Gliolan

Til fotodynamisk diagnostikk.

PULVER TIL MIKSTUR, oppløsning 30 mg/ml: Hver flaske inneh.: 5-aminolevulinathydroklorid (5-ALA HCl) 1,5 g tilsv. 5-aminolevulinsyre (5-ALA) 1,17 g. Pulveret er en hvit til off-white masse.

Indikasjoner

Visualisering av malignt vev under kirurgi for malignt gliom (WHO-grad III og IV) hos voksne.

Dosering

Må bare brukes av nevrokirurger med erfaring i kirurgi for malignt gliom og med grundige og oppdaterte kunnskaper om hjernens anatomi, som har gjennomgått opplæring i fluorescensstøttet kirurgi. Anbefalt dose er 20 mg 5-ALA HCl pr. kilo kroppsvekt. Totalt antall flasker nødvendig for å oppnå ønsket dose kan beregnes vha. følgende formel (rundet opp til nærmeste hele flaske): Antall flasker = [pasientens kroppsvekt (kg)] / [75 kg/flaske]. Nødvendig administreringsvolum for å oppnå ønsket dose kan beregnes vha. følgende formel: Administreringsvolum (ml) = [pasientens kroppsvekt (kg) × 20 mg/kg] / [30 mg/ml].

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Det er ikke utført studier for pasienter med klinisk relevant nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Brukes med forsiktighet til slike pasienter. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastsatt. Ingen data tilgjengelig. Eldre: Ingen særskilte anvisninger for bruk hos eldre med regelmessig organfunksjon.

Tilberedning/Håndtering: Pulveret i hetteglasset oppløses i 50 ml drikkevann. Rekonstituert oppløsning er en klar og fargeløs til lett gulaktig væske. Skal ikke blandes med andre legemidler da det ikke er gjort studier på uforlikelighet.

Administrering: Oppløsningen administreres oralt 3 timer (2-4 timer) før anestesi. Dersom inngrepet utsettes i >12 timer, bør inngrepet flyttes til dagen etter eller senere. Det kan da tas en ny dose 2-4 timer før anestesi.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for virkestoffet eller porfyriner, akutt eller kronisk porfyri, graviditet (se Graviditet, amming og fertilitet).

Forsiktighetsregler

5-ALA-indusert fluorescens i hjernevevet gir ikke informasjon om vevets underliggende nevrologiske funksjon. Derfor bør valget av reseksjon av fluorescerende vev vurderes grundig opp mot den nevrologiske funksjonen til det fluorescerende vevet. En må utvise spesiell forsiktighet hos pasienter med tumor i umiddelbar nærhet av viktige nevrologiske funksjoner og tidligere fokale svekkelser (f.eks. afasi, synsforstyrrelser og parese) som ikke forbedres ved kortikosteroidbehandling. Fluorescensstøttet reseksjon har hos slike pasienter vist seg å utgjøre en høyere risiko for kritiske nevrologiske skader. Sikker avstand til elokvente kortikale områder og subkortikale strukturer på minst 1 cm, bør opprettholdes uavhengig av grad av fluorescens. Hos alle pasienter med tumor i nærheten av en viktig nevrologisk funksjon, bør en treffe enten pre- eller intraoperative tiltak for å lokalisere funksjonen i forhold til tumoren, slik at en kan opprettholde sikker avstand. Falskt negative og falskt positive resultater kan forekomme ved bruk av 5-ALA til intraoperativ visualisering av malignt gliom. Ikke-fluorescerende vev i operasjonsfeltet utelukker ikke forekomst av tumor hos pasienter med gliom. Det kan også sees fluorescens i områder med unormalt hjernevev (slik som reaktive astrocytter, atypiske celler), nekrotisk vev, inflammasjon, infeksjoner (slik som sopp- eller bakterieinfeksjoner og abscesser), CNS-lymfom eller metastaser fra andre tumortyper. Etter administrering bør en unngå eksponering av øyne og hud for sterke lyskilder (f.eks. operasjonslamper, direkte sollys eller kraftig, direkte innendørsbelysning) i 24 timer. Samtidig administrering med andre potensielt fototoksiske stoffer (f.eks. tetrasykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinekstrakter) bør unngås. Innen 24 timer etter administrering bør bruk av andre potensielt hepatotoksiske legemidler unngås. Bør brukes med forsiktighet ved tidligere kardiovaskulær sykdom, da det er rapportert om nedsatt systolisk og diastolisk blodtrykk, nedsatt systolisk og diastolisk trykk i pulmonalarterien samt pulmonal vaskulær motstand.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Pasienten må ikke utsettes for fotosensibiliserende stoffer i opptil 2 uker etter administrering av Gliolan.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen eller begrensede data på bruk av 5-ALA hos gravide. Begrensede dyrestudier antyder embryotoksisk aktivitet for 5-ALA sammen med lyseksponering. Skal derfor ikke brukes under graviditet.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Overgang av 5-ALA eller PPIX til morsmelk er ikke studert hos dyr. Amming bør stanses i 24 timer etter behandling.

