Surmontil

Trisyklisk antidepressiv (TCA).

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg og 25 mg: Hver tablett inneh.: Trimipraminmaleat tilsv. trimipramin 10 mg, resp. 25 mg, laktose, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Depresjon. Forsøksvis ved irritabel mage-tarm syndrom.

Dosering

Individuelt tilpasset klinisk tilstand.
Depresjon: Høyest dose fortrinnsvis ved uttalte søvnforstyrrelser. Ved å gi hele døgndosen om kvelden vil normal søvnrytme oppnås hurtig, og redusere behovet for regelmessig bruk av tradisjonelle sovemidler. Behandlingen må fortsette i ≥4 uker. Ambulant: 50-100 mg (2-4 tabletter à 25 mg) 1-2 timer før sengetid. Sykehus: Initialt 100 mg om kvelden. Dosen økes gradvis til terapeutisk effekt er oppnådd, i enkelte tilfeller til 400 mg/dag. Dosen beholdes til remisjon inntrer. Deretter reduseres dosen gradvis til vedlikeholdsnivå, vanligvis 100-200 mg/dag.
Irritabel mage-tarm syndrom: 20-50 mg om kvelden ¹/₂-1 time før sengetid, ev. 10 mg 3 ganger daglig.

Seponering: Norsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.

Behandling må aldri avbrytes brått.

Spesielle pasientgrupper: Barn og ungdom <18 år: Bør ikke brukes i behandling av depresjon, se Forsiktighetsregler. Eldre >60 år: Døgndosen bør være mindre og behandling startes med 10 mg 3 ganger daglig, deretter gradvis økning til god klinisk virkning er oppnådd. Vedlikeholdsdose kan oftest være 30-50 mg.

Administrering: Tabletter 10 mg: Kan deles (delestrek).

Kontraindikasjoner

Ubehandlet trangvinklet glaukom. Samtidig behandling med MAO-hemmere. Preparatet bør ikke gis før tidligst 2 uker etter at MAO-hemmerbehandling er avsluttet.

Forsiktighetsregler

Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forverring: Depresjon er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Risikoen vedvarer til signifikant bedring oppnås. Bedring oppstår ikke alltid i løpet av de første behandlingsukene og pasienten bør følges opp nøye inntil bedring inntrer. Generell klinisk erfaring viser at selvmordsrisiko kan øke i de første fasene av bedring. Pasienter med selvmordsrelaterte hendelser i anamnesen eller betydelig grad av selvmordstanker før behandlingsoppstart, har større risiko for selvmordstanker og selvmordsforsøk. Disse pasientene bør derfor følges nøye under behandlingen, spesielt ved behandlingsstart og doseendringer. Pasienter (og pårørende) bør oppfordres til å være oppmerksomme på og kontakte medisinsk hjelp omgående ved klinisk forverring, selvmordsrelatert atferd eller selvmordstanker, samt uvanlige endringer i oppførsel. Hyperglykemi/diabetes: Blodsukkeret bør overvåkes hos pasienter med kjent eller økt risiko for diabetes mellitus. Serotonergt syndrom: Nøye klinisk monitorering er påkrevd når serotonerge legemidler kombineres med trimipramin. Seponer trimipraminbehandlingen hvis serotonergt syndrom oppstår. Symptomer på serotonergt syndrom kan være: Nevromuskulær eksitasjon (klonus, hyperrefleksi, myoklonus, rigiditet), endringer i det autonome nervesystem (hypertermi, takykardi, blodtrykksendringer, diaforese, tremor, rødme, forstørrede pupiller, diaré) og endret mentaltilstand (angst, agitasjon, forvirring, koma). Forlengelse av QT-intervall: Forsiktighet bør utvises hos pasienter med kjente risikofaktorer for forlenget QT-intervall som: Medfødt lang QT-syndrom, bradykardi, ved samtidig bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet, induserer bradykardi eller hypokalemi, eller ikke-korrigert elektrolyttubalanse. Barn og ungdom <18 år: Studier har ikke vist gunstig effekt. SSRIs og SNRIs har vist risiko for selvmord, selvskading og fiendtlighet og kan ikke utelukkes for trimipramin. I tillegg er trimipramin assosiert med risiko for kardiovaskulære bivirkninger i alle aldersgrupper. Det foreligger ikke langtidssikkerhetsdata mht. vekst, modning samt kognitiv- og atferdsutvikling. Øvrige: Kan forsterke virkningen av katekolaminer. Bør ikke kombineres med alkohol. Forsiktighet bør utvises ved epilepsi og nedsatt krampeterskel samt ved ortostatisme, prostatahypertrofi, obstipasjon og urinretensjon. Det er rapportert tilfeller av kardiale rytmeforstyrrelser og sinus-takykardi ved bruk av trisykliske antidepressiver, og stor forsiktighet bør utvises ved hjertelidelser. Anestetika kan øke risikoen for arytmier og hypotensjon. Ved hypertyreose eller ved behandling med thyreoideahormoner kan kardiale effekter øke pga. trimipramins antikolinerge effekt. Anfall av intermitterende tåkesyn, regnbuesyn og øyesmerter krever hurtig øyelegekontroll og utelukkelse av anfallsglaukom før behandling fortsettes. Hos diabetikere kan blodsukkerkonsentrasjonen endres. Schizofrene symptomer kan forverres. Hos manisk-depressive kan den maniske fasen forsterkes. Forsiktighet utvises ved leverlidelser, og ved langtidsbehandling bør leverfunksjonen overvåkes. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bør unngås ved behandlingsstart pga. tretthet.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N06A A06
Alvorlige hypertensive reaksjoner, hyperpyretiske kriser, kramper og dødsfall har vært rapportert etter samtidig bruk av trisykliske antidepressiver (TCA) og MAO-hemmere. Samtidig behandling med CNS-depressiver, inkl. alkohol og antimuskarine stoffer, kan øke bivirkningene. Serotonergt syndrom kan oppstå ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler (SSRI, SNRI, MAO-hemmere, litium, triptaner, tramadol, linezolid, L-tryptofan og johannesurt (prikkperikum)) og nøye klinisk overvåkning er nødvendig. Forlenget QT-intervall kan forekomme og forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med antiarytmika klasse IA og III, makrolider, fluorokinoloner, visse antifungale og antipsykotiske legemidler. Forsiktighet bør utvises ved legemidler som induserer hypokalemi (diuretika som øker utskillelsen av kalium, tarmstimulerende laksantia, glukokortikoider, tetrakosaktider) eller legemidler som induserer bradykardi (betablokkere, diltiazem, verapamil, klonidin, digitalispreparater). Barbiturater og andre enzyminduserende stoffer som rifampicin og noen antiepileptika kan øke metabolismen og redusere antidepressiv effekt. Thyreoideapreparater kan gi økt effekt av TCA. Den antihypertensive effekten av klonidin kan bli redusert av TCA. Risikoen for arytmier kan øke ved inntak av sotalol.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Trisykliske antidepressiver (TCA) har gitt abstinenssymptomer hos det nyfødte barnet i form av skjelvinger og kramper som har vart i dager eller uker. Gradvis dosereduksjon og stopp av behandlingen ca. 14 dager før fødsel anbefales. Enkelttilfeller av misdannelser ved bruk av TCA er sett. Tilgjengelige epidemiologiske studier vurderes imidlertid til ikke å kunne påvise noen økt risiko for misdannelser. Preparatet skal bare brukes hvis fordel oppveier mulig risiko. I siste del av svangerskapet må preparatet bare brukes på streng indikasjon.

