TABLETTER, filmdrasjerte 30 mg, 90 mg og 180 mg: Hver tablett inneh.: Brigatinib 30 mg, resp. 90 mg og 180 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid.
TABLETTER, filmdrasjerte i startpakning 90 mg og 180 mg: Hver tablett inneh.: Brigatinib 90 mg, resp. 180 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid.
Indikasjoner
Voksne: Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere ikke er behandlet med en ALK-hemmer. Monoterapi til behandling av ALK-positiv NSCLC tidligere behandlet med krizotinib.Dosering
Behandling bør startes og følges opp av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. ALK-positiv NSCLC-status bør avklares før behandlingsstart. En validert ALK-analyse er nødvendig for seleksjon av ALK-positive NSCLC-pasienter. Evaluering av ALK-positiv NSCLC skal utføres av kompetente laboratorier.Voksne: Anbefalt startdose er 90 mg 1 gang daglig de første 7 dagene, deretter 180 mg 1 gang daglig.
Dosejustering: Doseavbrudd og/eller dosejustering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og toleranse.
Tabell 1: Anbefalt dosereduksjon:
Dose |
| Dosereduksjonsnivå |
|
---|---|---|---|
| 1. | 2. | 3. |
90 mg 1 gang daglig | Reduser til 60 mg | Seponer permanent | Ikke relevant |
180 mg 1 gang daglig | Reduser til 120 mg | Reduser til 90 mg | Reduser til 60 mg |
Dosejustering ved bivirkninger:
Bivirkning1 |
| Dosejustering |
---|---|---|
Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt: |
|
|
Grad 1 |
| Ved ILS/pneumonitt i løpet av de første 7 dagene, seponer inntil
bedring til baselinenivå, gjenoppta deretter samme dosenivå. Dosen
skal ikke økes til 180 mg 1 gang daglig. |
Grad 2 |
| Ved ILS/pneumonitt i løpet av de første 7 dagene, seponer inntil
bedring til baselinenivå, gjenoppta deretter ved neste lavere dosenivå,
som beskrevet i tabell 1. Dosen skal ikke økes til 180 mg
1 gang daglig. |
Grad 3 eller 4 |
| Seponer permanent. |
Hypertensjon: |
|
|
Grad 3 |
| Seponer inntil grad ≤1 (systolisk blodtrykk <140 mm
Hg og diastolisk blodtrykk <90 mm Hg), gjenoppta deretter
med samme dose. |
Grad 4 |
| Seponer inntil grad ≤1 (systolisk blodtrykk <140
mm Hg og diastolisk blodtrykk <90 mmHg), gjenoppta deretter
neste lavere dosenivå iht. tabell 1 eller seponer permanent. |
Bradykardi |
|
|
Symptomatisk bradykardi |
| Seponer inntil bradykardien er asymptomatisk eller til hvilepulsen
er ≥60 slag/minutt. |
Bradykardi med livstruende konsekvenser, akutt intervensjon er indisert |
| Ved samtidig bruk av legemiddel som gir bradykardi
og behandlingen med dette avbrytes, eller ved dosejustering av dette
legemidlet, skal behandling med Alunbrig starte opp igjen med neste
lavere dosenivå iht. tabell 1 når bradykardien er asymptomatisk igjen
eller hvilepulsen er ≥60 slag/minutt, med hyppig overvåkning. |
Økning av CK: |
|
|
Økning av kreatinkinase til grad 3 eller 4 (>5 × ULN) med muskelsmerter eller -svakhet av grad ≥2) |
| Seponeres inntil grad ≤1 (≤2,5 × ULN) eller
baselinenivå, gjenoppta deretter samme dose. |
Økning av kreatinkinase til grad 4 (>10 × ULN) |
| Seponer inntil grad ≤1 (≤2,5 × ULN) eller baselinenivå, gjenoppta deretter neste lavere dosenivå iht. tabell 1. |
Økning av lipase eller amylase: |
|
|
Økning av lipase eller amylase til grad 3 (>2 × ULN) |
| Seponer inntil grad ≤1 (≤1,5 × ULN) eller baselinenivå,
gjenoppta deretter samme dose. |
Økning av lipase eller amylase til grad 4 (>5 × ULN) |
