Vyloy

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Zolbetuksimab 100 mg, arginin, fosforsyre, sukrose, polysorbat 80.

Indikasjoner

I kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi, til førstelinjebehandling av voksne med lokalavansert inoperabel eller metastatisk HER2-negativ adenokarsinom i ventrikkel eller gastroøsofageal overgang (GEJ), hvor tumorene er Claudin (CLDN) 18.2-positive.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal forskrives, initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Utstyr for håndtering av overfølsomhetsreaksjoner og/eller anafylaktiske reaksjoner skal være tilgjengelig.

Valg av pasienter

Kvalifiserte pasienter bør ha CLDN18.2-positiv tumorstatus definert som at ≥75% av tumorceller immunhistokjemisk viser moderat til sterk membranøs CLDN18-farging, vurdert vha. CE-merket IVD med tilsvarende tiltenkt formål. Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, bør alternativ validert test benyttes.

Før administrering

Ved kvalme og/eller oppkast før administrering, bør symptomene avta til grad ≤1 før 1. infusjon gis. Før hver infusjon skal pasienten premedisineres med en kombinasjon av antiemetika (f.eks. NK-1- og 5-HT₃-antagonist, samt andre legemidler som indisert). Dette er viktig for behandling av kvalme og oppkast for å forhindre tidlig behandlingsseponering. Premedisinering med systemiske kortikosteroider iht. lokale behandlingsretningslinjer kan også vurderes, spesielt før 1. infusjon.

Anbefalt dose

Dosen skal beregnes på grunnlag av kroppsoverflateareal (BSA) når det gjelder zolbetuksimab-metningsdosen og vedlikeholdsdosene som angitt i tabell 1.
Tabell 1. Anbefalt zolbetuksimabdose basert på BSA:

Enkelt metningsdose	Vedlikeholdsdoser
På syklus 1, dag 1^a: 800 mg/m² i.v.	Fra 3 uker etter den enkelte metningsdosen: 600 mg/m² i.v. hver 3. uke eller fra 2 uker etter den enkelte metningsdosen: 400 mg/m² i.v. hver 2. uke
Administrer zolbetuksimab i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi^b	Administrer zolbetuksimab i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi^b

^aSyklusvarigheten til zolbetuksimab bestemmes basert på den respektive hovedbehandlingen med kjemoterapi (se SPC). ^bSe forskrivningsinformasjonen for fluoropyrimidin- eller platinaholdig kjemoterapi angående doseringsinformasjonen for kjemoterapi.

Behandlingsvarighet

Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Doseendringer

Ingen dosereduksjon for zolbetuksimab anbefales. Bivirkninger av zolbetuksimab håndteres ved reduksjon av infusjonshastigheten, avbrudd og/eller seponering, se tabell 2.
Tabell 2. Doseendringer for zolbetuksimab:

Bivirkning	Alvorlighetsgrad^a	Doseendring
Overfølsomhets- reaksjon	Anafylaktisk reaksjon, mistenkt anafylaksi, grad 3 eller 4	Stopp infusjonen umiddelbart og seponer permanent.
Overfølsomhets- reaksjon	Grad 2	Avbryt infusjonen til grad ≤1, og fortsett deretter med redusert infusjonshastighet^b for den gjenstående infusjonen. Premedisiner med antihistaminer og administrer iht. infusjonshastighetene i tabell 3 for neste infusjon.
Infusjonsrelatert reaksjon	Grad 3 eller 4	Stopp infusjonen umiddelbart og seponer permanent.
Infusjonsrelatert reaksjon	Grad 2	Avbryt infusjonen til grad ≤1, og fortsett deretter med redusert infusjonshastighet^b for den gjenstående infusjonen. Premedisiner med antihistaminer og administrer iht. infusjonshastighetene i tabell 3 for neste infusjon.
Kvalme	Grad 2 eller 3	Avbryt infusjonen til grad ≤1, og fortsett deretter med redusert infusjonshastighet^b for den gjenstående infusjonen. Administrer iht. infusjonshastighetene i tabell 3 for neste infusjon.
Oppkast	Grad 4	Seponer permanent.
Oppkast	Grad 2 eller 3	Avbryt infusjonen til grad ≤1, og fortsett deretter med redusert infusjonshastighet^b for den gjenstående infusjonen. Administrer iht. infusjonshastighetene i tabell 3 for neste infusjon.

^aToksisitet er klassifisert iht. NCI-CTCAE v4.03. ^bRedusert infusjonshastighet bør bestemmes iht. legens kliniske vurdering basert på pasientens toleranse, alvorlighetsgraden av toksisiteten og tidligere tolerert infusjonshastighet (se anbefalinger om pasientovervåkning under Forsiktighetsregler).

