Lysodren

ESTEVE (Esteve Pharmaceuticals S.A.)


Antineoplastisk middel.

L01X X23 (Mitotan)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER 500 mg: Hver tablett inneh.: Mitotan 500 mg, hjelpestoffer.


Indikasjoner

Symptomatisk behandling av avansert (inoperabel, metastatisk eller residiverende) binyrebarkkarsinom (ACC). Effekt på ikke-funksjonelle binyrebarkkarsinomer er ikke etablert.

Dosering

Behandling skal innledes og følges opp av spesialist med egnet erfaring.
Voksne
Behandling bør startes med mitotan 2-3 g daglig, og økes progressivt (f.eks. hver 2. uke) til plasmanivå når terapeutisk vindu på 14-20 mg​/​liter. Hos svært symptomatiske pasienter hvor symptomkontroll haster, kan høyere startdoser på 4-6 g​/​døgn og raskere daglig doseøkning (f.eks. hver uke) være nødvendig. Startdose >6 g​/​dag anbefales som regel ikke.
Barn og ungdom
Begrenset erfaring. Dosering til barn er ikke godt karakterisert, men synes å tilsvare voksne etter korreksjon for kroppsoverflate. Behandlingen skal initieres med 1,5-3,5 g​/​m2/dag med den hensikt å oppnå 4 g​/​m2/dag. Plasmanivå må monitoreres, med spesiell oppmerksomhet når plasmanivå når 10 mg​/​liter, da rask økning i plasmanivå kan ses. Dosen kan reduseres etter 2 eller 3 måneder, alt etter plasmanivå av mitotan eller ved alvorlig toksisitet.
Dosejustering, monitorering og seponering hos voksne
Nevrologisk toksisitet og andre alvorlige bivirkninger kan knyttes til plasmanivå >20 mg​/​liter, uten å gi større fordeler mht. effekt. Plasmanivå >14 mg​/​liter kan gi forbedret effekt. Plasmanivå bør derfor monitoreres for dosejustering og for å unngå toksiske nivåer. Flere opplysninger om prøvetesting kan fås ved å kontakte legemiddelfirmaet. Dosen justeres individuelt iht. plasmanivå og klinisk toleranse, til plasmanivå når terapeutisk vindu 14-20 mg​/​liter (nås normalt i løpet av 3-5 måneder). Plasmanivå må monitoreres etter hver dosejustering og med hyppige mellomrom (f.eks. hver 2. uke) til optimal vedlikeholdsdose nås. Monitorering må skje hyppigere (f.eks. hver uke) ved høy startdose. Det må tas hensyn til at dosejusteringer ikke gir umiddelbar endring i plasmanivå. Pga. vevsoppsamling må plasmanivå monitoreres regelmessig (f.eks. hver måned) når vedlikeholdsdose er nådd. Regelmessig monitorering (f.eks. hver 2. måned) er også nødvendig etter behandlingsavbrudd. Behandlingen kan gjenopptas når plasmanivå er 14-20 mg​/​liter. Pga. forlenget halveringstid kan betydelige plasmanivåer vedvare i flere uker etter seponering. Ved alvorlige bivirkninger, f.eks. nevrotoksisitet, kan midlertidig behandlingsavbrudd være påkrevd. Ved mild toksisitet skal doseringen reduseres inntil maks. tolerert dose nås. Behandlingen skal fortsettes så lenge kliniske fordeler ses. Hvis ingen kliniske fordeler ses etter 3 måneder med optimal dose skal behandlingen avsluttes permanent.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen erfaring, og doseanbefaling kan ikke gis. Metaboliseres primært i lever, og økt plasmanivå forventes ved nedsatt leverfunksjon. Bruk anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet skal utvises ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon, og leverfunksjonen skal monitoreres. Monitorering av plasmanivå anbefales særlig for disse pasientene.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen erfaring, og doseanbefaling kan ikke gis. Bruk ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales ikke. Forsiktighet skal utvises ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Monitorering av plasmanivå anbefales særlig for disse pasientene.
  • Eldre ≥65 år: Ingen erfaring, og doseanbefaling kan ikke gis. Forsiktighet må utvises og hyppig monitorering av plasmanivå anbefales særlig for disse pasientene.
Tilberedning​/​Håndtering Preparatet skal ikke håndteres av andre enn pasient og ev. pleier, og spesielt ikke av gravide. Pleiere tilrådes å bruke engangshansker ved håndtering.
Administrering Total daglig dose kan fordeles på 2 eller 3 doser. Svelges med et glass vann. Skal tas med fettrik mat, da dette øker absorpsjonen.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Samtidig bruk med spironolakton.

