FELLESKATALOGEN
PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 40 mg/ml: Hver flaske inneh.: Dinatriumfosfomycin tilsv. fosfomycin 2 g, resp. 4 g, succinsyre.
Indikasjoner
For behandling av følgende infeksjoner for alle aldersgrupper: Kan anvendes når bruk av andre foretrukne antibakterielle legemidler ikke kan brukes som innledende behandling: Kompliserte urinveisinfeksjoner, endokarditt, bein- og leddinfeksjoner, sykehuservervet pneumoni, inkl. respiratorassosiert pneumoni, komplisert hud- og bløtvevsinfeksjon, bakteriell meningitt, kompliserte intraabdominale infeksjoner, bakteriemi som oppstår i sammenheng med, eller mistenkes å være forbundet med, noen av infeksjonene nevnt ovenfor. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer vedrørende riktig bruk av antibakterielle legemidler.Dosering
Døgndose bestemmes ut fra indikasjon, alvorlighetsgrad og infeksjonssted, patogenets følsomhet overfor fosfomycin og nyrefunksjon. Hos barn tas også alder og kroppsvekt i betraktning.
Voksne og ungdom (≥12 år og ≥40 kg)
Generelle doseringsanbefalinger ved ClCR >80 ml/minutt er som følger:
aHøydoseregime fordelt på 3 doser skal brukes ved alvorlige infeksjoner som er, eller antas å være, forårsaket av mindre følsomme bakterier.Individuelle doser skal ikke overstige 8 g. Begrensede sikkerhetsdata, spesielt for doser >16 g/dag. Det må utvises spesiell forsiktighet når slike doser forskrives. Behandlingsvarighet: Det skal tas hensyn til type infeksjon, infeksjonens alvorlighetsgrad samt klinisk respons ved valg av behandlingsvarighet.
Indikasjon |
Døgndose |
|---|---|
Kompliserte urinveisinfeksjoner |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Endokarditt |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Bein- og leddinfeksjoner |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Sykehuservervet pneumoni, inkl. respiratorassosiert pneumoni |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Komplisert hud- og bløtvevsinfeksjon |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Bakteriell meningitt |
16-24 ga fordelt på 3-4 doser |
Kompliserte intraabdominale infeksjoner |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Bakteriemi som oppstår i sammenheng med, eller mistenkes å være forbundet med, noen av infeksjonene nevnt ovenfor |
12-24 ga fordelt på 2-3 doser |
Nyfødte, spedbarn og barn <12 år og <40 kg
Svært begrensede data. Doseringen bør baseres på alder og kroppsvekt (KV):
aSum gestasjonsalder og postnatal alder. bHøydoseregimet kan vurderes ved kraftige infeksjoner og/eller alvorlige infeksjoner (som meningitt), spesielt når de er kjent eller mistenkt for at de er forårsaket av organismer med moderat følsomhet.Ingen doseringsanbefalinger kan gis for barn med nedsatt nyrefunksjon.
Alder/vekt |
Døgndose |
|---|---|
Premature nyfødte (aldera <40 uker) |
100 mg/kg KV fordelt på 2 doser |
Nyfødte (aldera 40-44 uker) |
200 mg/kg KV fordelt på 3 doser |
Spedbarn 1-12 måneder (opptil 10 kg KV) |
200-300b mg/kg KV fordelt på 3 doser |
Spedbarn og barn i alderen 1-≤12 år (10-≤40 kg KV) |
200-400b mg/kg KV fordelt på 3-4 doser |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke anbefalt ved ClCR 40-80 ml/minutt, men forsiktighet skal utvises, spesielt hvis doser i øvre del av anbefalt skala vurderes brukt. Ved ClCR <40 ml/minutt justeres dosen etter grad av nedsatt nyrefunksjon:
Dosen er uttrykt som en andel av dosen som ville vært hensiktsmessig dersom pasientens nyrefunksjon var normal, beregnet iht. Cockgroft-Gault formel. Første dose (metningsdose) bør økes med 100%, men må ikke overstige 8 g. Pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon: Pasienter som gjennomgår kronisk intermitterende dialyse (hver 48. time) bør få 2 g fosfomycin på slutten av hver dialysebehandling. Under kontinuerlig venovenøs hemofiltrasjon (postdilusjon CVVHF), elimineres fosfomycin effektivt. Pasienter som gjennomgår postdilusjon CVVHF trenger ingen dosejustering.
