Imfinzi

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, PD-1/PDL-1-hemmer.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Durvalumab 50 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosedihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. Hettegl. 2,4 ml og 10 ml inneh. hhv. durvalumab 120 mg og 500 mg. Uten konserveringsmiddel.

Indikasjoner

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

Som monoterapi til behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD‑L1 på ≥1% av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon.
I kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk NSCLC uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.

Småcellet lungekreft (SCLC):

I kombinasjon med etoposid og enten karboplatin eller cisplatin som førstelinjebehandling hos voksne med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).

Galleveiskreft (BTC):

I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk galleveiskreft (BTC).

Hepatocellulært karsinom (HCC):

Som monoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).
I kombinasjon med tremelimumab som førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.

PD‑L1-testing

Pasienter med lokalavansert NSCLC bør evalueres for behandling basert på tumorekspresjon av PD‑L1 bekreftet med validert test.

Voksne

Anbefalt dose ved monoterapi og i kombinasjon med kjemoterapi er vist nedenfor, gitt som i.v. infusjon i løpet av 1 time.

Indikasjon	Anbefalt dose	Behandlingsvarighet
Lokalavansert NSCLC	10 mg/kg annenhver uke eller 1500 mg hver 4. uke¹	Inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i maks. 12 måneder²
HCC	1500 mg hver 4. uke¹	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Metastatisk NSCLC	Under platina-kjemoterapi: 1500 mg³ i kombinasjon med tremelimumab 75 mg^3,4 og platinabasert kjemoterapi⁵ hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser (12 uker)	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
	Etter platina-kjemoterapi: 1500 mg hver 4. uke som monoterapi og histologibasert pemetreksed vedlikeholdsbehandling^5,6 hver 4. uke	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
	En femte dose tremelimumab 75 mg^7,8 bør gis i uke 16 samtidig med durvalumab	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
ES-SCLC	1500 mg⁹ i kombinasjon med kjemoterapi⁵ hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser, etterfulgt av 1500 mg hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
BTC	1500 mg¹⁰i kombinasjon med kjemoterapi⁵ hver 3. uke (21 dager) i opptil 8 sykluser, etterfulgt av 1500 mg hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
HCC	1500 mg¹¹ durvalumab i kombinasjon med 300 mg¹¹ tremelimumab som 1 enkeltdose på syklus 1/dag 1,etterfulgt av 1500 mg durvalumab hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

¹Pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering tilsv. durvalumab 10 mg/kg annenhver uke eller 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi, til kroppsvekt øker til >30 kg. ²Det anbefales å fortsette behandlingen for klinisk stabile pasienter med innledende tegn på sykdomsprogresjon inntil sykdomsprogresjon er bekreftet. ³Pasienter med metastatisk NSCLC med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering tilsv. 20 mg/kg durvalumab inntil kroppsvekt øker til >30 kg. Pasienter med kroppsvekt på ≤34 kg må få vektbasert dosering tilsv. 1 mg/kg tremelimumab inntil kroppsvekt øker til >34 kg. ⁴Se preparatomtale for tremelimumab for informasjon om dosering når durvalumab administreres i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi. ⁵Se preparatomtale for etoposid, nabpaklitaksel, gemcitabin, pemetreksed og karboplatin eller cisplatin for informasjon om dosering når durvalumab gis i kombinasjon med kjemoterapi. ⁶Vurder vedlikeholdsadministrering av pemetreksed for pasienter med ikke-plateepiteltumorer som har fått behandling med pemetreksed og karboplatin/cisplatin i platinabasert kjemoterapi-stadiet. ⁷Ved doseforsinkelse(r) kan det gis en 5. dose tremelimumab etter uke 16, sammen med durvalumab. ⁸Hvis pasienten får <4 sykluser med platinabasert kjemoterapi, bør de gjenværende syklusene med tremelimumab (opptil totalt 5) sammen med durvalumab gis i fasen etter platina-kjemoterapi. ⁹ES-SCLC-pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering av durvalumab basert på 20 mg/kg, i kombinasjon med en kjemoterapidose hver 3. uke (21 dager), etterfulgt av 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi til kroppsvekt øker til >30 kg. ¹⁰BTC-pasienter med kroppsvekt på ≤36 kg må få vektbasert dosering av durvalumab basert på 20 mg/kg, i kombinasjon med en kjemoterapidose hver 3. uke (21 dager), etterfulgt av 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi til kroppsvekt øker til >36 kg. ¹¹HCC-pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering, tilsv. 20 mg/kg durvalumab til kroppsvekt øker til >30 kg. Pasienter med kroppsvekt på ≤40 kg må få vektbasert dosering, tilsv. 4 mg/kg trememlimumab til kroppsvekten øker til >40 kg.