Amming: Går over i morsmelk. Ukjent om barnet kan påvirkes. Bør ikke brukes under amming.

Trimipramin

Bivirkninger

Trisykliske antidepressiver kan gi mange bivirkninger. Hyppigst forekommende er tretthet (rapportert ved behandlingsstart hos 60%) samt antikolinerge effekter. Disse bivirkningene opptrer ofte initialt og toleranse oppnås som regel ved fortsatt behandling. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Munntørrhet, obstipasjon. Psykiske: Søvnighet, tretthet. Øye: Akkommodasjonsforstyrrelser. Øvrige: Appetittøkning, vektøkning, svetting, forbigående forstyrrelse av libido og potens. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Ubehag. Hjerte/kar: Takykardi, palpitasjoner, EKG-forandringer, blodtrykksfall. Nevrologiske: Parestesier, tremor, talevansker, ataksi, parkinsonisme. Nyre/urinveier: Urinretensjon. Øvrige: Hodepine, svimmelhet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Agranulocytose, eosinofili. Gastrointestinale: Endret smaksoppfatning. Hud: Utslett. Lever/galle: Stigning i leverenzymer, ikterus. Nevrologiske: Epileptiske anfall. Psykiske: Delirium, hallusinasjoner, hypomani. Stoffskifte/ernæring: Galaktoré, gynekomasti. Ukjent frekvens: Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd i forbindelse med trimipraminbehandling eller like etter behandlingsstopp. Epidemiologiske studier, primært med pasienter ≥50 år, viser økt risiko for benfrakturer hos pasienter som bruker SSRI- og TCA-preparater. Mekanismen bak risikoen er ukjent. Hyperglykemi. Epidemiologiske studier har vist økt risiko for diabetes mellitus. Forlenget QT-intervall, torsades de pointes.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N06A A06

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer noradrenalin- og serotonin-reopptak i nerveterminalen. Antidepressiv, sedativ og anxiolytisk virkning. Kraftig histaminantagonistisk, sedativ og antiemetisk virkning. Hemmer hvilesekresjonen i ventrikkelen med ca. 50%, mens den stimulerte sekresjon blir mindre nedsatt.

Absorpsjon: Absorberes godt. T_max etter 2 timer.

Proteinbinding: Høy proteinbindingsgrad.

Halveringstid: 9-11 timer.

Metabolisme: I lever til hovedmetabolitten desmetyltrimipramin.

Utskillelse: I urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C.

Sist endret: 11.01.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

16.06.2015

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Surmontil, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
10 mg	100 stk. (blister) 433490	Blå resept -	147,00	C	SPC_ICON
25 mg	100 stk. (boks) 494013	Blå resept -	147,00	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

agranulocytose: Drastisk reduksjon i antall granulocytter (en type hvite blodceller). Agranulocytose gir blant annet sterk mottakelighet for infeksjoner som kan føre til lungebetennelse, høy feber og vevsødeleggelse i svelget. Agranulocytose er en reversibel, men livstruende, tilstand.

ambulant (ambulerende, ambulatorisk): Oppegående, ikke sengeliggende. Pasienten kommer seg selv til sin behandling og er ikke innlagt på sykehus.

anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antiarytmika (antiarytmikum): Legemiddel som regulerer hjerterytmen og motvirker rytmeforstyrrelser i hjertet.

antiepileptika (antiepileptikum): Legemiddel mot epilepsi.

antihypertensiv: Senker høyt blodtrykk (hypertensjon).

arytmi (hjertearytmi, hjerterytmeforstyrrelse): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme

bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

diabetes mellitus (sukkersyke): Finnes i to varianter: Type 1, kalt barne- og ungdomsdiabetes, og type 2 som også kalles aldersdiabetes. Type 1 diabetes krever daglige insulinsprøyter.

diaforese (hyperhidrose, økt svetting, overdreven svetting): Hyperhidrose er økt svetting som vanligvis skyldes en sykdom.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

diuretika (diuretikum, urindrivende middel): Legemidler som gjør at urinmengden øker. Dette fører til at kroppen kan kvitte seg med overflødig væske. Diuretika er ofte brukt ved for høyt blodtrykk (hypertensjon). De kalles også vanndrivende eller urindrivende legemidler.

eosinofili: Økt forekomst av en type hvite blodceller som kalles eosinofiler. Tilstanden oppstår ved allergiske reaksjoner og parasittinfeksjoner.

epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

galaktoré: Utskillelse av melk fra brystene uten at man ammer. Kan i spesielle tilfeller også ramme menn.

glaukom (grønn stær): Glaukom eller grønn stær er en øyesykdom. Det finnes flere former for grønn stær, men felles for alle er at trykket i øyet er for høyt, noe som kan skade synsnerven og gi redusert syn. Trykket reguleres av forholdet mellom tilsiget og utskillelsen av øyets kammervann. Glaukom er en av de vanligste årsakene til blindhet.

