Luxturna

Øyemiddel.

KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 × 10¹² vektorgenomer/ml: Hvert sett inneh.: I) Konsentrat (0,5 ml): Voretigen neparvovek, natriumklorid, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatdihydrat, poloksamer 188, vann til injeksjonsvæsker. II) Oppløsningsvæske (1,7 ml): Natriumklorid, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatdihydrat, poloksamer 188, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Behandling av voksne, ungdom og barn med synstap pga. nedarvet retinal dystrofi forårsaket av bekreftet bialleliske RPE65-mutasjoner, og som har tilstrekkelig med levedyktige retinale celler.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling initieres og gis av retinakirurg med erfaring i makulakirurgi.

Voksne, ungdom og barn

1 enkeltdose på 1,5 × 10¹¹ vektorgenomer, tilsv. 0,3 ml, gis i subretinalrommet i hvert øye. Administrering i hvert øye gjøres på separate dager med kort intervall, men ikke <6 dager i mellom.

Immunmodulerende regime

Undersøkelse for symptomer på aktiv infeksiøs sykdom må utføres før oppstart av immunmodulerende regime og bruk av preparatet. Behandlingsstart skal utsettes inntil ev. infeksjon er borte. Følgende immunmodulerende behandling anbefales for hvert øye:

Preoperativt	3 dager før bruk av Luxturna	Prednison (eller tilsv.) 1 mg/kg/dag (maks. 40 mg/dag)
Postoperativt	4 dager (inkl. administreringsdagen)	Prednison (eller tilsv.) 1 mg/kg/dag (maks. 40 mg/dag)
	Deretter i 5 påfølgende dager	Prednison (eller tilsv.) 0,5 mg/kg/dag (maks. 20 mg/dag)
	Deretter i 5 påfølgende dager med 1 dose hver 2. dag	Prednison (eller tilsv.) 0,5 mg/kg hver 2. dag (maks. 20 mg/dag)

Behandlingsstart for det 2. øyet bør følge samme tidsplan og prioriteres fremfor å fullføre det immunmodulerende regimet for det 1. øyet.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Data mangler. Ingen dosejustering nødvendig.
Barn: Ingen dosejustering nødvendig. Data hos barn <4 år mangler.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig. Data hos eldre ≥65 år mangler.

Tilberedning/Håndtering Skal tines og fortynnes før bruk ved aseptisk teknikk, se SPC eller pakningsvedlegg for prosedyre for fortynning og klargjøring. Kun til engangsbruk. Oppløsningen skal være klar, uten partikler eller misfarging. Inneholder genmodifiserte organismer og utilsiktet eksponering, inkl. hud-, øye- og slimhinnekontakt, må unngås. Personlig verneutstyr (laboratoriefrakk, vernebriller, hansker) skal brukes ved klargjøring og administrering. Åpne sår tildekkes. Alt søl behandles med virusdrepende middel. Alt materiale med mulig kontakt med preparatet må destrueres iht. lokale retningslinjer. Se SPC eller pakningsvedlegg for informasjon ved utilsiktet eksponering. Blandbarhet: Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende data.

Administrering Hetteglasset er beregnet for 1 enkelt administrering i kun ett øye. Fortynnet preparat gis som subretinal injeksjon etter vitrektomi, se SPC for administreringsmåte. Bør ikke gis i umiddelbar nærhet av fovea, for å holde fovea intakt. Skal ikke gis via intravitreal injeksjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Okulær eller periokulær infeksjon. Aktiv intraokulær inflammasjon.