Behandlingsjustering og håndtering ved bivirkninger

Alvorlighetsgrad¹	Behandlingsjustering	Behandling
Immunmediert pneumonitt/interstitiell lungesykdom:
Grad 2	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3/4	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert hepatitt:
ALAT eller ASAT >3-≤5 × ULN eller totalbilirubin >1,5-≤3 × ULN	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
ALAT eller ASAT >5‑≤10 × ULN	Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Både ALAT eller ASAT >3 × ULN og totalbilirubin >2 × ULN²	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
ALAT eller ASAT >10 × ULN eller totalbilirubin > 3 × ULN	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert hepatitt ved HCC (eller sekundær tumoraffeksjon av leveren med unormale baseline-verdier)³:
ALAT eller ASAT >2,5-≤5 × BLV og ≤20 × ULN	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
ALAT eller ASAT >5-7 × BLV og ≤20 × ULN eller samtidig ALAT eller ASAT 2,5-5 × BLV og ≤20 × ULN og totalbilirubin >1,5-<2 × ULN²	Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
ALAT eller ASAT >7 × BLV eller >20 × ULN, det som inntreffer først, eller bilirubin >3 × ULN	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert kolitt eller diaré:
Grad 2	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3 for durvalumab som monoterapi	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3 for durvalumab + tremelimumab	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 4	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Tarmperforasjon⁴:
Uansett grad	Seponer permanent	Kontakt kirurg umiddelbart ved mistanke om tarmperforasjon
Immunmediert hypertyreose, tyreoiditt:
Grad 2‑4	Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil	Symptomatisk behandling
Immunmediert hypotyreose:
Grad 2‑4	Ingen endringer	Initier erstatning med thyreoideahormon ved klinisk indikasjon
Immunmediert binyrebarksvikt eller hypofysitt/hypopituitarisme:
Grad 2‑4	Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, og hormonerstatning ved klinisk indikasjon
Immunmediert diabetes mellitus type 1:
Grad 2‑4	Ingen endringer	Initier insulinbehandling ved klinisk indikasjon
Immunmediert nefritt:
Grad 2 med serumkreatinin >1,5‑3 × (ULN eller baseline)	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3 med serumkreatinin >3 × baseline eller >3‑6 × ULN, grad 4 med serumkreatinin >6 × ULN	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid):
Grad 2 i >1 uke	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3	Hold tilbake dosen	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 4	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert myokarditt:
Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 2‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping⁵
Immunmediert myositt/polymyositt:
Grad 2/3	Hold tilbake dosen⁶	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 4	Seponer permanent	Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Infusjonsrelaterte reaksjoner:
Grad 1/2	Avbryt infusjonen eller senk infusjonshastigheten	Premedisinering for profylakse mot senere infusjonsreaksjoner kan vurderes
Grad 3/4	Seponer permanent
Infeksjon:
Grad 3/4	Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil
Immunmediert myasthenia gravis:
Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert transvers myelitt:
Alle grader	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert meningitt:
Grad 2	Hold tilbake dosen	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 3/4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert encefalitt:
Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Immunmediert Guillain-Barrés syndrom:
Grad 2-4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Andre immunmedierte bivirkninger⁸:
Grad 2/3	Hold tilbake dosen	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Grad 4	Seponer permanent	Initier 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping
Ikke-immunmedierte bivirkninger:
Grad 2/3	Hold tilbake dosen inntil ≤grad 1 eller tilbake til baseline
Grad 4	Seponer permanent⁷

