Truqap

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

TABLETTER, filmdrasjerte 160 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Kapivasertib 160 mg, resp. 200 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart, rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

I kombinasjon med fulvestrant til behandling av voksne med østrogenreseptor (ER)‑positiv, HER2‑negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft med 1 eller flere PIK3CA/AKT1/PTEN-forandringer etter tilbakefall eller progresjon under eller etter et endokrinbasert regime.

Hos pre- eller perimenopausale kvinner skal kapivasertib og fulvestrant kombineres med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonist.
Hos menn skal administrering av en LHRH-agonist iht. gjeldende standarder for klinisk praksis vurderes.

Dosering

Behandling skal igangsettes og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler til kreftbehandling. Pasienter med ER-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft skal velges ut for behandling basert på forekomst av 1 eller flere PIK3CA/AKT1/PTEN‑forandringer, som bør undersøkes med CE-merket in vitro-diagnostisk (IVD)-utstyr beregnet for tilsvarende formål. Hvis CE-merket IVD-utstyr ikke er tilgjengelig, skal en annen validert test brukes.

Voksne

Anbefalte doser: 400 mg kapivasertib (2 tabletter à 200 mg) 2 ganger daglig, med ca. 12 timers mellomrom (total daglig dose på 800 mg) i 4 dager, etterfulgt av 3 dager uten behandling. Behandling skal fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår. Kapivasertib skal gis sammen med fulvestrant: 500 mg fulvestrant gis på dag 1, 15 og 29, og deretter 1 gang pr. måned. Se preparatomtalen for fulvestrant for mer informasjon.

Dosejusteringer ved bivirkninger

Dosereduksjoner skal gjennomføres som beskrevet i tabell 1. Dosen med kapivasertib kan reduseres opptil 2 ganger. Retningslinjene for dosejustering ved spesifikke bivirkninger er oppført i tabell 2-5.
Tabell 1. Retningslinjer for dosereduksjon for kapivasertib ved bivirkninger:

Kapivasertib	Dose og tidsplan	Antall tabletter og tablettstyrke
Startdose	400 mg 2 ganger daglig i 4 dager, etterfulgt av 3 dager uten behandling	2 tabletter à 200 mg 2 ganger daglig
1. dosereduksjon	320 mg 2 ganger daglig i 4 dager, etterfulgt av 3 dager uten behandling	2 tabletter à 160 mg 2 ganger daglig
2. dosereduksjon	200 mg 2 ganger daglig i 4 dager, etterfulgt av 3 dager uten behandling	1 tablett à 200 mg 2 ganger daglig

Hyperglykemi:
Tabell 2. Anbefalt dosejustering for kapivasertib ved hyperglykemi:

CTCAE-grad¹ og fastende glukose (FG)²-verdier før kapivasertibdosering	Anbefaling³
Grad 1 >ULN-8,9 mmol/liter eller >ULN-160 mg/dl eller HbA1c >7%	Ingen dosejustering er nødvendig for kapivasertib. Vurder å igangsette eller intensivere oral antidiabetisk behandling⁴.
Grad 2 >8,9-13,9 mmol/liter eller >160-250 mg/dl	Hold tilbake kapivasertib og igangsett eller intensiver oral antidiabetisk behandling. Ved forbedring til ≤8,9 mmol/liter (eller ≤160 mg/dl) innen 28 dager skal kapivasertib gjenopptas ved samme dosenivå og igangsatt eller intensivert antidiabetisk behandling skal opprettholdes. Ved forbedring til ≤8,9 mmol/liter (eller ≤160 mg/dl) etter 28 dager skal kapivasertib gjenopptas ved ett lavere dosenivå og igangsatt eller intensivert antidiabetisk behandling skal opprettholdes.
Grad 3 >13,9-27,8 mmol/liter eller >250-500 mg/dl	Hold tilbake kapivasertib og konsulter med en diabetesspesialist. Igangsett eller intensiver oral antidiabetisk behandling. Vurder ytterligere antidiabetika som insulin, iht. det som er klinisk indisert. Vurder i.v. hydrering og gi egnet klinisk behandling iht. lokale retningslinjer. Hvis FG reduseres til ≤8,9 mmol/liter (eller ≤160 mg/dl) innen 28 dager, skal kapivasertib gjenopptas ved ett lavere dosenivå og igangsatt eller intensivert antidiabetisk behandling skal opprettholdes. Hvis FG ikke reduseres til ≤8,9 mmol/liter (eller ≤160 mg/dl) innen 28 dager etter egnet behandling, skal kapivasertib seponeres permanent.
Grad 4 >27,8 mmol/liter eller >500 mg/dl	Hold tilbake kapivasertib og konsulter med en diabetesspesialist. Igangsett eller intensiver egnet antidiabetisk behandling. Vurder insulin (dosering og varighet som klinisk indisert) og i.v. hydrering. Gi egnet klinisk behandling iht. lokale retningslinjer. Hvis FG reduseres til ≤27,8 mmol/liter (eller ≤500 mg/dl) innen 24 timer, skal retningslinjene i tabellen for den aktuelle graden følges. Hvis FG bekreftes å være >27,8 mmol/liter (eller >500 mg/dl) etter 24 timer, skal behandlingen med kapivasertib seponeres permanent.