| Seponer inntil grad ≤1 (≤1,5 × ULN), gjenoppta deretter neste lavere dosenivå iht. tabell 1. |
Hepatotoksisitet: |
|
|
Økning til grad ≥3 (>5 × ULN) av enten ALAT eller ASAT med bilirubin >2 × ULN |
| Seponer inntil baselinenivå eller ≤3 × ULN, gjenoppta deretter neste lavere dosenivå iht. tabell 1. |
Økning til grad ≥2 (>3 × ULN) av ALAT eller ASAT med samtidig økning av totalt bilirubin >2 × ULN i fravær av kolestase eller hemolyse |
| Bør seponeres permanent. |
Hyperglykemi: |
|
|
≥grad 3 (>250 mg/dl eller 13,9 mmol/liter) |
| Hvis tilstrekkelig kontroll av hyperglykemi ikke oppnås med optimale medisinske tiltak, skal Alunbrig seponeres inntil tilstrekkelig kontroll. Når verdiene er normalisert, kan Alunbrig enten gjenopptas ved neste lavere dosenivå iht. tabell 1 eller seponeres permanent. |
Synsforstyrrelser: |
|
|
Grad 2 eller 3 |
| Seponer inntil verdiene er tilbake til grad 1 eller baselinenivå, gjenoppta deretter neste lavere dosenivå iht. tabell 1. |
Grad 4 |
| Bør seponeres permanent. |
Andre bivirkninger: |
|
|
Grad 3 |
| Seponer inntil baselinenivå, gjenoppta deretter samme dose. |
Grad 4 |
| Seponer inntil baselinenivå, gjenoppta deretter neste lavere
dosenivå iht. tabell 1. |
Forsiktighetsregler
Pulmonale bivirkninger: Alvorlige, livstruende og fatale pulmonale bivirkninger kan opptre, inkl. symptomer som ved ILS/pneumonitt, vanligvis i løpet av de første 7 behandlingsdagene, men også senere. Pulmonale bivirkninger av grad 1-2 håndteres med seponering eller dosejustering. Økt forekomst ved økende alder og kortere intervall (<7 dager) mellom siste dose krizotinib og første dose brigatinib. Dette må tas i betraktning ved behandlingsstart. Pasienten bør overvåkes for nye/forverrede respirasjonssymptomer, spesielt 1. behandlingsuke. Tegn på pneumonitt skal undersøkes snarest. Ved mistanke om pneumonitt skal dosen tilbakeholdes og pasienten evalueres for årsaker til symptomene. Dosen bør justeres tilsvarende. Hypertensjon: Har forekommet. Blodtrykket skal måles regelmessig under behandling og hypertensjon behandles iht. standard retningslinjer. Hjerterytme skal måles hyppigere ved samtidig bruk av legemiddel kjent for å gi bradykardi. Ved alvorlig hypertensjon (≥grad 3) skal brigatinib tilbakeholdes inntil reduksjon av hypertensjon til grad 1 eller baseline. Dosen bør justeres tilsvarende. Bradykardi: Har forekommet. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av legemidler kjent for å gi bradykardi. Hjerterytme og blodtrykk skal måles regelmessig. Ved symptomatisk bradykardi skal brigatinib tilbakeholdes og samtidige legemidler kjent for å gi bradykardi evalueres. Når verdiene normaliseres skal dosen justeres tilsvarende. Ved livstruende bradykardi, hvis ingen medvirkende samtidige legemidler identifiseres, eller ved tilbakefall, skal brigatinib seponeres. Synsforstyrrelser: Har forekommet. Pasienten må bes om å rapportere ethvert synsproblem. Ved nye/forverrede symptomer skal oftalmologisk undersøkelse og dosereduksjon vurderes. Økning av kreatinkinase (CK): Har forekommet. Pasienten må bes om å rapportere all uforklarlig smerte, ømhet og svakhet i muskler. CK-nivåer skal måles regelmessig under behandling. Basert på alvorlighetsgraden av økt CK, og hvis den er assosiert med muskelsmerter eller -svakhet, skal brigatinib tilbakeholdes og dosen justeres tilsvarende. Økte pankreasenzymer: Økt amylase og lipase har forekommet og verdier skal måles regelmessig under behandling. Basert på alvorlighetsgraden av avvik, skal brigatinib tilbakeholdes og dosen justeres tilsvarende. Hepatotoksisitet: Økte leverenzymer (ASAT, ALAT) og bilirubin har forekommet. Leverfunksjon, inkl. ASAT, ALAT og totalt bilirubin skal evalueres før behandlingsstart, og deretter annenhver uke de 3 første behandlingsmånedene. Nivåene bør deretter måles regelmessig. Basert på alvorlighetsgraden av avvik, skal brigatinib tilbakeholdes og dosen justeres tilsvarende. Hyperglykemi: Økt serumglukose har forekommet. Fastende serumglukose bør evalueres før behandlingsstart, og deretter måles regelmessig. Antihyperglykemisk behandling bør startes eller optimaliseres etter behov. Hvis tilstrekkelig kontroll ikke kan oppnås med optimale medisinske tiltak, skal brigatinib tilbakeholdes inntil tilstrekkelig hyperglykemisk kontroll oppnås. Når verdiene er normale kan dosereduksjon som beskrevet i tabellen under Dosejustering vurderes, eller brigatinib kan seponeres permanent. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning. Kan gi synsforstyrrelser, svimmelhet eller fatigue og forsiktighet bør utvises.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Kvinner bør unngå å bli gravide under behandling, og menn under behandling bør unngå å gjøre kvinner gravide. Fertile kvinner bør bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Menn bør bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose.Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi1, redusert antall hvite blodceller1, redusert lymfocyttall1,2, redusert nøytrofiltall1, økt APTT1 |
Vanlige | Anemi2, redusert blodplatetall1, økt APTT2 |
Mindre vanlige | Redusert nøytrofiltall2 |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré1,12, forstoppelse1, kvalme1, magesmerte1,13, oppkast1, stomatitt1,14, økt amylase1, økt lipase1,2 |
Vanlige | Diaré2, dyspepsi1, flatulens1, kvalme2, magesmerte2,13, munntørrhet1, økt amylase2 |
Mindre vanlige | Dyspepsi2, oppkast2, pankreatitt1,2, stomatitt2,14 |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue1,17, feber1, ødem1,18 |
Vanlige | Brystsmerte1, brystubehag1, fatigue2,17, smerter1 |
Mindre vanlige | Brystsmerte2, feber2, ødem2,18 |
Hjerte | |
Vanlige | Bradykardi1,9, elektrokardiogram med forlenget QT1,2, palpitasjoner1, takykardi1,8 |
Mindre vanlige | Bradykardi9 |
Hud | |
Svært vanlige | Pruritus1,20, utslett1,15 |
Vanlige | Fotosensitivitetsreaksjon1,2, tørr hud1, utslett2,15 |
Mindre vanlige | Kløe2,20, tørr hud2 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Pneumoni1,3, øvre luftveisinfeksjon1 |
Vanlige | Pneumoni2,3 |
Kar | |
Svært vanlige | Hypertensjon1,2 |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økt ALAT1, økt ALP1, økt ASAT1 |
Vanlige | Økt ALAT2, økt ALP2, økt ASAT2, økt LDH i blod1 |
Mindre vanlige | Hyperbilirubinemi1,2 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné1,10, hoste1 |
Vanlige | Dyspné2,10, pneumonitt1,2,11 |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi1, myalgi1,16, økt CK1,2 |
Vanlige | Brystveggsmerter1, muskel-skjelettstivhet1, smerte i ekstremitet1 |
Mindre vanlige | Brystveggsmerter2, myalgi2,16, smerte i ekstremitet2 |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine1,5, perifer nevropati1,6, svimmelhet1 |
Vanlige | Dysgeusi1, hodepine2,5, perifer nevropati2,6, svekket hukommelse1 |
