skal ikke injiseres i hud som er øm, rød, hard eller skadet, eller har blåmerker eller arr. Området rundt navlen skal unngås.
Forsiktighetsregler
Vitamin A-mangel: Basert på virkningsmekanismen forventes det at eplontersen reduserer serumnivået av vitamin A (retinol) til under normalt nivå. Serumnivå av vitamin A under nedre normalgrense skal korrigeres, og ev. øyerelaterte symptomer/tegn forbundet med vitamin A-mangel skal utredes, før behandlingsstart. Oralt tilskudd på ca., men ikke mer enn, 2500 IE (kvinner) til 3000 IE (menn) vitamin A pr. dag skal tas for å redusere risikoen for øyerelaterte symptomer pga. vitamin A-mangel. Henvisning til oftalmologisk vurdering anbefales hvis pasienten får øyerelaterte symptomer som er forenlige med vitamin A-mangel, inkl. redusert nattsyn eller nattblindhet, vedvarende tørre øyne, øyeinflammasjon, inflammasjon eller sårdannelse på hornhinnen, fortykning av hornhinnen eller perforasjon av hornhinnen. I de første 60 dagene av en graviditet kan både for høyt og for lavt vitamin A-nivå være forbundet med økt risiko for fostermisdannelser. Graviditet skal derfor utelukkes før behandlingsstart, og fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon. For kvinner som ønsker å bli gravide skal eplontersen og vitamin A-tilskudd seponeres, og serumnivået av vitamin A skal overvåkes og ha gått tilbake til normalt nivå, før unnfangelse forsøkes. Ved uplanlagt graviditet skal eplontersen seponeres. Pga. den lange halveringstiden kan vitamin A-mangel oppstå også etter avsluttet behandling. Ingen anbefaling kan gis mht. om vitamin A-tilskudd skal fortsettes eller avsluttes i 1. trimester av en uplanlagt graviditet. Hvis vitamin A-tilskudd fortsettes skal daglig dose ikke overskride 3000 IE, pga. mangel på data som støtter høyere doser. Deretter skal vitamin A-tilskudd på 2500-3000 IE pr. dag gjenopptas i 2. og 3. trimester hvis vitamin A-nivået i serum ennå ikke er gått tilbake til det normale, pga. økt risiko for vitamin A-mangel i 3. trimester. Det er ukjent om vitamin A-tilskudd under graviditet vil være tilstrekkelig til å forebygge vitamin A-mangel hvis den gravide kvinnen fortsetter å bruke eplontersen. Det er imidlertid ikke sannsynlig at en økning i vitamin A-tilskudd til >3000 IE pr. dag under graviditet vil korrigere retinolnivået i serum pga. eplontersens virkningsmekanisme, og en slik økning kan være skadelig for mor og foster. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier er utilstrekkelige mhp. reproduksjonstoksisitet. Pga. potensiell teratogen risiko forbundet med et ubalansert vitamin A-nivå, skal eplontersen ikke brukes under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Ved graviditet skal fosteret og vitamin A-status overvåkes nøye, særlig i 1. trimester. Eplontersen reduserer serumnivået av vitamin A, som er avgjørende for normal fosterutvikling. Det er ukjent om vitamin A-tilskudd er tilstrekkelig til å redusere risikoen for fosteret. Graviditet skal utelukkes før eplontersenbehandling startes, og fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon. For kvinner som ønsker å bli gravide, skal eplontersen og vitamin A-tilskudd seponeres, og serumnivået av vitamin A skal overvåkes og ha gått tilbake til det normale før unnfangelse forsøkes. Serumnivået av vitamin A kan være redusert i >15 uker etter siste behandlingsdose.
AmmingDet er ukjent om eplontersen/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeEplontersen er et N‑acetylgalaktosamin (GalNAc)‑konjugert 2′‑O‑2-metoksyetyl‑modifisert kimært gapmer-antisense-oligonukleotid (ASO) med en blandet struktur med fosfortioat- og fosfodiester-internukleotidbindinger. GalNAc-konjugatet muliggjør målrettet levering av ASO til levercellene. Eplontersens selektive binding til transtyretins (TTR) budbringer-RNA (mRNA) i levercellene fører til nedbrytning av mRNA-et for både mutant TTR og villtype-TTR (normalt TTR). Dette hindrer syntese av TTR-proteinet i leveren og fører til signifikant reduksjon av nivået av mutert TTR-protein og villtype-TTR-protein som produseres i leveren og utskilles i sirkulerende blod.
AbsorpsjonTmax ca. 2 timer.
Proteinbinding>98%.
FordelingSentralt og perifert Vd er hhv. 12,9 liter og 11100 liter. Fordeling primært til lever og nyrebark forventes etter s.c. dosering.
HalveringstidCa. 3 uker.
UtskillelsePrimært som korte oligonukleotidmetabolitter via nyre. Gjennomsnittlig andel uendret antisense-oligonukleotid som elimineres via urin er <1% av dosen innen 24 timer.
Pakninger, priser og refusjon
Wainzua, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 45 mg | 0,8 ml (ferdigfylt penn) 525901 |
- |
529 999,10 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
06.03.2025
Sist endret: 29.08.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)