Indivina

Forsiktighetsregler

Ved behandling av postmenopausale symptomer, bør HRT kun startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten. Grundig vurdering av nytte​/​risiko bør foretas minst én gang årlig, og behandlingen bør kun fortsette så lenge fordel oppveier risiko. Data vedrørende risiko ved bruk av HRT er begrenset. Absolutt risiko hos yngre er lav, og nytte​/​risiko kan være mer fordelaktig for disse enn hos eldre. Medisinsk undersøkelse​/​oppfølging: Før behandlingen startes eller gjenopptas, bør det foretas grundig anamnese (inkl. familie). Utfra denne bør det gjennomføres en fysisk undersøkelse (inkl. bekken og bryst) mhp. forsiktighetsregler og kontraindikasjoner. Under behandlingen anbefales regelmessige tilpassede kontroller. Kvinner skal informeres om hvilken type endringer i brystene som skal rapporteres til lege. Brystundersøkelser, inkl. egnet screeningmetode f.eks. mammografi, bør utføres i overensstemmelse med godkjent screeningpraksis. Situasjoner som krever nøye kontroll: Dersom noen av følgende tilstander er til stede, har forekommet og​/​eller er blitt forverret under graviditet eller ved tidligere hormonbehandling, bør pasienten følges nøye: Myom​/​endometriose, risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer for østrogenavhengige tumorer, f.eks. førstegrads arvelighet for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes mellitus med eller uten karkomplikasjoner, gallesten, migrene eller (alvorlig) hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi, epilepsi, astma, otosklerose, angioødem (arvelig​/​ervervet). I sjeldne tilfeller kan ovennevnte tilstander vende tilbake eller forverres under behandlingen. Situasjoner som krever øyeblikkelig seponering: Ved kontraindikasjon, gulsott eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økning i blodtrykk, ny forekomst av migrenelignende hodepine, graviditet. Endometriehyperplasi og kreft: Ved intakt uterus er risiko for endometriehyperplasi og endometriekreft økt når østrogener administreres alene over lengre perioder. Økningen varierer fra 2-12 ganger sammenlignet med ikke-brukere, avhengig av dose og behandlingsvarighet. Etter behandlingsstans kan risikoen være økt i minst 10 år. Tilleggsbehandling med et syklisk progestogen i minst 12 dager pr. måned​/​28 dagers syklus eller kontinuerlig kombinert østrogen​/​progestogen-terapi hos ikke-hysterektomerte kvinner forhindrer økt risiko assosiert med HRT med østrogen alene. Gjennombruddsblødninger og sporblødninger kan opptre i løpet av de første behandlingsmånendene. Dersom dette opptrer etter en tids behandling eller fortsetter etter seponering, bør årsaken undersøkes nærmere. Dette kan omfatte endometriell biopsi for å utelukke malignitet. Brystkreft: Økt risiko for brystkreft ved kombinasjon av østrogen​/​progestogen eller HRT med østrogen alene, avhengig av varigheten av HRT. Ved kombinasjon av østrogen​/​progestogen vises økt risiko etter ca. 3 (1-4) år. Ved HRT med østrogen alene er økningen i risiko for brystkreft lavere enn ved kombinasjon av østrogen​/​progestogen, og risikoen reduseres etter avsluttet behandling. Tid for å nå baseline avhenger av varighet av tidligere HRT. Ved varighet >5 år kan risiko vedvare ≥10 år. HRT, spesielt kombinasjon av østrogen​/​progestogen, øker tettheten av brystvevet og kan vanskeliggjøre radiologisk diagnostikk av brystkreft. Ovarialkreft: Mer sjeldent enn brystkreft. Metaanalyse antyder noe økt risiko for ovarialkreft ved HRT med østrogen alene eller østrogen-progestogen i kombinasjon. Økt risiko vises innen 5 års bruk, og avtar over tid etter avsluttet behandling. Andre studier antyder at langtidsbruk av kombinasjons-HRT kan gi lik​/​noe lavere risiko. Venøs tromboembolisme (VTE): HRT er forbundet med en 1,3-3 ganger økt risiko for utvikling av VTE, dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Forekomst av slike hendelser er mer sannsynlig det første året med HRT. Økt risiko for VTE ved tidligere VTE​/​kjente trombofile lidelser. HRT er kontraindisert til denne gruppen, da HRT kan øke risikoen ytterligere. Kjente risikofaktorer for VTE omfatter bruk av østrogener, høy alder, større kirurgiske inngrep, forlenget immobilisering, fedme, graviditet​/​post partum, systemisk lupus erythematosus og kreft. Profylaktiske forholdsregler vurderes for å unngå VTE etter kirurgi. HRT anbefales stanset 4-6 uker før planlagt kirurgi som vil føre til forlenget immobilisering. Til kvinner uten tidligere VTE, men ved familiær forekomst i ung alder, kan screening tilbys etter nøye veiledning mht. begrensninger. Dersom alvorlig defekt avdekkes (f.eks. antitrombin, protein S- eller protein C-mangel) er HRT kontraindisert. Kvinner som allerede behandles kronisk med antikoagulantia må vurderes grundig mtp. nytte​/​risiko før igangsetting av HRT. Legemidlet bør seponeres ved VTE-utvikling etter nylig igangsatt behandling. Pasienten skal kontakte lege ved mulige symptomer på tromboemboli. Koronararteriesykdom: HRT med østrogen​/​progestogen eller østrogen alene gir ingen beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten eksisterende hjerte​/​karsykdom. Iskemisk slag: Kombinasjon av østrogen​/​progestogen og østrogen alene er assosiert med 1,5 ganger høyere risiko for iskemisk slag. Relativ risiko endres ikke med alder eller tid etter menopause. Samlet risiko for slag ved HRT vil dermed øke med økende alder. Andre forhold: Østrogener kan gi væskeretensjon, og pasienter med redusert hjerte- eller nyrefunksjon må derfor følges nøye. Pasienter med terminal nyresykdom bør følges nøye mht. plasmanivåer av virkestoffene. Kvinner med tidligere hypertriglyseridemi skal følges nøye da det er rapportert om sjeldne tilfeller av kraftig økning i plasmatriglyserider, som har ført til pankreatitt. Eksogene østrogener kan indusere​/​forverre symptomer på hereditært og ervervet angioødem. Østrogen øker mengden av tyroksinbindende globulin (TBG), og fører til økte nivåer av sirkulerende thyreoideahormoner, målt ved proteinbundet jod, T₄-nivåer eller T₃-nivåer. Konsentrasjoner av fritt T₄ og fritt T₃ er uendret. Andre bindingsproteiner kan være forhøyet i serum, f.eks. kortikosteroidbindende globulin (CBG), kjønnshormonbindende globulin (SHBG), som fører til økning av hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnssteroider. Frie eller biologiske aktive hormonkonsentrasjoner er uendrede. Andre plasmaproteiner kan være forhøyet (angiotensinogen​/​renin-substrat, α₁-antitrypsin, ceruloplasmin). Kloasme kan forekomme, spesielt ved tidligere chloasma gravidarum. Ved tendens til å utvikle kloasme bør soleksponering​/​ultrafiolett stråling minimeres. HRT forbedrer ikke kognitiv funksjon. Det foreligger indikasjoner på økt risiko for mulig demens ved start av kontinuerlig behandling etter fylte 65 år. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.