NovoEight

Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII.

B02B D02 (Koagulasjonsfaktor VIII, Turoktokog alfa)

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE, 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Turoktokog alfa (rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII) 250 IE, resp. 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE, natriumklorid, L-histidin, sukrose, polysorbat 80, L-metionin, kalsiumkloriddihydrat, natriumhydroksid og saltsyre. II) Oppløsningsvæske i ferdigfylt sprøyte (4 ml): Natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering: Ca. 62,5 IE, resp. ca. 125 IE, ca. 250 IE, ca. 375 IE, ca. 500 IE og ca. 750 IE turoktokog alfa/ml.

Indikasjoner

Behandling og profylakse av blødninger hos pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan brukes til alle aldersgrupper.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Blodkoagulasjonsfaktorer

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal utføres under tilsyn av lege med erfaring i behandling av hemofili. Dosering og varighet av substitusjonsbehandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIII-mangelen, lokalisasjon og grad av blødning samt pasientens kliniske tilstand. En internasjonal enhet (IE) av faktor VIII-aktivitet er ekvivalent med mengden faktor VIII i 1 ml normalt humant plasma.

Behandling ved behov hos barn, ungdom og voksne

Beregning av nødvendig dose er basert på empiriske data, som viser at 1 IE faktor VIII/kg kroppsvekt øker faktor VIII-aktiviteten i plasma med 2 IE/dl. Nødvendig dose beregnes etter følgende formel: Nødvendige enheter (IE) = Kroppsvekt (kg) × ønsket faktor VIII-økning (%) (IE/dl) × 0,5 (IE/kg pr. IE/dl). Mengden som administreres samt administreringshyppighet skal alltid tilpasses klinisk effekt i hvert enkelt tilfelle. Begrenset erfaring vedrørende kirurgi hos pediatriske pasienter. For følgende blødningstilfeller skal faktor VIII-aktiviteten ikke falle under angitt plasmaaktivitetsnivå (i % av normal eller IE/dl) i korresponderende periode.

Veiledning for dosering ved blødningsepisoder og kirurgi
Blødningsgrad/ Type kirurgi	Nødvendig faktor VIII-nivå (%) (IE/dl)	Doseringsfrekvens (timer)/ Behandlingsvarighet (dager)
Blødning
Tidlig hemartrose, muskelblødning eller oral blødning	20-40	Gjenta infusjonen hver 12.-24. time, i minst 1 dag, inntil blødningsepisoden, indikert ved smerte, er stanset eller tilheling er oppnådd
Større hemartroser, muskelblødninger eller hematom	30-60	Gjenta infusjonen hver 12.-24. time i 3-4 dager eller mer, inntil smerte og akutt funksjonshemming har opphørt
Livstruende blødning	60-100	Gjenta infusjonen hver 8.-24. time inntil faren er over
Kirurgi
Mindre inngrep, inkl. tanntrekking	30-60	Hver 24. time, i minst 1 dag, inntil tilheling er oppnådd
Større inngrep	80-100 (pre- og postoperativt)	Gjenta infusjonen hver 8.-24. time inntil adekvat sårtilheling oppnås, deretter behandling i minst 7 dager for å opprettholde faktor VIII-aktivitet på 30-60% (IE/dl)

Langtidsprofylakse mot blødning hos voksne og ungdom (>12 år) med alvorlig hemofili A

Anbefalt vanlig dose er 20-40 IE faktor VIII/kg kroppsvekt annenhver dag, eller 20-50 IE faktor VIII/kg kroppsvekt 3 ganger i uken. Et mindre hyppig regime (40-60 IE/kg hver 3. dag eller 2 ganger i uken) kan være aktuelt. I enkelte tilfeller, spesielt blant yngre, kan det være nødvendig med kortere doseringsintervall eller høyere doser.

Langtidsprofylakse mot blødning hos barn <12 år

25-50 IE faktor VIII/kg kroppsvekt annenhver dag, eller 25-60 IE faktor VIII/kg kroppsvekt 3 ganger i uken.

Behandlingsovervåkning

Under behandlingen anbefales passende bestemmelse av faktor VIII-nivået, som veiledning for dosering og injeksjonshyppighet. Spesielt for større kirurgiske inngrep er presis overvåkning av behandlingen vha. koagulasjonsanalyse (faktor VIII-aktivitet i plasma) nødvendig. Faktor VIII-responsen kan variere blant enkeltpasienter vist ved ulike halveringstider og ulik bedring. Dose som baseres på kroppsvekt kan kreve justering hos undervektige eller overvektige. Ved bruk av en in vitro aPTT-basert ett-trinns koagulasjonstest for å bestemme faktor VIII-aktivitet i blod, kan resultater for faktor VIII-aktivitet i plasma bli signifikant påvirket av både typen aPTT-reagens og referansestandarden brukt i testen. Det kan også være signifikante avvik mellom analyseresultater som oppnås ved en aPTT-basert ett-trinns koagulasjonstest og kromogentesten iht. Ph.Eur. Dette er av betydning spesielt ved endring av laboratorium og/eller endring av reagenser brukt i testen.