Mindre vanlige | Svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Økt kreatinin i blod1 |
Psykiske | |
Vanlige | Insomni1 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hyperglykemi1, hyperinsulinisme1,4, hyperkalsemi1, hypofosfatemi1, hypokalemi1, hypomagnesemi1, hyponatremi1, redusert appetitt1 |
Vanlige | Hyperglykemi2, hypofosfatemi2, hypokalemi2, hyponatremi2, redusert appetitt2 |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert vekt1, økt kolesterol i blodet1,21 |
Mindre vanlige | Redusert vekt2 |
Øye | |
Svært vanlige | Synsforstyrrelse1,7 |
Vanlige | Synsforstyrrelse2,7 |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi1, redusert antall hvite blodceller1, redusert lymfocyttall1,2, redusert nøytrofiltall1, økt APTT1 |
Gastrointestinale | Diaré1,12, forstoppelse1, kvalme1, magesmerte1,13, oppkast1, stomatitt1,14, økt amylase1, økt lipase1,2 |
Generelle | Fatigue1,17, feber1, ødem1,18 |
Hud | Pruritus1,20, utslett1,15 |
Infeksiøse | Pneumoni1,3, øvre luftveisinfeksjon1 |
Kar | Hypertensjon1,2 |
Lever/galle | Økt ALAT1, økt ALP1, økt ASAT1 |
Luftveier | Dyspné1,10, hoste1 |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi1, myalgi1,16, økt CK1,2 |
Nevrologiske | Hodepine1,5, perifer nevropati1,6, svimmelhet1 |
Nyre/urinveier | Økt kreatinin i blod1 |
Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi1, hyperinsulinisme1,4, hyperkalsemi1, hypofosfatemi1, hypokalemi1, hypomagnesemi1, hyponatremi1, redusert appetitt1 |
Øye | Synsforstyrrelse1,7 |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi2, redusert blodplatetall1, økt APTT2 |
Gastrointestinale | Diaré2, dyspepsi1, flatulens1, kvalme2, magesmerte2,13, munntørrhet1, økt amylase2 |
Generelle | Brystsmerte1, brystubehag1, fatigue2,17, smerter1 |
Hjerte | Bradykardi1,9, elektrokardiogram med forlenget QT1,2, palpitasjoner1, takykardi1,8 |
Hud | Fotosensitivitetsreaksjon1,2, tørr hud1, utslett2,15 |
Infeksiøse | Pneumoni2,3 |
Lever/galle | Økt ALAT2, økt ALP2, økt ASAT2, økt LDH i blod1 |
Luftveier | Dyspné2,10, pneumonitt1,2,11 |
Muskel-skjelettsystemet | Brystveggsmerter1, muskel-skjelettstivhet1, smerte i ekstremitet1 |
Nevrologiske | Dysgeusi1, hodepine2,5, perifer nevropati2,6, svekket hukommelse1 |
Psykiske | Insomni1 |
Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi2, hypofosfatemi2, hypokalemi2, hyponatremi2, redusert appetitt2 |
Undersøkelser | Redusert vekt1, økt kolesterol i blodet1,21 |
Øye | Synsforstyrrelse2,7 |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert nøytrofiltall2 |
Gastrointestinale | Dyspepsi2, oppkast2, pankreatitt1,2, stomatitt2,14 |
Generelle | Brystsmerte2, feber2, ødem2,18 |
Hjerte | Bradykardi9 |
Hud | Kløe2,20, tørr hud2 |
Lever/galle | Hyperbilirubinemi1,2 |
Muskel-skjelettsystemet | Brystveggsmerter2, myalgi2,16, smerte i ekstremitet2 |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Undersøkelser | Redusert vekt2 |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Alunbrig, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
30 mg | 28 stk. (blister) 451009 | H-resept - | 16152,50 | C | |
90 mg | 28 stk. (blister) 064963 | H-resept - | 46639,30 | C | |
180 mg | 28 stk. (blister) 170534 | H-resept - | 62147,10 | C |
Alunbrig, TABLETTER, filmdrasjerte i startpakning:
Sist endret: 24.04.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
01.04.2020