¹Gradering iht. NCI-CTCAE versjon 4.03. ²Det bør også tas hensyn til økninger i HbA1c. ³Se Foriktighetsregler for flere anbefalinger om monitorering av glykemi og andre metabolske parametere. ⁴Konsultasjon med en diabetesspesialist skal vurderes ved valg av antidiabetikum. Det bør tas hensyn til risikoen for hypoglykemi ved administrering av antidiabetikumet på dager uten dosering med kapivasertib. Metformin er det foretrukne orale antidiabetikumet i studier av kapivasertib. Dosering og behandling hos pasienter som får kombinasjonen metformin og kapivasertib skal utføres med forsiktighet. Pga. mulig interaksjon mellom metformin og kapivasertib, anbefales ukentlig måling av kreatinin etter igangsetting av metformin i opptil 3 uker, og deretter på dag 1 i hver syklus. Metformin skal gis kun på de dagene der kapivasertib også gis og skal holdes tilbake når behandling med kapivasertib holdes tilbake, med mindre noe annet er klinisk indisert. ⁵Begrenset erfaring hos pasienter som samtidig får insulin under behandling.Diaré: Sekundærprofylakse skal vurderes hos pasienter med tilbakevendende diaré.
Tabell 3. Anbefalt dosejustering for kapivasertib ved diaré:

CTCAE-grad¹	Anbefalinger
Grad 1	Ingen dosejustering er nødvendig for kapivasertib. Igangsett egnet behandling mot diaré, gi best mulig støttende behandling og overvåk som klinisk indisert.
Grad 2	Igangsett eller intensiver egnet behandling mot diaré, overvåk pasienten og avbryt behandling med kapivasertib i opptil 28 dager inntil bedring til ≤grad 1 hvis det er klinisk indisert. Gjenoppta behandling med kapivasertib ved samme dose, eller ett lavere dosenivå iht. det som er klinisk indisert. Hvis diaré av grad 2 vedvarer eller er tilbakevendende, skal egnet medisinsk behandling opprettholdes og kapivasertib skal gjenopptas ved neste lavere dosenivå, som klinisk indisert.
Grad 3	Avbryt behandling med kapivasertib. Igangsett eller intensiver egnet behandling mot diaré og overvåk som klinisk indisert. Hvis symptomene forbedres til ≤grad 1 innen 28 dager, skal kapivasertib gjenopptas ved ett lavere dosenivå. Hvis symptomene ikke forbedres til ≤grad 1 innen 28 dager, skal kapivasertib seponeres permanent.
Grad 4	Seponer kapivasertib permanent.

