FELLESKATALOGEN
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Isatuksimab 20 mg, sukrose, histidinhydrokloridmonohydrat, histidin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. pH 6 og osmolalitet 350-400 mosmol/kg.
Indikasjoner
- I kombinasjon med pomalidomid og deksametason for behandling av voksne med tilbakevendende og refraktær myelomatose etter minst 2 tidligere behandlinger, inkl. lenalidomid og proteasomhemmer, og med påvist sykdomsprogresjon ved siste behandling.
- I kombinasjon med karfilzomib og deksametason for behandling av voksne med myelomatose, som har fått minst én tidligere behandling.
- I kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason for behandling av voksne med nydiagnostisert myelomatose hvor autolog stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen.
Voksne
Skal administreres av helsepersonell med tilgang til gjenopplivningsutstyr. Anbefalt dosering er 10 mg/kg kroppsvekt gitt som i.v. infusjon i kombinasjon med pomalidomid og deksametason (Isa-Pd) eller i kombinasjon med karfilzomid og deksametason (Isa-Kd), eller i kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason (Isa-Vrd). Gis iht. følgende tidsplan ved kombinasjon med pomalidomid og deksametason eller i kombinasjon med karfilzomid og deksametason:
Behandling gjentas inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Gis iht. følgende tidsplan ved kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason:
Behandlingen gjentas inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For andre legemidler som administreres samtidig, henvises det til respektive preparatomtaler. Tidsplan for dosering skal følges nøye. Ingen dosereduksjon anbefales.
Sykluser |
Tidsplan |
|---|---|
Syklus 1 (28-dagers syklus) |
Dag 1, 8, 15 og 22 (ukentlig) |
Syklus 2 og utover (28-dagers sykluser) |
Dag 1, 15 (annenhver uke) |
Sykluser |
Tidsplan |
|---|---|
Syklus 1 (42-dagers syklus) |
Dag 1,8, 15, 22 og 29 |
Syklus 2-4 (42-dagers sykluser) |
Dag 1, 15 og 29 (annenhver uke) |
Syklus 5-17 (28-dagers sykluser) |
Dag 1 og 15 (annenhver uke) |
Syklus 18 og utover (28-dagers sykluser) |
Dag 1 (hver 4. uke) |
Premedisinering
Forebygging av infusjonsreaksjon: For å redusere risiko for/alvorlighetsgrad av infusjonsreaksjoner bør premedisinering med følgende legemidler gis 15-60 minutter før behandling: Deksametason 40 mg (eller 20 mg for pasienter ≥75 år) oralt eller i.v. når gitt sammen med isatuksimab og pomalidomid, deksametason 20 mg når gitt sammen med isatuksimab og karfilzomib (i.v. på dager med isatuksimab og/eller karfilzomibinfusjoner, oralt de andre dagene). Deksametason 20 mg (i.v. på dager med isatuksimabinfusjon og oralt de andre dagene) når gitt sammen med isatuksimab, bortezomib og lenalidomid. Paracetamol 650-1000 mg oralt (eller tilsv.). H2-antagonister (ranitidin 50 mg i.v. eller tilsv., f.eks. cimetidin) eller orale protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol). Difenhydramin 25-50 mg i.v. eller oralt (eller tilsv. som cetirizin, prometazin, deksklorfeniramin). I.v. administrering foretrekkes ved minst de 4 første infusjonene. Deksametasondosen anbefalt over er totaldosen som skal administreres kun 1 gang før infusjonen som del av premedisineringen/grunnbehandlingen før administrering av isatuksimab og pomalidomid, før isatuksimab og karfilzomid, og før isatuksamab, bortezomib og lenalidomid. Premedisinering kan revurderes hos pasienter uten infusjonsreaksjoner ved de 4 første administreringene av Sarclisa. Se Forsiktighetsregler for håndtering av nøytropeni og forebygging av infeksjon.