Fertilitet: Ingen data.

Bivirkninger

Observerte bivirkninger etter bruk til fluorescensstøttet gliomreseksjon kan deles inn i 2 kategorier: 1. Umiddelbare reaksjoner som oppstår etter oral administrering og før induksjon av anestesi (= virkestoffspesifikke bivirkninger). 2. Kombinerte effekter av 5-ALA, anestesi og tumorreseksjon (= inngrepsspesifikke bivirkninger).

Virkestoffspesifikke bivirkninger

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Mindre vanlige	Kvalme
Hud
Mindre vanlige	Fotodermatose, fotosensitivitetsreaksjon
Kar
Mindre vanlige	Hypotensjon

Virkestoffspesifikke bivirkninger

Frekvens	Bivirkning
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Kvalme
Hud	Fotodermatose, fotosensitivitetsreaksjon
Kar	Hypotensjon

Inngrepsspesifikke bivirkninger

Omfanget og hyppigheten av inngrepsspesifikke, nevrologiske bivirkninger er avhengig av lokaliseringen av hjernetumoren og graden av reseksjon av tumorvev i elokvente hjerneområder (se Forsiktighetsregler).

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukocytose, trombocytopeni
Gastrointestinale
Vanlige	Kvalme, oppkast
Svært sjeldne	Diaré
Kar
Vanlige	Tromboembolisme
Mindre vanlige	Hypotensjon
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt amylase i blod, økt bilirubin i blod, økt γ-GT
Nevrologiske
Vanlige	Nevrologisk lidelse (f.eks. hemiparese, afasi, krampeanfall, hemianopsi)
Mindre vanlige	Hjerneødem
Svært sjeldne	Hypoestesi

Inngrepsspesifikke bivirkninger

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukocytose, trombocytopeni
Lever/galle	Økt ALAT, økt ASAT, økt amylase i blod, økt bilirubin i blod, økt γ-GT
Vanlige
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast
Kar	Tromboembolisme
Nevrologiske	Nevrologisk lidelse (f.eks. hemiparese, afasi, krampeanfall, hemianopsi)
Mindre vanlige
Kar	Hypotensjon
Nevrologiske	Hjerneødem
Svært sjeldne
Gastrointestinale	Diaré
Nevrologiske	Hypoestesi

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: I en klinisk studie fikk en 63 år gammel pasient med kjent kardiovaskulær sykdom ved et uhell en overdose med 5-ALA HCl (3000 mg i stedet for 1580 mg). Under kirurgi utviklet han pulmonalinsuffisiens, som ble håndtert med tilpasset ventilasjon. Etter kirurgi hadde pasienten også erytem i ansiktet. Det ble fastslått at pasienten hadde vært eksponert for mer lys enn det som var tillatt for studien. Pulmonalinsuffisiensen og erytemet ble fullstendig tilhelet.

Behandling: Ved en ev. overdose bør det sørges for nødvendige støttetiltak, inkl. tilstrekkelig beskyttelse fra sterke lyskilder (f.eks. direkte sollys).

Egenskaper

Klassifisering: Antineoplastisk middel til fotodynamisk diagnostikk.