¹Gradering iht. NCI-CTCAE versjon 5.0.Utslett og andre legemiddelutløste hudreaksjoner: Konsultasjon med dermatolog skal vurderes ved legemiddelutløste hudreaksjoner av alle grader, uansett hvor alvorlige de er. Hos pasienter med vedvarende utslett og/eller tidligere forekomst av utslett av grad 3, skal sekundærprofylakse vurderes ved å fortsette behandling med perorale antihistaminer og/eller topikale steroider.
Tabell 4. Anbefalt dosejustering for kapivasertib ved utslett og andre legemiddelutløste hudreaksjoner:

CTCAE-grad¹	Anbefalinger
Grad 1	Ingen dosejustering er nødvendig for kapivasertib. Igangsett behandling med fuktighetsgivende midler og vurder å legge til oral ikke-sederende antihistaminbehandling for symptomhåndtering, som klinisk indisert.
Grad 2	Igangsett eller intensiver topikal steroidbehandling og vurder ikke-sederende orale antihistaminer. Avbryt behandling med kapivasertib hvis behandling ikke fører til bedring. Gjenoppta doseringen ved samme dosenivå når utslettet er klinisk tolerert.
Grad 3	Avbryt behandling med kapivasertib. Igangsett egnet dermatologisk behandling med et topikalt steroid med moderat/høyere styrke, ikke-sederende orale antihistaminer og/eller systemiske steroider. Hvis symptomene forbedres til ≤grad 1 innen 28 dager, skal kapivasertib gjenopptas ved ett lavere dosenivå. Hvis symptomene ikke forbedres til ≤grad 1 innen 28 dager, skal kapivasertib seponeres. Hos pasienter med tilbakevendende utslett ≥grad 3 pga. intoleranse, skal permanent seponering av kapivasertib vurderes.
Grad 4	Seponer kapivasertib permanent.

¹Gradering iht. CTCAE versjon 5.0.Andre toksisiteter:
Tabell 5. Anbefalt doseendring og håndtering av andre toksisiteter (unntatt de nevnt i tabell 2-4):

CTCAE-grad¹	Anbefalinger
Grad 1	Ingen dosejustering er nødvendig for kapivasertib. Igangsett egnet medisinsk behandling og overvåk som klinisk indisert.
Grad 2	Avbryt behandling med kapivasertib til symptomene forbedres til ≤grad 1.
Grad 3	Avbryt behandling med kapivasertib til symptomene forbedres til ≤grad 1. Hvis symptomene forbedres, skal kapivasertib gjenopptas ved samme dosenivå eller ett lavere dosenivå, iht. det som er klinisk hensiktsmessig.
Grad 4	Seponer kapivasertib permanent.

¹Gradering iht. CTCAE versjon 5.0.

Samtidig administrering med sterke og moderate CYP3A4-hemmere

Samtidig administrering med sterke CYP3A4-hemmere skal unngås. Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, skal dosen med kapivasertib reduseres til 320 mg 2 ganger daglig (tilsv. en total daglig dose på 640 mg). Ved samtidig administrering med moderate CYP3A4-hemmere skal dosen med kapivasertib reduseres til 320 mg 2 ganger daglig (tilsv. en total daglig dose på 640 mg). Etter seponering av en sterk eller moderat CYP3A4-hemmer, skal kapivasertib gjenopptas med samme dosering (etter 3-5 halveringstider for hemmeren) som ble brukt før den sterke eller moderate CYP3A4-hemmeren ble påbegynt.

Glemt dose/Oppkast Hvis en dose kapivasertib glemmes kan dosen tas innen 4 timer etter vanlig tid. Hvis det har gått >4 timer skal dosen hoppes over og neste dose tas til vanlig tid. Det bør gå minst 8 timer mellom hver dose. Ved oppkast skal det ikke tas ekstra dose, neste dose tas til vanlig tid.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Begrenset data ved moderat nedsatt leverfunksjon, brukes kun hvis nytte oppveier risiko og det skal overvåkes nøye for tegn på toksisitet. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da sikkerhet og farmakokinetikk ikke er undersøkt.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, da sikkerhet og farmakokinetikk ikke er undersøkt.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig. Begrensede data hos eldre ≥75 år.

Administrering Tabletter som er ødelagt, sprukket eller på annen måte ikke er intakt, skal ikke tas. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges, knuses, løses opp eller deles.