Spesielle pasientgrupper

Eldre >65 år: Ingen erfaring.

Tilberedning/Håndtering For instruksjoner vedrørende rekonstituering, se SPC eller pakningsvedlegg. Etter rekonstituering fremstår oppløsningen som klar eller lett opaliserende. Bruk ikke oppløsninger som er uklare eller har bunnfall. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Intravenøs bruk. Anbefalt infusjonshastighet er 1-2 ml/minutt. Hastigheten skal bestemmes ut fra pasientens velbefinnende.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjent allergisk reaksjon mot hamsterprotein.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme. Inneholder spor av hamsterprotein, som hos noen kan gi allergiske reaksjoner. Pasienten skal rådes til å avbryte behandlingen umiddelbart og kontakte lege ved symptomer på overfølsomhet. Pasienten bør informeres om de tidlige tegnene på overfølsomhetsreaksjoner (inkl. elveblest, generalisert urtikaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon samt anafylaksi). Ved sjokk følges gjeldende standardbehandling av sjokk. Inhibitorer: Dannelse av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor VIII er en kjent komplikasjon i behandling av hemofili A. Inhibitorer er vanligvis IgG-immunglobuliner rettet mot faktor VIIIs prokoagulerende aktivitet. Risikoen for å utvikle inhibitorer er korrelert til sykdommens alvorlighetsgrad samt eksponeringen for faktor VIII, med høyest risiko i løpet av de første 50 eksponeringsdagene, men fortsetter hele livet selv om risikoen for dette er mindre vanlig. Klinisk relevans av inhibitorutvikling avhenger av inhibitorens titer. Inhibitorer med lav titer utgjør en mindre risiko for utilstrekkelig klinisk respons enn inhibitorer med høy titer. Generelt bør alle pasienter som behandles med koagulasjonsfaktor VIII-preparater overvåkes nøye for utvikling av inhibitorer vha. passende klinisk observasjon og laboratorietest. Hvis forventet faktor VIII-aktivitet i plasma ikke oppnås, eller hvis blødningskontroll ikke oppnås ved adekvat dosering, bør en test utføres for å bestemme ev. forekomst av faktor VIII-inhibitorer. Ved høye inhibitornivåer kan det være at behandling med faktor VIII ikke er effektiv, og andre behandlingsalternativer bør vurderes. Slike pasienter skal behandles av lege med erfaring i å behandle hemofili og faktor VIII-inhibitorer. Kardiovaskulære hendelser: Kan øke kardiovaskulær risiko hos pasienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Kateter-relaterte komplikasjoner: Dersom medisinsk utstyr for sentral venøs tilgang (CVAD) er nødvendig, bør risiko for CVAD-relaterte komplikasjoner, inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, vurderes. Hjelpestoffer: Inneholder 30,5 mg natrium pr. rekonstituert hetteglass, tilsv. 1,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak på 2 g for en voksen.

Graviditet, amming og fertilitet

Reproduksjonsstudier hos dyr er ikke utført. Pga. sjelden forekomst av hemofili A blant kvinner, er ikke erfaring med bruk av faktor VIII under graviditet og amming tilgjengelig. Bør kun brukes under graviditet og amming dersom det er klart nødvendig.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

I sjeldne tilfeller sees overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (inkl. angioødem, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, frysninger, rødme, generalisert urtikaria, hodepine, urtikaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, kribling, brekninger, hvesing), som i enkelttilfeller kan utvikles til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk). I svært sjeldne tilfeller utvikling av antistoffer mot hamsterprotein med relaterte overfølsomhetsreaksjoner. Pasienter med hemofili A som behandles med faktor VIII kan utvikle nøytraliserende antistoffer (inhibitorer), dette viser seg i form av utilstrekkelig klinisk respons. I slike tilfeller anbefales det å kontakte et hemofilispesialistsenter.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Faktor VIII-hemming²
Mindre vanlige	Faktor VIII-hemming¹
Gastrointestinale
Vanlige	Oppkast²
Generelle
Vanlige	Erytem på kateterstedet², feber², reaksjon på injeksjonsstedet (inkl. erytem, ekstravasasjon og kløe)¹
Mindre vanlige	Feber¹, perifert ødem¹, utmattelse¹, varmefølelse¹
Hjerte
Mindre vanlige	Akutt hjerteinfarkt¹, sinustakykardi¹
Hud
Vanlige	Erytematøst utslett², utslett²
Mindre vanlige	Hudsvie¹, lichenoid keratose¹, utslett¹
Kar
Vanlige	Flushing², overflatisk tromboflebitt²
Mindre vanlige	Hyperemi¹, hypertensjon¹, lymfødem¹
Luftveier
Vanlige	Hoste²
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Hemartrose², muskelblødning²
Mindre vanlige	Artropati¹, muskel-skjelettsmerter¹, muskel-skjelettstivhet¹, smerter i ekstremitet¹
Nevrologiske
Mindre vanlige	Hodepine¹, svie¹, svimmelhet¹
Produktrelaterte
Vanlige	Trombose relatert til det medisinske utstyret²
Psykiske
Mindre vanlige	Insomni¹
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Administrering av feil dose¹, infusjonsrelatert reaksjon²
Mindre vanlige	Kontusjon¹
Undersøkelser
Vanlige	Positiv for antistoffer mot faktor VIII², økte leverenzymer (inkl. ALAT, ASAT, GGT og bilirubin)¹
Mindre vanlige	Økt hjerterytme¹