Glemt/uteblitt dose Dersom planlagt dose ikke gis, skal dosen gis så snart som mulig. Tidsplanen skal justeres slik at behandlingsintervallene opprettholdes.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1-1,5 × ULN eller ASAT >ULN). Begrensede data ved moderat (totalbilirubin >1,5-3 × ULN og enhver ASAT) og alvorlig (totalbilirubin >3 × ULN og enhver ASAT) nedsatt leverfunksjon, men ingen tegn på at dosejustering er nødvendig.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett (GFR ≥60-<90 ml/minutt/1,73 m2) til alvorlig (<30 ml/minutt/1,73 m2) nedsatt nyrefunksjon, inkl. terminal nyresvikt (GFR <15 ml/minutt/1,73 m2).
- Barn og ungdom <18 år: Effekt ikke fastslått.
- Eldre: Dosejustering ikke nødvendig. Begrensede data hos eldre ≥85 år.
Tilberedning/Håndtering Nødvendig volum konsentrat fra 1 eller flere hetteglass fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske eller 5% glukoseoppløsning til totalt 250 ml. Se pakningsvedlegg. Skal ikke ristes.
Administrering Fortynnet oppløsning gis som i.v. infusjon med følgende infusjonshastighet:
Gradvis økning av infusjonshastigheten kan overveies ved fravær av infusjonsreaksjoner. Administreringen bør justeres ved infusjonsreaksjoner eller ved grad 3/4 nøytropeni, eller febril nøytropeni, og/eller nøytropen infeksjon. Ved grad 2 (moderat) infusjonsreaksjon bør infusjonsstans og symptomdempende legemidler vurderes. Etter forbedring til grad ≤1 (mild), kan infusjonen gjenopptas med halvparten av starthastigheten under nøye overvåkning og støttebehandling ved behov. Dersom symptomene ikke vender tilbake etter 30 minutter kan infusjonshastigheten økes til starthastigheten, og deretter gradvis som vist i tabellen. Dersom symptomene ikke forsvinner eller forbedres til grad ≤1 etter stoppet infusjon, vedvarer eller forverres til tross for egnede legemidler, eller krever sykehusinnleggelse eller er livstruende, skal behandlingen seponeres permanent og ytterligere støttebehandling gis ved behov. Ved grad ≥3 overfølsomhetsreaksjon/infusjonsreaksjon, bør behandlingen seponeres permanent.
|
Fortynnings- |
Start- |
Fravær av |
Gradvis økning |
Maks. hastighet |
|---|---|---|---|---|---|
1. infusjon |
250 ml |
25 ml/time |
i 60 minutter |
25 ml/time |
150 ml/time |
2. infusjon |
250 ml |
50 ml/time |
i 60 minutter |
50 ml/time i |
200 ml/time |
Påfølgende infusjoner |
250 ml |
200 ml/time |
|
|
200 ml/time |
Forsiktighetsregler
Infusjonsreaksjoner: Primært milde eller moderate. De fleste oppstår i løpet av 1. infusjon og bedres samme dag. Vanligste symptomer på infusjonsreaksjon er dyspné, hoste, frysninger og kvalme. De vanligste alvorlige tegn/symptomer er hypertensjon, dyspné og bronkospasme. Alvorlige infusjonsreaksjoner, inkl. anafylaktisk reaksjon er sett. Se Dosering for premedisinering. Deksametason skal brukes både som premedisinering og antimyelombehandling. Vitale tegn bør kontrolleres hyppig under hele infusjonen. Nøytropeni: Fullstendig blodcelletelling bør utføres regelmessig under behandling. Pasienter med nøytropeni bør overvåkes for tegn på infeksjon. Bruk av kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF) bør vurderes for å redusere risikoen. Ved grad 3/4 nøytropeni, eller febril nøytropeni, og/eller nøytropen infeksjon, bør administrering utsettes eller utelates inntil bedring. Infeksjon: Økt forekomst av infeksjoner, inkl. grad ≥3, primært pneumoni, øvre luftveisinfeksjoner og bronkitt, er sett. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn på infeksjon, og hensiktsmessig standard behandling skal iverksettes. Antibakteriell og antiviral profylakse (som herpes zoster-profylakse), iht. behandlingsretningslinjer, bør vurderes under behandling. Andre primære maligniteter: Pasienten skal vurderes nøye før og under behandling iht. IMWG-retningslinjer mht. utvikling av andre primære maligniteter, og nødvendig behandling iverksettes. Tumorlysesyndrom (TLS): Er sett. Pasienter skal overvåkes nøye og hensiktsmessige forholdsregler tas. Interferens med serologisk testing: Isatuksimab bindes til CD38 