Inspra

Aldosteronantagonist.

TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 50 mg: Hver tablett inneh.: Eplerenon 25 mg, resp. 50 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Som tillegg til standardbehandling, inkl. betablokkere, for å redusere risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos pasienter med stabil venstre ventrikkel dysfunksjon (LVEF ≤40%) og klinisk påvist hjertesvikt etter nylig gjennomgått hjerteinfarkt. Som tillegg til standard optimal behandling for å redusere risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos voksne pasienter med New York Heart Association (NYHA)-klasse II (kronisk) hjertesvikt og venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVEF ≤30%).

Dosering

Maks. dosering er 50 mg daglig.

Ved hjertesvikt etter gjennomgått hjerteinfarkt

Anbefalt vedlikeholdsdose er 50 mg 1 gang daglig. Behandlingen bør startes med 25 mg 1 gang daglig. Titreres til 50 mg 1 gang daglig, fortrinnsvis i løpet av 4 uker, basert på serumkaliumnivå (se tabell). Behandlingen bør vanligvis initieres innen 3-14 dager etter akutt hjerteinfarkt.

Ved NYHA-klasse II (kronisk) hjertesvikt

Behandlingen bør startes med 25 mg 1 gang daglig. Titreres til anbefalt dose på 50 mg daglig, fortrinnsvis i løpet av 4 uker, basert på serumkaliumnivå (se tabell). Serumkaliumnivå bør måles før oppstart, i løpet av første behandlingsuke og 1 måned etter behandlingsstart eller dosejustering. Serumkaliumnivået bør deretter følges periodevis etter behov. Etter oppstart bør dosen justeres basert på serumkaliumnivået som vist i tabellen:

Serumkalium (mmol/liter)	Tiltak	Dosejustering
<5	Øke	25 mg annenhver dag til 25 mg 1 gang daglig 25 mg 1 gang daglig til 50 mg 1 gang daglig
5-5,4	Vedlikeholde	Ingen dosejustering
5,5-5,9	Redusere	50 mg 1 gang daglig til 25 mg 1 gang daglig 25 mg 1 gang daglig til 25 mg annenhver dag 25 mg annenhver dag til midlertidig opphold
≥6	Midlertidig opphold	Ikke relevant¹

¹Etter midlertidig opphold pga. serumkalium ≥6 mmol/liter, kan eplerenon gis i doser på 25 mg annenhver dag når kaliumnivået har sunket til <5 mmol/liter.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen initial dosejustering er nødvendig ved mild til moderat leversvikt. Ved samtidig behandling med milde til moderate CYP3A4-hemmere, f.eks. amiodaron, diltiazem og verapamil, kan en starte med 25 mg 1 gang daglig og denne dosen bør ikke overstiges.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen initial dosejustering er nødvendig ved svakt nedsatt nyrefunksjon. Periodevis kontroll av serumkalium med dosejustering er anbefalt. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 30-60 ml/minutt) bør behandlingen starte med 25 mg hver andre dag, og dosen justeres etter kaliumnivået (se tabell). Ingen erfaring ved bruk hos pasienter med hjertesvikt oppstått etter hjerteinfarkt med Cl_CR <50 ml/minutt.
Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
Eldre: Ikke behov for initial dosejustering. Pga. redusert nyrefunksjon med økende alder, øker risikoen for hyperkalemi. Risikoen kan ytterligere øke ved samtidig sykdom som er assosiert med økt systemisk eksponering, spesielt mild til moderat nedsatt leverfunksjon.

Administrering Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele med tilstrekkelig mengde vann.

Inspra «Upjohn EESV» tabletter, filmdrasjerte 25 mg

Merking 1:	NSR 25
Form:	Firkantet
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	8.0x7.0 mm
Farge:	Lysegul
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Inspra «Upjohn EESV» tabletter, filmdrasjerte 50 mg

Merking 1:	NSR 50
Form:	Firkantet
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	10.0x9.0 mm
Farge:	Lys fersken
Merking (symbol):

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Serumkalium >5 mmol/liter ved oppstart. Alvorlig nyresvikt (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m²). Alvorlig leversvikt (Child-Pugh C). Samtidig behandling med kaliumsparende diuretika eller sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin og nefazodon). Kombinasjon av en ACE-hemmer og en angiotensinreseptorblokker sammen med eplerenon.