¹Alvorlighetsgrad iht. CTCAE versjon 4.03 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events). ²Følg anbefalingene for ASAT- eller ALAT-økninger uten samtidig økning i bilirubin for pasienter med andre årsaker. ³Dersom ASAT og ALAT er ≤ULN ved baseline hos pasienter med leveraffeksjon, må durvalumab holdes tilbake eller seponeres permanent iht. anbefalinger for hepatitt uten leveraffeksjon. ⁴Bivirkningen er kun forbundet med durvalumab i kombinasjon med tremelimumab. ⁵Ved ingen forbedring innen 2-3 dager til tross for kortikosteroider, start raskt opp med ytterligere immunsupprimerende behandling. Ved bedring (grad 0), bør nedtrapping av kortikosteroider påbegynnes og fortsettes over minst 1 måned. ⁶Seponer permanent dersom bivirkning ikke bedres til ≤grad 1 innen 30 dager eller dersom det er tegn på respirasjonssvikt. ⁷Med unntak av laboratorieavvik av grad 4, der beslutningen om seponering bør baseres på ledsagende kliniske tegn/symptomer og klinisk skjønn. ⁸Inkluderer immunologisk trombocytopeni, pankreatitt, immunmediert artritt, uveitt og ikke-infeksiøs cystitt. Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger, bør det utføres tilstrekkelig evaluering for å bekrefte etiologien eller ekskludere alternative etiologier. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkningen bør preparatet holdes tilbake og kortikosteroider administreres. Vurder å øke kortikosteroiddosen og/eller bruke ytterligere systemiske immunsuppressiver, hvis tilstanden forverres eller ikke bedres. Ved bedring til ≤grad 1, bør nedtrapping av kortikosteroid påbegynnes og fortsettes over minst 1 måned. Durvalumab og/eller tremelimumab kan gjenopptas innen 12 uker ved bedring til ≤grad 1 og ved kortikosteroiddose (prednison eller tilsv.) ≤10 mg/dag. Skal seponeres permanent ved gjentagende immunmedierte bivirkninger grad 3 (alvorlige) og for enhver grad 4 (livstruende) immunmedierte bivirkninger, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med hormonerstatning.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Konklusjoner vedrørende alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ikke trekkes, pga. begrensede data.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Konklusjoner vedrørende alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan ikke trekkes, pga. begrensede data.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått mht. NSCLC, SCLC, BTC og HCC. Bruk utenfor godkjent indikasjon i kombinasjon med tremelimumab er studert hos barn 1-17 år med nevroblastom, solid tumor og sarkom, men det var ikke mulig å konkludere med at fordelene veier opp for risikoene.
Eldre: Ingen dosejustering for eldre ≥65 år. Begrensede data for eldre >75 år.

Tilberedning/Håndtering Aseptisk teknikk skal brukes. Inspiser hetteglasset visuelt for partikler og misfarging; skal være en klar til opaliserende, fargeløs til svakt gul oppløsning. Kast hvis uklarheter, misfarging eller partikler sees. Skal ikke ristes. Fortynn ved å trekke opp nødvendig volum fra hetteglasset(ene) og overfør til en i.v. pose med injeksjonsvæske natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) eller glukose 50 mg/ml (5%). Bland fortynnet oppløsning ved å forsiktig snu den opp-ned. Sluttkonsentrasjonen av oppløsningen bør være mellom 1-15 mg/ml. Ikke frys eller rist oppløsningen.

