Opdivo

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Nivolumab 10 mg, natriumsitratdihydrat, natriumklorid, mannitol, dietylentriaminpentaeddiksyre, polysorbat 80, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Melanom: Monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab til behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne. Sammenlignet med nivolumab som monoterapi gir kombinasjonen av nivolumab med ipilimumab en økning i progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) kun hos pasienter med lav PD-L1-ekspresjon i tumor. Adjuvant behandling av melanom: Som monoterapi til adjuvant behandling av voksne med melanom med involvering av lymfeknuter eller metastatisk sykdom som har gjennomgått fullstendig reseksjon. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): I kombinasjon med ipilimumab og 2 sykluser med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk ikke‑småcellet lungekreft hos voksne som har tumorer uten sensitiviserende EGFR‑mutasjoner eller ALK‑translokasjoner. Som monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi hos voksne. Nyrecellekarsinom (RCC): Monoterapi til behandling av avansert nyrecellekarsinom etter tidligere behandling hos voksne. Kombinasjonsterapi med ipilimumab til førstelinjebehandling av voksne med avansert nyrecellekarsinom med intermediær/høy risiko. Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL): Som monoterapi til behandling av voksne med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og behandling med brentuksimabvedotin. Plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN): Som monoterapi til behandling av tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og hals hos voksne med progresjon under eller etter platinabasert behandling. Urotelialt karsinom: Som monoterapi til behandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne der tidligere platinabasert behandling har mislyktes. Plateepitelkarsinom i øsofagus (ESCC): Som monoterapi til behandling av voksne med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus, etter tidligere fluoropyrimidin- og platinabasert kombinasjonskjemoterapi.

Dosering

For å forbedre sporbarheten til biologiske legemidler skal navn og batchnr. protokollføres. Behandling skal initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Pasienten skal utleveres pasientkort og informeres om risiko ved bruk.
Monoterapi: Anbefalt dose er enten 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke avhengig av indikasjon i følgende tabell:

Indikasjon¹	Anbefalt dose og infusjonsvarighet
Melanom (avansert eller adjuvant behandling)	240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Nyrecellekarsinom (RCC) Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL) Plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN) Plateepitelkarsinom i øsofagus Urotelialt karsinom	240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter

¹Iht. indikasjon som monoterapi.Dersom pasienter med melanom eller RCC må bytte fra behandlingsregimet med 240 mg hver 2. uke til behandlingsregimet med 480 mg hver 4. uke, bør den første dosen på 480 mg administreres 2 uker etter den siste dosen på 240 mg. Dersom pasienter må bytte fra behandlingsregimet på 480 mg hver 4. uke til behandlingsregimet på 240 mg hver 2. uke, bør den første dosen på 240 mg administreres 4 uker etter den siste dosen på 480 mg.
Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab: Melanom: Anbefalt dose for de 4 første dosene er 1 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 3 mg/kg ipilimumab administrert i.v. hver 3. uke. Dette følges av 2. fase der nivolumab som monoterapi administreres i.v. som enten 240 mg hver 2. uke eller som 480 mg hver 4. uke, som vist i tabellen under. For monoterapifasen bør 1. dose med nivolumab administreres 3 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 240 mg hver 2. uke, eller 6 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 480 mg hver 4. uke.

	Kombinasjonsfase, hver 3. uke i 4 doseringssykluser	Monoterapifase
Nivolumab	1 mg/kg i løpet av 30 minutter	240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Ipilimumab	3 mg/kg i løpet av 90 minutter

Nyrecellekarsinom: Anbefalt dose er 3 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab administrert i.v. hver 3. uke for de første 4 dosene. Dette følges av 2. fase der nivolumab som monoterapi administreres i.v. som enten 240 mg hver 2. uke eller som 480 mg hver 4. uke, som vist i tabellen under. For monoterapifasen bør 1. dose med nivolumab administreres 3 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 240 mg hver 2. uke, eller 6 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 480 mg hver 4. uke.

	Kombinasjonsfase, hver 3. uke i 4 doseringssykluser	Monoterapifase
Nivolumab	3 mg/kg i løpet av 30 minutter	240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Ipilimumab	1 mg/kg i løpet av 30 minutter

Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi: Ikke-småcellet lungekreft: Anbefalt dose er 360 mg nivolumab administrert i.v. over 30 minutter hver 3. uke i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab administrert i.v. over 30 minutter hver 6. uke og platinabasert kjemoterapi administrert hver 3. uke. Etter at 2. syklus med kjemoterapi er fullført, fortsettes behandlingen med 360 mg nivolumab administrert i.v. hver 3. uke i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab hver 6. uke. Behandling er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon.
Behandlingsvarighet og behandlingsmodifikasjoner ved monoterapi eller kombinasjonsbehandling: Behandlingen, enten som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab, bør fortsette så lenge det er observert en klinisk fordel eller til behandlingen ikke lenger tolereres av pasienten (og opptil maks. varighet av behandlingen hvis dette er spesifisert for en indikasjon). For adjuvant behandling er maks. behandlingsvarighet 12 måneder. Atypisk respons (dvs. en initiell forbigående økning av tumorstørrelse eller små, nye lesjoner innen de første månedene etterfulgt av reduksjon i tumorstørrelse) er sett. Det anbefales å fortsette behandling med nivolumab, inkl. kombinasjonsbehandling, hos klinisk stabile pasienter med tidlige tegn på sykdomsprogresjon inntil bekreftelse av sykdomsprogresjon. Doseeskalering eller -reduksjon anbefales ikke. Basert på individuell sikkerhet og toleranse kan doseutsettelse eller seponering være nødvendig. Retningslinjer for permanent seponering eller tilbakeholdelse av doser:

Immunrelaterte bivirkninger	Alvorlighetsgrad (NCI-CTCAE v4)	Behandlingsmodifikasjoner
Pneumonitt	Grad 2	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake, radiografiske unormaliteter bedres og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4	Seponer behandlingen permanent.
Diaré eller kolitt	Grad 2	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3
	monoterapi	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført
	+ ipilimumab	Seponer behandlingen permanent
	Grad 4	Seponer behandlingen permanent.
Hepatitt	Grad 2 (økt ASAT, ALAT eller totalbilirubin)	Utsett dosen(e) inntil laboratorieverdiene går tilbake til baseline og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4 (økt ASAT, ALAT eller totalbilirubin)	Seponer permanent.
Nefritt og nyredysfunksjon	Grad 2 eller 3 (økt kreatinin)	Utsett dosen(e) inntil kreatinin går tilbake til baseline og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 4 (økt kreatinin)	Seponer behandlingen permanent.
Endokrinopati	Symptomatisk grad 2 eller 3 hypotyreoidisme, hypertyreoidisme, hypofysitt Grad 2 binyreinsuffisiens Grad 3 diabetes	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og ev. behandling med kortikosteroider (ved symptomer på akutt inflammasjon) er fullført. Ved hormonsubstitusjonsbehandling bør behandlingen opprettholdes ved symptomfrihet.
	Grad 4 hypotyreoidisme Grad 4 hypertyreoidisme Grad 4 hypofysitt Grad 3 eller 4 binyre- insuffisiens Grad 4 diabetes	Seponer behandlingen permanent
Hudbivirkninger	Grad 3 utslett	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 4 utslett Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)	Seponer behandlingen permanent.
Myokarditt	Grad 2 myokarditt	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4 myokarditt	Seponer behandlingen permanent.
Andre bivirkninger	Grad 3 (første hendelse)	Utsett dosen(e)
	Grad 4 eller tilbakeven- dende grad 3, vedvarende grad 2 eller 3 til tross for behandlingsmodifikasjon, eller når kortikoiddosen ikke kan reduseres til 10 mg prednisolon eller tilsvarende pr. dag	Seponer behandlingen permanent

Nivolumab eller nivolumab/ipilimumab skal seponeres permanent ved grad 4 eller tilbakevendende grad 3-bivirkninger og vedvarende grad 2- eller 3-bivirkninger til tross for håndtering. Når nivolumab administreres i kombinasjon med ipilimumab og et av legemidlene holdes tilbake, bør det andre legemidlet også holdes tilbake. Dersom doseringen gjenopptas etter tilbakehold, bør enten kombinasjonsbehandlingen eller nivolumab som monoterapi gjenopptas basert på evaluering av den enkelte pasient.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Unødvendig med dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon. Data ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon er for begrenset til å trekke konklusjoner. Administreres med forsiktighet ved moderat (totalbilirubin >1,5 × til 3 × øvre normalverdi (ULN) og enhver ASAT-verdi) eller alvorlig (totalbilirubin >3 × ULN og enhver ASAT-verdi) nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Unødvendig med dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er for begrenset til å trekke konklusjoner. Barn og ungdom <18 år: Ingen tilgjengelige data. Eldre ≥65 år: Dosejustering unødvendig. Data fra pasienter med SCCHN, adjuvant melanom og førstelinje RCC ≥75 år er for begrensede til å trekke konklusjoner. Klassisk Hodgkins lymfom: Data fra pasienter ≥65 år er for begrensede til å trekke konklusjoner.

Tilberedning/Håndtering: Tilberedning av infusjonsvæsken, se pakningsvedlegget eller SPC. Ubrukt infusjonsvæske skal ikke oppbevares til senere bruk. Ubrukt legemiddel samt avfall bør destrueres iht. lokale krav.