Forsiktighetsregler

Hyperkalemi: Kan gi hyperkalemi. Serumkalium bør følges ved behandlingsstart og ved doseendring. Periodevis monitorering anbefales hos pasienter med risiko for utvikling av hyperkalemi, spesielt eldre pasienter, pasienter med nyresvikt og med diabetes. Dosereduksjon av eplerenon har vist å redusere serumkaliumnivået. I en studie hvor hydroklortiazid ble gitt i tillegg til eplerenon ble økningen i serumkalium oppveid. Nedsatt nyrefunksjon: Kaliumnivået bør kontrolleres regelmessig ved nedsatt nyrefunksjon, inkl. diabetisk mikroalbuminuri. Risikoen for hyperkalemi øker med avtagende nyrefunksjon. Det er observert økt forekomst av hyperkalemi hos pasienter med type 2-diabetes og mikroalbuminuri. Disse pasientene bør derfor behandles med forsiktighet. Eplerenon fjernes ikke ved hemodialyse. Ingen erfaring ved bruk hos pasienter med hjertesvikt oppstått etter hjerteinfarkt med kreatininclearance <50 ml/minutt, og eplerenon bør brukes med forsiktighet hos disse. Doser >25 mg daglig er ikke undersøkt ved kreatininclearance <50 ml/minutt. Nedsatt leverfunksjon: Det er ikke observert økning i serumkaliumnivå >5,5 mmol/liter ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B). Elektrolyttnivået bør imidlertid følges. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Eplerenon gir ikke søvnighet eller nedsatt kognitiv funksjon, men ved bilkjøring eller bruk av maskiner bør en være oppmerksom på at svimmelhet kan oppstå.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Se Kontraindikasjoner. Bør ikke brukes samtidig med kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd pga. økt risiko for hyperkalemi. Kaliumsparende diuretika kan også øke effekten av antihypertensive midler og andre diuretika. Risikoen for hyperkalemi kan øke når eplerenon brukes i kombinasjon med en ACE-hemmer og/eller en angiotensinreseptorblokker. Nøye kontroll av serumkalium og nyrefunksjon anbefales, spesielt hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon, f.eks. eldre. Trippelkombinasjonen av en ACE-hemmer, en angiotensinreseptorblokker og eplerenon bør ikke brukes. Litiumforgiftning er rapportert ved samtidig bruk med diuretika og ACE-hemmere, og samtidig administrering av litium bør derfor unngås. Dersom likevel nødvendig, bør plasmakonsentrasjonen av litium følges. Samtidig bruk av ciklosporin eller takrolimus bør unngås pga. økt fare for nedsatt nyrefunksjon og hyperkalemi. Dersom likevel nødvendig, er nøye oppfølging av serumkalium og nyrefunksjon anbefalt. Akutt nyresvikt kan oppstå hos risikopasienter (eldre, dehydrerte, bruk av diuretika, nedsatt nyrefunksjon) ved behandling med NSAID, pga. nedsatt glomerulær filtrasjon. Effekten er generelt reversibel. Antihypertensiv effekt kan være redusert. Tilstrekkelig hydrering sikres og nyrefunksjonen overvåkes ved behandlingsstart og regelmessig under behandlingen ved kombinasjon av NSAID og eplerenon. Samtidig bruk av trimetoprim øker risikoen for hyperkalemi. Serumkalium og nyrefunksjonen bør følges, særlig ved nedsatt nyrefunksjon og hos eldre. Klinisk oppfølging mht. postural hypotensjon er anbefalt ved samtidig behandling med α₁-blokkere. Samtidig administrering av TCA, nevroleptika, amifostine eller baklofen kan potensielt øke den antihypertensive effekten og risikoen for postural hypotensjon. Samtidig administrering av glukokortikoider eller tetrakosaktid kan potensielt nedsette den antihypertensive effekten (natrium- og væskeretensjon). Systemisk eksponering (AUC) for digoksin øker med 16% ved samtidig bruk av eplerenon. Forsiktighet må utvises når digoksin doseres nær øvre grense for terapeutisk område. Det er ikke observert klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner med warfarin. Forsiktighet må likevel utvises når warfarin doseres nær øvre grense av terapeutisk område. CYP3A4-substrater, f.eks. midazolam og cisaprid, har ikke vist signifikante farmakokinetiske interaksjoner med eplerenon. Interaksjoner kan oppstå ved samtidig bruk av CYP3A4-hemmere. En sterk CYP3A4-hemmer (ketokonazol 200 mg 2 ganger daglig) har vist en økning i AUC på 441% for eplerenon. Samtidig administrering med milde til moderate CYP3A4-hemmere (erytromycin, sakinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil og flukonazol) har ført til økning i AUC fra 98% til 187%. Pga. muligheten for redusert eplerenoneffekt er samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt) ikke anbefalt. Det er ikke forventet signifikante interaksjoner når antacida gis sammen med eplerenon.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra bruk til gravide er utilstrekkelig. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning til gravide.

AmmingUkjent om eplerenon skilles ut i morsmelk. Ammingen eller behandlingen med legemidlet bør derfor stoppes etter nøye vurdering.

FertilitetIngen tilgjengelige data.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Eosinofili
Endokrine
Mindre vanlige	Hypotyreose
Gastrointestinale
Vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Mindre vanlige	Flatulens
Generelle
Vanlige	Asteni
Mindre vanlige	Ubehag
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, venstresidig hjertesvikt
Mindre vanlige	Takykardi
Hud
Vanlige	Kløe, utslett
Mindre vanlige	Angioødem, hyperhidrose
Infeksiøse
Mindre vanlige	Faryngitt, infeksjon, pyelonefritt
Kar
Vanlige	Hypotensjon
Mindre vanlige	Arterietrombose i legg, ortostatisk hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Gynekomasti
Lever/galle
Mindre vanlige	Kolecystitt
Luftveier
Vanlige	Hoste
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Muskelkramper, ryggsmerter
Mindre vanlige	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, svimmelhet, synkope
Mindre vanlige	Hypoestesi
Nyre/urinveier
Vanlige	Nedsatt nyrefunksjon
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Hyperkalemi, hyperkolesterolemi
Mindre vanlige	Dehydrering, hypertriglyseridemi, hyponatremi
Undersøkelser
Vanlige	Økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Redusert EGFR, økt blodglukose

