Sirturo

Tuberkulosemiddel, diarylkinolin.

TABLETTER 100 mg: Hver tablett inneh.: Bedakvilinfumarat tilsv. bedakvilin 100 mg, laktose, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Til bruk som del av et egnet kombinasjonsbehandlingsregime hos voksne, barn og ungdom (≥5 år-<18 år med vekt ≥15 kg) med pulmonal tuberkulose forårsaket av Mycobacterium tuberculosis resistent mot minst rifampicin og isoniazid. Offisielle retningslinjer for aktuell bruk av antibakterielle midler må vurderes.

Dosering

Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring innen behandling av tuberkulose (TB) forårsaket av Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) resistent mot minst rifampicin og isoniazid. Det skal tas hensyn til WHOs retningslinjer for valg av egnet kombinasjonsregime. Skal kun brukes i kombinasjon med andre legemidler som pasientens kultur er vist å være følsom for in vitro, eller sannsynligvis er følsom for. Se preparatomtalene for legemidlene som brukes i kombinasjon med bedakvilin mht. spesifikke doseringsanbefalinger. Det anbefales at bedakvilin administreres ved direkte observert terapi (DOT).

Voksne ≥18 år

Anbefalt dosering:

Uke 1-2	Uke 3-24
400 mg 1 gang daglig	200 mg 3 ganger pr. uke med minst 48 timer mellom dosene

Total behandlingstid hos voksne ≥18 år: 24 uker. Når behandling anses nødvendig utover 24 uker, kan behandling fortsettes i opptil 40 uker, med dosering 200 mg 3 ganger pr. uke.

Barn og ungdom (≥5 år-<18 år med vekt ≥15 kg)

Preparatet kan inkluderes i behandlingsregimet til disse pasientene med bekreftet eller sannsynlig pulmonal TB forårsaket av M. tuberculosis resistent mot minst rifampicin og isoniazid. Diagnosen baseres i slike tilfeller på kliniske tegn/symptomer på pulmonal TB, relevant epidemiologisk sammenheng og i samsvar med internasjonale/lokale retningslinjer. Anbefalt dosering (basert på kroppsvekt):

Kroppsvekt	Uke 1-2	Uke 3-24
≥15-<20 kg	160 mg 1 gang daglig	80 mg 3 ganger pr. uke med minst 48 timer mellom dosene
≥20-<30 kg	200 mg 1 gang daglig	100 mg 3 ganger pr. uke med minst 48 timer mellom dosene
≥30 kg	400 mg 1 gang daglig	200 mg 3 ganger pr. uke med minst 48 timer mellom dosene

Total behandlingstid hos barn og ungdom (≥5-<18 år med vekt ≥15 kg): 24 uker.

Glemt dose Pasienten skal informeres om at bedakvilin må tas nøyaktig som forskrevet og at hele behandlingskuren må fullføres. Dersom 1 dose glemmes de første 2 behandlingsukene, skal pasienten ikke erstatte glemt dose, men fortsette med vanlig doseringsplan. Dersom 1 dose glemmes f.o.m. uke 3, skal pasienten ta glemt dose så snart som mulig og deretter gjenoppta 3 ganger i uken-regimet. Total dose av preparatet i en 7-dagersperiode skal ikke overskride den anbefalte ukentlige dosen (med minst 24 timer mellom hvert inntak).

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Skal brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon. Preparatet er ikke undersøkt ved sterkt nedsatt leverfunksjon og anbefales derfor ikke.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Skal brukes med forsiktighet ved sterkt nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt) eller terminal nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
Barn <5 år eller med vekt <15 kg: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen tilgjengelige data.
Eldre: Begrensede data.

Administrering Skal tas med mat, da dette omtrent dobler biotilgjengeligheten. Skal svelges hele med vann.

Merking 1:	100
Merking 2:	T
Merking 3:	207
Form:	Rund
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	11.0x11.0 mm
Farge:	Hvit

