Reseptgruppe A Reseptbelagt legemiddel.
Forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner.
Levometadon forbudt iht. WADAs dopingliste.
Veiledning til helsepersonell
Les mer om opplæringsmateriell hos DMP
MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg og 75 mg: Hver flaske inneh.: Levometadonhydroklorid 5 mg, resp. 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg og 75 mg, metylparahydroksybenzoat (E 218), betainhydroklorid, glyserol og renset vann.
Indikasjoner
Substitusjonsbehandling hos voksne ved opioidavhengighet, i sammenheng med medisinsk, psykologisk og sosial behandling.Legemiddelassistert rehabilitering (LAR)
Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.
- Er innført ID2018_085: Til behandling av opioidavhengighet.
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Levometadon er ca. dobbelt så potent som racemisk metadon, og de kan erstatte hverandre i et 2:1-forhold.- Nedsatt leverfunksjon: Lavere innledende dose ved nedsatt leverfunksjon/levercirrhose, da metabolismen kan være forsinket og førstepassasjeeffekten redusert, hvilket kan gi høyere plasmanivåer. Klinisk respons bør brukes som veiledning for videre dosering.
- Nedsatt nyrefunksjon: Lavere innledende dose ved nedsatt nyrefunksjon (økt risiko for kramper). Doseintervallet bør forlenges til minst 32 timer ved GFR 10-50 ml/minutt, og til minst 36 timer ved GFR <10 ml/minutt.
- Barn og ungdom <18 år: Kontraindisert.
- Eldre: Redusert dose anbefales. Økt risiko for hypotensjon og synkope.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Respirasjonsdepresjon. Obstruktiv lungesykdom. Gitt samtidig med MAO-hemmere eller gitt innen 2 uker etter avsluttet behandling med MAO-hemmere. Under behandling skal opioidantagonister eller andre agonister/antagonister (f.eks. pentazosin og buprenorfin) ikke gis, unntatt ved overdosebehandling. Pasienter med avhengighet til ikke-opioide legemidler. Barn og ungdom <18 år.Forsiktighetsregler
Pasienten må informeres om overdoserisikoen, tatt i betraktning at levometadon er ca. dobbelt så potent som racemisk metadon. Forsiktighetsregler som for opioider generelt. QT-forlengelse: Bør gis med forsiktighet ved risiko for QT-forlengelse, f.eks. ved QT-forlengelse i anamnesen, fremskreden hjertesykdom, samtidig behandling med legemidler som kan gi QT-forlengelse, samtidig behandling med CYP3A4-hemmere og elektrolyttanomalier (hypokalemi, hypomagnesemi). EKG-overvåkning bør vurderes ved risikofaktorer for QT-forlengelse, spesielt hos kvinner. Problematisk opioidbruk: Gjentatt bruk kan gi toleranse og fysisk og/eller psykisk avhengighet. Misbruk kan gi overdose og død. Risikoen for problematisk opioidbruk er økt ved tidligere problematisk opioid-/alkoholbruk personlig eller hos foreldre/søsken, hos røykere eller ved tidligere psykiske lidelser (f.eks. alvorlig depresjon, angst og personlighetsforstyrrelser). Pasienten bør følges opp ved legemiddeloppsøkende atferd (f.eks. for tidlig forespørsel om ny resept), inkl. gjennomgang av samtidig bruk av opioider og psykoaktive substanser som benzodiazepiner. Spesialist i avhengighetsmedisin bør konsulteres ved tegn/symptomer på problematisk opioidbruk. Søvnrelaterte pusteforstyrrelser: Opioider kan gi søvnrelaterte pusteforstyrrelser, inkl. sentral søvnapné (CSA) og søvnrelatert hypoksemi. Risiko for CSA er doseavhengig. Ved CSA skal reduksjon av total opioiddose vurderes. Respirasjon: Akutt astmatisk anfall, kronisk obstruktiv lungesykdom eller cor pulmonale, nedsatt respirasjonsreserve, hypoksi eller hyperkapni er relative kontraindikasjoner. Interaksjoner: Samtidig administrering av andre opioider, alkohol, kannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner og andre sterke, sedative og psykoaktive legemidler kan forsterke effektene og bivirkningene av levometadon, og bør unngås. Samtidig bruk av sedativer, som benzodiazepiner eller lignende, kan medføre sedasjon, respirasjonsdepresjon, koma og dødsfall, og bør benyttes i lavest effektiv dose og kortest mulig behandlingstid kun der andre behandlingsalternativer ikke er mulig. Pasienter skal overvåkes nøye for tegn og symptomer på respirasjonsdepresjon og sedasjon. Samtidig behandling med opioidantagonister eller med partiell opioidagonist/-antagonist bør unngås (med unntak av behandling av overdose), da det kan føre til abstinenssymptomer hos fysisk avhengige pasienter. Se for øvrig Interaksjoner. Nedsatt lever- og nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet, se Dosering. Binyrebarksvikt: Opioider kan gi reversibel binyrebarksvikt som krever overvåkning og substitusjonsbehandling med glukokortikoider. Symptomer kan inkludere kvalme, oppkast, tap av appetitt, utmattelse, svakhet, svimmelhet eller lavt blodtrykk. Kjønnshormoner og prolaktin: Langtidsbruk av opioider kan forbindes med reduserte nivåer av kjønnshormoner og økt nivå av prolaktin. Symptomer inkluderer redusert libido, impotens eller amenoré. Hypoglykemi: Sett ved overdose eller doseøkning. Regelmessig kontroll av blodsukker anbefales. Dosejustering: Redusert innledende dose ved en rekke tilstander, se Dosering. Annet: Stor forsiktighet skal utvises ved mulige hodeskader eller tilstander med økt intrakranielt trykk. Bør ikke brukes ved intestinal pseudoobstruksjon, akutt magesykdom og inflammatorisk tarmsykdom. Ved nyresten og gallesten kan det være nødvendig med profylaktisk administrering av atropin eller andre spasmolytika. Økt risiko for hypotensjon og synkope ved kardiovaskulær sykdom. Hjelpestoffer: Metylparahydroksybenzoat kan gi allergiske reaksjoner (muligens forsinket). Glyserol kan gi hodepine, urolig mage og diaré ved inntak av >55 ml mikstur. Bilkjøring og bruk av maskiner: Påvirker psykomotoriske funksjoner inntil stabilisering på egnet nivå. Bilkjøring og bruk av maskiner skal derfor ikke skje før pasienten har vært stabil og uten tegn til rusmiddelbruk i 6 måneder. Se for øvrig til nasjonale retningslinjer for LAR-behandling.Interaksjoner
