IBRANCE

Pfizer (Pfizer AS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E F01 (Palbociklib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg, 100 mg og 125 mg: Hver tablett inneh.: Palbociklib 75 mg, resp. 100 mg og 125 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 75 mg og 125 mg: Indigokarminaluminiumslakk (E 132), rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg: Indigokarminaluminiumslakk (E 132), gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Behandling av hormonreseptorpositiv, HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft i kombinasjon med en aromatasehemmer, eller i kombinasjon med fulvestrant hos kvinner som tidligere har fått endokrinbehandling. Hos pre- eller perimenopausale kvinner skal endokrin behandling kombineres med en LHRH-agonist.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling bør startes og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.
Voksne inkl. eldre
Anbefalt dose: 125 mg 1 gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager uten behandling, som gir en komplett syklus på 28 dager (doseringsskjema 3​/​1). Behandlingen bør fortsette så lenge pasienten har klinisk nytte eller til uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejusteringer
Ved bivirkninger kan dosen reduseres til 100 mg og deretter ev. til 75 mg. Ved behov for ytterligere dosereduksjon skal behandlingen seponeres. Dersom samtidig bruk av sterk CYP3A-hemmer er nødvendig, skal palbociklibdosen reduseres til 75 mg. Ved seponering av sterk CYP3A-hemmer skal palbociklibdosen økes til dosen før oppstart av hemmeren. Se SPC. Ved hematologisk toksisitet: Fullstendig hematologisk status bør kontrolleres før behandlingsstart og ved starten av hver syklus, samt ved dag 15 i de første 2 syklusene, og ellers ved klinisk indikasjon. For pasienter som ikke får grad >1 eller 2 nøytropeni i de første 6 syklusene skal det tas fullstendig hematologisk status hver 3. måned før oppstart av etterfølgende sykluser, og ellers ved klinisk indikasjon. Før behandling anbefales absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000​/​mm3 og trombocyttall ≥50 000​/​mm3.

Grad (CTCAE)1

Dosejustering

Grad 1 eller 2

Ingen dosejustering.

Grad 3

Dag 1 av syklusen: Behandling avventes inntil bedring til grad ≤2, og gjenta kontroll av fullstendig hematologisk status innen 1 uke. Når grad ≤2 er nådd, kan neste syklus påbegynnes med samme dose.
Dag 15 av første 2 sykluser: Hvis grad 3 på dag 15, fortsett med gjeldende dose for å fullføre syklusen. Gjenta fullstendig hematologisk status på dag 22.
Hvis grad 4 på dag 22, se retningslinjer for dosejustering.
Vurder dosereduksjon i tilfeller med langvarig (>1 uke) bedring fra nøytropeni grad 3, eller tilbakevendende nøytropeni grad 3 på dag 1 av påfølgende sykluser.

Grad 3 ANC + feber ≥38,5°C og​/​eller infeksjon

Når som helst: Avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤2.
Fortsett deretter med den neste lavere dosen.

Grad 4

Når som helst: Avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤2.
Fortsett deretter med den neste lavere dosen.
1Gradering i samsvar med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0.Ved ikke-hematologisk toksisitet: Grad 1-2: Ingen dosejustering. Grad ≥3 som vedvarer til tross for medisinsk behandling: Avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1 eller ≤2 (hvis det ikke vurderes som en sikkerhetsrisiko for pasienten). Fortsett deretter med den neste lavere dosen.
Glemt dose​/​Oppkast Ved glemt dose eller oppkast skal ikke ekstra dose tas. Neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett​/​moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh C) er anbefalt dose 75 mg 1 gang daglig med doseringsskjema 3​/​1. Se også Forsiktighetsregler.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved ClCR ≥15 ml​/​minutt. Utilstrekkelige data for å gi anbefaling om dosejustering ved hemodialyse. Se også Forsiktighetsregler.
  • Barn og ungdom <18 år: Bruk er ikke relevant. Effekt er ikke fastslått.
Administrering Tas til omtrent samme tid hver dag. Samtidig inntak av grapefrukt​/​-juice skal unngås. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Ødelagt, sprukket eller ikke intakt tablett skal ikke inntas.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Bruk av plantebaserte legemidler som inneholder johannesurt.