Forsiktighetsregler

Før behandlingsstart: Store metastatiske masser skal fjernes kirurgisk før behandling innledes, for å redusere faren for infarkt og hemoragi i tumoren pga. mitotans raske cytotoksiske effekt. Risiko for binyresuppresjon: Alle pasienter med ikke-funksjonell tumor og 75% av pasienter med funksjonell tumor viser tegn på binyresuppresjon, og steroidsubstitusjon kan være påkrevd. For optimal dosering av steroidsubstitusjon kreves bestemmelser av fritt kortisol og ACTH. Sjokk, alvorlig traume eller infeksjon: Behandlingen skal umiddelbart avbrytes midlertidig etter sjokk, alvorlig traume eller infeksjon, og steroider gis. Pasienten skal informeres om å kontakte lege umiddelbart ved skade, infeksjon eller andre samtidige sykdommer. Pasienten skal ha med seg pasientkortet som angir at de er disponert for binyreinsuffisiens, og at egnede forholdsregler tas ved akuttbehandling. Monitorering av plasmanivå: Se Dosering. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Se Dosering. Levertoksisitet, leverskade og autoimmun hepatitt er sett. Leverfunksjonstester må tas regelmessig, spesielt de første behandlingsmånedene eller ved doseøkning. Dersom ASAT og​/​eller ALAT øker >5 ULN, eller ALP eller bilirubin >2 ULN, er det risiko for leverskade​/​leversvikt. I dette tilfellet bør behandling avbrytes. Behandlingen kan gjenopptas etter legens vurdering, avhengig av tilfellets alvorlighetsgrad og pasientens kliniske tilstand. Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Uavhengig av dose, bør triglyserider overvåkes regelmessig, spesielt hos pasienter med eller i fare for dyslipidemi (som metabolsk syndrom, alkoholmisbruk, fettrik diett etc.). Triglyseridsenkende behandling og seponering av mitotan kan vurderes ved alvorlig hypertriglyseridemi, da dette er en potensiell årsak til akutt pankreatitt. Oppsamling i vev: Fettvev kan tjene som reservoar for mitotan, noe som gir forlenget t1​/​2 og mulig oppsamling. Plasmnivå kan derfor øke til tross for konstant dose og monitorering anbefales, se Dosering. Forsiktighet og nøye monitorering anbefales på det sterkeste av overvektige og pasienter med nylig vekttap. CNS: Langvarig og kontinuerlig administrering av høye doser kan gi reversible hjerneskader og svekkede funksjoner. Ved plasmanivå >20 mg​/​liter skal atferdsundersøkelser og nevrologiske undersøkelser foretas jevnlig. Blod og lymfe: Alle blodceller kan påvirkes ved behandling, og leukopeni (inkl. nøytropeni), anemi og trombocytopeni er hyppig rapportert. Antall røde og hvite blodceller samt blodplater skal overvåkes. Blødningstid: Forlenget blødningstid er sett og skal tas i betraktning når kirurgi vurderes. Warfarin og kumarinlignende antikoagulantia, samt CYP450-, spesielt CYP3A4-substrater: Se Interaksjoner. Fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Premenopausale kvinner: Høyere forekomst av ikke-maligne ovariale makrocyster er sett. Isolerte tilfeller av kompliserte cyster er rapportert (adnextorsjon og ruptur av blødende cyster). Bedring er sett etter seponering av mitotan. Kvinner bør oppfordres til å oppsøke lege ved gynekologiske symptomer som blødning og​/​eller bekkensmerter. Periodisk ovarie-ultralydovervåkning anbefales hos premenopausale kvinner under behandling. Barn og ungdom: Nevropsykologisk retardasjon kan sees, og tyreoideafunksjon skal da undersøkes for å identifisere ev. tyreoideasvikt. Hormoner: Mitotan øker nivået av hormonbindende proteiner i plasma (f.eks. SBHG og CBG), og skal tas hensyn til ved tolkning av hormonprøveresultater. Kan føre til gynekomasti. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil​/​bruke maskiner. Pasienten skal advares mot å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Spironolakton: Kan hemme effekten av mitotan og skal ikke gis samtidig (kontraindisert). Warfarin og kumarinlignende antikoagulantia: Mitotan forskynder warfarinmetabolismen via hepatisk enzyminduksjon, noe som gir økt dosebehov for warfarin. Pasienten skal overvåkes nøye ved samtidig bruk i tilfelle dosejustering av antikoagulanten er nødvendig. CYP450-substrater: Mitotan induserer CYP450, og plasmakonsentrasjon av CYP450-substrater kan endres. Ved manglende informasjon om spesifikke CYP450-isoenzymer involvert, skal forsiktighet utvises ved samtidig bruk. Mitotan har spesielt induserende effekt på CYP3A4, og forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av CYP3A4-substrater. Legemidler som påvirker CNS: Ved høye konsentrasjoner kan mitotan gi CNS-bivirkninger, og det skal tas hensyn til dette ved samtidig bruk av legemidler med beroligende effekt på CNS.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData fra et begrenset antall graviditeter indikerer abnormiteter på fosterets binyrer etter eksponering. Mitotan er påvist i føtalt navlestrengsblod. Ingen reproduksjonsstudier på dyr er utført. Dyrestudier med lignende stoffer har vist reproduksjonstoksisitet. Gravide bør informeres om en potensiell risiko for fosteret. Bruk anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under og etter behandling, så lenge mitotan kan påvises i plasma (kan ta flere måneder). Mitotans langsomme eliminasjon fra kroppen etter seponering skal tas i betraktning.
AmmingPga. mitotans lipofile karakter, er utskillelse i morsmelk sannsynlig. Pga. potensial for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes er amming kontraindisert under og etter behandling så lenge mitotan kan påvises i plasma.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Overdosering kan gi CNS-svikt, særlig ved plasmanivå >20 mg​/​liter.
BehandlingMidlertidig avbrudd. Nøye overvåkning. Ta hensyn til at svikten er reversibel (kan ta uker). Andre bivirkninger skal behandles symptomatisk. Pga. lipofilkarakter er fjerning via dialyse ikke sannsynlig. Hyppigere monitorering av plasmanivå (f.eks. hver 2. uke) anbefales ved risiko for overdosering (f.eks. ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon, hos overvektige eller ved nylig vekttap).

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeCytotoksisk effekt på binyrene, uten cellulær destruksjon. Biokjemisk virkemekanisme er ukjent. Data tyder på at steroidenes perifere metabolisme endres, og at binyrebarken undertrykkes direkte. Mitotan øker ekstra-adrenal metabolisme av kortisol, noe som gir reduksjon i målbare 17-hydroksykortikosteroider, selv om plasmanivå av kortikosteroider ikke faller. Mitotan gir trolig økt dannelse av 6-beta-hydroksykolesterol.
FordelingGjenfinnes i de fleste kroppsvev, med fettvev som viktigste depot.
UtskillelseEtter i.v. administrering utskilles 25% av dosen som metabolitter innen 24 timer. Etter seponering frigjøres mitotane langsomt fra depotene i fettvev, med terminal t1/2 i plasma på 18-159 dager.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakningen.

 

Pakninger, priser og refusjon

Lysodren, TABLETTER:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
500 mg 100 stk. (boks)
020282

H-resept

 8 766,40 C

SPC (preparatomtale)

Lysodren TABLETTER 500 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

04.04.2025


Sist endret: 17.07.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)