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon). I tilegg økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4. I tillegg additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Hvis man likvel velger å kombinere midlene, må dosen av metadon reduseres, anslagsvis med 30-50 %, med svært nøye oppfølgning av QT-tiden i EKG og serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Etanol 96 %
V03A B16 - Etanol
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon, økt toleranse for opiater i etanolfrie perioder, evt. misbruksproblematikk. Hos pasienter som har brukt opioder over tid og kjenner sin egen reaksjon på bruken, finnes det ikke holdepunkter for at inntak av små mengder alkohol gir noen negative effekter.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Informer pasienten om risikoen for forsterkede effekter av etanol. Vær speiselt forsiktig med forskrivning av opioider til individer som kan tenkes å misbruke alkohol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for alvorlige aytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type. Ifølge preparatomtalen for arsentrioksid, må, om mulig, bruk av andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet opphøre. Hvis dette ikke er mulig, se preparatomtalen til arsentrioksid for deltaljer om overvåking av pasienten og øvring håndtering.
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG. Kontraindisert i SPC for Dridol.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. Av antiemetika er metoklopramid, aprepitant og 5-HT3-antagonister (med unntak av ondansetron) ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. På indikasjonen kløe er andre antihistaminer et alternativ til hydroksyzin. På indikasjonen angst og uro kan eventuelt benzodiazepiner være et alternativ til hydroksyzin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
R05D A04 - Kodein
R05D A12 - Acetyldihydrokodein
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt av kodein, risiko for nedsatt analgetisk effekt av kodein (fremfor alt med tanke på at pasienter som bruker metadon allerede har utviklet opioidtoleranse).
Interaksjonsmekanisme
Metadon hemmer omdannelse fra kodein til den aktive metabolitten morfin via CYP2D6 (og hemmer også metabolismen videre via UGT2B7 til aktivt morfin-6-glukuronid).
Dosetilpasning
Vanligvis vil det være mest rasjonelt å velge ikke-opioide analgetika, eller å øke dosen av metadon.
Legemiddelalternativer
Tramadol metaboliseres på tilsvarende måte, så en analog interaksjon vil oppstå når metadon kombineres med tramadol. Doseøkning av metadon vil ofte være det mest rasjonelle.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG med alvorlige arytmier som resultat.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Ved bruk av lefamulin alene er det påvist en gjennnomsnittlig økning i QTc-tiden på 11 msek. Samtidig var det 18 % som fikk en QTc-økning på minst 30 msek og 1,7 % som fikk en QTc-økning på minst 60 msek.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
N01A X11 - Natriumoksybat
N07X X04 - Natriumoksybat
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon og risiko for respirasjonsdepresjon. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for natriumoksybat.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A X02 - Tramadol
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt av tramadol, risiko for nedsatt anagetisk effekt av tramadol (fremfor alt med tanke på at pasienter som bruker metadon allerede har utviklet opioidtoleranse).
Interaksjonsmekanisme
Metadon hemmer omdannelse fra tramadol til aktiv metabolitt via CYP2D6.
Dosetilpasning
Vanligvis vil det være mest rasjonelt å velge ikke-opioide analgetika, eller å øke dosen av metadon. Hvis man likevel velger tramadol, bør pasienten følges opp med tanke på mangelfull analgetisk effekt av tramadol.
Legemiddelalternativer
Kodein metaboliseres på tilsvarende måte, så en analog interaksjon vil oppstå når metadon kombineres med kodein. Doseøkning av metadon vil ofte være det mest rasjonelle.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A E05 - Amprenavir
J05A E07 - Fosamprenavir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (i gjennsomnitt inntil 40 %), nedsatt konsentrasjon av amprenavir (i gjennomsnitt 30 %)
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Effekten går i motsatt retning av det man skulle forvente.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av metadon og amprenavir og dosene ev. tilpasses ut fra dette. Ev. kan serumkonsentrasjonen av metadon også monitoreres.