på røde blodceller, og kan potensielt gi falske positive reaksjoner i indirekte antiglobulintester (indirekte Coombs test), antistoff-deteksjonstester (screeningtester), antistoff-identifikasjonspaneler og antihumanglobulin (AHG)-krysstester. Interferens med indirekte Coombs test kan vedvare i minst 6 måneder etter siste infusjon. Metoder for å redusere interferens inkluderer ditiotreitol (DTT)-behandling av reagensen med røde blodceller for å splitte bindingen av isatuksimab, eller andre lokalt validerte metoder. Ettersom blodtypesystemet Kell også er sensitivt for DTT-behandling, bør Kell-negative enheter bli gitt etter utelukkelse eller identifisering av alloantistoffer vha. DTT-behandlede røde blodceller. For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller, skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart. Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres. Pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse. Ved behov for akutt transfusjon kan det gis ikke-kryssmatchede ABO/Rh-kompatible røde blodceller iht. lokal blodbankpraksis. Interferens med bestemmelse av komplett respons: Isatuksimab er et IgG-kappa monoklonalt antistoff som kan påvises ved både serumprotein-elektroforese (SPE) og immunfikseringsanalyse (IFE) som brukes ved sykdomsovervåkning av endogent M-protein. Denne interferensen kan påvirke nøyaktigheten til bestemmelsen av komplett respons hos enkelte pasienter med IgG-kappa myelomprotein. Hos pasienter med vedvarende svært god partiell respons, hvor interferens mistenkes, bør en validert isatuksimab-spesifikk IFE-analyse for å skille isatuksimab fra gjenværende endogent M-protein i pasientens serum vurderes, slik at en komplett respons lettere kan fastslås. Hjelpestoffer: Inneholder polysorbat 80 som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Utmattelse og svimmelhet er sett, og bør tas i betraktning.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data. Anbefales ikke hos gravide. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i 5 måneder etter behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Humant IgG utskilles i morsmelk de første dagene etter fødsel, og avtar til lave konsentrasjoner etter kort tid. Risiko for barn som ammes i perioden like etter fødsel kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Deretter kan isatuksimab brukes under amming dersom klinisk nødvendig.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBindes til CD38-reseptoren, som i stor grad uttrykkes på myelomatoseceller. Virker gjennom IgG Fc-avhengige mekanismer, inkl. antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC), antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) og komplementavhengig cytotoksisitet (CDC). Isatuksimab kan også trigge tumorcelledød ved induksjon av apoptose via en Fc-uavhengig mekanisme. Blokkerer enzymaktiviteten til CD38, som katalyserer syntese og hydrolyse av syklisk ADP-ribose (cADPR), og hemmer dermed produksjon av cADPR fra ekstracellulær nikotinamidadenindinukleotid (NAD) i myelomatoseceller. Isatuksimab kan aktivere NK-celler i fravær av CD38-positive måltumorceller. Kan redusere absolutt antall av totale CD16+ og CD56+ NK-celler, CD19+ B-celler, CD4+ T-celler og TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) i perifert blod. Sammenlignet med isatuksimab alene øker kombinasjonen av isatuksimab og pomalidomid in vitro cellelyseringen av CD38-uttrykkende myelomatoseceller via effektorceller (ADCC) og direkte tumorcelledrap.
FordelingVd ca. 8,75 liter.
HalveringstidTerminal t1/2 ca. 28 dager og gjennomsnittlig tilsynelatende clearance ca. 9,55 ml/time. Steady state nås etter 8 uker med en akkumulering på 3,1 ganger.
Pakninger, priser og refusjon
Sarclisa, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 20 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 458904 |
- |
7 908,50 | C |
| 25 ml (hettegl.) 133049 |
- |
39 397,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
20.02.2025
Sist endret: 12.03.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)