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Det foreligger ingen kliniske data for behandling av: Ekstrapulmonal TB (f.eks. i CNS, skjelett), infeksjoner som skyldes andre mykobakterier enn Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), latente infeksjoner med M. tuberculosis. Ingen kliniske data finnes for bruk av bedakvilin for behandling av ikke-resistent M. tuberculosis. Resistens mot bedakvilin: For å forebygge utvikling av resistens mot bedakvilin, skal bedakvilin kun brukes i et egnet kombinasjonsregime til behandling av pulmonal TB forårsaket av M. tuberculosis resistent mot minst rifampicin og isoniazid, som anbefalt i offisielle retningslinjer, slik som fra WHO (se Dosering). QT-forlengelse: Bedakvilin kan forlenge QT-intervallet. EKG skal tas før behandlingsstart og minst 1 gang i måneden etter behandlingsstart for å overvåke QT-intervallet. Serumverdier av kalium, kalsium og magnesium skal måles ved utgangsnivå, og korrigeres hvis de er unormale. Ved påvisning av QT-forlengelse bør det gjennomføres oppfølgende overvåkning av elektrolytter. Med mindre fordelene av bedakvilin anses å oppveie potensiell risiko, er behandlingsoppstart ikke anbefalt hos pasienter med følgende: Hjertesvikt, QT-intervall korrigert ved Fridericiametoden (QT_cF) >450 ms (bekreftet ved gjentatt EKG), personlig anamnese eller familieanamnese med medfødt QT-forlengelse, tidligere eller pågående hypotyreose, tidligere eller pågående bradyarytmi, tidligere torsades de pointes, hypokalemi. Når bedakvilin gis sammen med andre legemidler som forlenger QT-intervallet (inkl. klofazimin, delamanid eller fluorokinoloner) forventes en tilleggseffekt på QT-forlengelse (se Interaksjoner). Behandling med bedakvilin kan vurderes etter en gunstig nytte-/risikovurdering og under EKG-overvåkning. Behandling skal seponeres ved utvikling av klinisk signifikant ventrikkelarytmi og QT_CF-tid >500 ms (bekreftet ved gjentatt EKG). Hvis synkope forekommer, skal EKG tas for å avdekke ev. QT-forlengelse. Lever: Økte transaminaser sammen med totalbilirubin ≥2 × ULN er sett hos voksne, barn og ungdom ved bruk av bedakvilin sammen med bakgrunnsregimet. Pasienten bør overvåkes under hele behandlingsforløpet da økning i leverenzymer kommer langsomt og øker gradvis i løpet av 24 uker. Overvåk symptomer og laboratorietester (ALAT, ASAT, ALP og bilirubin) før behandlingsstart, månedlig under behandling og ved behov. Dersom ASAT eller ALAT er >5 × ULN, bør regimet revurderes og bedakvilin og/eller ev. levertoksisk bakgrunnslegemiddel seponeres. Samtidig behandling med andre levertoksiske legemidler og inntak av alkohol bør unngås, spesielt hos pasienter med svekket lever. Barn og ungdom: Hos ungdom med vekt 30-40 kg forventes gjennomsnittlig eksponering å være høyere enn hos voksne. Dette kan være forbundet med en økt risiko for QT-forlengelse eller levertoksisitet. Moderate eller sterke CYP3A4-induktorer: Samtidig bruk skal unngås, se Interaksjoner. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bivirkninger, som svimmelhet, kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved svimmelhet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

CYP3A4 er viktigste enzym involvert i metabolisme og dannelse av aktiv N-monodesmetylmetabolitt (M2). CYP3A4-induktorer: Bedakvilin metaboliseres av CYP3A4. Samtidig bruk av bedakvilin og moderate eller sterke CYP3A4-induktorer, reduserer bedakvilins plasmakonsentrasjon og kan redusere bedakvilins terapeutiske effekt. Samtidig bruk av bedakvilin og moderate eller sterke CYP3A4-induktorer brukt systemisk bør derfor unngås. Dosejustering er ikke nødvendig ved samtidig bruk av bedakvilin og svake CYP3A4-induktorer. CYP3A4-hemmere: Samtidig bruk av bedakvilin og CYP3A4-hemmere har ingen klinisk relevant effekt på bedakvilineksponeringen. Samtidig bruk av bedakvilin og CYP3A4-hemmere er derfor tillatt, og dosejustering er ikke nødvendig. Andre legemidler mot tuberkulose: Korttidsbruk av bedakvilin samtidig med isoniazid/pyrazinamid hos friske voksne ga ingen klinisk relevante endringer i eksponeringen (AUC) for bedakvilin, isoniazid eller pyrazinamid. Ingen dosejustering av isoniazid eller pyrazinamid er nødvendig ved samtidig bruk av bedakvilin. En studie hos voksne med TB, ble det ikke sett noen stor påvirkning av farmakokinetikken til etambutol, kanamycin, pyrazinamid, ofloksacin eller cikloserin ved samtidig bruk av bedakvilin. Legemidler som forlenger QT-tiden: I en studie hos voksne ble det sett additive QT_cF-økninger i uke 24 hos de 17 pasientene som brukte klofazimin samtidig (gjennomsnittlig endring fra QT_cF referanse 31,9 msekunder sammenlignet med 12,3 msekunder hos pasienter som ikke brukte klofazimin samtidig). I en annen studie ble det sett additive QT_cF-økninger når klofazimin og levofloksacin ble kombinert med bedakvilin. I en studie av bedakvilin og ketokonazol hos friske voksne, ble det sett en større effekt på QT_cF etter gjentatt dosering med bedakvilin og ketokonazol i kombinasjon enn etter gjentatt dosering med legemidlene hver for seg. Levertoksiske legemidler eller alkohol: Samtidig bruk bør unngås, se Forsiktighetsregler.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data fra bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke brukt under graviditet, med mindre fordelene ved behandling anses å oppveie risikoen.