Legemiddelalternativer
De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG, eventuelt med risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Situasjonskriterium
Gjelder ikke klasse IB-antiarytmika som lidokain og meksiletin, og heller ikke klasse IC-antiarytmikumet propafenon.
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Monitorering
Pasienten bør følges opp med EKG-målinger for å vurdere QT-tiden før og etter oppstart med legemidlene.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av metadon og eventuelt med serumkonsentrasjonsmålinger av metadon, og metadondosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Situasjonskriterium
Gjelder hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Ved bruk av klaritromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på rundt 20 ms vært rapportert.
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og eventuelt også etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG. Dette gjelder ikke minst hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. Også erytromycin og klaritromycin kan øke QT-tiden i EKG hos disponerte individer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon, økt risiko for mangelfull effekt (abstinenssymptomer)
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av metadon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering, ved eventuell kombinert bruk
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Vær speiselt forsiktig med forskrivning av opioider til pasienter som bruker barbiturater, og omvendt. Ikke minst hos eldre kan sedasjonen og andre ugunstige CNS-effekter, inklusive en respirasjonsdeprimerende effekt, bli betydelig. Obs. at fenobarital kan redusere konsentrasjonen av en rekke opioider, og dermed gi nedsatt analgetisk effekt.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 183.
Bellville JW, Forrest WH, Shroff P et al. The hypnotic effects of codeine and secobarbital and their interaction in man. Clin Pharmacol Ther 1971; 12: 607–12.
Stambaugh JE, Wainer IW, Hemphill DM et al. A potentially toxic drug interaction between pethidine (meperidine) and phenobarbitone. Lancet 1977; i: 398–9.
Zsigmond EK, Flynn K. Effect of secobarbital and morphine on arterial blood gases in healthy human volunteers. J Clin Pharmacol 1993; 33: 453–7.
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
N03A E01 - Klonazepam
N05B A - Benzodiazepinderivater
N05B A01 - Diazepam
N05B A02 - Klordiazepoksid
N05B A03 - Medazepam
N05B A04 - Oksazepam
N05B A05 - Kaliumklorazepat
N05B A06 - Lorazepam
N05B A07 - Adinazolam
N05B A08 - Bromazepam
N05B A09 - Klobazam
N05B A10 - Ketazolam
N05B A11 - Prazepam
N05B A12 - Alprazolam
N05B A13 - Halazepam
N05B A14 - Pinazepam
N05B A15 - Kamazepam
N05B A16 - Nordazepam
N05B A17 - Fludiazepam
N05B A18 - Etylloflazepat
N05B A19 - Etizolam
N05B A21 - Klotiazepam
N05B A22 - Kloksazolam
N05B A23 - Tofisopam
N05B A24 - Bentazepam
N05B A25 - Meksazolam
N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner
N05C D - Benzodiazepinderivater
N05C D01 - Flurazepam
N05C D02 - Nitrazepam
N05C D03 - Flunitrazepam
N05C D04 - Estazolam
N05C D05 - Triazolam
N05C D06 - Lormetazepam
N05C D07 - Temazepam
N05C D08 - Midazolam
N05C D09 - Brotizolam
N05C D10 - Kvazepam
N05C D11 - Loprazolam
N05C D12 - Doksefazepam
N05C D13 - Cinolazepam
N05C D14 - Remimazolam
N05C D15 - Nimetazepam
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering".
Klinisk konsekvens
Økt risiko for CNS-depressive effekter, spesielt sedasjon og respirasjonsdepresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depressive effekter (sedasjon, respirasjonsdepresjon m.v.). Eventuelt kan også dosereduksjon av det ene eller begge preparatene vurderes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering".
Klinisk konsekvens
Økt risiko for CNS-depressive effekter, spesielt sedasjon og respirasjonsdepresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av z-hypnotika og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depressive effekter (sedasjon, respirasjonsdepresjon m.v.). Eventuelt kan også dosereduksjon av det ene eller begge preparatene vurderes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Tetrahydrocannabinol
Cannabis sativa, hel
Nabiksimoler
N02B G10 - Cannabinoider
N03A X24 - Cannabidiol
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon kan bli nødvendig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG, eventuelt med risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Mulig økt risiko for alvorlige arytmier. Tilsvarende kombinasjoner er kontraindisert i preparomtalen for citalopram, men med tanke på den svake effekten av metadon, ikke minst ved doser på under 100 mg/d, bør det være mulig å kombinere midlene så lenge man følger opp med EKG-målinger.
Interaksjonsmekanisme
Eventuelt additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Legemiddelalternativer
Andre SSRI-preparater enn citalopram og escitalopram øker QT-tiden i langt mindre grad. Buprenorfin påvirker ikke QT-tiden.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av metadon (inntil 60 % i en studie).
Interaksjonsmekanisme
Mulig økt metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og monitorering av serumkonsentrasjonen av metadon og metadon dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Friedland G, Rainey P, Jatlow P et al. Pharmacokinetics of didanosine from encapsulated enteric coated bead formulation vs chewable tablet formulation in patients on chronic methadone therapy. XIV International AIDS Conference, Barcelona, 2002. Abstract T
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Økt effekt og økte bivirkniger (sedasjon, CNS-depresjon) av opioider. (Data basert på dyrestudier).
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Dosetilpasning
Dosebehovet av opioder vil trolig være noe lavere i kombinasjon med dronabinol.
