Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Temozolomid 100 mg, mannitol, treonin, polysorbat 80, natriumsitrat og saltsyre (for pH-justering).


Indikasjoner

  • Voksne: Nydiagnostisert glioblastoma multiforme samtidig med strålebehandling og som påfølgende monoterapibehandling.
  • Barn ≥3 år, ungdom og voksne: Maligne gliomer, som glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom, som har residiv eller progresjon etter standardbehandling.

Dosering

Skal forskrives av lege med erfaring i onkologisk hjernetumorbehandling. Antiemetisk behandling kan gis før eller rett etter administrering.
Nydiagnostisert glioblastoma multiforme hos voksne
Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt av opptil 6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Samtidig fase: 75 mg​/​m2 daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling (60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Ingen dosereduksjon anbefales, men utsatt eller avsluttet bruk bør avgjøres ukentlig iht. hematologiske og ikke-hematologiske toksisitetskriterier (se tabell 1). Bruk kan fortsette gjennom den samtidige fasen (opptil 49 dager) hvis følgende kriterier er oppfylt: Nøytrofiltall ≥1,5 × 109/liter, blodplatetall ≥100 × 109/liter, CTC (Common Toxicity Criteria) ikke-hematologisk toksisitet grad ≤1 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast). Fullstendig blodtelling skal gjøres ukentlig i løpet av behandlingstiden.
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomid ved samtidig strålebehandling:

Toksisitet

Opphold i behandling

Avslutt behandling

Nøytrofiltall

≥0,5 og <1,5 × 109/liter

<0,5 × 109/liter

Blodplatetall

≥10 og <100 × 109/liter

<10 × 109/liter

CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)

Grad 2

Grad 3/4
Monoterapifase: 4 uker etter avsluttet samtidig fase gis temozolomid i opptil 6 sykluser som monoterapi. Dose i syklus 1 er 150 mg​/​m2 1 gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23 dager uten behandling. Når syklus 2 starter, økes dosen til 200 mg​/​m2 hvis CTC ikke-hematologisk toksisitet for syklus 1 er grad ≤2 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast), nøytrofiltall er ≥1,5 × 109/liter og blodplatetall er ≥100 × 109/liter. Hvis dosen ikke økes i syklus 2, skal den heller ikke økes i etterfølgende sykluser. Ved økning skal dosen holdes på 200 mg​/​m2 pr. dag de første 5 dagene av hver påfølgende syklus hvis ikke toksisitet inntreffer. Dosereduksjon og behandlingsavslutning i monoterapifasen skal gjøres iht. tabell 2 og 3. Fullstendig blodtelling skal gjøres på dag 22 (21 dager etter 1. dose).
Tabell 2. Dosenivå for monoterapi:

Dosenivå

Dose (mg​/​m2/dag)

Kommentar

-1

100

Reduksjon for tidligere toksisitet

0

150

Dose i løpet av syklus 1

1

200

Dose i løpet av syklus 2-6 uten toksisitet
Tabell 3. Dosereduksjon eller behandlingsavslutning ved monoterapi:

Toksisitet

Reduser med 1 dosenivå1

Avslutt behandling

Nøytrofiltall

<1,0 × 109/liter

Se2

Blodplatetall

<50 × 109/liter

Se2

CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)