Truqap «AstraZeneca» tabletter, filmdrasjerte 160 mg

Merking 1:	CAV
Merking 2:	160
Form:	Rund
Overflateform:	Konveks
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	10.0x10.0 mm
Farge:	Beige

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Truqap «AstraZeneca» tabletter, filmdrasjerte 200 mg

Merking 1:	200
Merking 2:	CAV
Form:	Oval
Overflateform:	Konveks
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	14.5x7.3 mm
Farge:	Beige

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Hyperglykemi: Sikkerheten og effekten hos pasienter med preeksisterende type 1- eller type 2-diabetes som trenger insulin og/eller hos pasienter med HbA1c >8% (63,9 mmol/mol) er ikke undersøkt. Diabetisk ketoacidose kan oppstå når som helst under behandlingen. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen kan trenge intensivert diabetesbehandling og skal overvåkes nøye. Konsultasjon med en diabetesspesialist eller helsepersonell med erfaring innen behandling av hyperglykemi anbefales for pasienter med diabetes. Før behandlingsstart skal pasientene informeres om at kapivasertib kan gi hyperglykemi, og de må få beskjed om å kontakte helsepersonell umiddelbart ved symptomer. Ved ytterligere komorbiditeter og behandlinger (f.eks. dehydrering, underernæring, samtidig kjemoterapi/steroidbehandling eller sepsis) kan det være økt risiko for at hyperglykemien forverres til diabetisk ketoacidose. Diabetisk ketoacidose skal vurderes som en av differensialdiagnosene hvis det oppstår ytterligere ikke-spesifikke symptomer som kvalme, oppkast, magesmerter, pustevansker, fruktig lukt av pusten, forvirring, uvanlig fatigue eller søvnighet. Hos pasienter med mistenkt diabetisk ketoacidose skal behandlingen avbrytes umiddelbart. Hvis diabetisk ketoacidose bekreftes, skal kapivasertib seponeres permanent. Fastende glukose (FG) og HbA1c må måles både før behandlingsstart og videre i samsvar med intervallene som er oppgitt i tabell nedenfor. Basert på hvor alvorlig hyperglykemien er, kan doseringen avbrytes, reduseres eller seponeres permanent. Hyppigere blodsukkermålinger anbefales hos pasienter som utvikler hyperglykemi under behandlingen, pasienter som har risikofaktorer for diabetisk ketoacidose ved baseline (inkl., men ikke begrenset til, diabetes mellitus, prediabetes og pasienter som får regelmessige orale steroider) og pasienter som utvikler risikofaktorer for diabetisk ketoacidose under behandlingen (f.eks. infeksjon, sepsis eller forhøyet HbA1c) (se tabell nedenfor). I tillegg til FG anbefales måling av ketoner (helst i blod) og andre metabolske parametere (som indisert) når det oppstår hyperglykemi hos en pasient. I tillegg til den anbefalte behandlingen av hyperglykemi anbefales veiledning om livsstilsendringer for pasienter med risikofaktorer ved baseline og pasienter som utvikler hyperglykemi. Plan for måling av FG og HbA1c-nivåer hos pasienter som behandles med kapivasertib:

	Alle pasienter	Pasienter med diabetes²
Før behandlingen med kapivasertib	Mål FG, HbA1c, og optimaliser pasientens blodsukkernivå (se tabell 2).
Etter behandlingsstart med kapivasertib	Mål FG i uke 1, 2, 4, 6 og 8 etter behandlingsstart og deretter månedlig. Det anbefales at FG testes før dosering på dag 3 eller 4 i doseringsuken. HbA1c skal måles hver 3. måned.
	Utfør måling/egenmåling av FG regelmessig. Målingene utføres oftere i de 4 første ukene, og særlig i de 2 første ukene, i samsvar med instruksjoner fra helsepersonell¹.	Utfør måling/egenmåling av FG daglig i de 2 første ukene. Deretter måles FG så ofte som nødvendig for å behandle hyperglykemi, i samsvar med instruksjoner fra helsepersonell¹. Ytterligere HbA1c-testing anbefales i uke 4 hvis diabetes, prediabetes eller hyperglykemi påvises ved baseline.
	HbA1c skal måles hver 3 måned.
Ved hyperglykemi etter behandlingsstart med kapivasertib	Mål FG som klinisk indisert (minst 2 ganger i uken, dvs. på dager med og uten kapivasertibbehandling) til FG reduseres til baseline³. Konsultasjon med helsepersonell som har ekspertise innen behandling av hyperglykemi, skal vurderes. Basert på hvor alvorlig hyperglykemien er, kan doseringen av kapivasertib avbrytes, reduseres eller seponeres permanent (se tabell 2). Under behandling med antidiabetika skal FG måles minst 1 gang i uken i 2 måneder og deretter 1 gang hver 2. uke eller som klinisk indisert.

