FELLESKATALOGEN
Rekombinant koagulasjonsfaktor IX.
PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE, 1000 IE og 2000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver i hetteglass: Nonakog beta pegol 500 IE, resp. 1000 IE og 2000 IE, natriumklorid, histidin, sukrose, polysorbat 80, mannitol, natriumhydroksid og saltsyre (for pH-justering). II) Oppløsningsvæske i ferdigfylt sprøyte (4 ml): Histidin, natriumhydroksid og saltsyre (for pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering: Nonakog beta pegol ca. 125 IE/ml, resp. ca. 250 IE/ml og ca. 500 IE/ml.
Indikasjoner
Behandling og profylakse av blødninger hos pasienter med hemofili B (medfødt faktor IX-mangel). Kan brukes til alle aldersgrupper.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Det anbefales sterkt at preparatnavn og batchnr. noteres ved hver administrering for å sikre kobling mellom pasient og batchnr. Behandling skal utføres under tilsyn av lege med erfaring i behandling av hemofili. Faktor IX-aktiviteten i plasma uttrykkes enten i prosent (%) (relativt til normalt humant plasma) eller i internasjonale enheter (IE) (relativt til en internasjonal standard for faktor IX i plasma).
Profylakse
40 IE/kg 1 gang pr. uke. Justering av dose og administreringsintervall kan vurderes basert på oppnådd faktor IX-nivå og individuell blødningstendens. Bunnivåer oppnådd med doseregimet 40 IE/kg 1 gang pr. uke er oppsummert i SPC.
Behandling ved behov
Dose og varighet av substitusjonsbehandling ved blødningsepisoder avhenger av blødningssted og blødningens alvorlighetsgrad, se tabell 1 (generell anbefaling):
Blødningsgrad |
Anbefalt |
Doseringsanbefalinger |
|---|---|---|
Tidlig hemartrose, muskelblødning eller oral blødning, og mer omfattende hemartrose, muskelblødning eller hematom |
40 |
1 enkeltdose anbefales. |
Alvorlige eller livstruende blødninger |
80 |
Ytterligere doser på 40 IE/kg kan gis. |
Kirurgi
Dosenivået og doseringsintervallene ved kirurgi avhenger av inngrepet og lokal praksis, se tabell 2 (doseringsveiledning):
Type kirurgisk inngrep |
Anbefalt dose (IE/kg) |
Doseringsanbefalinger |
|---|---|---|
Mindre inngrep inkl. tanntrekking |
40 |
Ytterligere doser kan gis hvis nødvendig. |
Større inngrep |
80 |
Preoperativ dose. |
|
40 |
Vurder 2 gjentatte doser på 40 IE/kg (med intervaller på 1-3 dager) den 1. uken etter inngrepet. Doseringshyppighet kan deretter utvides til 1 gang pr. uke inntil blødningen stopper og tilheling er oppnådd. |
Behandlingsovervåkning
Rutinemessig overvåkning av faktor IX-aktivitetsnivå mht. dosejustering er ikke nødvendig. Gjennomsnittlig bunnivå av faktor IX på ≥15% ved steady state sees i alle aldersgrupper, se SPC for detaljer. Som følge av interferensen mellom polyetylenglykol (PEG) og ulike aPTT-reagenser i ett-trinns koagulasjonstesten, anbefales det å bruke en kromogentest (f.eks. Rox Factor IX eller Biophen), når overvåkning er nødvendig. Dersom en kromogentest ikke er tilgjengelig, anbefales det å bruke en ett-trinns koagulasjonstest med et aPTT-reagens (f.eks. Cephascreen) som er kvalifisert til bruk med nonakog beta pegol. For modifiserte langtidsvirkende faktorpreparater er det kjent at resultater fra ett-trinns koagulasjontesten er svært avhengig av aPTT-reagenset og referansestandarden som brukes. For nonakog beta pegol vil noen reagenser forårsake underestimering (30-50%), mens de fleste reagenser som inneholder silika vil forårsake kraftig overestimering av faktor IX-aktiviteten (>400%). Silikabaserte reagenser bør derfor unngås. Det anbefales å bruke et referanselaboratorium når en kromogentest eller en kvalifisert ett-trinns koagulasjonstest ikke er tilgjengelig lokalt.
Glemt dose Ved profylaktisk bruk: Pasienten rådes til å ta dosen sin når det oppdages, og deretter fortsette med vanlig doseregime (dosering 1 gang pr. uke). Dobbel dose skal unngås.
Spesielle pasientgrupper
- Barn: Samme doseanbefaling som hos voksne. Se SPC for mer detaljer.