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Faktor VIII-hemming²
Vanlige
Gastrointestinale	Oppkast²
Generelle	Erytem på kateterstedet², feber², reaksjon på injeksjonsstedet (inkl. erytem, ekstravasasjon og kløe)¹
Hud	Erytematøst utslett², utslett²
Kar	Flushing², overflatisk tromboflebitt²
Luftveier	Hoste²
Muskel-skjelettsystemet	Hemartrose², muskelblødning²
Produktrelaterte	Trombose relatert til det medisinske utstyret²
Skader/komplikasjoner	Administrering av feil dose¹, infusjonsrelatert reaksjon²
Undersøkelser	Positiv for antistoffer mot faktor VIII², økte leverenzymer (inkl. ALAT, ASAT, GGT og bilirubin)¹
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Faktor VIII-hemming¹
Generelle	Feber¹, perifert ødem¹, utmattelse¹, varmefølelse¹
Hjerte	Akutt hjerteinfarkt¹, sinustakykardi¹
Hud	Hudsvie¹, lichenoid keratose¹, utslett¹
Kar	Hyperemi¹, hypertensjon¹, lymfødem¹
Muskel-skjelettsystemet	Artropati¹, muskel-skjelettsmerter¹, muskel-skjelettstivhet¹, smerter i ekstremitet¹
Nevrologiske	Hodepine¹, svie¹, svimmelhet¹
Psykiske	Insomni¹
Skader/komplikasjoner	Kontusjon¹
Undersøkelser	Økt hjerterytme¹

¹Hos tidligere behandlede pasienter.

²Hos tidligere ubehandlede pasienter.

Rapportering av bivirkninger

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRekombinant human koagulasjonsfaktor VIII produsert vha. DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstre.

VirkningsmekanismeHar samme struktur som human faktor VIII etter aktivering. Aktivert faktor VIII fungerer som kofaktor for aktivert faktor IX, og akselererer omdannelsen av faktor X til aktivert faktor X, som omdanner protrombin til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin, og blodkoagel dannes. For detaljer vedrørende farmakologiske egenskaper, se SPC. Farmakokinetiske parametre er sammenlignbare for pasienter <6 år og pasienter 6-12 år. Det er observert høyere clearance og kortere halveringstid hos barn enn hos voksne, og variasjonen kan delvis skyldes større plasmavolum pr. kg kroppsvekt hos yngre pasienter.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet: Oppbevares ved 2-8°C. Skal ikke fryses. Preparatet kan oppbevares ved romtemperatur (≤30°C) i en enkeltperiode som ikke overskrider 9 måneder eller oppbevares over romtemperatur (30-40°C) i en enkelt periode som ikke overskrider 3 måneder. Når preparatet er tatt ut av kjøleskap, skal det ikke settes tilbake. Registrer startdatoen for oppbevaring og oppbevaringstemperatur på preparatets kartong. Oppbevar hetteglasset i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter rekonstituering: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist: 1) - i 24 timer ved oppbevaring ved 2-8°C, 2) - i 4 timer ved oppbevaring ved 30°C når preparatet i en enkelt periode er oppbevart i ≤9 måneder ved romtemperatur (≤30°C), 3) - i 4 timer ved oppbevaring ved ≤40°C når preparatet i en enkelt periode er oppbevart i ≤3 måneder over romtemperatur (30-40°C). Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart etter rekonstituering. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -betingelser brukerens ansvar, og skal normalt ikke overstige det som står over, med mindre rekonstitueringen har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Ikke anvendt rekonstituert legemiddel som er oppbevart ved romtemperatur (≤30°C) eller høyst 40°C i >4 timer, skal destrueres.

Pakninger, priser og refusjon

NovoEight, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
250 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 386598	H-resept	1 815,30	C
500 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 402996	H-resept	3 536,30	C
1000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 130016	H-resept	6 926,90	C
1500 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 428206	H-resept	10 326,40	C
2000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 143104	H-resept	13 703,10	C
3000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 119894	H-resept	20 490,70	C

SPC (preparatomtale)

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 IE

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1500 IE

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2000 IE

NovoEight PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 3000 IE

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

31.10.2019

Sist endret: 01.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)