Administrering: Til i.v. bruk. Infusjonen gis over 30 eller 60 minutter, avhengig av indikasjon og dose, se ovenfor. Må administreres gjennom et inline, sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding, med porestørrelse 0,2‑1,2 µm. Skal ikke administreres som hurtig i.v. injeksjon eller bolusinjeksjon. Den totale dosen som kreves kan infunderes direkte som en 10 mg/ml oppløsning eller kan fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske. Ved administrering i kombinasjon med ipilimumab eller i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi skal nivolumab gis først, etterfulgt av ipilimumab og deretter kjemoterapi på samme dag. Bruk separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon. Skyll linjen med natriumklorid 0,9% eller glukose 5% etter avsluttet administrering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Sikkerhetsinformasjon: Alle som forskriver Opdivo skal være kjent med spesiell sikkerhetsinformasjon for leger og retningslinjer for behandling. Risiko ved behandling skal diskuteres med pasient. Immunrelaterte bivirkninger: Se preparatomtalene før behandlingsstart for de andre legemidlene det skal kombineres med når nivolumab skal administreres i kombinasjon. Immunrelaterte bivirkninger har forekommet hyppigere når nivolumab ble administrert i kombinasjon med ipilimumab, sammenlignet med nivolumab som monoterapi. De fleste immunrelaterte bivirkningene ble bedre eller gikk tilbake med hensiktsmessig behandling, inkl. oppstart med kortikosteroider og behandlingsmodifikasjoner. Kardiale og pulmonale bivirkninger, inkl. lungeembolier, rapportert ved kombinasjonsterapi. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig for kardiale og pulmonale bivirkninger, i tillegg til kliniske tegn, symptomer og unormale laboratoriefunn som indikerer elektrolyttforstyrrelser og dehydrering før og regelmessig under behandlingen. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab bør seponeres ved livstruende eller tilbakevendende alvorlige kardiale og pulmonale bivirkninger. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig (og i minst 5 måneder etter siste dose), da bivirkninger kan oppstå når som helst under eller etter seponering av behandling. Ved mistenkte immunrelaterte bivirkninger bør tilstrekkelig evaluering gjøres for å bekrefte etiologi eller utelukke andre årsaker. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkningen bør nivolumab eller nivolumab/ipilimumab holdes tilbake og kortikosteroider administreres. Hvis det brukes immunsuppresjon med kortikosteroider til behandling av en bivirkning og denne er bedret, bør en nedtrapping på minst 1 måneds varighet igangsettes. Immunsuppressiv behandling uten kortikosteroider bør legges til ved en forverring eller ingen forbedring til tross for bruk av kortikosteroider. Nivolumab eller nivolumab/ipilimumab bør ikke gjenopptas mens pasienten får immunsuppressive doser med kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling. Profylaktiske antibiotika bør benyttes for å forebygge opportunistiske infeksjoner hos pasienter som får immunsuppressiv behandling. Nivolumab eller nivolumab/ipilimumab skal seponeres permanent ved enhver alvorlig immunrelatert bivirkning som gjenoppstår og ved enhver livstruende immunrelatert bivirkning. Immunrelatert pneumonitt: Alvorlig pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, inkl. fatale hendelser, er observert. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på pneumonitt slik som radiografiske endringer, dyspné og hypoksi. Immunrelatert kolitt: Alvorlig diaré eller kolitt er observert. Pasienten skal overvåkes for diaré og tilleggssymptomer fra kolitt, slik som abdominalsmerter og slim eller blod i avføring. Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon/reaktivering er rapportert hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt. Infeksiøs diaré og diaré av annet opphav skal utelukkes, og hensiktsmessige laboratorieprøver og undersøkelser må utføres. Ved kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt skal det vurderes om det skal legges til et immunsuppressivt legemiddel til kortikosteriodbehandlingen eller om kortikosteriodbehandlingen skal erstattes med annen behandling. Immunrelatert hepatitt: Alvorlig hepatitt er observert. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på hepatitt, slik som økning i transaminaser og totalbilirubin. Immunrelatert nefritt og nyredysfunksjon: Alvorlig nefritt og nyredysfunksjon er observert. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på nefritt eller nyredysfunksjon. De fleste pasientene har asymptomatiske økninger i serumkreatinin. Immunrelaterte endokrinopatier: Alvorlige endokrinopatier, inkl. hypotyreoidisme, hypertyreoidisme, binyreinsuffisiens (inkl. sekundær binyrebarksvikt), hypofysitt (inkl. hypopituitarisme), diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose er observert. Pasienten bør overvåkes for kliniske tegn og symptomer på endokrinopatier og for hyperglykemi og endringer i thyreoideafunksjon (ved oppstart av behandling, periodisk under behandling, og som indisert basert på klinisk evaluering). Pasienten kan oppleve fatigue, hodepine, endringer i mental status, abdominalsmerter, uvanlig avføringsmønster og hypotensjon, eller uspesifikke symptomer som kan ligne andre årsaker, som f.eks. hjernemetastaser eller underliggende sykdom. Med mindre alternativ etiologi er identifisert, bør dette anses som immunrelatert. Immunrelaterte hudbivirkninger: Alvorlig utslett er observert, se Dosering. Sjeldne tilfeller av SJS og TEN, noen med dødelig utfall, er observert. Dersom symptomer eller tegn på SJS eller TEN oppstår, bør behandlingen med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab seponeres og pasienten henvises til et spesialistsenter for utredning og behandling. Ved SJS eller TEN anbefales permanent seponering av behandlingen. Forsiktighet bør utvises hos pasient med tidligere alvorlig eller livstruende hudbivirkning, tidligere behandlet med andre immunstimulerende kreftlegemidler. Andre immunrelaterte bivirkninger: Tilfeller av Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom og hypoparatyreose er rapportert. Tilfeller av myotoksisitet (myositt, myokarditt og rabdomyolyse), noen med fatalt utfall, er rapportert med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab. Hvis en pasient utvikler tegn og symptomer på myotoksisitet, skal nøye overvåkning igangsettes og pasienten umiddelbart henvises til spesialist for vurdering og behandling. Ut ifra alvorlighetsgraden av myotoksisiteten, skal nivolumab eller nivolumab/ipilimumab holdes tilbake eller seponeres (se Dosering) og egnet behandling innledes. En grundig vurdering må gjøres dersom diagnosen myokarditt mistenkes. Pasienter med hjerte- eller hjerte-lungesymptomer bør utredes for potensiell myokarditt. Ved mistanke om myokarditt, bør behandling med en høy dose steroider (prednison 1-2 mg/kg/dag eller metylprednisolon 1-2 mg/kg/dag) raskt igangsettes, og en kardiologisk konsultasjon med diagnostisk undersøkelse iht. gjeldende kliniske retningslinjer skal raskt utføres. Så snart en myokardittdiagnose er fastslått, skal behandling med nivolumab, eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab, holdes tilbake eller seponeres permanent (se Dosering). Transplantatavstøtning av solide organer er sett hos pasienter behandlet med PD-1-hemmere. Behandling med nivolumab kan øke risikoen for transplantatavstøtning hos mottakere av solide organer. Fordelen av behandling med nivolumab vs. risiko for mulig transplantatavstøtning bør vurderes hos disse pasientene. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er observert ved monoterapi og ved kombinasjon med ipilimumab, og forsiktighet skal utvises når nivolumab administreres som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab. Ved bekreftet HLH, skal nivolumab eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab seponeres, og behandling for HLH initieres. Infusjonsreaksjoner: Alvorlige infusjonsreaksjoner er rapportert. Ved alvorlig eller livstruende infusjonreaksjon skal infusjonen avsluttes og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Pasienter med milde eller moderate infusjonsreaksjoner kan få nivolumab eller nivolumab/ipilimumab med tett oppfølging. Sykdomsspesifikke forholdsregler: Avansert melanom: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, okulært/uvealt melanom, autoimmun sykdom, pasienter som tidligere har mottatt systemiske immunsuppressiver, og pasienter med grad 4-bivirkninger relatert til anti-CTLA-4-behandling. Sammenlignet med nivolumab som monoterapi gir kombinasjon av nivolumab med ipilimumab en økning i PFS kun hos pasienter med lav PD-L1-ekspresjon i tumor. Forbedringen i OS var tilsvarende for nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab som monoterapi hos pasienter med høy PD-L1-ekspresjon i tumor (PD-L1 >1%). Før oppstart av kombinasjonsbehandlingen rådes leger til å evaluere de individuelle pasient- og tumorkarakteristikkene nøye, og ta i betraktning de observerte fordeler og toksisiteten til kombinasjonen i forhold til nivolumab som monoterapi. Melanompasienter med raskt progredierende sykdom: Vurder den forsinkede innsettende effekten av nivolumab før behandling startes opp hos denne pasientgruppen. Adjuvant behandling av melanom: Data mangler vedrørende adjuvant behandling hos melanompasienter med følgende risikofaktorer: Tidligere autoimmun sykdom, enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (≥10 mg prednison eller tilsv. daglig) eller andre immunsuppressiver, tidligere behandling mot melanom (med unntak av pasienter behandlet med kirurgi, adjuvant radioterapi etter nevrokirurgisk reseksjon av lesjoner i CNS og tidligere adjuvant interferon fullført ≥6 måneder før randomisering), tidligere behandling med anti-PD‑1-, anti-PD‑L1-, anti-PD‑L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA‑4-antistoff (inkl. ipilimumab eller annet antistoff eller legemiddel som retter seg spesifikt mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktsignalveier) og pasienter <18 år. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet og etter nøye nytte-/risikovurdering hos disse. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Førstelinjebehandling: Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi skal brukes med forsiktighet etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis hos pasienter med aktiv autoimmun sykdom, symptomatisk interstitiell lungesykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, aktive (ubehandlede) hjernemetastaser, som tidligere hadde fått behandling for avansert sykdom, eller som hadde sensitiviserende EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner og hos eldre ≥75 år. Behandling etter tidligere kjemoterapi: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjernemetastaser eller autoimmune sykdommer, symptomatisk interstitiell lungesykdom og pasienter som mottatt systemiske immunsuppressiver før inklusjon. Ta hensyn til den forsinkede innsettende effekten av nivolumab før oppstart av behandling hos pasienter med dårlige prognoser og/eller aggressiv sykdom. Ved NSCLC av typen ikke-plateepitelkarsinom ble det observert et høyere antall dødsfall innen 3 måneder med nivolumab sammenlignet med docetaksel. Faktorer assosiert med tidlig død var dårligere prognostiske faktorer og/eller mer aggressiv sykdom, kombinert med lav eller ingen PD-L1-ekspresjon i tumor. Nyrecellekarsinom: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises ved behandling med nivolumab, inkl. kombinasjonsbehandling, hos pasienter med tidligere eller samtidige hjernemetastaser, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon. Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL): Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med aktiv autoimmun sykdom og symptomatisk interstitiell lungesykdom. Komplikasjoner ved allogen hematopoetisk stamcellebehandling (HSCT) ved klassisk HL: Pga. manglende data bør potensiell nytte av HSCT og mulig økt risiko for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner vurderes i hvert enkelt tilfelle. Behandling kan øke risikoen for alvorlig GVHD og død hos pasienter som har gjennomgått allogen HSCT, hovedsakelig hos dem som har hatt GVHD tidligere. Hos disse pasientene bør nytten av behandling med nivolumab vurderes opp mot den potensielle risikoen. Hode- og halskreft: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, aktiv autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon eller karsinom i nasofarynks eller spyttkjertel som de primære tumorstedene, ble ekskludert fra den kliniske studien på SCCHN. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis. En bør ta hensyn til den forsinkede innsettende effekten av nivolumbab før oppstart av behandling hos pasienter med dårlige prognoser og/eller aggressiv sykdom. Ved hode- og halskreft ble det observert et høyere antall dødsfall innen 3 måneder med nivolumab sammenlignet med docetaksel. Faktorer assosiert med tidlig død var ECOG-funksjonsstatus, rask progressiv sykdom etter tidligere platinaterapi og høy tumorbyrde. Urotelialt karsinom: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon ble ekskludert fra de kliniske studiene på urotelialt karsinom. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Plateepitelkarsinom i øsofagus (ESCC): Majoriteten av kliniske data er fra pasienter av asiatisk opprinnelse. Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, symptomatiske eller behandlingskrevende hjernemetastaser, tydelig tumorinvasjon i organer nærliggende øsofagus (f.eks. aorta eller luftveier), aktiv autoimmun sykdom, eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, ble ekskludert fra klinisk studie. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene og etter nøye vurdering av individuell nytte/risiko. Den forsinkede innsettende effekten av nivolumab bør vurderes før behandling startes opp hos pasienter med ESCC. Et større antall dødsfall ble observert innen 2,5 måneder etter randomisering med nivolumab sammenlignet med kjemoterapi. Ingen spesifikke faktorer assosiert med tidlig død kunne identifiseres. Hjelpestoffer: 1 ml inneholder 0,1 mmol (2,5 mg) natrium, dvs. 10 mg natrium pr. 4 ml hetteglass, 25 mg natrium pr. 10 ml hetteglass og 60 mg natrium pr. 24 ml hetteglass, tilsvarende hhv. 0,5%, 1,25% og 3% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør tilrådes å utvise forsiktighet ved kjøring eller bruk av maskiner pga. potensielle bivirkninger, som fatigue, til reaksjonen på preparatet er kjent.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Farmakokinetiske interaksjonsstudier er ikke utført. Pga. potensiell innvirkning på farmakodynamisk aktivitet, bør det unngås å bruke systemiske kortikosteroider og andre immunsuppressiver før oppstart av nivolumab. Bruk av systemiske immunsuppressiver etter oppstart av nivolumabbehandling, synes ikke å motvirke responsen på nivolumab.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Studier i dyr har vist embryoføtal toksisitet. Humant IgG₄ krysser placenta. Nivolumab er et IgG₄ og har derfor potensiale til å overføres fra mor til foster. Nivolumab anbefales ikke under graviditet eller til kvinner som kan bli gravide som ikke bruker sikker prevensjon, med mindre klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon i minst 5 måneder etter siste dose.