AmmingUtskilles i human morsmelk. Det er sett høyere konsentrasjon i morsmelk enn i plasma. I ett tilfelle var melk-til-plasmaforholdet på 14:1. Dette er sammenfallende med data fra dyrestudier. Systemisk eksponering hos spedbarn som ammes kan nå tilsvarende nivåer som hos moren. Klinisk konsekvens er ukjent. Kvinner som behandles med bedakvilin skal ikke amme.

FertilitetIngen data foreligger. Hos hunnrotter er det ikke vist effektpå fertilitet, men det er vist effekt hos hannrotter.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Se preparatomtalene for legemidlene som brukes i kombinasjon med bedakvilin mht. respektive bivirkninger. Frekvenser i angitt i tabellen er fra fase III-studien STREAM stadium 2, 40 ukers behandling med bedakvilin, levofloksacin, klofazimin, etambutol og pyrazinamid, alle oralt, med tillegg av høydose isoniazid og protionamid de første 16 ukene (intensivfase).

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Kvalme, oppkast
Vanlige	Diaré
Hjerte
Svært vanlige	Forlenget QT-tid på EKG
Lever/galle
Svært vanlige	Økte transaminaser (omfatter økt ASAT, økt ALAT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon, hypertransaminasemi)
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Vanlige	Myalgi
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, svimmelhet

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast
Hjerte	Forlenget QT-tid på EKG
Lever/galle	Økte transaminaser (omfatter økt ASAT, økt ALAT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon, hypertransaminasemi)
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ikke rapportert.

SymptomerI studie med friske voksne som fikk 800 mg, samsvarte bivirkningene med de som ble sett ved anbefalt dose.

BehandlingGenerelle tiltak for å støtte basale vitale funksjoner, inkl. overvåkning av vitale tegn og EKG (QT-tid), bør iverksettes ved ev. tilsiktet eller utilsiktet overdosering. Ytterligere behandling skal være som klinisk indisert.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer spesifikt mykobakterielt ATP-syntase, et essensielt enzym ved energiproduksjon i M. tuberculosis. Hemmingen av ATP-syntase gir baktericid effekt hos både replikerende og ikke-replikerende tuberkelbasiller. Bedakvilin er bakteriostatisk for mange ikke-tuberkuløse mykobakteriestammer. Mycobacterium xenopi, Mycobacterium novocastrense, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium flavescens og ikke-mykobakterier anses å ha innebygget resistens mot bedakvilin.

AbsorpsjonT_max vanligvis etter ca. 5 timer. C_max og AUC øker proporsjonalt opptil 700 mg enkeltdose og 400 mg 1 gang daglig i 14 dager.

Proteinbinding>99,9%.

HalveringstidGjennomsnittlig terminal eliminasjons t_¹/₂ for bedakvilin og M2 er ca. 5 måneder (2-8 måneder). Lang terminal eliminasjonsfase gjenspeiler sannsynligvis langsom frisetting av bedakvilin og M2 fra perifert vev.

UtskillelsePrimært i feces. <0,001% gjenfinnes uendret i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres etter resept/rekvisisjon fra spesialist i infeksjonssykdommer, lungesykdommer eller barnesykdommer, eller fra sykehuslege etter råd fra nevnte spesialister. Navn på spesialist skal oppgis på resepten.

Pakninger, priser og refusjon

Sirturo, TABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
100 mg	188 stk. (boks) 518777	H-resept	314 082,10	C

SPC (preparatomtale)

Sirturo TABLETTER 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

17.06.2024

Sist endret: 08.07.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)