Grad 3

Grad 42
1 Se tabell 2 for dosenivå. 2 Behandling skal avsluttes hvis dosenivå -1 (100 mg​/​m2) fortsatt gir uakseptabel toksisitet eller den samme grad 3 ikke-hematologiske toksisiteten (unntatt alopesi, kvalme, oppkast) dukker opp igjen etter dosereduksjon.
Residiverende eller progressive maligne gliomer
Voksne, ungdom og barn ≥3 år: 1 behandlingssyklus varer i 28 dager. Pasienter som tidligere ikke er behandlet med kjemoterapi gis 200 mg​/​m2 1 gang daglig de første 5 dagene, etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager (totalt 28 dager). Ved tidligere kjemoterapibehandling er startdosen 150 mg​/​m2 1 gang daglig, som deretter økes i 2. syklus til 200 mg​/​m2 1 gang daglig i 5 dager, hvis hematologisk toksisitet ikke foreligger.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Behov for dosereduksjon ved alvorlig nedsatt leverfunksjon eller enhver grad av nedsatt nyrefunksjon er usannsynlig. Forsiktighet bør likevel utvises.
  • Barn: Begrenset erfaring hos barn ≥3 år. Barn <3 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
  • Eldre >70 år: Trolig høyere risiko for nøytropeni og trombocytopeni sammenlignet med yngre. Særlig forsiktighet må utvises.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegg for rekonstituering og håndtering. Utvis forsiktighet. Bruk hansker og aseptisk teknikk. Vask omgående og grundig med såpe og vann ved kontakt med hud eller slimhinner. Skal ikke blandes med andre legemidler. Kun til engangsbruk.
Administrering Kun til i.v. infusjon. Skal ikke gis via andre administreringsveier. Gis i løpet av 90 minutter ved bruk av pumpe. Kan gis i samme infusjonslinje som 0,9% NaCl. Inkompatibel med dekstroseoppløsninger. Vis forsiktighet for å unngå ekstravasasjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Overfølsomhet for dakarbazin (DTIC). Alvorlig myelosuppresjon.