Amming: Det er ukjent om nivolumab utskilles i morsmelk. Antistoffer utskilles i morsmelk, og risiko for nyfødt barn/spedbarn kan ikke utelukkes.

Fertilitet: Data mangler.

Bivirkninger

Bivirkninger sett for nivolumab som monoterapi

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Nøytropeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Ukjent frekvens	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine
Vanlige	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Mindre vanlige	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Sjeldne	Diabetisk ketoacidose
Ukjent frekvens	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme
Vanlige	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, oppkast, stomatitt
Mindre vanlige	Gastritt, pankreatitt
Sjeldne	Duodenalsår
Generelle
Svært vanlige	Fatigue
Vanlige	Feber, ødem (inkl. perifert ødem)
Mindre vanlige	Brystsmerter, smerter
Hjerte
Mindre vanlige	Perikardsykdom, takykardi
Sjeldne	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), atrieflimmer, myokarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, tørr hud, vitiligo
Mindre vanlige	Erythema multiforme, psoriasis, rosacea, urticaria
Sjeldne	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Sjeldne	Anafylaktisk reaksjon
Ukjent frekvens	Sarkoidose, transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Vanlige	Øvre luftveisinfeksjon
Mindre vanlige	Bronkitt, pneumoni
Ukjent frekvens	Aseptisk meningitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Sjeldne	Vaskulitt
Lever/galle
Mindre vanlige	Hepatitt
Sjeldne	Kolestase
Luftveier
Vanlige	Dyspné, hoste, pneumonitt
Mindre vanlige	Pleuraeffusjon
Sjeldne	Lungeinfiltrasjon
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Mindre vanlige	Artritt, polymyalgia revmatika
Sjeldne	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), polynevropati
Sjeldne	Demyelinisering, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade), tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Redusert appetitt
Mindre vanlige	Dehydrering, metabolsk acidose
Ukjent frekvens	Tumorlysesyndrom
Svulster/cyster
Sjeldne	Histocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt)
Undersøkelser
Svært vanlige	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige	Hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt, økt totalbilirubin
Øye
Mindre vanlige	Tåkesyn, tørre øyne, uveitt
Ukjent frekvens	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Bivirkninger sett for nivolumab som monoterapi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Nøytropeni
Gastrointestinale	Diaré, kvalme
Generelle	Fatigue
Hud	Kløe, utslett
Undersøkelser	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige
Endokrine	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, oppkast, stomatitt
Generelle	Feber, ødem (inkl. perifert ødem)
Hud	Alopesi, erytem, tørr hud, vitiligo
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse	Øvre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Dyspné, hoste, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt, økt totalbilirubin
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Gastrointestinale	Gastritt, pankreatitt
Generelle	Brystsmerter, smerter
Hjerte	Perikardsykdom, takykardi
Hud	Erythema multiforme, psoriasis, rosacea, urticaria
Infeksiøse	Bronkitt, pneumoni
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Pleuraeffusjon
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, polymyalgia revmatika
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), polynevropati
Nyre/urinveier	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade), tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, metabolsk acidose
Øye	Tåkesyn, tørre øyne, uveitt
Sjeldne
Endokrine	Diabetisk ketoacidose
Gastrointestinale	Duodenalsår
Hjerte	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), atrieflimmer, myokarditt
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon
Kar	Vaskulitt
Lever/galle	Kolestase
Luftveier	Lungeinfiltrasjon
Muskel-skjelettsystemet	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Demyelinisering, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Svulster/cyster	Histocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt)
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Immunsystemet	Sarkoidose, transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse	Aseptisk meningitt
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Bivirkninger sett for nivolumab 1 mg i kombinasjon med ipilimumab 3 mg