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin 1-1,5 × ULN og ASAT uansett verdi, eller totalbilirubin ≤ULN og ASAT >ULN). Ingen doseanbefaling er fastsatt ved moderat (totalbilirubin >1,5-3 × ULN og ev. ASAT) eller alvorlig (totalbilirubin >3-10 × ULN og ev. ASAT) nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett (Cl_CR≥60-<90 ml/minutt) eller moderat (Cl_CR ≥30-<60 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Ingen doseanbefaling er fastsatt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR ≥15-<30 ml/minutt).
Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
Eldre ≥65 år: Dosejustering ikke nødvendig. Begrensede data hos eldre ≥75 år.

Tilberedning/Håndtering For rekonstituering og fortynning, se pakningsvedlegg. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende uforlikelighetsstudier.

Administrering Gis som i.v. infusjon over minimum 2 timer. Skal ikke gis som i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Skal ikke gis samtidig med andre legemidler gjennom samme infusjonsslange. Det anbefales å benytte filtre montert på slange (porestørrelse 0,2 µm). Hvis infusjonstiden overskrider anbefalt oppbevaringstid ved romtemperatur (≤25°C i 8 timer fra slutten av tilberedningen av infusjonsoppløsningen), skal infusjonsposen kasseres og en ny infusjonspose klargjøres for å fortsette infusjonen. Hvis zolbetuksimab og fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi administreres samme dag, må zolbetuksimab administreres først. For å minimere potensielle bivirkninger startes hver infusjon med en lavere hastighet i 30-60 minutter, og økes gradvis iht. toleranse i løpet av infusjonen, se tabell 3.
Tabell 3. Anbefalte infusjonshastigheter for hver zolbetuksimabinfusjon:

Zolbetuksimabdose		Infusjonshastighet
		De første 30-60 minuttene	Gjenstående infusjonstid^b
Enkelt metningsdose (syklus 1, dag 1)^a	800 mg/m²	75 mg/m²/time	150-300 mg/m²/time
Vedlikeholdsdoser	600 mg/m² hver 3. uke eller 400 mg/m² hver 2. uke	75 mg/m²/time eller 50 mg/m²/time	150-300 mg/m²/time eller 100-200 mg/m²/time

^aSyklusvarigheten til zolbetuksimab bestemmes basert på den respektive hovedbehandlingen med kjemoterapi (se SPC). ^bDersom det ikke oppstår bivirkninger etter 30-60 minutter, kan infusjonshastigheten økes iht. toleranse.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylaktisk reaksjon og legemiddeloverfølsomhet, er sett under kliniske studier med zolbetuksimab i kombinasjon med fluoropyrimidin og platinaholdig kjemoterapi. Pasienten skal overvåkes under og etter infusjon med zolbetuksimab (minst 2 timer, eller lenger hvis klinisk indisert) for overfølsomhetsreaksjoner med symptomer og tegn som tyder sterkt på anafylaksi (urtikaria, gjentatt hoste, hvesende pust og tetthet i halsen/stemmeforandring). Overfølsomhetsreaksjoner skal behandles iht. doseendringer som anbefalt i tabell 2 under Dosering. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): IRR er sett under kliniske studier med zolbetuksimab i kombinasjon med fluoropyrimidin og platinaholdig kjemoterapi. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på IRR inkl. kvalme, oppkast, magesmerter, økt spyttsekresjon, feber, brystubehag, frysninger, ryggsmerter, hoste og hypertensjon. Disse tegnene og symptomene er vanligvis reversible når infusjonen avbrytes. IRR skal behandles iht. doseendringer som anbefalt i tabell 2 under Dosering. Kvalme og oppkast: Under kliniske studier var kvalme og oppkast de hyppigst observerte gastrointestinale bivirkningene. For å forhindre kvalme og oppkast anbefales forbehandling med en kombinasjon av antiemetika før hver infusjon, se Dosering. Under og etter infusjon bør pasienten overvåkes og behandles ved bruk av standardbehandling, inkl. antiemetika eller væskeerstatning, som klinisk indisert. Kvalme og oppkast skal behandles iht. doseendringer som anbefalt i tabell 2 under Dosering. Lindrende tiltak før behandlingsoppstart med zolbetuksimab: Før behandling med zolbetuksimab i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi bør individuell risiko for gastrointestinal toksisitet evalueres. Proaktiv håndtering av kvalme og oppkast er viktig for å redusere potensiell risiko for redusert eksponering for zolbetuksimab og/eller kjemoterapi. For å forhindre kvalme og oppkast anbefales forbehandling med en kombinasjon av antiemetika før hver infusjon av zolbetuksimab. Under infusjon er det viktig å overvåke pasienten nøye og håndtere gastrointestinal toksisitet ved infusjonsavbrudd og/eller reduksjon av infusjonshastigheten for å minimere risikoen for alvorlige bivirkninger eller tidlig behandlingsseponering. Under og etter infusjon bør pasienten overvåkes og behandles ved bruk av standardbehandling, inkl. antiemetika eller væskeerstatning, som klinisk indisert. Pasienter som ble ekskludert fra kliniske studier: Pasienter med fullstendig/delvis pylorusobstruksjon, positiv test for hiv-infeksjon eller kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, signifikant kardiovaskulær sykdom eller tidligere CNS-metastaser ble ekskludert fra kliniske studier. Hjelpestoffer: Inneholder 1,05 mg polysorbat 80 pr. hetteglass, som kan gi allergiske reaksjoner. Inneholder ikke natrium, men natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske brukes til fortynning, og dette bør tas i betraktning. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Interaksjonsstudier er ikke utført.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Ingen bivirkninger ble sett i en reproduksjons- og utviklingsstudie på dyr med i.v. administrering av zolbetuksimab til drektige mus under organogenese. Skal kun gis til gravide dersom nytte anses å oppveie potensiell risiko. Som et forsiktighetstiltak skal fertile kvinner rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling.