Virkningsmekanisme: 5-ALA er en naturlig biokjemisk forløper for hem, som metaboliseres i en serie av enzymatiske reaksjoner på fluorescerende porfyriner, særlig PPIX. 5-ALA-syntesen reguleres av en intracellulær mengde av fri hem gjennom en negativ tilbakekoblingsmekanisme. Administrering av store mengder 5-ALA forhindrer negativ tilbakekoblingskontroll og det vil skje en opphopning av PPIX i målvevet. Ved belysning i det synlige spekteret kan fluorescens av PPIX (fotodynamisk effekt) i visse målvevstyper brukes til å stille en fotodynamisk diagnose. Systemisk administrering av 5-ALA fører til overbelastning av den cellulære porfyrinmetabolismen og en akkumulering av PPIX i forskjellig epitel- og kreftvev. Malignt gliomvev (WHO grad III og IV, f.eks. glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom) er også påvist å syntetisere og akkumulere porfyriner som respons på 5-ALA-administrering. Konsentrasjonen av PPIX er signifikant lavere i hvit substans enn i korteks og tumor. Vevet rundt tumoren og normalt hjernevev kan også påvirkes. 5-ALA-indusert PPIX-dannelse forekommer imidlertid i signifikant større grad i malignt vev enn i normalt hjernevev. Etter eksitasjon med blått lys (λ=400-410 nm), er PPIX sterkt fluorescerende (topp ved λ=635 nm) og kan visualiseres etter egnet modifikasjon av et standard nevrokirurgisk mikroskop.

Absorpsjon: Raskt og fullstendig. En dose på 20 mg/kg gir topp plasmanivå etter 0,5-2 timer og går tilbake til utgangsverdien etter 24 timer.

Fordeling: 5-ALA tas hovedsakelig opp av lever, nyrer, endotelceller og hud, samt av maligne gliomer (WHO-grad III og IV) og metaboliseres til fluorescerende PPIX.

Halveringstid: Terminal t_¹/₂ er 1-3 timer.

Metabolisme: Maks. plasmanivå av PPIX nås 4 timer etter administrering av 20 mg/kg 5-ALA HCl. Plasmanivået av PPIX synker raskt over de neste 20 timene, og kan ikke påvises 48 timer etter administrering.

Utskillelse: Ca. 30% av en dose på 20 mg/kg utskilles uendret i urinen innen 12 timer.

Oppbevaring og holdbarhet

Flasken oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Den rekonstituerte oppløsningen er fysisk/kjemisk stabil i 24 timer ved 25°C.

Andre opplysninger

Kun til engangsbruk. Ubrukt legemiddel skal destrueres.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Gliolan, PULVER TIL MIKSTUR, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
30 mg/ml	1 stk. (flaske) 549236		H-resept -	13695,10	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 18.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

10/2020

Abscess (Byll, Verkebyll, Abscessdannelse, Bylldannelse): Avgrenset infeksjon som gir bylldannelse i vevet. Som regel infeksjon med bakterier. Byllen fylles med puss, som består av vevsrester, bakterier og hvite blodceller.

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Afasi: Tap av tale (motorisk afasi) eller manglende evne til å forstå tale og skrift (sensorisk afasi).

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Anaplastisk astrocytom: Relativt ondartet hjernesvulst, som utgår fra såkalte astrocytter. Astrocytter utgjør støttevev i hjernen. Svulsten behandles vanligvis med kirurgi, etterfulgt av cellgiftbehanldling og/eller stråling.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Anestesi (Bedøvelse): Følelsesløshet, dvs. bortfall av sanseinntrykk slik som smertesans.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

CNS (Sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Erytem (Rødhet i huden, Hudrødme): Diffus rødhet i huden.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Fotodermatose (Lysdermatose, Lysutslett): Hudforandringer som er forårsaket av lys, f.eks. solforbrenning og soleksem.

Gliom: Gliom er en type hjernesvulst som utgår fra såkalte gliaceller. Gliacellene er vanlig i hjernen, hvor de danner en type støttevev. Gliomer graderes fra 1 til 4, avhengig av hvor ondartede de er. Grad 4-gliom er den mest ondartede.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Inflammasjon (Betennelse): Skade eller nedbrytning av kroppsvev.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lymfom (Lymfekreft): Ved lymfekreft (malignt lymfom) endrer normale lymfeceller seg til kreftceller. Det finnes to hovedtyper av lymfekreft: Hodgkin lymfom og non-Hodgkin lymfom, som begge inndeles i flere undertyper. Hovedsymptomene ved lymfekreft er en hevelse uten medfølgende smerte av lymfeknuter, på hals, i armhuler eller lyske. Men sykdommen kan starte i alle lymfeknuter. Vanlige symptomer er tretthet, vekttap, feber og nattesvette.

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Trombocytopeni (Trombopeni): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

γ-GT (Gammaglutamyltransferase, GGT): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).