Monitorering
Pasienten bør følges med tanke på effekt og bivirkninger av opioider og opioiddosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (50-60 %).
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz kan øke metabolismen av metadon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av metadon bør økes inntil det dobbelte ved samtidig behandling med efavirenz. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på mangelfull effekt av metadon, samt med serumkonsentrasjonsmålinger av metadon, og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eliglustat (4 ganger basert på informasjon i preparatomtalen av uklar opprinnelse).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av eliglustat via CYP2D6.
Dosetilpasning
Det virker rimelig å redusere eliglustatdosen til 84 mg en gang daglig, eventuelt sjeldnere. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av eliglustat og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Situasjonskriterium
Gjelder uansett ved intravenøs administrasjon av erytromycin. Gjelder ved peroral administrasjon særlig hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Risikoen er særlig til stede ved bruk av erytromycin intravenøst. Ved bruk av intravenøst erytromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på 20-50 ms vært rapportert.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med intravenøst erytromycin bør generelt unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type. Hvis intravenøst erytomycin må gis, må infusjonshastigheten reduseres til under 10 mg/min og pasienten følges opp med EKG-overvåking, ikke minst under pågående infusjon.
Monitorering
Ved bruk av peroralt erytromycin bør pasienten følges opp før og eventuelt også etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG. Dette gjelder særlig hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. Også klaritromycin og azitromycin kan øke QT-tiden i EKG hos disponerte individer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Mulig økt risiko for alvorlige arytmier. Tilsvarende kombinasjoner er kontraindisert i preparomtalen for escitalopram, men med tanke på den svake effekten av metadon, ikke minst ved doser på under 100 mg/d, bør det være mulig å kombinere midlene så lenge man følger opp med EKG-målinger.
Interaksjonsmekanisme
Eventuelt additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Legemiddelalternativer
Andre SSRI-preparater øker QT-tiden i langt mindre grad. For citalopram er forlengelse av QT-tiden angitt under "forsiktighetsregler". Buprenorfin påvirker ikke QT-tiden.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Situasjonskriterium
Gjelder esketamin brukt som nesespray (preparatet Spravato).
Klinisk konsekvens
Økt risiko for sedasjon/CNS-depresjon.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra nøye med tanke på sedasjon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG, eventuelt med risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Økt risiko for CNS-depressive effekter, spesielt sedasjon og respirasjonsdepresjon. I en case-kontroll-studie var risikoen for opioid-relaterte dødsfall økt med 49 % ved kombinasjonsbruk sammenlignet med ved bruk av opioider alene.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter. I tilegg øker morfin konsentrasjonen av gabapentin med 40-50 %.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av gabapentin og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depressive effekter (sedasjon, respirasjonsdepresjon m.v.). Eventuelt kan også dosereduksjon av det ene eller begge preparatene vurderes; spesielt bør en dosereduksjon av gabepentin overveies ved kombinasjonsbehandling med morfin .
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Monitorering
Pasienten bør følges med EKG-målinger.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. De fleste antipsykotika kan øke QT-tiden i større eller mindre grad. Aripiprazol er eksempel på et antispykotikum som i liten grad er assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon, økt risiko for mangelfull effekt (abstinenssymptomer)
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av metadon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering, ved eventuell kombinert bruk
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG, eventuelt med risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).. I en in vitro-studie med indinavir økte konsentrasjon av metadon med 30 %.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av itrakonazol kontraindiserer kombinasjonen. Hvis midlene kombineres må dosen av metadon reduseres, anslagsvis med 30-50 %, med svært nøye oppfølgning av QT-tiden i EKG og serumkonsentrasjonen av metadon. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (variasjon mellom 20 % og 60 % hos fire pasienter i en studie); risiko for mangelfull effekt/abstinensreaksjoner.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av metadon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være inntil 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Det er viktig med nøye oppfølging av metadoneffekten, eventuelt også serumkonsentrasjonsmålinger av metadon, ved kombinert bruk. I stedet for å øke dosen av metadon, vil det i mange tilfeller være enklere å ikke ta johannesurt i den perioden behandlingen pågår. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Legemiddelalternativer
Det kan være det enkleste å seponere johannesurt. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon, økt risiko for mangelfull effekt (abstinenssymptomer)
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av metadon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering, ved eventuell kombinert bruk.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
M03B A02 - Karisoprodol
M03B A52 - Karisoprodol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
M03B A72 - Karisoprodol, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive farmakodynamiske effekter.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av karisoprodol og opioider er rasjonell.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon). I tilegg økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4. Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Ved bruk av klaritromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på rundt 20 ms vært rapportert.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. De fleste antipsykotika kan øke QT-tiden i større eller mindre grad. Aripiprazol er eksempel på et antispykotikum som i liten grad er assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG, eventuelt med risiko for alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. De fleste antipsykotika kan øke QT-tiden i større eller mindre grad. Aripiprazol er eksempel på et antispykotikum som i liten grad er assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering".
Klinisk konsekvens
Økt risiko for CNS-depressive effekter, spesielt sedasjon og respirasjonsdepresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depressive effekter (sedasjon, respirasjonsdepresjon m.v.). Eventuelt kan også dosereduksjon av det ene eller begge preparatene vurderes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. Også noen andre kinoloner øker QT-tiden.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Nedsatt effekt av opioider
Interaksjonsmekanisme
Nalmefen er en my-reseptorantagonist, og motvirker således opioidenes stimulerende effekt på denne reseptoren.