Forsiktighetsregler

Opportunistiske infeksjoner/reaktivering av infeksjoner: Opportunistiske infeksjoner (som Pneumocystis jirovecii-pneumoni) og reaktivering av infeksjoner (som HBV, CMV) er sett. Herpetisk meningoencefalitt (inkl. fatal): Er sett ved kombinasjon med strålebehandling, inkl. tilfeller der steroider er administrert samtidig. Pneumocystis jirovecii pneumoni (PCP): Ved samtidig strålebehandling er det fare for utvikling av PCP. PCP-profylakse er nødvendig ved samtidig behandling i 42 dagersregimet (maks. 49 dager) uavhengig av lymfocyttall. Ved lymfopeni skal profylakse fortsette til lymfopenigrad ≤1. PCP-forekomst kan være høyere ved lengre doseringsregime. Alle som får temozolomid, spesielt de som får steroider, skal kontrolleres nøye for utvikling av PCP, uavhengig av regime. Fatal respiratorisk svikt er sett, spesielt ved kombinasjon med deksametason​/​andre steroider. HBV: Hepatitt pga. reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) er sett, inkl. fatal. Spesialist i leversykdom skal konsulteres før behandlingsstart ved positiv hepatitt B-serologi (inkl. aktiv sykdom). Pasienten skal overvåkes og håndteres hensiktsmessig under behandling. Levertoksisitet: Leverskade inkl. fatal leversvikt er sett. Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart. Ved unormal test bør lege vurdere nytte​/​risiko, inkl. risiko for dødelig leversvikt, før oppstart. Ved 42-dagerssyklus skal leverfunksjonstester gjentas midtveis i syklusen. Leverfunksjonstester bør utføres for alle etter hver behandlingssyklus. Ved signifikant unormal leverfunksjon, skal lege vurdere nytte​/​risiko av fortsatt behandling. Levertoksisitet kan oppstå flere uker etter siste behandling. Maligniteter: Myelodysplastisk syndrom og sekundære maligniteter, inkl. myeloisk leukemi, er sett svært sjeldent. Antiemetisk behandling: Voksne med nydiagnostisert glioblastoma multiforme: Antiemetisk profylakse anbefales før initiell dose av samtidig fase, og anbefales sterkt under monoterapifasen. Residiverende eller progressive maligne gliomer: Ved alvorlig (grad 3/4) oppkast i tidligere behandlingssykluser kan antiemetisk behandling være nødvendig. Laboratorieparametre: Behandling kan gi myelosuppresjon, inkl. forlenget pancytopeni, som kan føre til aplastisk anemi, som i enkelte tilfeller er fatalt. Samtidig eksponering for legemidler forbundet med aplastisk anemi, inkl. karbamazepin, fenytoin og sulfametoksazol​/​trimetoprim, kan i enkelte tilfeller vanskeliggjøre vurderingen. Før dosering må følgende oppfylles: Nøytrofiltall ≥1,5 × 109/liter og blodplatetall ≥100 × 109/liter. Fullstendig blodtelling skal gjøres dag 22 (21 dager etter 1. dose) eller innen 48 timer fra denne dag, og deretter hver uke, til nøytrofiltallet er >1,5 × 109/liter og blodplatetallet er >100 × 109/liter. Hvis nøytrofiltallet faller til <1 × 109/liter eller hvis blodplatetallet er <50 × 109/liter i en syklus, skal dosen reduseres med 1 dosenivå i neste syklus. Hjelpestoffer: Inneholder 55,2 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 2,8% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner pga. fatigue og søvnighet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk av valproinsyre er assosiert med en liten reduksjon i temozolomidclearance. Kombinasjon med andre myelosuppressive stoffer kan øke risikoen for myelosuppresjon.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Teratogenitet og​/​eller føtal toksisitet er sett i dyrestudier. Skal ikke gis til gravide. Hvis det må tas stilling til bruk under graviditet, bør pasienten kjenne til potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon for å unngå graviditet under behandling, og i ≥6 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Amming bør avbrytes under behandling.
FertilitetTemozolomid kan ha gentoksiske effekter. Menn under behandling skal bruke effektiv prevensjon og rådes til å ikke befrukte en kvinne i ≥3 måneder etter siste dose. Pga. risiko for irreversibel infertilitet, bør menn gis råd om kryokonservering av spermier før behandlingsstart.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Totale doser pr. 5 dagers syklus på 500, 750, 1000 og 1250 mg​/​m2 er undersøkt.
SymptomerHematologisk, dosebegrensende toksisitet er sett ved alle doser, men antas å være mer alvorlig ved høyere doser. En overdose på 10 g (totaldose i en enkeltsyklus på 5 dager) ga pancytopeni, pyreksi, multiorgansvikt og død. Pasienter som har tatt anbefalt dose i >5 dager (opptil 64 dager) har fått benmargsdepresjon med​/​uten infeksjon, inkl. alvorlige og vedvarende tilfeller med død som følge.
BehandlingHematologisk undersøkelse er nødvendig. Understøttende behandling gis hvis nødvendig.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringAlkylerende cytostatikum. Temozolomid omdannes raskt ved fysiologisk pH til den aktive komponenten monometyl-triazenoimidazol-karboksamid (MTIC).
VirkningsmekanismeCytotoksisiteten av MTIC skyldes primært alkylering av DNA, hovedsakelig på O6- og N7-posisjonen av guanin. Cytotoksiske lesjoner som utvikles mener man involverer abnormal reparasjon av metyl-addukten.
AbsorpsjonTmax: 1/2-11/2 time ved oral administrering til voksne. Gjennomsnittlig Cmax og AUC hhv. 7,4 µg/ml og 25 µg/ml × time etter 90 minutters i.v. infusjon.
ProteinbindingLav (10-20%).
FordelingPasserer raskt blod-hjerne-barrieren og er til stede i cerebrospinalvæsken.
HalveringstidCa. 1,8 timer.
UtskillelsePrimært via nyrene. Ca. 5-10% av dosen gjenfinnes uforandret i urinen etter 24 timer.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter rekonstituering er kjemisk og fysisk bruksstabilitet vist i 14 timer ved 25°C, inkl. infusjonstiden. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Temodal, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
2,5 mg/ml 1 stk. (hettegl.)
029912

-

 3 928,70 C

SPC (preparatomtale)

Temodal PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

22.04.2025


Sist endret: 03.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)