glukokortikoider: Glukokortikoider er binyrebarkhormoner som er viktige for normal kroppsfunksjon. Syntetiske glukokortikoider har betennelsesdempende og immundempende egenskaper, og brukes f.eks. ved leddgikt, astma og ulike autoimmune sykdommer.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hyperglykemi (høyt blodsukker): Når blodsukkeret er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

hypertermi: Unormal høy kroppstemperatur.

hypertyreose (hypertyreoidisme, tyreotoksikose, høyt stoffskifte): Høyt stoffskifte skyldes en økt mengde av stoffskiftehormonene tyroksin (T4) og/eller trijodtyronin (T3) i blodet. Stoffskiftehormonene dannes i skjoldkjertelen. Symptomer er indre uro, tretthet, svettetendens, skjelvende hender, hjertebank ev. uregelmessig puls, vekttap, diaré, menstruasjonsforstyrrelser, konsentrasjonsproblemer. Enkelte får øyeproblemer (fremstående øyne, økt tåreflod, hovne øyelokk, dobbeltsyn eller nedsatt syn). Struma forekommer særlig hos eldre.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

ikterus (gulsott): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne, noe som gir en gulaktig farge.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

mao (monoaminoksidase): (MAO: monoaminoksidase) Enzym som bryter ned såkalte monoaminer som for eksempel serotonin, dopamin og noradrenalin. Enzymet finnes i to former, A og B. Se også MAOH; monoaminoksidasehemmer.

mao-hemmere (maoh): (MAOH: monoaminoksidasehemmer) MAO A-hemmere brukes til å behandle depresjon ved å øke nivået av monoaminer i hjernen. MAO B-hemmere brukes i kombinasjon med L-dopa til å behandle Parkinsons sykdom.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

sedativ: Avslappende, beroligende.

snri: (SNRI: Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors) Selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere er en gruppe medisiner mot blant annet depresjon og angstlidelser. De hemmer reopptak av signalstoffene serotonin og noradrenalin i nerveceller i sentralnervesystemet.

ssri: (SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) SSRI er en gruppe medisiner mot blant annet depresjon og tvangslidelser. De hemmer reopptak av signalstoffet serotonin i nerveceller i sentralnervesystemet.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

tca (trisyklisk antidepressiv): En gruppe legemidler som motvirker depresjon ved å øke konsentrasjonen av signalstoffene noradrenalin og serotonin i hjernen.