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige	Eosinofili
Ukjent frekvens	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreoidisme
Vanlige	Binyreinsuffisiens, hypertyreoidisme, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Mindre vanlige	Diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose
Ukjent frekvens	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, kolitt, kvalme, oppkast
Vanlige	Forstoppelse, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Mindre vanlige	Duodenitt, gastritt, intestinal perforasjon
Generelle
Svært vanlige	Fatigue, feber
Vanlige	Smerter, ødem (inkl. perifert ødem)
Mindre vanlige	Brystsmerter
Hjerte
Vanlige	Takykardi
Mindre vanlige	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), atrieflimmer, myokarditt
Ukjent frekvens	Perikardsykdom
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, tørr hud, urticaria, vitiligo
Mindre vanlige	Psoriasis
Sjeldne	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Mindre vanlige	Sarkoidose
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Mindre vanlige	Bronkitt
Ukjent frekvens	Aseptisk meningitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné
Vanlige	Hoste, lungeembolisme, pneumonitt
Mindre vanlige	Pleuraeffusjon
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter
Mindre vanlige	Artritt, myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom, spondylartropati
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, nevritt, peroneusparese, polynevropati
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Mindre vanlige	Tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering
Ukjent frekvens	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige	Hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt
Øye
Vanlige	Tåkesyn, uveitt
Ukjent frekvens	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Bivirkninger sett for nivolumab 1 mg i kombinasjon med ipilimumab 3 mg

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Endokrine	Hypotyreoidisme
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, kolitt, kvalme, oppkast
Generelle	Fatigue, feber
Hud	Kløe, utslett
Luftveier	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens, hypertyreoidisme, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Gastrointestinale	Forstoppelse, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Generelle	Smerter, ødem (inkl. perifert ødem)
Hjerte	Takykardi
Hud	Alopesi, erytem, tørr hud, urticaria, vitiligo
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Hoste, lungeembolisme, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering
Undersøkelser	Hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt
Øye	Tåkesyn, uveitt
Mindre vanlige
Endokrine	Diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose
Gastrointestinale	Duodenitt, gastritt, intestinal perforasjon
Generelle	Brystsmerter
Hjerte	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), atrieflimmer, myokarditt
Hud	Psoriasis
Immunsystemet	Sarkoidose
Infeksiøse	Bronkitt
Luftveier	Pleuraeffusjon
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom, spondylartropati
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, nevritt, peroneusparese, polynevropati
Nyre/urinveier	Tubulointerstitiell nefritt
Sjeldne
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Hjerte	Perikardsykdom
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse	Aseptisk meningitt
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Bivirkninger sett for nivolumab 3 mg i kombinasjon med ipilimumab 1 mg

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Eosinofili
Endokrine
Svært vanlige	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Vanlige	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, tyreoiditt
Mindre vanlige	Diabetisk ketoacidose, hypopituitarisme
Ukjent frekvens	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme, oppkast
Vanlige	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Mindre vanlige	Gastritt
Generelle
Svært vanlige	Fatigue, feber
Vanlige	Brystsmerter, frysninger, smerter, ødem (inkl. perifert ødem)
Hjerte
Vanlige	Takykardi
Mindre vanlige	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), myokarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Erytem, tørr hud, urticaria
Mindre vanlige	Alopesi, erythema multiforme, psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom, vitiligo
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse
Vanlige	Konjunktivitt, pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Mindre vanlige	Aseptisk meningitt, bronkitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt
Luftveier
Vanlige	Dyspné, hoste, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Vanlige	Artritt, muskelkramper, muskelsvakhet
Mindre vanlige	Myositt (inkl. polymyositt), polymyalgia revmatika, rabdomyolyse
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), myasthenia gravis, polynevropati
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Mindre vanlige	Tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering
Mindre vanlige	Metabolsk acidose
Undersøkelser
Svært vanlige	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige	Hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt
Øye
Vanlige	Tåkesyn
Mindre vanlige	Uveitt

Bivirkninger sett for nivolumab 3 mg i kombinasjon med ipilimumab 1 mg

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Endokrine	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Fatigue, feber
Hud	Kløe, utslett
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Anemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige
Endokrine	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, tyreoiditt
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Generelle	Brystsmerter, frysninger, smerter, ødem (inkl. perifert ødem)
Hjerte	Takykardi
Hud	Erytem, tørr hud, urticaria
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse	Konjunktivitt, pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Dyspné, hoste, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, muskelkramper, muskelsvakhet
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering
Undersøkelser	Hypermagnesemi, hypernatremi, redusert vekt
Øye	Tåkesyn
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Diabetisk ketoacidose, hypopituitarisme
Gastrointestinale	Gastritt
Hjerte	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), myokarditt
Hud	Alopesi, erythema multiforme, psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom, vitiligo
Infeksiøse	Aseptisk meningitt, bronkitt
Muskel-skjelettsystemet	Myositt (inkl. polymyositt), polymyalgia revmatika, rabdomyolyse
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), myasthenia gravis, polynevropati
Nyre/urinveier	Tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring	Metabolsk acidose
Øye	Uveitt
Ukjent frekvens
Endokrine	Hypoparatyreoidisme

Bivirkninger sett for nivolumab 360 mg i kombinasjon med ipilimumab 1 mg og kjemoterapi