Monitorering
Bruk av opioider bør helt unngås hos pasienter som bruker nalmefen, bortsett fra i akuttsituasjoner der pasienten overvåkes kontinuerlig. I sistnevnte tilfelle trengs gjerne høyere opioiddoser enn vanlig, med tilhørende økt risiko for respirasjonssstans hvis nalmefeneffekten svekkes. Behandling med nalmefen bør seponeres før kirurgi der opioider kan være indisert. Hos pasienter som allerede bruker opioder bør ikke behandling med nalmefen startes før opioidet er seponert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
A08A A62 - Bupropion og naltrekson
N07B B04 - Naltrekson
Klinisk konsekvens
Nedsatt effekt av opioider.
Interaksjonsmekanisme
Naltrekson er en opioidreseptorantagonist, og motvirker således opioidenes stimulerende effekt på denne reseptoren.
Monitorering
Bruk av opioider bør helt unngås hos pasienter som bruker naltrekson, bortsett fra i akuttsituasjoner der pasienten overvåkes kontinuerlig. I sistnevnte tilfelle trengs gjerne høyere opioiddoser enn vanlig, med tilhørende økt risiko for respirasjonssstans hvis naltreksoneffekten svekkes. Behandling med naltrekson bør seponeres før kirurgi der opioider kan være indisert. Hos pasienter som allerede bruker opioider bør ikke behandling med naltrekson startes før opioidet er seponert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (rundt 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av metadon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil kunne bli inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med nevirapin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og monitorering av serumkonsentrasjonen av metadon og metadodosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) med mulig økt risiko for torsades de pointes-arytmier.
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og eventuelt også etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Andre 5-HT3-antagonister gir ingen eller bare minimal QT-forlenging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
P01B F05 - Artenimol og piperakin
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Økt risiko for CNS-depressive effekter, spesielt sedasjon og respirasjonsdepresjon. I en case-kontroll-studie var risikoen for opioid-relaterte dødsfall økt med 68 % ved kombinasjonsbruk sammenlignet med ved bruk av opioider alene.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Monitorering
Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av pregabalin og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Hvis kombinasjonsbruk er påkrevet, bør pasienten følges spesielt med tanke på CNS-depressive effekter (sedasjon, respirasjonsdepresjon m.v.). Eventuelt kan også dosereduksjon av det ene eller begge preparatene vurderes.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (50-60 % med rifampicin, basert på data med andre sterke enzyminduktorer), risiko for mangelfull analgietisk effekt/abstinenssymptomer. Også rifapentin og rifabutin vil kunne redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av metadon via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være inntil 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering av metadon, ved eventuell kombinert bruk
Legemiddelalternativer
Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon i noen studier, økt konsentrasjon av metadon i andre studier, ingen effekt i atter andre studier; således motstridende data. Disse resultatene kan muligens skyldes en hemmende effekt på metabolismen av metadon initialt og en induserende effekt ved langtidsbruk.
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av metadon via CYP3A4, men kan også indusere metabolismen av metadon, trolig via økt aktivitet av CYP2B6, og også øke renal clearance ved langtidsbruk.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på bivirkninger og nedsatt effekt av metadon. Serumkonsentrasjonsmålinger av metadon kan også være til hjelp (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode).
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Situasjonskriterium
Gjelder når sakinavir gis i kombinasjon med ritonavir.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (i gjennomsnitt 40 %; vist i kombinasjon med ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Sakinavir/ritonavir kan muligens indusere metabolismen av metadon.
Dosetilpasning
Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 50-100 % høyere i kombinasjon med sakinavir/ritonavir. Interaksjonsgrad vil variere mye og metadondosen kan økes ut fra ev. redusert effekt og serumkonsentrasjon av metadon.
Monitorering
Følg opp klinisk og med serumkonsentrasjonsmålinger av metadon.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Monitorering
Pasienten bør følges opp med EKG-målinger for å vurdere QT-tiden før og etter oppstart med legemidlene.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. De fleste antipsykotika kan øke QT-tiden i større eller mindre grad. Aripiprazol er eksempel på et antispykotikum som i liten grad er assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
C07A A07 - Sotalol
C07B A07 - Sotalol og tiazider
C07F X02 - Sotalol og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Monitorering
Pasienten bør følges opp med EKG-målinger for å vurdere QT-tiden før og etter oppstart med legemidlene.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A F04 - Stavudin
J05A R07 - Stavudin, lamivudin og nevirapin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av stavudin (i gjennomsnitt 30-40 %).
Interaksjonsmekanisme
Ukjent mekanisme.
Dosetilpasning
Dosebehovet av stavudin vil anslagsvis være 50 % høyere i kombinasjon med stavudin.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og bivirkninger av stavudin og stavudindosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Interaksjonsmekanisme
Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG)
Monitorering
Pasienten bør følges opp før og etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A F01 - Zidovudin
J05A R01 - Zidovudin og lamivudin
J05A R04 - Zidovudin, lamivudin og abakavir
J05A R05 - Zidovudin, lamivudin og nevirapin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zidovudin (50-100 %)
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av zidovudin.