¹All måling av glukose skal utføres etter legens skjønn og iht. det som er klinisk indisert. ²Hyppigere målinger av FG er nødvendig hos pasienter med diabetes mellitus i anamnesen, hos pasienter uten tidligere diabetes mellitus, men med en FG >ULN 8,9 mmol/liter (>ULN 160 mg/dl) under behandlingen, hos pasienter som samtidig bruker kortikosteroider, eller hos pasienter med interkurrente infeksjoner eller andre tilstander som kan kreve intensivert glykemisk behandling, for å hindre forverring av nedsatt glukosemetabolisme og mulige komplikasjoner som diabetisk ketoacidose. ³Det anbefales at FG testes før dosering på dag 3 eller 4 i doseringsuken.Diaré: Er sett, inkl. dehydrering, hypokalemi, akutt nyreskade, hjertearytmier (med hypokalemi som risikofaktor). Basert på alvorlighetsgraden kan behandlingen avbrytes, reduseres eller seponeres permanent. Pasienten skal rådes til å starte behandling mot diaré ved første tegn på diaré, og å øke det orale væskeinntaket ved diarésymptomer. For å unngå komplikasjoner relatert til hypovolemi og lavt elektrolyttnivå, skal normal væske- og elektrolyttbalanse opprettholdes. Utslett og andre legemiddelutløste hudreaksjoner: Hudreaksjoner, inkl. erythema multiforme og generalisert eksfoliativ dermatitt, er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på utslett eller dermatitt. Basert på alvorlighetsgraden kan behandlingen avbrytes, reduseres eller seponeres permanent. Tidlig konsultasjon med en dermatolog anbefales, for å sikre en mer nøyaktig diagnose og hensiktsmessig behandling. Eksklusjon fra studien: Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt hos pasienter med symptomatisk visceral sykdom. Pasienter med tidligere klinisk signifikant hjertesykdom, inkl. QT_CF >470 ms eller faktorer som gav økt risiko for QT_C-forlengelse, arytmihendelser eller nedsatt hjertefunksjon, eller pasienter med preeksisterende type 1- og type 2-diabetes som trenger insulin, og pasienter med HbA1c ˃8% (63,9 mmol/mol) ble ekskludert, og dette bør tas med i vurderingen når kapivasertib forskrives til disse pasientene. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, og er så godt som natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Legemidler som kan gi økt plasmakonsentrasjon av kapivasertib: Sterke CYP3A4-hemmere: Samtidig administrering med sterke CYP3A4-hemmere gir økt konsentrasjon av kapivasertib, og kan gi økt risiko for toksisitet. Unngå samtidig administrering med sterke CYP3A4-hemmere. Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, skal dosen reduseres. Samtidig administrering av flere 200 mg-doser av den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol ga økning i total eksponering (AUCinf) og C_max for kapivasertib på hhv. 95% og 70%. Moderate CYP3A4-hemmere: Samtidig administrering med moderate CYP3A4-hemmere øker konsentrasjonen av kapivasertib, og kan gi økt risiko for toksisitet. Reduser dosen ved samtidig administrering med en moderat CYP3A4-hemmer. Legemidler som kan gi redusert plasmakonsentrasjon av kapivasertib: Sterke CYP3A4-induktorer: Samtidig administrering med sterke CYP3A4-induktorer skal unngås. Samtidig administrering av kapivasertib med den sterke CYP3A4-induktoren enzalutamid reduserte AUC for kapivasertib med ca. 40-50%. Moderate CYP3A4-induktorer: Samtidig administrering av kapivasertib med moderate CYP3A4-induktorer kan redusere konsentrasjonen av kapivasertib. Dette kan gi redusert effekt. Samtidig administrering av moderate CYP3A4-induktorer skal unngås. Legemidler som kan få endret plasmakonsentrasjon pga. kapivasertib: CYP3A-substrater: Konsentrasjonen av legemidler som primært elimineres via CYP3A-metabolisme kan øke ved samtidig administrering med kapivasertib, og gi økt toksisitet avhengig av legemidlenes terapeutiske indeks. Kapivasertib ga en økning i AUC for midazolam på 15-77%. Dosejustering kan være nødvendig for legemidler som primært elimineres via CYP3A-metabolisme og har en lav terapeutisk indeks. For anbefalinger om samtidig administrering med svake CYP3A4-hemmere, se respektive preparatomtaler. CYP2D6-substrater med lav terapeutisk indeks: In vitro-data viser at kapivasertib kan hemme aktiviteten til CYP2D6-enzymer. Kapivasertib skal brukes med forsiktighet i kombinasjon med sensitive substrater av CYP2D6-enzymer med lav terapeutisk indeks, da kapivasertib kan øke systemisk eksponering for disse substratene. CYP2B6-substrater med lav terapeutisk indeks: In vitro-data viser at kapivasertib kan indusere aktiviteten til CYP2B6-enzymer. Kapivasertib skal brukes med forsiktighet i kombinasjon med sensitive substrater av CYP2B6-enzymer med lav terapeutisk indeks da kapivasertib kan redusere systemisk eksponering for disse substratene. UGT1A1-substrater med lav terapeutisk indeks: In vitro-data viser at kapivasertib kan hemme aktiviteten til UGT1A1-enzymer. Kapivasertib skal brukes med forsiktighet i kombinasjon med sensitive substrater av UGT1A1-enzymer med lav terapeutisk indeks, da kapivasertib kan øke systemisk eksponering for disse substratene. Levertransportører (BCRP, OATP1B1, OATP1B3): Eksponeringen for legemidler som er følsomme for hemming av BCRP, OATP1B1 og/eller OATP1B3, hvis de metaboliseres via CYP3A4, kan øke ved samtidig administrering. Dette kan gi økt toksisitet. Avhengig av terapeutisk indeks kan det være nødvendig med dosejustering for legemidler som er følsomme for hemming av BCRP, OATP1B1 og/eller OATP1B3 hvis de metaboliseres via CYP3A4. For anbefalinger om samtidig administrering med CYP3A4-, BCRP-, OATP1B1- og OATP1B3-hemmere, se respektive preparatomtaler. Nyretransportører (MATE1, MATE2K, OCT2): Eksponeringen for legemidler som er følsomme for hemming av MATE1, MATE2K og/eller OCT2, kan øke ved samtidig administrering. Dette kan gi økt toksisitet. Avhengig av terapeutisk indeks kan det være nødvendig med dosejustering for legemidler som er følsomme for hemming av MATE1, MATE2K og OCT2. For anbefalinger om samtidig administrering med MATE1-, MATE2K- og/eller OCT2-hemmere, se respektive preparatomtaler. Forbigående økninger i serumkreatinin kan sees under behandling da kapivasertib hemmer OCT2, MATE1 og MATE2K.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier viser reproduksjonstoksisitet. Bruk er ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner skal rådes til å unngå graviditet under behandling. Det skal utføres graviditetstest hos fertile kvinner før behandlingsstart og negativt resultat skal bekreftes. Gjentatt testing skal vurderes gjennom hele behandlingen. Pasienten skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling og i følgende tidsrom etter avsluttet behandling: Minst 4 uker for kvinner og 16 uker for menn.