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige	Febril nøytropeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreoidisme
Vanlige	Binyreinsuffisiens, hypertyreoidisme, hypofysitt, tyreoiditt
Mindre vanlige	Hypoparatyreoidisme, hypopituitarisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, kvalme, oppkast
Vanlige	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Generelle
Svært vanlige	Fatigue
Vanlige	Feber, ødem (inkl. perifert ødem)
Mindre vanlige	Brystsmerter, frysninger
Hjerte
Mindre vanlige	Atrieflimmer, bradykardi, takykardi
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, tørr hud, urticaria
Mindre vanlige	Psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom, vitiligo
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse
Vanlige	Konjunktivitt, luftveisinfeksjon, pneumoni
Kar
Mindre vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt
Luftveier
Vanlige	Dyspné, hoste, pneumonitt
Mindre vanlige	Pleuraeffusjon
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Artralgi, artritt, muskel-skjelettsmerter
Mindre vanlige	Muskelkramper, muskelsvakhet, polymyalgia revmatika
Nevrologiske
Vanlige	Perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, polynevropati
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Mindre vanlige	Nefritt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hypoalbuminemi, hypofosfatemi
Undersøkelser
Svært vanlige	Anemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige	Økt TSH, økt totalbilirubin
Mindre vanlige	Økt γ-GT
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Mindre vanlige	Episkleritt, tåkesyn

Bivirkninger sett for nivolumab 360 mg i kombinasjon med ipilimumab 1 mg og kjemoterapi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Endokrine	Hypotyreoidisme
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Fatigue
Hud	Kløe, utslett
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Anemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, økt ALP, økt ASAT, økt amylase, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni
Endokrine	Binyreinsuffisiens, hypertyreoidisme, hypofysitt, tyreoiditt
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, forstoppelse, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Generelle	Feber, ødem (inkl. perifert ødem)
Hud	Alopesi, erytem, tørr hud, urticaria
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon, overfølsomhet
Infeksiøse	Konjunktivitt, luftveisinfeksjon, pneumoni
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Dyspné, hoste, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, artritt, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypoalbuminemi, hypofosfatemi
Undersøkelser	Økt TSH, økt totalbilirubin
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Hypoparatyreoidisme, hypopituitarisme
Generelle	Brystsmerter, frysninger
Hjerte	Atrieflimmer, bradykardi, takykardi
Hud	Psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom, vitiligo
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Pleuraeffusjon
Muskel-skjelettsystemet	Muskelkramper, muskelsvakhet, polymyalgia revmatika
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, polynevropati
Nyre/urinveier	Nefritt
Undersøkelser	Økt γ-GT
Øye	Episkleritt, tåkesyn

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen tilfeller av overdose er rapportert.

Behandling: Pasienten overvåkes nøye mht. bivirkninger, og adekvat symptomatisk behandling må igangsettes øyeblikkelig.

Egenskaper

Klassifisering: Humant IgG₄, monoklonalt antistoff (HuMAb), fremstilt i ovarieceller fra kinesisk hamster ved rekombinant DNA-teknologi.

Virkningsmekanisme: Bindes til programmert celledød‑1 (PD‑1)-reseptorer og blokkerer interaksjonen med ligandene PD‑L1 og PD‑L2. Binding av PD‑L1 og PD‑L2 til PD-1-reseptoren, som er uttrykt på antigenpresenterende celler, og kan være uttrykt på tumorer eller andre celler i tumorens mikromiljø, gir hemming av T‑celleproliferasjon og cytokinsekresjon. Nivolumab potenserer T‑cellerespons, inkl. antitumorrespons, ved å blokkere binding av ligandene til PD-1-reseptoren. Kombinert nivolumab- (anti-PD-1) og ipilimumab- (anti-CTLA-4) mediert hemming resulterer i forbedret antitumorrespons ved metastatisk melanom. I syngene tumormodeller hos mus resulterte blokkering av både PD-1 og CTLA-4 i synergetisk antitumoraktivitet.

Halveringstid: Nivolumab monoterapi: Geometrisk gjennomsnittlig clearance, terminal t_¹/₂ og gjennomsnittlig eksponering ved steady state ved doser på 3 mg/kg annenhver uke for nivolumab var hhv. 7,9 ml/time og 25 dager og 86,6 µg/ml. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab: 1 mg/kg nivolumab administrert i kombinasjon med 3 mg/kg ipilimumab øker Cl av nivolumab med 29% og Cl av ipilimumab med 9%. 3 mg/kg nivolumab administrert i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab, øker Cl av nivolumab med 1% og Cl av ipilimumab reduseres med 1,5%. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi: 360 mg nivolumab hver 3. uke administrert i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab hver 6. uke og med 2 sykluser med kjemoterapi reduserer Cl av nivolumab med ca. 10% og øker Cl av ipilimumab med ca. 22%.

Oppbevaring og holdbarhet

Skal oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Hetteglassene skal oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Uåpnet hetteglass kan oppbevares ved kontrollert romtemperatur opptil 25°C i rombelysning i opptil 48 timer. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Kjemisk og fysisk stabilitet for ferdig tilberedt infusjonsvæske er vist å være som følgende (tiden inkl. adminstrering):

Tilberedning av infusjonen	Stabilitet ved oppbevaring ved 2-8°C beskyttet mot lys	Stabilitet ved oppbevaring i romtemperatur (≤25°C) og rombelysning
Ufortynnet eller fortynnet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske	30 dager	24 timer (av totalt 30 dagers oppbevaring)
Fortynnet med glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske	24 timer	8 timer (av totalt 24 timers oppbevaring)

Av mikrobiologiske hensyn skal ferdig tilberedt infusjonsvæske, uavhengig av oppløsningsvæske, brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstiden og betingelsene brukerens ansvar og skal normalt ikke være >24 timer ved 2-8°C eller 8 timer (av de totalt 24 oppbevaringstimene) ved romtemperatur (≤25°C), med mindre tilberedningen har skjedd under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Opdivo, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
10 mg/ml	4 ml (hettegl.) 539385	- -	5390,40	C
	10 ml (hettegl.) 579240	- -	13415,20	C
	24 ml (hettegl.) 479954	- -	32145,80	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 05.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

02.02.2021

Acidose: Syreforgiftning. Ved acidose synker pH-verdien i blodet til under normalverdi 7,35. Respiratorisk acidose oppstår når kroppen ikke kan kvitte seg med karbondioksid via lungene på utpusten. Karbondioksid akkumuleres i blodet og senker pH-verdien. Respiratorisk acidose kan oppstå ved redusert/opphørt inn- og utånding, og ved enkelte kroniske lungesykdommer. Metabolsk acidose forekommer når sure restprodukter av fettsyrer opphopes i blodet. Denne typen acidose forekommer blant annet ved diabetes og ved sult, på grunn av stoffskifteforstyrrelser.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Alopesi (Håravfall, Hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

Anafylaktisk reaksjon (Anafylaksi, Anafylakse): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

Artritt (Leddbetennelse, Betennelse i ledd): Betennelse som gir smerte, stivhet og hevelse i ledd. Samlebetegnelse for en rekke sykdommer, som f.eks. revmatoid artritt, urinsyregikt og psoriasisartritt.

Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Atrieflimmer (Atriefibrillering, Forkammerflimmer, Atriell fibrillering, Atriell fibrillasjon): Hjerterytmeforstyrrelse som oppstår i hjertets forkamre. Symptomer kan være hjertebank, rask puls, tungpustethet og svimmelhet.

Autoimmun: Betyr at kroppens immunsystem reagerer på kroppens egne stoffer eller vev. Dette fører til forskjellige sykdommer, avhengig av hva immunforsvaret reagerer på. Eksempler på autoimmune sykdommer er type 1-diabetes og multippel sklerose (MS).

Binyrebarksvikt (Binyrebarkinsuffisiens): Tilstand der utskillelsen av steroidhormoner fra binyrebarken er for lav i forhold til kroppens behov.

Bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

Bronkitt: Betennelse i lungenes bronkier, som er de største luftveiene i lungene. Kronisk bronkitt, som nesten alltid er forårsaket av røyking, er en besværlig sykdom med svært langvarig betennelse i luftveiene som gir hoste. Akutt bronkitt i forbindelse med en luftveisinfeksjon kan hos barn gi pustevansker.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

CMV-infeksjon (Cytomegalovirus-infeksjon): Infeksjon med virus som tilhører herpesvirus-familien. Smitten er svært utbredt blant både mennesker og dyr.

CNS (Sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

CTCAE (The Common Terminology Criteria for Adverse Events): The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), tidligere kalt The Common Toxicity Criteria (CTC eller NCI-CTC), er et sett av kriterier for klassifisering av bivirkninger av legemidler brukt i kreftbehandling. Klassifiseringen er utviklet av US National Cancer Institute (NCI). CTCAE v5.0 er er siste publiserte versjon, men mange preparatomtaler viser til CTCAE v4.03. Bivirkningene klassifiseres som Grad 1-5, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende og Grad 5 er død.

Cytomegalovirus (CMV): Virus som tilhører herpesvirusfamilien. Vanlige virus som kan forårsake forbigående feber og hovne lymfeknuter. De fleste som blir smittet vil ikke få symptomer. Hos pasienter med nedsatt immunforsvar, for eksempel aids-pasienter, kan infeksjon med cytomegalovirus forårsake alvorlige symptomer. Det finnes en viss risiko for at viruset smitter fra gravide til fosteret, noe som kan føre til infeksjon og skade på fosteret.

Diabetes mellitus: Finnes som to typer: Type 1 (insulinavhengig diabetes; skyldes at bukspyttkjertelen har for lav eller manglende insulinproduksjon), og type 2 (skyldes delvis at bukspyttkjertelen har for liten evne til insulinproduksjon, og delvis insulinresistens)

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Duodenalsår (Ulcus duodeni, Tolvfingertarmsår): Sår på tolvfingertarmen, som hovedsakelig er forårsaket av bakterien Helicobacter pylori. Duodenalsår behandles både med legemidler som reduserer syreproduksjonen i magen og med antibiotika som dreper Helicobacter pylori.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Encefalitt (Hjernebetennelse): Betennelse i hjernen forårsaket av infeksjon, autoimmune prosesser, forgiftning eller andre tilstander. Virusinfeksjon er en ganske vanlig årsak til hjernebetennelse.

Eosinofili: Økt forekomst av en type hvite blodceller som kalles eosinofiler. Tilstanden oppstår ved allergiske reaksjoner og parasittinfeksjoner.

Episkleritt: Betennelse i det øverste laget av øyets senehinne, vanligvis kortvarig og enkel å behandle.

Erytem (Rødhet i huden, Hudrødme): Diffus rødhet i huden.

Erythema multiforme (Mangeformet erytem): En type akutt hudlidelse med rødt blemmelignende utslett som kan forårsakes av legemidler, infeksjoner eller sykdom.

Feber (Pyreksi, Febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Febril nøytropeni (Nøytropen feber): Tilstand med nøytropeni og samtidig feber. Feber kan tyde på systemisk infeksjon, og krever rask behandling med antibiotika.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Gastritt (Magekatarr): Magekatarr. Skyldes en betennelse i magens slimhinne.

Glukose (Dekstrose, Dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

Guillain-Barrés syndrom (Akutt inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, AIDP): Akutt, autoimmun nervebetennelse der myelin (et fettlag som omgir visse typer nerveceller) i nerver og nerverøtter skades. Sykdommen starter ofte etter en virus- eller bakteieinfeksjon, etter kirurgi, kreft eller etter utsettelse for giftige stoffer. Vanlige symptomer er økende tretthet, nummenhet og tap av dype senereflekser. Senere kan smerter, muskelsvakhet og lammelser opptre.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom, Lymfogranulomatose): Ondartede svulster i lymfevevet. Sjelden sykdom som rammer unge mennesker. De vanligste symptomene er først hovne lymfeknuter, og senere, feber, nattesvette og vekttap. Takket være strålebehandling og kjemoterapi kureres de fleste i dag.

Hyperglykemi (Høy blodglukose, Høy glukose i blod, Høyt blodsukker): Når blodglukosen er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

Hyperkalemi (Kaliumoverskudd): For høyt kaliumnivå i blodet.

Hyperkalsemi (Kalsiumoverskudd): Unormalt høyt kalsiumnivå i blodet. Kan ha flere årsaker, blant annet kreft og høyt D-vitamininntak.

Hypernatremi (Natriumoverskudd): For høyt natriumnivå i blodet.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

Hypertyreoidisme (Tyreotoksikose, Hypertyreose, Høyt stoffskifte): Høyt stoffskifte skyldes en økt mengde av stoffskiftehormonene tyroksin (T4) og/eller trijodtyronin (T3) i blodet. Stoffskiftehormonene dannes i skjoldkjertelen. Symptomer er indre uro, tretthet, svettetendens, skjelvende hender, hjertebank ev. uregelmessig puls, vekttap, diaré, menstruasjonsforstyrrelser, konsentrasjonsproblemer. Enkelte får øyeproblemer (fremstående øyne, økt tåreflod, hovne øyelokk, dobbeltsyn eller nedsatt syn). Struma forekommer særlig hos eldre.

Hypofosfatemi (Fosfatmangel): Unormalt lavt nivå av fosfat i blodet. Kan blant annet gi svakhet og kramper, og kan sees ved flere ulike sykdomstilstander.

Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker): Lav blodglukose. Kan for eksempel skje når en diabetiker har injisert for mye insulin.