Administrering Fortynnet oppløsning skal gis som i.v. infusjon i løpet av 1 time gjennom en i.v. slange med et sterilt 0,2 eller 0,22 μm in-line-filter med lav proteinbindingsgrad. Durvalumab i kombinasjon med kjemoterapi: Durvalumab gis først etterfulgt av kjemoterapi på samme dag. Når durvalumab gis i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi, gis tremelimumab først, etterfulgt av durvalumab og deretter platinabasert kjemoterapi på doseringsdagen. Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi: Når durvalumab gis i kombinasjon med 5. dose tremelimumab og pemetreksed vedlikeholdsbehandling i uke 16, gis tremelimumab først, etterfulgt av durvalumab og deretter pemetreksed vedlikeholdsbehandling på doseringsdagen. Durvalumab, tremelimumab og platinabasert kjemoterapi administreres som separate i.v. infusjoner. Durvalumab og tremelimumab gis begge i løpet av 1 time. For platinabasert kjemoterapi og vedlikeholdsbehandling med pemetreksed, se SPC for administrering. Det skal brukes separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon. Under syklus 1 skal tremelimumab etterfølges av durvalumab med oppstart ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at tremelimumabinfusjonen er avsluttet. Platinabasert kjemoterapiinfusjon bør starte ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at durvalumabinfusjonen er avsluttet. Hvis det ikke er noen klinisk signifikante bekymringer under syklus 1, kan påfølgende sykluser med durvalumab gis umiddelbart etter tremelimumab, og tidsperioden mellom durvalumabinfusjonens slutt og starten av kjemoterapi kan reduseres til 30 minutter. Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab: Tremelimumab gis før durvalumab på samme dag, som separate i.v. infusjoner. Se SPC for tremelimumab for informasjon om dosering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Lunger: Immunmediert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Stråleindusert pneumonitt er ofte sett ved stråleterapi mot lungene, og klinisk presentasjon av pneumonitt og stråleindusert pneumonitt er svært lik. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt eller stråleindusert pneumonitt. Mistenkt pneumonitt bør bekreftes med radiografi for å utelukke andre infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier, og håndteres som anbefalt under Dosering. Lever: Immunmediert hepatitt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Før behandlingsstart og før hver påfølgende infusjon, bør nivåene av ALAT, ASAT, totalbilirubin og ALP overvåkes. Immunmediert hepatitt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Gastrointestinale: Immunmediert kolitt eller diaré, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Tarmperforasjon er sett hos pasienter som fikk durvalumab i kombinasjon med tremelimumab. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på kolitt, diaré og tarmperforasjon, og dette håndteres som anbefalt under Dosering. Endokrine: Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt har forekommet, og hypotyreose kan følge hypertyreose. Pasienten bør overvåkes for unormale thyreoideafunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og som indisert ut fra klinisk evaluering. Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Immunmediert binyrebarksvikt, diabetes mellitus type 1 (som først kan arte seg som diabetisk ketoacidose, som kan være fatalt hvis det ikke oppdages tidlig), hypofysitt eller hypopituitarisme har forekommet og pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på disse tilstandene. Ved symptomatisk binyresvikt, diabetes mellitus type 1, hypofysitt eller hypopituitarisme bør pasienten håndteres som anbefalt under Dosering. Nyrer: Immunmediert nefritt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Pasienten bør overvåkes for unormale nyrefunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og håndteres som anbefalt under Dosering. Hud: Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid), definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er rapportert for PD‑1-hemmere. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på utslett eller dermatitt og håndteres som anbefalt under Dosering. Immunmediert myokarditt: Er sett. Kan være fatalt. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Immunmediert pankreatitt: Er sett hos pasienter som fikk durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og kjemoterapi. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Andre immunmedierte bivirkninger: Følgende immunrelaterte bivirkninger er sett: Myasthenia gravis, transvers myelitt, myositt, polymyositt, meningitt, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, immunologisk trombocytopeni, immunmediert artritt, uveitt, ikke-infeksiøs cystitt og pankreatitt. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Alvorlige IRR er rapportert. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på IRR, og håndteres som anbefalt under Dosering. Pasienter med preeksisterende autoimmune sykdommer: Pasienter med preeksisterende autoimmun sykdom har økt risiko for immunrelaterte bivirkninger etter behandling med immunologiske sjekkpunkthemmere. I tillegg forekommer det hyppig oppblussing av den underliggende autoimmune sykdommen, men i de fleste tilfeller er oppblussingen mild og håndterbar. Kolangitt og galleveisinfeksjoner: Er sett ved avansert BTC. Hendelser med kolangitt er stort sett forbundet med gallestenter, og er ikke immunmediert i etiologi. Pasienter med BTC (spesielt pasienter med gallestenter) skal overvåkes nøye mtp. utvikling av kolangitt/galleveisinfeksjoner før behandlingen igangsettes, og deretter regelmessig. Metastatisk NSCLC: Begrensede data hos eldre pasienter (≥75 år) behandlet med durvamulab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi. Nøye vurdering av potensielle fordeler/risikoer anbefales. Eksklusjon fra studier: Pasienter med ECOG-funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom innen 2 år før oppstart av studien, tidligere immunsvikt, tidligere alvorlige immunmedierte bivirkninger, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, unntatt fysiologisk dose av systemisk kortikosteroid (prednison eller tilsv. ≤10 mg/dag), ukontrollerte samtidige sykdommer, aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, hiv-infeksjon eller som fikk levende, svekkede vaksiner innen 30 dager før eller etter oppstart, ble ekskludert. I fravær av data bør durvalumab brukes med forsiktighet til disse, etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Sikkerheten ved samtidig profylaktisk hjernebestråling (PCI) hos pasienter med ES-SCLC er ukjent.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen formelle interaksjonsstudier er utført. Siden hovedeliminasjonsveiene til durvalumab er proteinkatabolisme via det retikuloendoteliale system eller målmediert disposisjon, forventes ingen farmakokinetiske interaksjoner. Farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner mellom durvalumab og kjemoterapi ble evaluert i en studie og viste at samtidig behandling med durvalumab ikke påvirket farmakokinetikken til etoposid, karboplatin eller cisplatin. Samtidig kjemoterapi hadde videre ingen påvirkning av betydning på farmakokinetikken til durvalumab basert på farmakokinetiske populasjonsanalyser. Interaksjoner mellom durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi viste ingen klinisk betydningsfulle interaksjoner med nabpaklitaksel, gemcitabin, pemetreksed, karboplatin eller cisplatin ved samtidig behandling. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før behandlingsstart, med unntak av fysiologisk dose av systemisk kortikosteroid (prednison eller tilsv. ≤10 mg/dag), anbefales ikke pga. mulig innvirkning på effekten av durvalumab. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart i behandling av immunrelaterte bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Kan potensielt påvirke graviditetsforløpet, og i en allogen graviditetsmodell i mus førte forstyrrelse av PD-L1-signalveien til økning i fosterdød. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksisitet. Humant IgG₁ er kjent for å krysse placentabarrieren, og overgang til placenta er bekreftet i dyrestudier. Durvalumab kan skade fosteret, og anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling.

AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Data fra cynomolgus-aper har vist lave durvalumabnivåer i melk ved dag 28 etter fødsel. Antistoffer kan overføres til human morsmelk, men potensialet for opptak og skade hos nyfødte er ikke kjent. Risiko for diende barn kan imidlertid ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra.

FertilitetIngen data vedrørende potensiell effekt på fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi²^,³, leukopeni²^,³, nøytropeni²^,³, trombocytopeni²^,³
Vanlige	Febril nøytropeni²^,³, pancytopeni²^,³
Mindre vanlige	Immunologisk trombocytopeni³
Sjeldne	Immunologisk trombocytopeni¹
Ukjent frekvens	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose¹^,³^,⁴
Vanlige	Binyrebarkinsuffisiens²^,³^,⁴, hypertyreose¹^,²^,³^,⁴, hypofysitt/hypopituitarisme³, hypotyreose², tyreoiditt³^,⁴
Mindre vanlige	Binyrebarkinsuffisiens¹, diabetes insipidus³, diabetes mellitus type 1²^,³, hypofysitt/hypopituitarisme⁴, tyreoiditt¹^,²
Sjeldne	Diabetes insipidus¹, diabetes mellitus type 1¹, hypofysitt/hypopituitarisme¹
Ukjent frekvens	Diabetes insipidus⁴, diabetes mellitus type 1⁴
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹^,²^,⁴, diaré¹^,²^,³^,⁴, forstoppelse²^,³, kvalme²^,³, oppkast²^,³
Vanlige	Abdominalsmerter³, kolitt³^,⁴, pankreatitt³^,⁴, stomatitt²^,³, økt amylase³^,⁴, økt lipase³
Mindre vanlige	Kolitt¹^,², pankreatitt¹^,²
Ukjent frekvens	Tarmperforasjon³^,⁴, tykktarmsperforasjon³^,⁴
Generelle
Svært vanlige	Fatigue²^,³, feber¹^,²^,³^,⁴, perifert ødem⁴
Vanlige	Perifert ødem¹^,²^,³
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt¹^,³^,⁴
Hud
Svært vanlige	Alopesi²^,³, kløe¹^,²^,³^,⁴, utslett¹^,²^,³^,⁴
Vanlige	Dermatitt²^,⁴, nattesvette¹^,⁴
Mindre vanlige	Dermatitt¹^,³, nattesvette²^,³, pemfigoid¹^,²^,³^,⁴, psoriasis¹^,²
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³
Vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev¹^,⁴, influensa¹^,³^,⁴, oral candidiasis¹^,³, pneumoni¹^,²^,⁴, øvre luftveisinfeksjon²^,⁴
Mindre vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev²^,³, influensa², oral candidiasis²^,⁴
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ALAT²^,³^,⁴, økt ASAT²^,³^,⁴
Vanlige	Hepatitt¹^,²^,³^,⁴, økt ALAT¹, økt ASAT¹
Luftveier
Svært vanlige	Hoste/slimhoste¹^,²^,³^,⁴
Vanlige	Dysfoni¹^,³, pneumonitt¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige	Dysfoni²^,⁴, interstitiell lungesykdom¹^,²^,³^,⁴
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi¹^,³
Vanlige	Artralgi², myalgi¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige	Immunmediert artritt²^,³^,⁴, myositt¹^,³^,⁴, polymyositt³^,⁴
Sjeldne	Immunmediert artritt¹, polymyositt¹
Nevrologiske
Vanlige	Perifer nevropati²^,³
Mindre vanlige	Encefalitt³, meningitt⁴, myasthenia gravis⁴
Sjeldne	Meningitt¹, myasthenia gravis¹
Ukjent frekvens	Encefalitt⁴, Guillain-Barrés syndrom¹^,³^,⁴, ikke-infeksiøs encefalitt¹, meningitt³, myasthenia gravis³, transvers myelitt¹
Nyre/urinveier
Vanlige	Dysuri¹^,²^,³^,⁴, økt kreatinin i blod¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige	Ikke-infeksiøs cystitt³, nefritt¹^,³^,⁴
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt¹
Ukjent frekvens	Ikke-infeksiøs cystitt⁴
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹^,²^,³^,⁴
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt²^,³
Øye
Mindre vanlige	Uveitt³
Sjeldne	Uveitt¹^,²^,⁴