Forsiktighetsregler

Midlertidige synsforstyrrelser som tåkesyn og fotofobi kan oppstå i ukene etter behandling, og pasienten bør instrueres til å kontakte lege hvis disse vedvarer. Svømming og anstrengende fysisk aktivitet bør unngås pga. hhv. økt infeksjonsrisiko og risiko for øyeskader. Slik aktivitet kan gjenopptas etter minimum 1-2 uker etter råd fra helsepersonell. Bivirkninger tilknyttet administreringsprosedyren: Øyebetennelse (inkl. endoftalmitt), netthinnerift og netthinneløsning: Pasienten instrueres til å umiddelbart rapportere alle symptomer på endoftalmitt og netthinneløsning, og symptomer behandles som nødvendig. Økt intraokulært trykk (IOP): IOP bør overvåkes før og etter bruk, og håndteres på egnet måte. Pasienten instrueres om å unngå fly eller annen reise til store høyder inntil luftboblen fra administreringen forsvinner fullstendig fra øyet; en periode på ≥1 uke kan være nødvendig. Dette bør bekreftes ved oftalmologisk undersøkelse. En rask høydeøkning mens luftboblen fortsatt er til stede kan føre til økt IOP og irreversibelt synstap. Spredning: Forbigående og lave nivåer av vektorspredning kan forekomme i tårene. Pasienter/omsorgspersoner skal tilrådes å håndtere avfall fra bandasjer, tårer og nesesekresjon på egnet måte (kan inkludere å oppbevare avfall i lukkede poser før det kastes). Dette må følges i 14 dager etter administrering. Hansker skal brukes ved bandasjeskift og avfallshåndtering, spesielt ved graviditet, amming og immunsvikt hos omsorgsperson. Pasienten skal ikke gi blod, organer, vev eller celler til transplantasjon. Immunogenisitet: Systemiske kortikosteroider skal gis før og etter subretinal injeksjon i hvert øye for å senke risiko for immunogenisitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium pr. dose, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Midlertidig synsfortyrrelse etter subretinal injeksjon kan oppstå. I samråd med oftalmolog, bør bilkjøring og bruk av maskiner avstås fra inntil tilstrekkelig bedring av synet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Ingen interaksjonsstudier er utført.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBruk bør unngås som et forsiktighetstiltak. Begrensede data. Dyrestudier viser ingen direkte eller indirekte skadelige reproduksjonstoksisitetseffekter.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Vanlige	Kvalme, leppesmerter, oppkast, øvre abdominalsmerter
Hud
Vanlige	Hevelse i ansiktet, utslett
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, svimmelhet
Psykiske
Vanlige	Angst
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Komplikasjon ved endotrakeal intubasjon, sårdehiscens
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt intraokulært trykk
Vanlige	Invertert T-bølge på EKG
Øye
Svært vanlige	Katarakt, konjunktival hyperemi
Vanlige	Endoftalmitt, følelse av fremmedlegeme i øyet, hevelse i øyet, konjunktival cyste, korneatynning, koroidal blødning, makuladegenerasjon, makulahull, makulopati (epiretinal membran, foldedannelse på overflaten av makula), netthinneløsning, retinal blødning, retinal lidelse (fortynning av fovea, tap av foveafunksjon), retinal rift, øyeinflammasjon, øyeirritasjon, øyesmerter, øyesykdom (foveadehiscens)
Ukjent frekvens	Glasslegemeopasitet, korioretinal atrofi¹

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Undersøkelser	Økt intraokulært trykk
Øye	Katarakt, konjunktival hyperemi
Vanlige
Gastrointestinale	Kvalme, leppesmerter, oppkast, øvre abdominalsmerter
Hud	Hevelse i ansiktet, utslett
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Psykiske	Angst
Skader/komplikasjoner	Komplikasjon ved endotrakeal intubasjon, sårdehiscens
Undersøkelser	Invertert T-bølge på EKG
Øye	Endoftalmitt, følelse av fremmedlegeme i øyet, hevelse i øyet, konjunktival cyste, korneatynning, koroidal blødning, makuladegenerasjon, makulahull, makulopati (epiretinal membran, foldedannelse på overflaten av makula), netthinneløsning, retinal blødning, retinal lidelse (fortynning av fovea, tap av foveafunksjon), retinal rift, øyeinflammasjon, øyeirritasjon, øyesmerter, øyesykdom (foveadehiscens)
Ukjent frekvens
Øye	Glasslegemeopasitet, korioretinal atrofi¹

¹Inkluderer retinal degenerasjon, retinal depigmentering og atrofi på injeksjonsstedet. Tidsmessig forbundet til behandling.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Data mangler.

BehandlingSymptomatisk og støttebehandling anbefales.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeRPE65, et retinalt pigmentspesifikt protein, finnes i retinale pigmentepitelceller og omdanner all-trans-retinol til 11-cis-retinol i synssyklusen. Mutasjon i RPE65-genet blokkerer synssyklusen og gir synstap. Voretigen neparvovek gir transduksjon av cDNA i pigmentepitelcellene som koder for normalt humant RPE65-protein, og muliggjør gjenoppretting av den visuelle syklus.

FordelingDyrestudier har vist vektor-DNA-sekvenser hovedsakelig i intraokulære væsker. Også påvist i synsnerve og -krysning, milt, lever, mage og lymfeknuter.

MetabolismeForventes nedbrutt av endogene proteiner og via DNA-katabolske nedbrytningsveier.

UtskillelseForbigående og lave nivåer av vektor-DNA er sett i tårer og serum.

Oppbevaring og holdbarhet

Konsentrat og oppløsningsvæske må oppbevares og transporteres fryst ved ≤-65°C. Oppbevares ved romtemperatur (høyst 25°C) etter tining og må ikke fryses på nytt. Etter fortynning under aseptiske forhold må oppløsningen brukes umiddelbart. Ved ikke umiddelbar bruk må oppbevaringstid ved romtemperatur (høyst 25°C) være maks. 4 timer.

Pakninger, priser og refusjon

Luxturna, KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
5 × 10¹² vektorgenomer/ml	1 sett (1 hettegl. konsentrat + 2 hettegl. oppløsningsvæske) 554903	-	4 443 048,90	C

SPC (preparatomtale)

Luxturna KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 × 10 vektorgenomer/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

14.11.2024

Sist endret: 03.06.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)