torsades de pointes: Torsades de pointes er en sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Antihistaminer, sederende N05B B01 - Hydroksyzin R06A A - Aminoalkyletere R06A A01 - Bromazin R06A A02 - Difenhydramin R06A A04 - Klemastin R06A A06 - Klorfenoksamin R06A A07 - Difenylpyralin R06A A08 - Karbinoksamin R06A A09 - Doksylamin R06A A10 - Trimetobenzamid R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner R06A B - Alkylaminer, substituerte R06A B01 - Bromfeniramin R06A B02 - Deksklorfeniramin R06A B03 - Dimetinden R06A B04 - Klorfeniramin R06A B05 - Feniramin R06A B06 - Deksbromfeniramin R06A B07 - Talastin R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner R06A B54 - Klorfeniramin, kombinasjoner R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner R06A D - Fentiazinderivater R06A D01 - Alimemazin R06A D02 - Prometazin R06A D03 - Tietylperazin R06A D04 - Metdilazin R06A D05 - Hydroksyetylprometazin R06A D06 - Tiazinam R06A D07 - Mekvitazin R06A D08 - Oksomemazin R06A D09 - Isotipendyl R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner R06A E03 - Cyklizin R06A E04 - Klorcyklizin R06A E05 - Meklozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økte antikolinerge effekter, inklusive risiko for nedsatt kognitiv effekt hos eldre. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Dosetilpasning Kombinasjonen bør helt unngås hos eldre. Hos yngre er risikoen for uheldige interaksjoner langt mindre. Legemiddelalternativer SSRI-preparater som alternativer til trisykliske antidepressiva. Annengenerasjons antihistaminer eller zolpodem/zopiklon som alternativ til førstegenerasjons antihistaminer avhengig av indikasjon. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 833. Chan WY, et al. The use of anticholinergic medications in homebound elderly patients with dementia. Consult Pharm 2006;21:391-9 Fick DM, et al. Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults: results of a US consensus panel of experts. Arch Intern Med 2003;163:2716-2724 Han L, et al. Use of medications with anticholinergic effect predicts clinical severity of delirium symptoms in older medical inpatients. Arch Intern Med 2001;161:1099-105
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Citalopram N06A B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for alvorlige arytmier. Kombinasjonen er kontraindisert i preparomtalen for citalopram. I tillegg er kombinasjonen lite rasjonell sett i et farmodynamisk perspektiv. Interaksjonsmekanisme Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) med økt risiko for torsades de pointes-arytmier. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater enn citalopram og escitalopram øker QT-tiden i langt mindre grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cipramil Statens Legemiddelverk. Høye doser citalopram kan gi hjertebivirkninger.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Escitalopram N06A B10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for alvorlige arytmier. Kombinasjonen er kontraindisert i preparomtalen for escitalopram. I tillegg er kombinasjonen lite rasjonell sett i et farmodynamisk perspektiv. Interaksjonsmekanisme Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) med økt risiko for torsades de pointes-arytmier. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater enn citalopram og escitalopram øker QT-tiden i langt mindre grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cipralex
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Histamindihydroklorid L03A X14 - Histamindihydroklorid V04C L - Preparater til allergidiagnostikk Vis detaljer Situasjonskriterium I forbindelse med allergiutredning gjelder interaksjonen bare ved bruk av hudprikktester (for eksempel Soluprick) og ikke ved bruk av epikutantester (for eksempel TRUE-test). Klinisk konsekvens Nedsatt eller opphevet effekt av histamin. Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer histamin H1-reseptorer. Produsenten av Ceplene fraråder samtidig bruk. Produsenten av Soluprick anbefaler seponering av trisykliske antidepressiva 2 uker på forhånd. Legemiddelalternativer Selekive serotoninreopptakshemmere blokkerer ikke histaminreseptorer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Ceplene SPC Soluprick
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av det trisykliske antidepressive midlet (20-50 %), likevel risiko for alvorlig toksisitet, inkludert serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP3A4, CYP1A2 og CYP2C19. Likevel additive farmakodynamiske effekter som kan gi toksiske bivirkninger. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Johne A, Schmider J, Brockmöller J et al. Decreased plasma levels of amitriptyline and its metabolites on comedication with an extract from St. John’s wort (Hypericum perforatum). J Clin Psychopharmacol 2002; 22: 46–54. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13. Zhou SF, Lai X. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab 2008; 9: 394-409.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Klonidin C02A C01 - Klonidin N02C X02 - Klonidin Vis detaljer Klinisk konsekvens Manglende antihypertensiv effekt av klonidin, i visse tilfeller risiko for alvorlig hypertensjon. Ukjent interaksjonseffekt ved bruk til migreneprofylakse. Interaksjonsmekanisme Ukjent mekanisme. Legemiddelalternativer Moderne antihypertensiva (ACE-hemmere, AT-antagonister, kalsiumantagonister, diuretika, betblokkere) interagerer i liten eller ingen grad med trisykliske antidepressiva. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Briant RH, Reid JL, Dollery CT. Interaction between clonidine and desipramine in man. BMJ 1973; i: 522–3. Hui KK. Hypertensive crisis induced by interaction of clonidine with imipramine. J Am Geriatr Soc 1983; 31: 164–5. Lacomblez L, Warot D, Bouche P et al. Suppression de l’effet antihypertenseur de la clonidine par la clomipramine. Rev Med Interne 1988; 9: 291–3.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Linezolid J01X X08 Vis detaljer Situasjonskriterium Kan kombineres hvis det er påkrevet og pasienten overvåkes. Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både trisykliske antidepressiva (i alle fall de serotonerge midlene som klomimpramin og amitriptylin) og linezolid øker serotonerg aktivitet (farmakodynamisk interaksjon). Produsenten av linezolid kontraindiserer samtidig bruk med serotonerge antidepressiva som SSRI-preparater, så fremt ikke kombinasjonen anses for å være absolutt nødvendig. Monitorering Pasienten bør overvåkes med bl.a. hyppige blodtrykksmålinger. I tilegg bør pasienten bør følges opp med tanke på tegn på serotonergt syndrom, som forvirring, hypertensjon, feber, svette, diaré, skjelving m.m. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Clark DB, Andrus MR, Byrd DC. Drug interactions between linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors: case report involving sertraline and review of the literature. Pharmacotherapy 2006; 26: 269–76. Morales N, Vermette H. Serotonin syndrome associated with linezolid treatment after discontinuation of fluoxetine. Psychosomatics 2005; 46: 274–5. SPC Zyvoxid Sola CL, Bostwick JM, Hart DA et al. Anticipating potential linezolid-SSRI interactions in the general hospital setting: an MAOI in disguise. Mayo Clin Proc 2006; 81: 330–4. Steinberg M, Morin AK. Mild serotonin syndrome associated with concurrent linezolid and fluoxetine. Am J Health-Syst Pharm 2007; 64: 59–62. Tahir N. Serotonin syndrome as a consequence of drug-resistant infections: an interaction between linezolid and citalopram. J Am Med Dir Assoc 2004; 5: 111–3.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A MAO-hemmere, uselektive N06A F Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for alvorlig toksisitet, inkludert serotonergt syndrom Interaksjonsmekanisme Hemmet inaktivering av serotonin ved at begge de sentrale inaktiveringsveiene blokkeres (synaptisk reopptak og enzymatisk nedbrytning). Siden enzymet MAO-A kun blokkeres reversibel, vil risikoen for et serotonergt syndrom være relativt liten, men likevel så stor at kombinasjonen bør unngås. For midler som hemmer reopptak av noradrenalin, vil inaktiveringen av dette stoffet bli redusert, noe som kan føre til alvorlige sentralnervøse bivirkninger, inklusive kraftig blodtrykksstigning. Legemiddelalternativer Minaserin og mirtazaepin er eksempler på antidepressiva uten signifikante serotoninstimulerende eller noradrenalinstimulerende effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13.