Forsiktighetsregler

Moderat eller alvorlig nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Bør gis med forsiktighet. Følg nøye med på toksisitetstegn. Kritisk visceral sykdom: Sikkerhet og effekt er ukjent. Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt: Alvorlig ILD og​/​eller pneumonitt, inkl. livstruende​/​fatal, er sett i kombinasjon med endokrinbehandling. Pasienten bør overvåkes for lungesymptomer som indikerer ILD​/​pneumonitt. Ved nye​/​forverrede luftveissymptomer og mistanke om ILD​/​pneumonitt skal behandling avbrytes umiddelbart og pasienten evalueres. Ved alvorlig ILD​/​pneumonitt skal behandling seponeres permanent. Infeksjoner: Kan predisponere for infeksjoner pga. myelosuppressive egenskaper. Lege bør kontaktes umiddelbart ved feber. Venøs tromboembolisme: Er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn​/​symptomer på dyp venetrombose og lungeembolisme, og behandles på en medisinsk hensiktsmessig måte om dette oppstår. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men kan gi fatigue. Pasienten bør være forsiktig ved bilkjøring​/​bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Sterke CYP3A4-hemmere kan gi økt toksisitet. Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere bør unngås, og samtidig bruk bør kun vurderes etter nøye nytte-​/​risikovurdering. Samtidig bruk av CYP3A-induktorer kan gi redusert eksponering for palbociklib og risiko for manglende effekt. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer bør unngås. Palbociklib er en svak CYP3A-hemmer, og dosereduksjon av sensitive CYP3A-substrater med smalt terapeutisk vindu kan være nødvendig. Palbociklib kan hemme P-gp og BCRP, og P-gp- og BCRP-substrater kan få økt effekt og økt risiko for bivirkninger. Palbociklib kan hemme OCT1 og øke eksponeringen for OCT1-substrater. Samtidig bruk med statiner som er CYP3A4- og​/​eller BCRP-substrater kan øke risikoen for rabdomyolyse, pga. økt plasmakonsentrasjon av statiner. Rabdomyolyse, inkl. fatale tilfeller, er sett ved samtidig bruk av palbociklib og simvastatin eller atorvastatin.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen humane data. Anbefales ikke under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner eller deres mannlige partnere må bruke sikker prevensjon (f.eks. dobbel-barriereprevensjon) under og i minst 3 uker (kvinner) eller 14 uker (menn) etter avsluttet behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes under amming.
FertilitetMannlig fertilitet kan reduseres. Sædkonservering før behandlingsstart bør vurderes.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerBåde gastrointestinal og hematologisk toksisitet kan oppstå.
BehandlingStøttende.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSterkt selektiv, reversibel hemmer av de syklinavhengige kinasene (CDK) 4 og 6. Syklin D1 og CDK4​/​6 er nedstrøms for flere signalveier som fører til celleproliferasjon. Blokkerer progresjonen av cellen fra G1 inn i S-fase av cellesyklusen.
AbsorpsjonBiotilgjengelighet 46% ved dose 125 mg. Tmax 4‑12 timer.
ProteinbindingCa. 85%. Gjennomsnittlig ubundet fraksjon øker gradvis med forverring av leverfunksjonen.
HalveringstidGjennomsnittlig t1/2 28,8 timer. Steady state innen 8 dager ved dosering 1 gang daglig. Akkumuleres ved gjentatt dosering 1 gang daglig.
MetabolismeOmfattende hepatisk metabolisme, primært via CYP3A og SULT2A1.
UtskillelsePrimært som metabolitter i feces (74%), i mindre grad i urin (17%). En liten del av dosen gjenfinnes uendret i feces (2%) og urin (7%).

Oppbevaring og holdbarhet

Skal oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot fuktighet.

 

Pakninger, priser og refusjon

IBRANCE, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
75 mg 21 stk. (blister)
523284

H-resept

 27 474,70 C
100 mg 21 stk. (blister)
477864

H-resept

 27 474,70 C
125 mg 21 stk. (blister)
566929

H-resept

 27 474,70 C

SPC (preparatomtale)

IBRANCE TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg

IBRANCE TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

IBRANCE TABLETTER, filmdrasjerte 125 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

17.10.2024


Sist endret: 20.11.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)