Hypokalsemi (Kalsiummangel): Lavt nivå av kalsium i blodet. Hypokalsemi kan oppstå ved utilstrekkelig inntak av kalsium fra maten. Det kan også skyldes sykdommer i lever og nyrer, samt forstyrrelser i dannelsen av et biskjoldkjertelhormon som styrer kalsiumbalansen.

Hypoksi: Oksygenmangel med for lav tilførsel av oksygen til kroppens vev.

Hypomagnesemi (Magnesiummangel): Tilstand med unormalt lavt magnesiumnivå i blodet.

Hyponatremi (Natriummangel): Tilstand med unormalt lavt natriumnivå i blodet. Skyldes at væskevolumet i blodet er for stort, noe som kan forekomme ved blant annet hjertesvikt. Hyponatremi er en alvorlig tilstand.

Hypoparatyreoidisme (Hypoparatyreose): En tilstand forårsaket av mangelfull produksjon av paratyreoideahormon i biskjoldkjertlene. Tilstanden gir forstyrrelser i kalkomsetningen og reduserer kalsiumnivået i blodet.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

Hypotyreoidisme (Hypotyreose, Lavt stoffskifte): Hypotyreose eller lavt stoffskifte oppstår når skjoldkjertelen produserer for lite thyreoideahormoner som regulerer stoffskiftet i kroppen. Årsaken er vanligvis en sykdom der immunforsvaret angriper skjoldkjertelen. Symptomer skyldes lavere stoffskifte og gir utslag som tretthet, kuldefølelse, forstoppelse og vektøkning. Sykdommen behandles ved å gi thyreoideahormon som legemiddel.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Immunsuppressivt (Immunsuppressiv): Hvis noe er immunsuppressivt, betyr det at det reduserer kroppens immunforsvar. I noen tilfeller anbefales det å behandle med immundempende legemidler, blant annet etter transplantasjoner. Hvis dette ikke gjøres kan immunforsvaret avvise det transplanterte organet.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Inflammasjon (Betennelse): Skade eller nedbrytning av kroppsvev.

Interstitiell lungesykdom (ILS, ILD): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

Ketoacidose: Ketoacidose betyr at blodets surhetsgrad øker (pH i blodet synker), som følge av at antall ketonlegemer (stoffer/metabolitter som dannes ved fettforbrenningen) øker kraftig på kort tid. En sterk forsuring av blodet kan være livstruende.

Konjunktivitt (Øyekatarr): Betennelse i øyets bindehinne. Kan forårsakes av bakterier, virus eller allergi. Symptomer er ruskfølelse, tåreflod, svie, kløe og rødt øye.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

Kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungeemboli (Lungeembolisme, Pulmonal embolisme, Embolisme i lungene): Sykdomstilstand forårsaket av emboliserende blodpropper (embolier) som har satt seg i lungekretsløpet.

Lungekreft (Lungecancer): Lungekreft er en ondartet svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

Melanom (Malignt melanom, Føflekkreft): Melanom er en spesiell form for hudkreft som oppstår i hudens pigmentceller (celler med fargestoff). Sykdommen kan også opptre i pigmentcellene i slimhinner, i øyne og i indre organer.

Meningitt (Hjernehinnebetennelse): Inflammasjon i hinnene rundt hjerne og ryggmarg, forårsaket av bakterier eller virus, som gir alvorlig hodepine, feber og er en betydelig belastning for kroppen. Hvis sykdommen er forårsaket av bakterier er det svært alvorlig og kan noen ganger føre til døden, selv om antibiotikabehandling igangsettes. Hvis sykdommen er forårsaket av virus er det som regel ikke så alvorlig.

Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

Muskelkramper (Muskelspasmer): Ufrivillige muskelsammentrekninger.

Myasthenia gravis: Alvorlig autoimmun sykdom som gir økt trettbarhet og svakhet i muskulaturen.

Nøytropeni (Neutropeni): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

Pneumoni (Lungeinflammasjon, Lungebetennelse): Inflammasjon i lungevevet som følge av en infeksjon med virus eller bakterier.

Rabdomyolyse: Oppløsning av muskelvev med påfølgende frigjøring av myoglobin (et muskelprotein) til blodet. Den økte mengden myoglobin kan føre til akutt nyresvikt. Rabdomyolyse forårsakes oftest av fysisk skade, for eksempel slag eller trykk mot skjelettmusklene, men kan også være kjemisk indusert (visse giftstoffer, narkotika eller legemidler).

Rosacea: Kronisk hudsykdom som vanligvis viser seg ved at de små blodkarene i ansiktet utvider seg svært lett, og det kommer en vedvarende rødme i huden særlig lokalisert i midten av ansiktet. Det finnes fire ulike subgrupper av rosacea avhengig av type hudforandring. I alvorlige tilfeller kan betennelsesreaksjonen føre til røde og gule knopper i huden. Årsaken til sykdommen er ukjent.

SJS (Stevens-Johnsons syndrom): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte legemidler, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.

Sjøgrens syndrom: Immunangrep rettet mot spyttkjertler og tårekjertler, noe som medfører tørrhet i munn og øyne, i tillegg til mulig påvirkning på en lang rekke andre organer.

Stamcelletransplantasjon: Overføring av stamceller fra et individ til et annet eller overføring fra individet til seg selv (f.eks. ved blodkreft kan stamceller tas fra pasienten før kjemoterapi og settes inn igjen etter at kjemoterapien er ferdig).

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

Stomatitt (Munnhulebetennelse, Inflammasjon i munnhulen): Smertefulle sår i munnslimhinnen. Årsaken til stomatitt/munnhulebetennelse er ukjent. De antas å skyldes en autoimmun prosess, noe som innebærer at kroppens forsvarssystem reagerer på kroppens eget vev.

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

TEN (Toksisk epidermal nekrolyse, Lyells syndrom): Svært alvorlig og livstruende legemiddelreaksjon der deler av huden faller av i store flak.

Trombocytopeni (Trombopeni): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

TSH: Thyreoideastimulerende hormon.

Tumorlysesyndrom (TLS): Potensielt livstruende tilstand med hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og sekundær utvikling av nyresvikt og hypokalsemi.

Tyreoiditt (Skjoldkjertelbetennelse): Kan blant annet skyldes en autoimmun reaksjon eller infeksjon med bakterie/virus.

ULN: Øvre normalgrense (Upper Limit of the Normal range).

Urticaria (Elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

Uveitt: Betennelse/inflammasjon i øyet som rammer uvea. Uvea inkluderer regnbuehinnen (iris), strålelegemet (corpus ciliare) og årehinnen (choroidea).

Ødem (Væskeoppsamling, Væskeopphopning, Væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.

Øsofagus: Spiserør

γ-GT (Gammaglutamyltransferase, GGT): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).