	Trimipramin N06A A06 Moklobemid N06A G02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom gjennom farmakodynamisk interaksjon. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Surmontil. Interaksjonsmekanisme Begge legemidlene øker serotonerg aktivitet (farmakodynamisk interaksjon) Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Surmontil og bør generelt unngås på grunn av økt risiko for serotonergt syndrom Legemiddelalternativer Mianserin, mirtazapin, nortriptylin og reboksetin er antidepressiva uten typisk serotonerg aktivitet Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Surmontil
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Sympatikomimetika til behandling av glaukom S01E A01 - Adrenalin S01E A02 - Dipivefrin S01E A03 - Apraklonidin S01E A05 - Brimonidin S01E A51 - Adrenalin, kombinasjoner S01E C54 - Brinzolamid, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Eventuell risiko for blodtrykksstigning. Eventuelt også nedsatt effekt på reduksjonen av øyetrykket. Interaksjonsmekanisme Begrunnelsen i preparatomtalene for øyemidlene er at trisykliske antidepressiva kan ha effekt på metabolismen og opptaket av sirkulerende aminer. Det er likevel vanskelig å se at denne effekten vil være så kraftig at signifikant blodtrykksstigning kan oppstå. Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomalene for sympatikomimetika som brukes i behandlingen av glaukom (apraklonidin, brimonidin). Begrunnelsen for dette i preparatomtalene er at trisykliske antidepressiva kan ha effekt på metabolismen og opptaket av sirkulerende aminer, samt at kombinasjonen også kan motvirke reduksjonen av det intraokulære trykket. Til tross for dette burde kombinasjonen være mulig å gi hvis det ikke finnes andre muligheter, forutsatt at blodtrykket og det intraokuklære trykket følges opp. Legemiddelalternativer SSRI-preparater interagerer ikke med sympatikomimetika. Det finnes en rekke glaukommidler som ikke stimulerer adrenerge alfa-2-reseptorer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Alphagan SPC Iopidine
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Adrenalin C01C A24 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for hypertoni og arytmier (3-8 ganger potensiering av adrenalinaffekten). Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer en viktig inaktiveringsvei for adrenalin; opptak i nerveterminaler. Monitorering Observer pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Boakes AJ, Laurence DR, Teoh PC et al. Interactions between sympathomimetic amines and antidepressant agents in man. BMJ 1973; 1: 311–5. Dam WH. Personal communication cited by Kristoffersen MB. Antidepressivas potensering af katekolaminvirkning. Ugeskr Laeger 1969; 131: 1013–4. Svedmyr N. The influence of a tricyclic antidepressive agent (protriptyline) on some of the circulatory effects of noradrenaline and adrenaline in man. Life Sci 1968; 7: 77–84.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Antikolinesteraser N06D A - Antikolinesteraser N06D A01 - Takrin N06D A02 - Donepezil N06D A03 - Rivastigmin N06D A04 - Galantamin N06D A05 - Ipidrakrin N06D A52 - Donepezil og memantin N06D A53 - Donepezil, memantin og ginkgoblad N07A A - Antikolinesteraser N07A A01 - Neostigmin N07A A02 - Pyridostigmin N07A A03 - Distigmin N07A A30 - Ambenon N07A A51 - Neostigmin, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva har antikolinerge egenskaper og kan derved motvirke effekten av det økte acetylkolinnivået i hjernen som kolinesterasehemmere gir Dosetilpasning Trisykliske antidepressiva bør generelt unngås ved demens og behandling med kolinesterasehemmere/demens, men forsøksvis kan en lav dose vurderes Legemiddelalternativer Selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) har ikke antikolinerge egenskaper Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Beers MH, et al. Explicit criteria for determining inappropriate medication use in nursing home residents. Arch Intern Med 1991;151:1825-32 Carnahan RM, et al. The concurrent use of anticholinergics and cholinesterase inhibitors: rare event or common practice? J Am Geriatr Soc 2004;52:2082-7 Chan WY, et al. The use of anticholinergic medications in homebound elderly patients with dementia. Consult Pharm 2006;21:391-9 Fick DM, et al. Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults: results of a US consensus panel of experts. Arch Intern Med 2003;163:2716-2724 Han L, et al. Use of medications with anticholinergic effect predicts clinical severity of delirium symptoms in older medical inpatients. Arch Intern Med 2001;161:1099-105 Marcopulos BA, et al. Antidepressant effect on memory in depressed older persons. J Clin Exp Neuropsychol 1990;12:655-63 Roe CM, et al. Use of anticholinergic medications by older adults with dementia. J Am Geriatr Soc 2002;50:836-42
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Artikain, kombinasjoner N01B B58 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare for preparater med adrenalintilsetning. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for hypertensjon og arytmier (skyldes adrenalinkomponenten). Dette er imidlertid bare dokumentert i eldre kasuistikker der adrenalinmengden har vært høyere enn den er i dag. Det er derfor usikkert om det i det hele tatt er noen økt risiko Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer en viktig inaktiveringsvei for adrenalin; opptak i nerveterminaler. Monitorering Observer pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Boakes AJ, Laurence DR, Lovel KW, et al. Adverse reactions to local anaesthetic/vasoconstrictor preparations. A study of the cardiovascular responses to Xylestesin and Hostacain-with-Noradrenaline. Br Dent J 1972; 133: 137–40. Brown RS, Lewis VA. More on the contraindications to vasoconstrictors in dentistry. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1993; 76: 2–3.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (i gjennomsnitt rundt 50 %, men med variasjoner fra substans til substans). Trisykliske antidepressiva kan senke krampeterskelen. Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av trisykliske antidepressiva. Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av konsentrasjonen av det antidepressive midlet og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Alexanderson B, Evans DAP, Sjöqvist F. Steady-state plasma levels of nortriptyline in twins: influence of genetic factors and drug therapy. Br Med J 1969; 4: 764–8. Garey KW, Amsden GW, Johns CA. Possible interaction between imipramine and butalbital. Pharmacotherapy 1997; 17: 1041–2.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Bupivakain og Levobupivakain N01B B01 - Bupivakain N01B B10 - Levobupivakain N01B B51 - Bupivakain, kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare for preparater med adrenalintilsetning. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for hypertensjon og arytmier (skyldes adrenalinkomponenten). Dette er imidlertid bare dokumentert i eldre kasuistikker der adrenalinmengden har vært høyere enn den er i dag. Det er derfor usikkert om det i det hele tatt er noen økt risiko. Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer en viktig inaktiveringsvei for adrenalin; opptak i nerveterminaler. Monitorering Observer pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Boakes AJ, Laurence DR, Lovel KW, et al. Adverse reactions to local anaesthetic/vasoconstrictor preparations. A study of the cardiovascular responses to Xylestesin and Hostacain-with-Noradrenaline. Br Dent J 1972; 133: 137–40. Brown RS, Lewis VA. More on the contraindications to vasoconstrictors in dentistry. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1993; 76: 2–3.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Dronabinol A04A D10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for hypotensjon, takykardi og sedasjon (vist hos personer som har brukt marijuana). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på bivirkninger og antidepressivadosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Hillard JR, Vieweg WVR. Marked sinus tachycardia resulting from the synergistic effects of marijuana and nortriptyline. Am J Psychiatry 1983; 140: 626–7. Kizer KW. Possible interaction of TCA and marijuana. Ann Emerg Med 1980; 9: 444. Wilens TE, Biederman J, Spencer TJ. Case study: adverse effects of smoking marijuana while receiving tricyclic antidepressants. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997; 36: 45–8.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Fluoksetin N06A B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (best dokumentert for desipramin og nortriptylin, med en økning på 2-4 ganger. Kanskje i størrelsesorden en fordobling for øvrige trisykliske antidepressiva). Økt risiko for toksiske effekter. Kombinert bruk med klopipramin innebærer også en økt risiko for serotonerge bivirkninger gjennom farmakodynamisk interaksjon. Interaksjonsmekanisme Fluoksetin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2D6. Dosetilpasning Dosebehovet av desipramin og nortriptylin vil kunne være inntil 75 % lavere i kombinasjon med fluoksetin. Dosebehovet av andre trisykliske antidepressiva vil kunne være i størrelsesorden 50 % lavere i kombinasjon med fluoksetin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av det trisykliske antidepressive midlet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Aranow RB, Hudson JI, Pope HG et al. Elevated antidepressant plasma levels after addition of fluoxetine. Am J Psychiatry 1989; 146: 911–3. Balant-Gorgia AE, Ries C, Balant LP. Metabolic interaction between fluoxetine and clomipramine: A case report. Pharmacopsychiatry 1996; 29: 38–41. Vandel S, Bertschy G, Bonin B et al. Tricyclic antidepressant plasma levels after fluoxetine addition. Neuropsychobiology 1992; 25: 202–7.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Fluvoksamin N06A B08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt serumkonsentrasjon av trisykliske antidepressiva (inntil 2-4 ganger i interaksjonsstudier med tertiære aminer som klokmipramin og amitriptylin, trolig langt mindre økning for sekundære aminer som nortriptylin), økt risiko for bivirkninger. Kombinert bruk med klomiprmin innebærer også en økt risiko for serotonerge bivirkninger gjennom farmakodynamisk interaksjon. Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av klomipramin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med fluvoksamin (basert på farmakokinetisk interaksjon). Interaksjonsgrad vil variere mye og klomipramindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klomipramin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Conus P, et al. Pharmacokinetic fluvoxamine-clomipramine interaction with favorable therapeutic consequences in therapy-resistant depressive patient. Pharmacopsychiatry 1996;29:108-10 Härtter S, Wetzel H, Hammes E et al. Inhibition of antidepressant demethylation and hydroxylation by fluvoxamine in depressed patients. Psychopharmacology 1993; 110: 302–8. Szegedi A, et al. Combination treatment with clomipramine and fluvoxamine: drug monitoring, safety, and tolerability data. J Clin Psychiatry 1996;57:257-64 Vandel P, Bonin B, Bertschy G et al. Observations of the interaction between tricyclic antidepressants and fluvoxamine in poor metabolisers of dextromethorphan and mephenytoin. Therapie 1997; 52: 74–6. Vandel S, et al. Fluvoxamine and fluoxetine: interaction studies with amitriptyline, clomipramine and neuroleptics in phenotyped patients. Pharmacol Res 1995;31:347-53
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Glyseroltrinitrat C01D A02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare nitroglyserin resoribletter/sublingualtabletter, ikke munnspray, plaster eller injeksjonsvæske. Klinisk konsekvens Forsinket og/eller mangelfull effekt av nitroglyserin resoribletter/sublingualtabletter. Interaksjonsmekanisme Antikolinerge midler er muskarinreseptorantagonister og gir munntørrhet som bivirkning. Dette medfører at resoriblettene/sublingualtablettene ikke løser seg opp så raskt. Monitorering Pasienten bør informeres om/spørres om forsinket/mangelfull effekt av nitroglyserin. Legemiddelalternativer Nitroglyserin munnspray Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Kimchi A. Dry mouth and delayed dissolution of nitroglycerin. N Engl J Med 1984; 310: 1122–3. Robbins LJ. Dry mouth and delayed dissolution of sublingual nitroglycerin. N Engl J Med 1983; 309: 985. Sato H, Koretsune Y, Taniguchi T et al. Studies on the response of nitroglycerin oral spray compared with sublingual tablets for angina pectoris patients with dry mouth. A multicenter trial. Arzneimittelforschung 1997; 47: 128–31.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (vist for desipramin), Nedsatt krampeterskel pga. tricykliske antidepressivas farmakodynamiske egenskaper. Interaksjonsmekanisme Fenytoin induserer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2C19, CYP3A4 og CYP1A2. Metabolisme via CYP2D6 påvirkes ikke. Dosetilpasning Dosebehovet av mange trisykliske antideprressiva vil kunne øke i kombinasjon med fenytoin. Monitorering Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av trisykliske antidepressiva, og dosene justeres etter dette. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Fogel BS, Haltzman S. Desipramine and phenytoin: a potential drug interaction of therapeutic relevance. J Clin Psychiatry 1987; 48: 387–8.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Høydoseantipsykotika N05A A - Fentiaziner med alifatisk sidekjede N05A A01 - Klorpromazin N05A A02 - Levomepromazin N05A A03 - Promazin N05A A04 - Acepromazin N05A A05 - Triflupromazin N05A A06 - Cyamemazin N05A A07 - Klorproetazin N05A C - Fentiaziner med piperidinring i sidekjeden N05A C01 - Periciazin N05A C02 - Tioridazin N05A C03 - Mesoridazin N05A C04 - Pipotiazin N05A D03 - Melperon N05A F03 - Klorprotiksen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt antikolinerg effekt. Kan bl.a. øke risikoen for toksiske antikolinerge effekter (sentralnervøse effekter, forstoppelse m.m.) og eventuelt hemme normale temperaturreguleringsmekanismer med økt risiko for heteslag som resultat. I tillegg kan farmakokinetiske interaksjoner forventes på grunn av at mange høydoseantipsykotika vil hemme metabolismen av trisykliske antidepressiva. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Hemming av metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2D6. Dosetilpasning Liten risiko for ugunstige effekter hos yngre selv om dosene også der bør være lavest mulig; kombinasjonen bør helt unngås hos eldre. Legemiddelalternativer SSRI-preparater som citalopram, escitalopram og sertralin metaboliseres i liten grad av CYP2D6 og vil ikke interagere i klinisk signifikant grad med høydoseantipsykotika. Zolpidem eller zolpklon kan eventuelt brukes som alternativer til høydoseantipsykotika. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010. Davis JM. Psychopharmacology in the aged. Use of psychotropic drugs in geriatric patients. J Geriatr Psychiatry 1974; 7: 145. Litman RE. Heat sensitivity due to autonomic drugs. JAMA 1952; 149: 635–6.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Johimbin G04B E04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av johimbin (4 ganger i en studie). Johimbin kan motvirke ortostatisme og munnntørrhet som bivirkinger av trisykliske antidepressiva. Interaksjonsmekanisme Usikkert. Mulig hemming av johimbins metabolisme i leveren. Dessuten i tillegg et farmakodynamisk element. Monitorering Pasienten bør følges klinisk med tanke på bivirkninger av johimbin, og johimbindosen eventuelt reduseres ut fra dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bagheri H, Picault P, Schmitt L et al. Pharmacokinetic study of yohimbine and its pharmacodynamic effects on salivary secretion in patients treated with tricyclic antidepressants. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 93–6. Lacomblez L, Bensimon G, Isnard F et al. Effect of yohimbine on blood pressure in patients with depression and orthostatic hypotension induced by clomipramine. Clin Pharmacol Ther 1989; 45: 241–51.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tricykliske antidepressiva (50 -60 % for nortriptylin og amitriptylin; motstridende data for klomipramin, men trolig en viss reduksjon her også). Data på doksepin og trimipramin foreligger ikke, men også disse forventes å interage Interaksjonsmekanisme Karbamazepin induserer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av de trisykliske midlene vil kunne være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres og serumkonsentrasjonen av de trisykliske midlene følges nøye, og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Brøsen K, Kragh-Sørensen P. Concomitant intake of nortriptyline and carbamazepine. Ther Drug Monit 1993; 15: 258–60. Jerling M, Bertilsson L, Sjöqvist F. The use of therapeutic drug monitoring data to document kinetic drug interactions: an example with amitriptyline and nortriptyline. Ther Drug Monit 1994: 16: 1–12. Leinonen E, Lillsunde P, Laukkanen V ET AL. Effects of carbamazepine on serum antidepressant concentrations in psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol 1991; 11: 313–8.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Kinidin C01B A01 - Kinidin C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika C01B A71 - Kinidin, kombinasjon med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (2-5 ganger for nortriptylin, trolig i størrelsesorden 50-100 % for de fleste andre trisykliske antidepressiva), økt risiko for toksiske effekter inklusive kardiodepresjon og arytmier. Interaksjonsmekanisme Kinidin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2D6. Dosetilpasning Dosebehovet av nortriptylin vil kunne være inntil 80 % lavere i kombinasjon med kinidin. Dosebehovet av andre trisykliske antidepressiva vil kunne være inntil 50 % lavere i kombinasjon med kinidin. Legemiddelalternativer SSRI-preparater som citalopram, escitalopram og sertralin metaboliseres i liten grad av CYP2D6 og vil ikke interagere i klinisk signifikant grad med kinidin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ayesh R, Dawling S, Widdop B et al. Influence of quinidine on the pharmacokinetics of nortriptyline and desipramine in man. Br J Clin Pharmacol 1988; 25: 140P–141P. Brøsen K, Gram LF. Quinidine inhibits the 2-hydroxylation of imipramine and desipramine but not the demethylation of imipramine. Eur J Clin Pharmacol 1989; 37: 155–60. Eap CB, Laurian S, Souche A et al. Influence of quinidine on the pharmacokinetics of trimipramine and on its effect on the waking EEG of healthy volunteers. A pilot study on two subjects. Neuropsychobiology 1992; 25: 214–20. Steiner E, Dumont E, Spina E et al. Inhibition of desipramine 2-hydroxylation by quinidine and quinine. Clin Pharmacol Ther 1988; 43: 577–81.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Kolestyramin C10A C01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt absorpsjon av trisykliske antidepressiva (gjennomsnittlig 20% for imipramin) Interaksjonsmekanisme Samtidig inntak av kolestyramin hemmer absorpsjonen av trisykliske antidepressiva Justering av doseringstidspunkt Legemidlene bøe tas med minst 2-3 timers mellomrom Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bailey DN, et al. Interaction of tricyclic antidepressants with cholestyramine in vitro. Ther Drug Monit 1992;14(4):339-42. Geeze DS, et al. Doxepin-cholestyramine interaction. Psychosomatics 1988;29(2):233-6. Spina E, et al. Decreased plasma concentrations of imipramine and desipramine following cholestyramine intake in depressed patients. Ther Drug Monit 1994;16(4):432-4.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Lidokain C01B B01 - Lidokain C05A D01 - Lidokain Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare for preparater med adrenalintilsetning. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for hypertensjon og arytmier (skyldes adrenalinkomponenten). Dette er imidlertid bare dokumentert i eldre kasuistikker der adrenalinmengden har vært høyere enn den er i dag. Det er derfor usikkert om det i det hele tatt er noen økt risiko med dagens preparater. Likevel kan man ikke helt utelukke en økt risiko hvis midletaksidentelt blir gitt intravasalt. Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer en viktig inaktiveringsvei for adrenalin; opptak i nerveterminaler. Monitorering Observer pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Boakes AJ, Laurence DR, Lovel KW, et al. Adverse reactions to local anaesthetic/vasoconstrictor preparations. A study of the cardiovascular responses to Xylestesin and Hostacain-with-Noradrenaline. Br Dent J 1972; 133: 137–40. Brown RS, Lewis VA. More on the contraindications to vasoconstrictors in dentistry. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1993; 76: 2–3.
	Trimipramin N06A A06 MAO-hemmere, type B N04B D Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for bivirkninger, inklusive serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Hemmet inaktivering av serotonin ved at begge de sentrale inaktiveringsveiene blokkeres (synaptisk reopptak og enzymatisk nedbrytning). Siden det kun er MAO-B som blokkeres, og ikke MAO-A, som er det viktigste enzymet i inaktiveringen av serotonin, vil risikioen for serotonergt syndrom være svært liten. Ved doser over 10 mg selegilin kan imidlertid også MAO-A blokkeres, og da bør kombinasjonen ikke brukes. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomalen til selegilin. I prepatomtalen til rasagilin er det angitt at kombinasjonen kan brukes med forsiktighet. Monitorering Pasienten bør følges klinisk med tanke på serotonerge bivirkninger (nevromuskulær overaktivitet, endret mental status, svette m.m.). Ved slike bivirkninger bør det antidepressive midlet seponeres. Legemiddelalternativer Nortriptylin, reboksetin, minaserin og mirtazapin er eksempler på antidepressiva uten signifikante serotoninstimulerende effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Richard IH et al. Serotonin syndrome and the combined use of deprenyl and an antidepressant in Parkinson's disease. Neurology 1997; 48: 1070-7. SPC Azilect SPC Eldepryl Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13. Toyama SC, Iacono RP. Is it safe to combine a selective serotonin reuptake inhibitor with selegiline? Ann Pharmacother 1994; 28: 405–6. Waters CH. Fluoxetine and selegiline — lack of significant interaction. Can J Neurol Sci 1994; 21: 259–61.