ENTEROGRANULAT 4 g: Hver pose inneh.: Para-aminosalisylsyre 4 g, hjelpestoffer.


Indikasjoner

Til egnet kombinasjonsbehandling av multiresistent tuberkulose hos voksne, ungdom og barn >28 dager, når et effektivt behandlingsregime ikke ellers kan sammensettes pga. resistens eller toleranse. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.

Dosering

Voksne: 4 g (1 pose) 3 ganger daglig (hver 8. time). Maks. daglig dose: 12 g. Normal behandlingsvarighet: 24 måneder.
Barn og ungdom: Optimal dosering ukjent. Begrensede farmakokinetiske data indikerer ingen vesentlig forskjell mellom voksne og barn. Spedbarn (>28 dager), barn og ungdom: 150 mg/kg kroppsvekt/dag, fordelt på 2 inntak. Nyfødte: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Desensibilisering: Kan oppnås ved 10 mg initialt som 1 enkeltdose. Dosen dobles hver 2. dag opp til totalt 1 g, og deles deretter opp for å samsvare med vanlig administreringsplan. Ved svak feber eller hudreaksjon reduseres dosen til dosen før forrige økning, eller neste planlagte økning hoppes over. Reaksjoner oppleves sjeldent etter en total dose på 1,5 g.
Tilberedning/Håndtering: Skal ikke brukes hvis posen er oppblåst eller granulatet har mistet sin lysebrune farge, og begynt å bli mørkebrunt eller lilla.
Administrering: Kan tas med mat. Poseinnholdet tilsettes et glass appelsin- eller tomatjuice. Innholdet vil ikke oppløses, men kan røres om for å virvle opp granulene om de synker. Alt skal drikkes på én gang for å sikre at granuler ikke ligger igjen. Gjenværende granulat i bunnen av glasset skal svelges umiddelbart ved tilsetning av en liten mengde væske. Doser <4 g hos barn måles vha. medfølgende doseringsskje, og drysses over eplemos/yoghurt. Svelges umiddelbart etter blanding med juice/eplemos/yoghurt mens granulene er intakte. Skal ikke knuses eller tygges.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nyresykdom. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nyresykdom vil den inaktive acetylmetabolitten av para-aminosalisylsyre akkumuleres.

Forsiktighetsregler

Nyrer: Forsiktighet utvises ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon pga. primær utskilling av metabolitter via glomerulær filtrasjon. Ved magesår eller nedsatt leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet. Levertoksisitet: Preparatet kan gi hepatitt. Symptomer sees normalt innen 3 måneder etter behandlingsstart. Utslett er vanligste symptom, etterfulgt av feber og i sjeldne tilfeller gastrointestinale forstyrrelser som anoreksi, kvalme eller diaré. Seponeres i så tilfelle umiddelbart. Overfølsomhet: Nøye overvåkning kreves de første 3 behandlingsmånedene. Seponeres umiddelbart ved utslett, feber eller andre tegn på intoleranse. For dosejustering, se Dosering. Hypotyreose hos hiv-koinfiserte: Preparatet kan være forbundet med økt hypotyreoserisiko hos hiv-koinfiserte. Thyreoideafunksjonen bør overvåkes før og jevnlig under behandling, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid. Annet: Pasienten bør informeres om at granulenes skall kan sees i avføringen.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført. Vitamin B12: Kan redusere absorpsjon av vitamin B12, med utvikling av klinisk signifikant unormale erytrocytter etter deplesjon. Ved behandling >1 måned bør vedlikehold av vitamin B12 vurderes. Digoksin: Gastrointestinal absorpsjon av digoksin kan reduseres ved samtidig bruk ved at absorpsjonsfunksjonen i tarmcellene hemmes. Serumnivået av digoksin bør overvåkes. Etionamid: Samtidig bruk av etionamid kan forsterke bivirkninger av para-aminosalisylsyre, primært gastrointestinale, inkl. gulsott, hepatitt, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter eller anoreksi. Ved betydelige bivirkninger avbrytes etionamidbehandlingen. Difenhydramin: Samtidig bruk bør unngås pga. redusert gastrointestinal absorpsjon av para-aminosalisylsyre. Antiretrovirale midler: Ingen signifikant interaksjon forventes.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Skal kun brukes hvis helt nødvendig.
Amming: Utskilles i morsmelk. Begrensede data om effekten på nyfødte/spedbarn. Skal ikke brukes ved amming.
Fertilitet: Ingen evidens for at preparatet har innvirkning på fertilitet.