Dosetilpasning
Dosebehovet av zidovudin vil anslagsvis være inntil 50 % lavere i kombinasjon med metadon.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av zidovudin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG
Monitorering
Pasienten bør følges opp med EKG-målinger for å vurdere QT-tiden før og etter oppstart med legemidlene.
Legemiddelalternativer
Buprenorfin og andre opioider er ikke assosiert med QT-tid-forlengning. De fleste antipsykotika kan øke QT-tiden i større eller mindre grad. Aripiprazol er eksempel på et antispykotikum som i liten grad er assosiert med QT-tid-forlengning.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
J05A F06 - Abakavir
J05A R02 - Lamivudin og abakavir
J05A R04 - Zidovudin, lamivudin og abakavir
J05A R13 - Lamivudin, abakavir og dolutegravir
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av metadon (20-30 %).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av metadon via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Sellers E, Lam R, McDowell J et al. The pharmacokinetics of abacavir and methadone following coadministration: CNAA1012. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1999; 39: 663.
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
N05B B01 - Hydroksyzin
R06A A - Aminoalkyletere
R06A A01 - Bromazin
R06A A02 - Difenhydramin
R06A A04 - Klemastin
R06A A06 - Klorfenoksamin
R06A A07 - Difenylpyralin
R06A A08 - Karbinoksamin
R06A A09 - Doksylamin
R06A A10 - Trimetobenzamid
R06A A11 - Dimenhydrinat
R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner
R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner
R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner
R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner
R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner
R06A A61 - Dimenhydrinat, kombinasjoner
R06A B - Alkylaminer, substituerte
R06A B01 - Bromfeniramin
R06A B02 - Deksklorfeniramin
R06A B03 - Dimetinden
R06A B04 - Klorfenamin
R06A B05 - Feniramin
R06A B06 - Deksbromfeniramin
R06A B07 - Talastin
R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner
R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner
R06A B54 - Klorfenamin, kombinasjoner
R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner
R06A D - Fentiazinderivater
R06A D01 - Alimemazin
R06A D02 - Prometazin
R06A D03 - Tietylperazin
R06A D04 - Metdilazin
R06A D05 - Hydroksyetylprometazin
R06A D06 - Tiazinam
R06A D07 - Mekvitazin
R06A D08 - Oksomemazin
R06A D09 - Isotipendyl
R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner
R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner
R06A E03 - Syklizin
R06A E04 - Klorcyklizin
R06A E05 - Meklozin
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106.
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Klinisk konsekvens
Økt sedasjon/CNS-depresjon.
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (20-80 %).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av metadon, mest trolig via CYP1A2 og/eller andre CYP-enzymer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt CNS-depresjon
Interaksjonsmekanisme
Additive CNS-depressive effekter. Redusert dosebehov for generelle anestietika. Mulige farmakokintiske interaksjoner (gjensidig hemming av metabolismen) mellom propofol og korttidsvirkende opioder brukt i forbindelse med anestesi.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (30-40 % i en studie).
Interaksjonsmekanisme
Trolig hemming av metabolismen av metadon, usikkert hvilket enzym(-er) som er involvert.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
N06A X12 - Bupropion
N07B A - Midler ved nikotinavhengighet
N07B A01 - Nikotin
N07B A03 - Vareniklin
N07B A04 - Cytisinklin
Klinisk konsekvens
Opioidbehovet er økt hos pasienter som nettopp har sluttet å røyke sammenliknet med hos de som aldri har røkt. Det er effekten av å slutte å røyke som gir denne prinsipielle interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Obs: I tillegg interagerer bupropion med kodein og med tramadol. Disse to kombinasjonene er lite hensiktsmessige og bør i utgangspunktet unngås (for detaljer, gjør separat interaksjonssøk på aktuell kombinasjon).
Interaksjonsmekanisme
Røykeabstinens kan øke opioidbehovet, trolig pga. økt smertepersepsjon.
Dosetilpasning
Så lenge opioiddoseringen titreres ut fra klinisk effekt, er det ikke nødvendig med spesielle forholdsregler. (Merk at bupropion ikke bør kombineres med kodein eller tramadol, jfr. over)
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
A07D A02 - Opium
N02A - Opioider
N02A A - Opiumsalkaloider
N02A A01 - Morfin
N02A A02 - Opium
N02A A03 - Hydromorfon
N02A A04 - Nikomorfin
N02A A05 - Oksykodon
N02A A08 - Dihydrokodein
N02A A10 - Papaveretum
N02A A11 - Oksymorfon
N02A A51 - Morfin, kombinasjoner
N02A A53 - Hydromorfon og nalokson
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika
N02A B - Fenylpiperidinderivater
N02A B01 - Ketobemidon
N02A B02 - Petidin
N02A B03 - Fentanyl
N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika
N02A C - Difenylpropylaminderivater
N02A C01 - Dekstromoramid
N02A C03 - Piritramid
N02A C04 - Dekstropropoksyfen
N02A C05 - Bezitramid
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika
N02A D - Benzomorfanderivater
N02A D01 - Pentazocin
N02A D02 - Fenazocin
N02A D51 - Pentazocin og nalokson
N02A E - Oripavinderivater
N02A E01 - Buprenorfin
N02A F - Morfinanderivater
N02A F01 - Butorfanol
N02A F02 - Nalbufin
N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika
N02A G01 - Morfin og spasmolytika
N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika
N02A G03 - Petidin og spasmolytika
N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika
N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre
N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre
N02A J08 - Kodein og ibuprofen
N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A J16 - Tramadol og celekoksib
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol
N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen
N02A X - Andre opioider
N02A X01 - Tilidin
N02A X02 - Tramadol
N02A X03 - Dezocin
N02A X05 - Meptazinol
N02A X06 - Tapentadol
N02A X07 - Oliceridin
N02A X51 - Tilidin og nalokson
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
N07B C06 - Diamorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
R05D A01 - Etylmorfin
R05D A03 - Hydrokodon
R05D A04 - Kodein
R05D A20 - Kombinasjoner
Z80A A08 - Heroin
Z80A A09 - Opiater
Z80A A01 - Tobakksrøyk
Z80A A02 - Sigarettrøyk
Z80A A03 - Røyking
Z80A A04 - Sigarettrøyking
Z80A A05 - Sigaretter
Z80A A06 - Sigar
Z80A A07 - Tobakk
Klinisk konsekvens
Noe økt dosebehov av morfin hos røykere enn hos ikke-røykere. På den annen side er det vist at opioidbehovet øker hos pasienter som nettopp har slutttet å røyke sammenliknet med hos de som aldri har røkt.