Tilberedning/Håndtering For rekonstituering før administrering, se pakningsvedlegget. Skal ikke blandes med andre legemidler eller infusjonsvæsker. Skal kun rekonstitueres med medfølgende histidinoppløsningsvæske. Etter rekonstituering fremstår oppløsningen som en klar og fargeløs væske uten synlige partikler. Brukes ikke ved uklarhet eller bunnfall. Det trengs også et infusjonssett (slange og butterfly-kanyle), sterile alkoholservietter, gaskompresser og plaster (dette utstyret er ikke inkl. i preparatpakningen).
Administrering Administreres ved i.v. bolusinjeksjon over flere minutter. Administreringshastigheten bør bestemmes ut fra pasientens velbefinnende opptil en maks. injeksjonshastighet på 4 ml/minutt. Ved egenadministrering eller administrering utført av en omsorgsperson er riktig opplæring nødvendig.
Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme. Inneholder spor av hamsterproteiner. Ved symptomer på overfølsomhet skal pasienten rådes til umiddelbart å avbryte bruk, samt kontakte lege. Pasienten bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner (inkl. elveblest, generalisert urtikaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon samt anafylaksi). Ved sjokk skal standard medisinsk behandling av sjokk anvendes. Inhibitorer: Etter gjentatt behandling med human koagulasjonsfaktor IX skal pasienten overvåkes for utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer), som bør kvantifiseres i Bethesdaenheter (BE) ved bruk av egnet biologisk testing. Rapporter viser en korrelasjon mellom forekomsten av en faktor IX-inhibitor og allergiske reaksjoner. Ved allergiske reaksjoner skal pasienten derfor evalueres for tilstedeværelse av en inhibitor. Pasienter med faktor IX-inhibitorer kan ha økt risiko for anafylaksi ved etterfølgende faktor IX-eksponering. Som følge av risikoen for allergiske reaksjoner skal de første faktor IX-administreringene, avhengig av legens vurdering, utføres under medisinsk observasjon hvor egnet medisinsk behandling mot allergiske reaksjoner kan gis. I tilfeller med faktor IX-restaktivitetsnivå er det en risiko for interferens når det utføres inhibitortesting med Nijmegen modifisert Bethesda-analyse. Derfor er et trinn med forvarming eller wash-out anbefalt for å sikre detektering av inhibitorer i lav titer. Tromboembolisme: Pga. potensiell risiko for trombotiske komplikasjoner, skal klinisk overvåkning av tidlige tegn på trombotisk og konsumptiv koagulopati initieres med egnet biologisk testing når preparatet administreres ved leversykdom, etter operasjon, til nyfødte spedbarn eller ved risiko for trombotiske fenomener eller DIC. Fordel med behandling skal i disse situasjonene veies mot risiko for disse komplikasjonene. Kardiovaskulær hendelse: Ved eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan substitusjonsbehandling med faktor IX øke kardiovaskulær risiko. Kateterrelaterte komplikasjoner: Dersom det er nødvendig med medisinsk utstyr for sentral venøs tilgang (CVAD), bør risikoen for CVAD-relaterte komplikasjoner, inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, vurderes. Natriuminnhold: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. hetteglass, dvs. så godt som natriumfritt.Graviditet, amming og fertilitet
Reproduksjonsstudier med faktor IX hos dyr er ikke utført. Pga. den sjeldne forekomsten av hemofili B blant kvinner, er ikke erfaring med bruk under graviditet og amming tilgjengelig. Av den grunn bør faktor IX kun brukes under graviditet og amming dersom det er klart nødvendig.Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringLangtidsvirkende rekombinant human koagulasjonsfaktor IX kovalent konjugert til et polyetylenglykol (PEG) på 40 kDa. Fremstilt vha. DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesisk hamster.
VirkningsmekanismeSubstitusjonsbehandling som øker plasmanivåene av faktor IX, slik at temporær korreksjon av faktormangelen samt korreksjon av blødningstendensene muliggjøres. For ytterligere informasjon, se SPC.
HalveringstidHar forlenget t1/2 sammenlignet med ikke-modifisert faktor IX. T1/2 ved steady state: 103 og 115 timer for hhv. ungdom 13-17 år og voksne ≥18 år. T1/2 (enkeltdose): 70, 76, 89 og 83 timer for hhv. barn 0-6 år, barn 7-12 år, ungdom 13-17 år og voksne ≥18 år.
SPC (preparatomtale)
Refixia PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE Refixia PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 IE Refixia PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2000 IE |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
29.11.2023
Sist endret: 28.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)