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi²^,³, leukopeni²^,³, nøytropeni²^,³, trombocytopeni²^,³
Endokrine	Hypotyreose¹^,³^,⁴
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹^,²^,⁴, diaré¹^,²^,³^,⁴, forstoppelse²^,³, kvalme²^,³, oppkast²^,³
Generelle	Fatigue²^,³, feber¹^,²^,³^,⁴, perifert ødem⁴
Hud	Alopesi²^,³, kløe¹^,²^,³^,⁴, utslett¹^,²^,³^,⁴
Infeksiøse	Pneumoni³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³
Lever/galle	Økt ALAT²^,³^,⁴, økt ASAT²^,³^,⁴
Luftveier	Hoste/slimhoste¹^,²^,³^,⁴
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi¹^,³
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt²^,³
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni²^,³, pancytopeni²^,³
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens²^,³^,⁴, hypertyreose¹^,²^,³^,⁴, hypofysitt/hypopituitarisme³, hypotyreose², tyreoiditt³^,⁴
Gastrointestinale	Abdominalsmerter³, kolitt³^,⁴, pankreatitt³^,⁴, stomatitt²^,³, økt amylase³^,⁴, økt lipase³
Generelle	Perifert ødem¹^,²^,³
Hud	Dermatitt²^,⁴, nattesvette¹^,⁴
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev¹^,⁴, influensa¹^,³^,⁴, oral candidiasis¹^,³, pneumoni¹^,²^,⁴, øvre luftveisinfeksjon²^,⁴
Lever/galle	Hepatitt¹^,²^,³^,⁴, økt ALAT¹, økt ASAT¹
Luftveier	Dysfoni¹^,³, pneumonitt¹^,²^,³^,⁴
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi², myalgi¹^,²^,³^,⁴
Nevrologiske	Perifer nevropati²^,³
Nyre/urinveier	Dysuri¹^,²^,³^,⁴, økt kreatinin i blod¹^,²^,³^,⁴
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni³
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens¹, diabetes insipidus³, diabetes mellitus type 1²^,³, hypofysitt/hypopituitarisme⁴, tyreoiditt¹^,²
Gastrointestinale	Kolitt¹^,², pankreatitt¹^,²
Hjerte	Myokarditt¹^,³^,⁴
Hud	Dermatitt¹^,³, nattesvette²^,³, pemfigoid¹^,²^,³^,⁴, psoriasis¹^,²
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev²^,³, influensa², oral candidiasis²^,⁴
Luftveier	Dysfoni²^,⁴, interstitiell lungesykdom¹^,²^,³^,⁴
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt²^,³^,⁴, myositt¹^,³^,⁴, polymyositt³^,⁴
Nevrologiske	Encefalitt³, meningitt⁴, myasthenia gravis⁴
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt³, nefritt¹^,³^,⁴
Øye	Uveitt³
Sjeldne
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni¹
Endokrine	Diabetes insipidus¹, diabetes mellitus type 1¹, hypofysitt/hypopituitarisme¹
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt¹, polymyositt¹
Nevrologiske	Meningitt¹, myasthenia gravis¹
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt¹
Øye	Uveitt¹^,²^,⁴
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine	Diabetes insipidus⁴, diabetes mellitus type 1⁴
Gastrointestinale	Tarmperforasjon³^,⁴, tykktarmsperforasjon³^,⁴
Nevrologiske	Encefalitt⁴, Guillain-Barrés syndrom¹^,³^,⁴, ikke-infeksiøs encefalitt¹, meningitt³, myasthenia gravis³, transvers myelitt¹
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt⁴

¹Imfinzi som monoterapi.

²Imfinzi kombinert med kjemoterapi.

³Imfinzi kombinert med 75 mg tremelimumab og platinabasert kjemoterapi.

⁴Imfinzi kombinert med 300 mg tremelimumab.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen informasjon vedrørende overdosering. Ved overdose bør pasienten overvåkes nøye for tegn/symptomer på bivirkninger, og hensiktsmessig symptomatisk behandling bør igangsettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeDurvalumab binder programmert celledød‑ligand‑1 (PD-L1) og blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og reseptorene for programmert celledød‑1 (PD-1) og B7-1. Blokkerer selektivt interaksjonen mellom PD‑L1 og PD‑1 og B7-1. Selektiv blokkering forsterker immunsystemets antitumorrespons og øker T-celleaktivering. Induserer ikke antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). Kombinasjonen av tremelimumab, en hemmer av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA-4) og durvalumab, en PD-L1-hemmer, gir forbedret antitumor-T-celleaktivering og funksjon i flere stadier av immunresponsen.

FordelingVd_ss: 5,64 liter.

HalveringstidCa. 18 dager. Cl_ss: 8,16 ml/time ved dag 365.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i opptil 30 dager ved 2-8°C og i opptil 24 timer ved romtemperatur opptil 25°C, fra klargjøringstidspunktet. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis ikke brukt umiddelbart, er oppbevaringstid og -betingelser frem til bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være >24 timer ved 2-8°C eller 12 timer ved romtemperatur opptil 25°C.

Pakninger, priser og refusjon

Imfinzi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
50 mg/ml	2,4 ml (hettegl.) 502157	-	8 269,90	C
50 mg/ml	10 ml (hettegl) 059211	-	33 794,30	C

SPC (preparatomtale)

Imfinzi KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

16.02.2024

Sist endret: 07.03.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)