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Metylfenidat N06B A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (vist for imipramin). Både gunstige effekter (bedret terapieffekt) og ugunstige effekter (bivirkninger) er rapportert. En rekke studer og kasuistikker med til dels motstridende data eksisterer. Interaksjonsmekanisme Usikre mekanismer. Hemming av metabolismen av det trisykliske midlet er foreslått, men kan ikke forklare alle effektene. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og terapieffekter. Serumkonsentrasjonsmålinger av det trisykliske antidepressive midlet bør overveies. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Dayton PG, Perel JM, Israili ZH et al. Studies with methylphenidate: drug interactions and metabolism. I: Sellers EM (ed). Clinical Pharmacology of Psychoactive Drugs. Toronto: Alcoholism and Drug Addiction Research Foundation; 1975 :183–202. Flemenbaum A. Hypertensive episodes after adding methylphenidate (Ritalin) to tricyclic antidepressants. Psychosomatics (1972) 13, 265–8. Gwirtsman HE, Szuba MP, Toren L, Feist M. The antidepressant response to tricyclics in major depressives is accelerated with adjunctive use of methylphenidate. Psychopharmacol Bull (1994) 30, 157–64. Pataki CS, Carlson GA, Kelly KL, Rapport MD, Biancaniello TM. Side effects of methylphenidate and desipramine alone and in combination in children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry (1993) 32, 1065–72.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Noradrenalin C01C A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for hypertoni og arytmier (3-8 ganger potensiering av noradrenalinaffekten). Interaksjonsmekanisme Trisykliske antidepressiva blokkerer en viktig inaktiveringsvei for noradrenalin; opptak i nerveterminaler. Monitorering Observer pasienten under prosedyren med tanke på arytmier eller andre kardielle symptomer. Vurder å redusere noradrenalindosen. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Boakes AJ, Laurence DR, Teoh PC et al. Interactions between sympathomimetic amines and antidepressant agents in man. BMJ 1973; 1: 311–5. Borg K-O, Johnsson G, Jordö L et al. Interaction studies between three antidepressant drugs (zimelidine, imipramine and chlorimipramine) and noradrenaline in healthy volunteers and some pharmacokinetics of the drugs studied. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh Dam WH. Personal communication cited by Kristoffersen MB. Antidepressivas potensering af katekolaminvirkning. Ugeskr Laeger 1969; 131: 1013–4. Svedmyr N. The influence of a tricyclic antidepressive agent (protriptyline) on some of the circulatory effects of noradrenaline and adrenaline in man. Life Sci 1968; 7: 77–84.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Paroksetin N06A B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (ca. 5 ganger for desipramin; trolig omtrent det samme for nortriptylin. Kanskje i størrelsesorden en fordobling for øvrige trisykliske antidepressiva), økt risiko for toksiske effekter. Kombinert bruk med klopipramin innebærer også en økt risiko for serotonerge bivirkninger gjennom farmakodynamisk interaksjon. Interaksjonsmekanisme Paroksetin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2D6. Dosetilpasning Dosebehovet av desipramin og nortriptylin vil kunne være inntil 80 % lavere i kombinasjon med paroksetin. Dosebehovet av andre trisykliske antidepressiva vil kunne være i størrelsesorden 50 % lavere i kombinasjon med paroksetin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør pasienten følges opp med konsentrasjonsmålinger av det trisykliske antidepressive midlet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Alderman J, Preskorn SH, Greenblatt DJ et al. Desipramine pharmacokinetics when coadministered with paroxetine or sertraline in extensive metabolizers. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 284–91. Brøsen K, Hansen JG, Nielsen KK et al. Inhibition by paroxetine of desipramine metabolism in extensive but not in poor metabolizers of sparteine. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 349–55. Skjelbo EF, Brøsen K. Interaktion imellem paroxetin og clomipramin som mulig årsag til indlæggelse på medicinsk afdeling. Ugeskr Laeger 1998; 160: 5665–6.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Perfenazin N05A B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (inntil en fordobling). Interaksjonsmekanisme Perfenazin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2D6. Dosetilpasning Dosen av det trisykliske antidepressive midlet må inntil halveres ved samtidig behandling med perfenazin. Interaksjonsgrad vil variere mye og dosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av det trisykliske antidepressive midlet. Legemiddelalternativer Haloperidol og zuklopentiksol hemmer ikke CYP2D6 i klinisk signifikant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Jerling M et al. The use of therapeutic drug monitoring data to document kinetic drug interactions. Ther Drug Monitor 2994; 16: 1-12. Linnet K. Comparison of the kinetic interactions of the neuroleptics perphenazine and zuclopenthixol with tricyclic antidepressives. Ther Drug Monit 1995; 17: 308–11. Perel JM, Stiller RL, Feldman BL et al. Therapeutic drug monitoring (TDM) of the amitriptyline/perphenazine interaction in depressed patients. Clin Chem 1985; 31: 939–40.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter (vist for første generasjons antihistaminer). Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 50. Brand JJ, Colquhoun WP, Gould AH et al. (–)Hyoscine and cyclizine as motion sickness remedies. Br J Pharmacol Chemother 1967; 30: 463–9. Franks HM, Hensley VR, Hensley WJ et al. The interaction between ethanol and antihistamines. 1: Dexchlorpheniramine. Med J Aust 1978; 1: 449–52.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Dopa og dopaderivater N04B A Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt absorpsjon av levodopa, mulig risiko for blodtrykksstigning. Interaksjonsmekanisme Ukjent mekanisme. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Calne DB, Reid JL. Antiparkinsonian drugs: pharmacological and therapeutic aspects. Drugs 1972; 4: 49–74. Edwards M. Adverse interaction of levodopa with tricyclic antidepressants. Practitioner 1982; 226: 1447-9.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Generelle anestetika N01A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt CNS-depresjon, økt risiko for blodtrykksfall. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive og blodtrykkssenkende effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 119. Dobkin AB. Potentiation of thiopental anesthesia by derivatives and analogues of phenothiazine. Anesthesiology 1960; 21: 292–6.
	Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Litium N05A N Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonerge bivirkninger og CNS-effekter. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Kojima H, Terao T, Yoshimura R. Serotonin syndrome during clomipramine and lithium treatment. Am J Psychiatry 1993; 150: 1897. Lafferman J, Solomon K, Ruskin P. Lithium augmentation for treatment-resistant depression in the elderly. J Geriatr Psychiatry Neurol 1988; 1: 49–52. Rosenberg PB, Pearlman CA. NMS-like syndrome with a lithium/doxepin combination. J Clin Psychopharmacol 1991; 11: 75–6.