 

Bivirkninger

Hyppighet, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært sjeldneAgranulocytose, anemi, leukopeni, methemoglobinemi, purpura, trombocytopeni
Gastrointestinale
VanligeAbdominalsmerte, diaré, kvalme, myk avføring, oppblåsthet, oppkast
Mindre vanligeAnoreksi
SjeldneGastrointestinal blødning, gulsott, metallsmak, peptisk sår
Malabsorpsjonssyndrom kan utvikles, men er vanligvis ikke fullstendig. Fullstendig syndrom omfatter steatoré, unormalt tynntarmsmønster på røntgenbilder, villusatrofi, redusert kolesterol, redusert D-xylose og jernabsorpsjon. Triglyseridabsorpsjonen er alltid normal.
Hud
VanligeKutan overfølsomhet, utslett
SjeldneUrticaria
Lever/galle
Ukjent frekvensHepatitt
Nevrologiske
VanligeVestibulært syndrom, ørhet
Svært sjeldneHodepine, perifer nevropati, senesmerter, svimmelhet, synsforstyrrelse
Nyre/urinveier
Svært sjeldneKrystalluri
Stoffskifte/ernæring
SjeldneHypotyreoidisme (svært vanlig hos hiv-koinfiserte, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid)
Svært sjeldneHypoglykemi
Undersøkelser
Svært sjeldneHepatisk cytolyse, redusert protrombinnivå, redusert vekt, økt ALP, økte transaminaser

Hyppighet, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.

FrekvensBivirkning
Vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, kvalme, myk avføring, oppblåsthet, oppkast
HudKutan overfølsomhet, utslett
NevrologiskeVestibulært syndrom, ørhet
Mindre vanlige
GastrointestinaleAnoreksi
Sjeldne
GastrointestinaleGastrointestinal blødning, gulsott, metallsmak, peptisk sår
Malabsorpsjonssyndrom kan utvikles, men er vanligvis ikke fullstendig. Fullstendig syndrom omfatter steatoré, unormalt tynntarmsmønster på røntgenbilder, villusatrofi, redusert kolesterol, redusert D-xylose og jernabsorpsjon. Triglyseridabsorpsjonen er alltid normal.
HudUrticaria
Stoffskifte/ernæringHypotyreoidisme (svært vanlig hos hiv-koinfiserte, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid)
Svært sjeldne
Blod/lymfeAgranulocytose, anemi, leukopeni, methemoglobinemi, purpura, trombocytopeni
NevrologiskeHodepine, perifer nevropati, senesmerter, svimmelhet, synsforstyrrelse
Nyre/urinveierKrystalluri
Stoffskifte/ernæringHypoglykemi
UndersøkelserHepatisk cytolyse, redusert protrombinnivå, redusert vekt, økt ALP, økte transaminaser
Ukjent frekvens
Lever/galleHepatitt

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ikke sett.
Behandling: Overvåkning for tegn/symptomer på bivirkninger anbefales. Hensiktsmessig symptomatisk behandling igangsettes umiddelbart.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Bakteriostatisk mot Mycobacterium tuberculosis. Hemmer resistens mot streptomycin og isoniazid. Virkningsmekanismen ligner sulfonamider. Konkurrerer med para-aminobenzosyre (PABA) for dihydropteroatsyntetase (DHP), et viktig enzym i biosyntesen av folater. Imidlertid synes para-aminosalisylsyre å være en svak hemmer av DHP in vitro, og øker muligheten for at det kan ha et annet mål.
Absorpsjon: Gastroresistent formulering. Det syreresistente belegget på granulene beskytter mot nedbrytning i magesekken, og hindrer dannelse av meta-aminofenol (et kjent hepatotoksin). Under nøytrale forhold i tynntarmen, eller i nøytrale matvarer, blir det syreresistente belegget oppløst innen 1 minutt. Tmax: 6 timer (1,5-24 timer). Cmax: 20 µg/ml (9-35 µg/ml).
Proteinbinding: 50-60% i plasma.
Fordeling: Vd 1,001 liter/kg.
Halveringstid: 1,62±0,85 timer.
Metabolisme: Acetyleres i lever til inaktiv metabolitt.
Utskillelse: Glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C. Posene kan lagres ved ≤25°C i opptil 24 timer etter anbrudd.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

GranuPAS, ENTEROGRANULAT:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
4 g30 stk. (pose)
034602
-
-
5299,80C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 11.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

28.02.2020