FELLESKATALOGEN
PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg: Hvert hetteglass inneh.: Velmanase alfa 10 mg, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, mannitol, glysin. Etter rekonstituering: 1 ml inneholder 2 mg velmanase alfa.
Indikasjoner
Enzymerstatningsterapi for behandling av ikke-nevrologiske manifestasjoner hos pasienter med mild til moderat alfa-mannosidose.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal utføres under tilsyn av lege med erfaring innen håndtering av pasienter med alfa-mannosidose eller med bruk av andre enzymerstatningsterapier (ERT) for lysosomal avleiringssykdom. Skal administreres av helsepersonell med kunnskap om håndtering av ERT og medisinske nødstilfeller. Behandlingseffekten skal evalueres jevnlig, og seponering må vurderes hvis åpenbare fordeler ikke sees.
Anbefalt doseregime
1 mg/kg kroppsvekt gitt 1 gang i uken som i.v. infusjon ved kontrollert hastighet, se Administrering.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
- Barn og ungdom: Ingen dosejustering nødvendig.
- Eldre: Ingen data. Bruk er ikke relevant.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende uforlikelighetsstudier. Skal ikke brukes hvis oppløsningen inneholder partikler eller er misfarget.
Administrering Skal kun gis som i.v. infusjon. Rekonstituert oppløsning skal administreres ved bruk av infusjonssett utstyrt med pumpe og et 0,22 µm in-line-filter med lav proteinbinding. Infusjonsvarighet skal beregnes individuelt der det tas hensyn til en maks. infusjonshastighet på 25 ml/time for å kontrollere proteinbelastningen. Infusjonsvarigheten skal være minst 50 minutter. Langsommere infusjonshastighet kan forskrives når klinisk relevant iht. legens skjønn, f.eks. i begynnelsen av behandlingen eller ved tidligere infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR). Se tabell i pakningsvedlegget for utregning av infusjonshastighet og -varighet basert på kroppsvekt. Pasienten skal observeres for IRR i minst 1 time etter infusjon iht. kliniske forhold og legens skjønn. For ytterligere instruksjoner, se Forsiktighetsregler. Hjemmeinfusjon: Kan vurderes dersom infusjonene tolereres godt. Beslutning skal foretas etter evaluering og anbefaling av behandlende lege. Før oppstart skal egnet opplæring gis til pasient og/eller omsorgsgiver av behandlende lege og/eller sykepleier. Ved infusjonsrelaterte reaksjoner må infusjonshastigheten umiddelbart reduseres/infusjonsprosessen stanses, avhengig av reaksjonens alvorlighetsgrad, og hjelp fra helsepersonell oppsøkes. Dose og infusjonshastighet skal være den samme som på sykehuset, og kan kun endres under tilsyn av helsepersonell og behandlende lege.
Forsiktighetsregler
Ettersom akkumulering av endeorganskader utvikles over tid, blir det vanskeligere for behandlingen å reversere skaden eller føre til forbedringer. Krysser ikke blod-hjerne-barrieren. Legen bør ta i betraktning at velmanase alfa ikke påvirker irreversible komplikasjoner (dvs. skjelettdeformiteter, dysostosis multiplex, nevrologiske manifestasjoner og nedsatt kognitiv funksjon). Overfølsomhet: Er rapportert. Relevant medisinsk støtte bør være tilgjengelig i umiddelbar nærhet under administrering. Ved alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner anbefales umiddelbar seponering, og gjeldende medisinske standarder for akutt behandling skal følges. Infusjonsrelatert reaksjon (IRR): Kan forekomme, inkl. anafylaktoide reaksjoner. I kliniske studier ble IRR karakterisert ved rask inntreden av symptomer, og var lette til moderate i alvorlighetsgrad. Håndtering av IRR skal baseres på reaksjonens alvorlighetsgrad, og inkluderer reduksjon av infusjonshastighet, behandling med antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider, og/eller at behandlingen stoppes og gjenopptas med økt infusjonsvarighet. Forbehandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider kan forebygge påfølgende reaksjoner i tilfeller hvor symptomatisk behandling er nødvendig. Ved symptomer som angioødem (hevelse i tunge/hals), øvre luftveisobstruksjon eller hypotensjon under eller umiddelbart etter infusjon, bør anafylaksi eller anafylaktoid reaksjon mistenkes. I så fall skal behandling med antihistamin og kortikosteroider anses som hensiktsmessig. I de mest alvorlige tilfellene må gjeldende medisinske standarder for akutt behandling følges. Pasienten skal holdes under observasjon for IRR i ≥1 time etter infusjon, iht. legens skjønn. Immunogenisitet: Antistoffer kan spille en rolle i behandlingsrelaterte reaksjoner sett ved bruk av velmanase alfa. For å evaluere forholdet ytterligere i tilfeller med alvorlig IRR eller mangel på/tap av behandlingseffekt, bør pasienten testes for tilstedeværelsen av anti-velmanase alfa-antistoffer. Hvis pasientens tilstand forverres under ERT, bør det vurderes om behandlingen skal opphøre. Det er et potensial for immunogenisitet. Utvikling av antistoffer er ikke vist å påvirke klinisk effekt eller sikkerhet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. graviditet, embryonal/føtal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Anbefales ikke under graviditet med mindre klinisk tilstand nødvendiggjør behandling.
AmmingDet er ukjent om velmanase alfa eller dets metabolitter utskilles i morsmelk. Absorpsjon av velmanase alfa gjennom inntak av morsmelk hos diende barn anses likevel som minimal, og ingen uønskede effekter forventes. Kan brukes under amming.
FertilitetIngen kliniske data. Ingen bevis på nedsatt fertilitet i dyrestudier.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringRekombinant form av human alfa-mannosidase. Produsert i ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO).
VirkningsmekanismeVelmanase alfa er tiltenkt å supplere eller erstatte naturlig alfa-mannosidase, et enzym som katalyserer sekvensiell degradering av hybride og komplekse oligosakkarider med høyt innhold av mannose, i lysosomet, noe som reduserer mengden av akkumulerte mannoserike oligosakkarider.
AbsorpsjonVed steady state etter ukentlig infusjon av 1 mg/kg velmanase alfa var gjennomsnittlig Cmax ca. 8 µg/ml og Tmax 1,8 timer. Velmanase alfa viser lineær (dvs. førsteordens) farmakokinetisk profil, og Cmax og AUC øker doseproporsjonalt i doseintervallet 0,8-3,2 mg/kg (tilsv. 25-100 enheter/kg).
FordelingVdss er 0,27 liter/kg. Clearance fra plasma (gjennomsnitt 6,7 ml/time/kg) er forenlig med raskt cellulært opptak via mannosereseptorer.
HalveringstidEtter slutten av infusjonen faller plasmakonsentrasjonen på en bifasisk måte med gjennomsnittlig terminal t1/2 på ca. 30 timer.
Pakninger, priser og refusjon
Lamzede, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg | 5 × 10 ml (hettegl.) 464015 |
- |
55 847,50 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01/2023
Sist endret: 27.01.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)