Interaksjonsmekanisme
Røyking kan indusere metabolismen av en rekke opioider noe (men ikke kodein). I tillegg kan røykeabstinens øke opioidbehovet, trolig pga. økt smertepersepsjon.
Dosetilpasning
Så lenge opioiddoeringen titreres ut fra klinisk effekt, er det ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (20-30 %) påvist etter 6 uker i en studie, senere sank konsentrasjonen igjen. Ingen økt risiko for bivirkninger av metadon ble observert hos de som også fikk sertralin.
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (20 % for den aktive enantiomeren R-metadon, 60 % for den inaktive enantiomeren S-metadon).
Interaksjonsmekanisme
Tiklopidin hemmer metabolismen av metadon via CYP2B6.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Vanligst er kvalme og oppkast (ca. 20%). Alvorligst er respirasjonsdepresjon, som kan opptre i løpet av stabiliseringsfasen. Respirasjonsstopp, sjokk og hjertestopp har forekommet. Gradvis, progressivt bortfall av bivirkninger over en periode på flere uker ved langvarig bruk. Behandlingen har vist seg å være ikke-sederende. Forstoppelse og svetting vedvarer imidlertid ofte. Ved langvarig bruk oppstår avhengighet av morfintypen. Abstinenssymptomene er lignende de en ser for morfin eller heroin, men mindre intense og mer langvarige.
Endre sortering til FrekvensOrganklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Ukjent frekvens | Reversibel trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme, oppkast |
Vanlige | Forstoppelse |
Mindre vanlige | Glossitt, munntørrhet |
Generelle | |
Vanlige | Tretthet |
Mindre vanlige | Asteni, ødem, ødem i underekstremitet |
Hjerte | |
Sjeldne | Bradykardi, forlenget QT-tid og torsades de pointes (særlig ved høye doser), palpitasjoner |
Hud | |
Vanlige | Forbigående utslett, hyperhidrose |
Mindre vanlige | Kløe, urtikaria, annet utslett |
Svært sjeldne | Blødende urtikaria |
Kar | |
Mindre vanlige | Ansiktsrødme, hypotensjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Amenoré, redusert potens |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Galleveisdyskinesi |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Lungeødem, respirasjonsdepresjon |
Ukjent frekvens | Sentralt søvnapnésyndrom |
Nevrologiske | |
Vanlige | Sedasjon |
Mindre vanlige | Hodepine, synkope |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Antidiuretisk effekt, urinretensjon |
Psykiske | |
Vanlige | Eufori, hallusinasjon |
Mindre vanlige | Agitasjon, desorientering, dysfori, insomni, redusert libido |
Ukjent frekvens | Avhengighet |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Væskeretensjon |
Mindre vanlige | Anoreksi |
Ukjent frekvens | Hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt vekt |
Øye | |
Vanlige | Miose, tåkesyn |
Vanligst er kvalme og oppkast (ca. 20%). Alvorligst er respirasjonsdepresjon, som kan opptre i løpet av stabiliseringsfasen. Respirasjonsstopp, sjokk og hjertestopp har forekommet. Gradvis, progressivt bortfall av bivirkninger over en periode på flere uker ved langvarig bruk. Behandlingen har vist seg å være ikke-sederende. Forstoppelse og svetting vedvarer imidlertid ofte. Ved langvarig bruk oppstår avhengighet av morfintypen. Abstinenssymptomene er lignende de en ser for morfin eller heroin, men mindre intense og mer langvarige.