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni
Hjerte	Atrieflimmer, venstresidig hjertesvikt
Hud	Kløe, utslett
Kar	Hypotensjon
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Muskelkramper, ryggsmerter
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet, synkope
Nyre/urinveier	Nedsatt nyrefunksjon
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hyperkalemi, hyperkolesterolemi
Undersøkelser	Økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Hypotyreose
Gastrointestinale	Flatulens
Generelle	Ubehag
Hjerte	Takykardi
Hud	Angioødem, hyperhidrose
Infeksiøse	Faryngitt, infeksjon, pyelonefritt
Kar	Arterietrombose i legg, ortostatisk hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst	Gynekomasti
Lever/galle	Kolecystitt
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hypoestesi
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypertriglyseridemi, hyponatremi
Undersøkelser	Redusert EGFR, økt blodglukose

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerIngen rapporterte tilfeller av overdosering. Mest sannsynlige tegn på overdosering antas å være hypotensjon eller hyperkalemi.

BehandlingKan ikke fjernes ved hemodialyse. Eplerenon har vist seg å bindes godt til medisinsk kull. Ved symptomatisk hypotensjon bør støttende behandling startes. Ved hyperkalemi bør behandling initieres.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHar en relativ selektivitet mht. binding til humane mineralkortikoidreseptorer, sammenlignet med binding til humane glukokortikoid-, progesteron- og androgenreseptorer. Har vist seg å gi vedvarende økning i plasmarenin og serumaldosteron, pga. hemming av den negative aldosteronreguleringen av reninsekresjonen. Den økte plasmareninaktiviteten og det sirkulerende aldosteronnivået overstiger likevel ikke effekten av eplerenon.

AbsorpsjonAbsolutt biotilgjengelighet er 69% etter oral administrering av 100 mg tablett. C_max nås etter ca. 1,5-2 timer. Både C_max og AUC er proporsjonal med dosen fra 10-100 mg og mindre enn proporsjonal for doser >100 mg. Steady state nås innen 2 dager. Absorpsjonen påvirkes ikke av mat.

ProteinbindingCa. 50%, primært til α₁-syreglykoprotein.

FordelingVd_ss: Estimert til 42-90 liter. Bindes fortrinnsvis ikke til røde blodceller.

HalveringstidCa. 3-6 timer. Plasmaclearance ca. 10 liter/time.

MetabolismePrimært via CYP3A4. Ingen aktive metabolitter er identifisert i plasma. <5% av dosen gjenfinnes uendret i urin og feces.

UtskillelseCa. 32% i feces og ca. 67% i urin.

Pakninger, priser og refusjon

Inspra, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
25 mg	30 stk. (endose) 018998	Blå resept	624,40 (trinnpris 277,40)	C
25 mg	100 stk. (endose) 018940	Blå resept	1 996,80 (trinnpris 840,10)	C
50 mg	100 stk. (endose) 018882	Blå resept	2 134,80 (trinnpris 896,60)	C

Individuell stønad

Eplerenon
Legemidler: Eplerenon tabletter, Inspra tabletter
Indikasjon: Hypertensjon ved primær hyperaldosteronisme. Essensiell (primær) hypertensjon.

For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører

Medisinbytte

Byttegruppe 001762

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Eplerenon Accord	Accord	tabl.	25 mg	379056	30 stk. (blister)
Eplerenon Accord	Accord	tabl.	25 mg	116804	100 stk. (blister)
Eplerenon Krka	KRKA	tabl.	25 mg	099100	30 stk. (blister)
Eplerenon Krka	KRKA	tabl.	25 mg	044532	100 stk. (blister)
Eplerenon Medical Valley	Medical Valley	tabl.	25 mg	550212	30 stk. (blister)
Eplerenon Medical Valley	Medical Valley	tabl.	25 mg	579616	100 stk. (blister)
Inspra	Abacus Medicine	tabl.	25 mg	510415	100 stk. (blister)
Inspra	Orifarm	tabl.	25 mg	110962	100 stk. (blister)
Inspra	Upjohn EESV	tabl.	25 mg	018998	30 stk. (endose)
Inspra	Upjohn EESV	tabl.	25 mg	018940	100 stk. (endose)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Eplerenon Accord	Accord	tabl.	50 mg	426453	100 stk. (blister)
Eplerenon Krka	KRKA	tabl.	50 mg	514029	100 stk. (blister)
Eplerenon Medical Valley	Medical Valley	tabl.	50 mg	043751	100 stk. (blister)
Inspra	Abacus Medicine	tabl.	50 mg	067139	100 stk. (blister)
Inspra	Upjohn EESV	tabl.	50 mg	018882	100 stk. (endose)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Inspra TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Inspra TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

08.04.2021

Sist endret: 12.05.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)