AmmingIngen data om overgang i morsmelk, effekt på barn som ammes, eller effekt på melkeproduksjon. Da antistoffer kan utskilles i morsmelk, og pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos barn som ammes, anbefales ikke amming under behandling.

FertilitetIngen humane data.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Nøytropeni, redusert nøytrofiltall
Gastrointestinale
Svært vanlige	Kvalme, oppkast
Vanlige	Dyspepsi, økt spyttsekresjon
Generelle
Svært vanlige	Feber, perifert ødem
Vanlige	Frysninger
Immunsystemet
Vanlige	Legemiddeloverfølsomhet
Mindre vanlige	Anafylaktisk reaksjon
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypoalbuminemi, redusert appetitt
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert vekt

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Nøytropeni, redusert nøytrofiltall
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast
Generelle	Feber, perifert ødem
Stoffskifte/ernæring	Hypoalbuminemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Redusert vekt
Vanlige
Gastrointestinale	Dyspepsi, økt spyttsekresjon
Generelle	Frysninger
Immunsystemet	Legemiddeloverfølsomhet
Kar	Hypertensjon
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon
Mindre vanlige
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

BehandlingNøye overvåkning for bivirkninger, støttende behandling gis etter behov.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeZolbetuksimab er et kimært (mus/humant IgG₁) monoklonalt antistoff rettet mot det okkluderende celleforbindelse-molekylet CLDN18.2. Prekliniske data tyder på at zolbetuksimab binder seg selektivt til cellelinjer transfektert med CLDN18.2 eller de som endogent uttrykker CLDN18.2. Zolbetuksimab tømmer CLDN18.2-positive celler via antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og komplementavhengig cytotoksisitet (CDC). Cytotoksiske legemidler øker CLDN18.2-ekspresjon på humane kreftceller og forbedrer zolbetuksimabindusert ADCC- og CDC-aktivitet.

AbsorpsjonEtter i.v. administrering viste zolbetuksimab doseproporsjonal farmakokinetikk ved doser fra 33-1000 mg/m². Ved administrering ved 800/600 mg/m² hver 3. uke ble steady state nådd etter 24 uker med en gjennomsnittlig C_max og AUC_tau på hhv. 453 (82) µg/ml og 4125 (1169) dag × µg/ml, basert på en farmakokinetisk populasjonsanalyse. Ved administrering ved 800/400 mg/m² hver 2. uke forventes steady state å bli nådd etter 22 uker med en gjennomsnittlig C_max og AUC_tau på hhv. 359 (68) µg/ml og 2758 (779) dag × µg/ml, basert på farmakokinetisk populasjonsanalyse.

FordelingEstimert gjennomsnittlig Vd ved steady state var 5,5 liter.

Halveringstid7,6-15,2 dager. Clearance avtok over tid, med en maks. reduksjon fra baselineverdier på 57,6%, noe som ga en gjennomsnittlig clearance ved steady state på 0,0117 liter/time.

MetabolismeKatabolisme til små peptider og aminosyrer forventes.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2-8ºC). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Rekonstituert oppløsning i hetteglass: Kan oppbevares ved romtemperatur (≤25°C) i opptil 6 timer. Skal ikke fryses eller utsettes for direkte sollys. Kast ubrukte hetteglass med rekonstituert oppløsning etter anbefalt lagringstid. Fortynnet oppløsning i infusjonspose: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt administreres umiddelbart. Hvis den ikke administreres umiddelbart, skal den klargjorte infusjonsposen oppbevares: - Nedkjølt (2-8°C) i maks. 24 timer inkl. infusjonstid fra tidspunktet da klargjøringen av infusjonsposen er ferdig. Skal ikke fryses. - Ved romtemperatur (≤25°C) i maks. 8 timer inkl. infusjonstid fra tidspunktet da den klargjorte infusjonsposen tas ut av kjøleskapet. Skal ikke utsettes for direkte sollys. Kast ubrukte klargjorte infusjonsposer etter anbefalt lagringstid.

Pakninger, priser og refusjon

Vyloy, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
100 mg	1 stk. (hettegl.) 491818	-	7 165,50	C

SPC (preparatomtale)

Vyloy PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

13.02.2025

Sist endret: 24.03.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)