Endre sortering til OrganklasseFrekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme, oppkast |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Forstoppelse |
Generelle | Tretthet |
Hud | Forbigående utslett, hyperhidrose |
Nevrologiske | Sedasjon |
Psykiske | Eufori, hallusinasjon |
Stoffskifte/ernæring | Væskeretensjon |
Undersøkelser | Økt vekt |
Øye | Miose, tåkesyn |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Glossitt, munntørrhet |
Generelle | Asteni, ødem, ødem i underekstremitet |
Hud | Kløe, urtikaria, annet utslett |
Kar | Ansiktsrødme, hypotensjon |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré, redusert potens |
Lever/galle | Galleveisdyskinesi |
Luftveier | Lungeødem, respirasjonsdepresjon |
Nevrologiske | Hodepine, synkope |
Nyre/urinveier | Antidiuretisk effekt, urinretensjon |
Psykiske | Agitasjon, desorientering, dysfori, insomni, redusert libido |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi |
Sjeldne | |
Hjerte | Bradykardi, forlenget QT-tid og torsades de pointes (særlig ved høye doser), palpitasjoner |
Svært sjeldne | |
Hud | Blødende urtikaria |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Reversibel trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt |
Luftveier | Sentralt søvnapnésyndrom |
Psykiske | Avhengighet |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Pakninger, priser og refusjon
Levopidon, MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder:
Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
---|---|---|---|---|
5 mg | 7 × 10 ml 523148 |
- |
507,50 | A |
10 mg | 7 × 20 ml 123064 |
- |
507,50 | A |
15 mg | 7 × 15 ml 129356 |
- |
507,50 | A |
20 mg | 7 × 20 ml 188542 |
- |
507,50 | A |
25 mg | 7 × 25 ml 054372 |
- |
507,50 | A |
30 mg | 7 × 30 ml 545881 |
- |
529,20 | A |
35 mg | 7 × 14 ml 464107 |
- |
529,20 | A |
40 mg | 7 × 16 ml 190340 |
- |
529,20 | A |
45 mg | 7 × 18 ml 132279 |
- |
529,20 | A |
50 mg | 7 × 20 ml 539550 |
- |
529,20 | A |
55 mg | 7 × 22 ml 176597 |
- |
529,20 | A |
60 mg | 7 × 24 ml 120594 |
- |
529,20 | A |
65 mg | 7 × 26 ml 582949 |
- |
613,00 | A |
70 mg | 7 × 28 ml 388862 |
- |
613,00 | A |
75 mg | 7 × 30 ml 129610 |
- |
613,00 | A |
SPC (preparatomtale)
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 5 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 10 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 15 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 20 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 25 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 30 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 35 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 40 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 45 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 50 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 55 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 60 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 65 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 70 mg |
Levopidon MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 75 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
04.09.2023
Sist endret: 02.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
Abstinensreaksjon (Abstinenser, Seponeringsreaksjon):
Agitasjon:
Agonist:
Allergisk reaksjon:
Amenoré (Manglende menstruasjonsblødning, Fravær av menstruasjon):
Analgetika (Analgetikum, Smertestillende middel, Smertestillende midler):
Anamnese:
Anestesi:
Anfall:
Angst (Engstelse):
Anoreksi:
Antagonist:
Antiarytmika (Antiarytmikum):
Antiemetika (Antiemetikum):
Antiepileptika (Antiepileptikum):
Antihistamin:
Antipsykotika (Antipsykotikum, Nevroleptikum, Nevroleptika):
Anuri (Manglende diurese):
Apné:
Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser):
Astma:
Binyrebarksvikt (Binyrebarkinsuffisiens):
Biotilgjengelighet:
Bradykardi:
Clearance:
CNS (Sentralnervesystemet):
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP1A2:
CYP2B6:
CYP2D6:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
CYP3A4-induktor:
Desorientering:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Dysfori:
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Eufori (Euforisk sinnsstemning):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flebitt (Veneinflammasjon, Venebetennelse, Årebetennelse):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Galleveisdyskinesi (Biliær dyskinesi):
GFR (Glomerulær filtrasjonsrate):
Glukokortikoider:
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hjertestans (Hjertestopp):
Hyperhidrose (Diaforese, Overdreven svette):
Hypnotika:
Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker):
Hypoksemi:
Hypoksi:
Hypomagnesemi (Magnesiummangel):
Hypotensjon (Lavt blodtrykk):
Hypotoni:
Hypotyreoidisme (Hypotyreose, Lavt stoffskifte):
I.v. (Intravenøs, Intravenøst):
Impotens (Erektil dysfunksjon, Ereksjonssvikt):
Inflammatorisk tarmsykdom (IBD):
Insomni (Søvnløshet):
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kronisk obstruktiv lungesykdom (Kols):
Kvalme:
Leukoencefalopati:
Levercirrhose (Hepatisk cirrhose, Skrumplever):
Libido (Seksualdrift, Kjønnsdrift, Sexlyst):
Lungeemboli (Lungeembolisme, Pulmonal embolisme):
MAO-hemmere (MAOH):
Metabolisme:
Metabolitt:
Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn):
Opioid:
Parenteralt (Parenteral):
Pris (kr):
R.gr.:
Refusjon:
Respirasjonsdepresjon (Åndedrettsdepresjon, Respiratorisk hemming):
Sedativ:
Sepsis (Septikemi, Blodforgiftning):
Serotonergt syndrom (Serotoninforgiftning, Serotoninsjokk):
SNRI:
SSRI:
Steady state:
Stupor (Halvsvime):
Søvnighet (Somnolens, Døsighet):
Takykardi:
TCA (Trisyklisk antidepressiv):
Torsades de pointes:
Trombocytopeni (Trombopeni):
Underekstremitet:
Urtikaria (Elveblest):
Utmattelse (Fatigue, Utmattethet):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):
Væskeretensjon (Vannretensjon):