AmmingUkjent om kapivasertib/metabolitter blir utskilt i human morsmelk. Eksponering for kapivasertib er sett hos diende rotteunger. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling.

FertilitetIngen kliniske data på fertilitet. I dyrestudier er det ikke sett uønskede effekter på reproduksjonsorganer hos hunndyr, men effekten på fertilitet hos hunnrotter er ikke undersøkt. Kapivasertib har gitt testikulær toksisitet og kan gi svekket fertilitet hos hanndyr med reproduksjonspotensiale.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøs stomatitt og orale sår)
Vanlige	Abdominalsmerter, dyspepsi, munntørrhet
Generelle
Svært vanlige	Utmattelse (inkl. asteni)
Vanlige	Feber, mukositt
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett¹
Vanlige	Erythema multiforme, tørr hud
Mindre vanlige	Dermatitt, generalisert eksfoliativ dermatitt, legemiddelutslett, toksisk huderupsjon
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhet
Infeksiøse
Svært vanlige	Urinveisinfeksjon (inkl. cystitt)
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Dysgeusi, svimmelhet, synkope
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyreskade
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperglykemi, redusert appetitt
Vanlige	Hypokalemi
Mindre vanlige	Diabetisk ketoacidose (inkl. ketoacidose)
Undersøkelser
Vanlige	Økt HbA1c, økt kreatinin i blod

¹Inkl. erytem, erytematøst utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett og kløende utslett.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøs stomatitt og orale sår)
Generelle	Utmattelse (inkl. asteni)
Hud	Kløe, utslett¹
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon (inkl. cystitt)
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, redusert appetitt
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, dyspepsi, munntørrhet
Generelle	Feber, mukositt
Hud	Erythema multiforme, tørr hud
Immunsystemet	Overfølsomhet
Nevrologiske	Dysgeusi, svimmelhet, synkope
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi
Undersøkelser	Økt HbA1c, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Hud	Dermatitt, generalisert eksfoliativ dermatitt, legemiddelutslett, toksisk huderupsjon
Stoffskifte/ernæring	Diabetisk ketoacidose (inkl. ketoacidose)

¹Inkl. erytem, erytematøst utslett, makuløst utslett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett og kløende utslett.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerBivirkninger, inkl. diaré.

BehandlingStøttende og symptomatisk behandling.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeKapivasertib er en potent, selektiv hemmer av kinaseaktiviteten til alle de 3 isoformene av serin-treoninkinasen AKT (AKT1, AKT2 og AKT3). AKT er et sentralt knutepunkt i fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-signalveien som regulerer flere celleprosesser, inkl. celleoverlevelse, proliferasjon, cellesyklus, metabolisme, gentranskripsjon og cellemigrasjon. AKT-aktivering i tumorer skyldes oppstrømsaktivering fra andre signalveier, mutasjoner av AKT1, tap av fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-funksjon og mutasjoner i den katalytiske underenheten til PI3K (PIK3CA). Kapivasertib reduserer vekst av cellelinjer derivert fra solide tumorer og hematologisk sykdom, inkl. brystkreftcellelinjer med og uten PIK3CA- eller AKT1-mutasjoner eller PTEN-forandringer.

AbsorpsjonT_max ca. 1-2 timer. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet 29%.

ProteinbindingBindes ikke til plasmaprotein i særlig grad (ubundet legemiddel 22%).

FordelingGjennomsnittlig Vd 2,6 liter/kg etter i.v. administrering.

Halveringstid8,3 timer.

MetabolismePrimært via CYP3A4 og UGT2B7.

UtskillelseEtter 400 mg oralt ble ca. 45% gjenfunnet i urin og ca. 50% i feces. Renal clearance 21%.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Pakninger, priser og refusjon

Truqap, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
160 mg	64 stk. (blister) 162259	-	93 914,30	C
200 mg	64 stk. (blister) 436773	-	93 914,30	C

SPC (preparatomtale)

Truqap TABLETTER, filmdrasjerte 160 mg

Truqap TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

28.02.2025

Sist endret: 24.03.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)