ClCR pasient
ClCR pasient/ClCR normal
Anbefalt døgndose
40 ml/minutt
0,333
70% (fordelt på 2-3 doser)
30 ml/minutt
0,250
60% (fordelt på 2-3 doser)
20 ml/minutt
0,167
40% (fordelt på 2-3 doser)
10 ml/minutt
0,083
20% (fordelt på 1-2 doser)
- Eldre: De anbefalte dosene for voksne skal brukes hos eldre. Forsiktighet må utvises når doser i øvre del av skalaen vurderes brukt (se også doseringsanbefalinger for pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
Tilberedning/Håndtering Rekonstitueres og fortynnes før bruk i vann til injeksjonsvæsker, glukose 50 mg/ml (5%) eller 100 mg/ml (10%) infusjonsvæske. Skal ikke blandes med andre parenterale preparater enn disse. Natriumkloridholdige oppløsningsvæsker skal ikke brukes. Rist hetteglasset før rekonstituering for å løse opp pulveret. Glassflaskene på 2 g og 4 g rekonstitueres med 20 ml oppløsningsvæske, og overføres deretter til egnet infusjonsbeholder for ytterligere fortynning med hhv. 30 ml eller 80 ml oppløsningsvæske. Fortrengningsverdiene for oppløsningene er 1 ml for pakning på 2 g og 2 ml for pakning på 4 g, dvs. 2% økning i volum. Dette må tas i betraktning når ikke hele volumet brukes i den endelige fortynnede oppløsningen. Se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon.
Administrering Til i.v. bruk. Infusjonens varighet bør være minst 15 minutter for pakninger på 2 g, minst 30 minutter for pakninger på 4 g og minst 60 minutter for pakninger på 8 g. Utilsiktet intraarteriell administrering kan forårsake skader. Det er svært viktig å sikre at fosfomycin kun administreres i vener.
Forsiktighetsregler
Fare for utvikling av resistens og behov for kombinasjonsbehandling. Fosfomycin velger raskt ut resistente mutanter in vitro. Bruk av i.v. fosfomycin alene er assosiert med utvikling av resistens. Det er anbefalt at fosfomycin gis som del av en kombinasjonsbehandling med andre antibakterielle legemidler for å redusere faren for resistens. Valg av fosfomycin til behandling av de angitte indikasjonene anbefales kun når det anses som utilstrekkelig å bruke andre antibakterielle legemidler som vanligvis ville vært førstevalget. Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige og noen ganger fatale overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylaksi og anafylaktisk sjokk, kan forekomme. Dersom slike reaksjoner oppstår, må behandlingen seponeres umiddelbart, og tilstrekkelig akutthjelp må settes i gang. Clostridioides difficile-assosiert diaré: Clostridioides difficile-assosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt er sett, og kan variere i alvorlighet fra mild til livstruende. Det er viktig å vurdere denne diagnosen ved diaré under eller etter administrering av fosfomycin. Seponering av fosfomycin og administrering av behandling for Clostridioides difficile bør vurderes. Legemidler som hemmer peristaltikk bør ikke gis. Natrium- og kaliumnivåer og risiko for overbelastning av natrium: Natrium- og kaliumnivåer bør overvåkes regelmessig, spesielt under langvarig behandling. Gitt det høye nivået av natrium (0,32 gram) pr. gram fosfomycin, bør risikoen for hypernatremi og væskeoverbelastning vurderes før behandlingsstart, spesielt hos pasienter med en historie med kronisk hjertesvikt eller underliggende komorbiditet som nefrotisk syndrom, skrumplever, høyt blodtrykk, hyperaldosteronisme, lungeødem eller hypoalbuminemi samt natriumbegrensning hos nyfødte. En natriumfattig diett anbefales under behandling. Lengre infusjonstid og/eller reduksjon av individuell dose (med hyppigere administrering) kan også vurderes. Fosfomycin kan redusere kaliumnivåene i serum/plasma, derfor bør kaliumsupplement alltid vurderes. Hematologiske reaksjoner (inkl. agranulocytose): Hematologiske reaksjoner inkl. nøytropeni og agranulocytose er sett. Antall hvite blodlegemer bør overvåkes med jevne mellomrom, og hvis slike reaksjoner oppstår, bør tilstrekkelig medisinsk behandling settes i gang. Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering. Hjelpestoffer: 1 g fosfomycin (tilsv. 1,32 g dinatriumfosfomycin) inneh. 14 mmol (320 mg) natrium, tilsv. 16% av WHOs anbefaling for maks. daglig inntak for voksne. Én flaske med 2 g fosfomycin inneh. 28 mmol (640 mg) natrium. Én flaske med 4 g fosfomycin inneh. 56 mmol (1280 mg) natrium. Én flaske med 8 g fosfomycin inneh. 111 mmol (2560 mg) natrium. Bilkjøring og bruk av maskiner: Desorientering og kraftløshet er sett. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen tilgjengelige data. Fosfomycin passerer placenta. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger mhp. reproduksjonstoksisitet. Fosfomycin bør ikke foreskrives til gravide med mindre nytten er større enn risikoen.
AmmingSmå mengder fosfomycin går over i morsmelk. Utilstrekkelig informasjon om bruk under amming. Bruk av fosfomycin som førstevalg er ikke anbefalt hos kvinner som ammer, spesielt ikke ved amming av premature eller nyfødte. Det er ikke påvist spesifikk risiko for barn som dier, men det skal tas hensyn til potensiell påvirkning av tarmfloraen hos spedbarnet.
FertilitetIngen tilgjengelige data fra mennesker. Fertiliteten hos hann- og hunnrotter ble ikke redusert ved inntak av fosfomycin opptil 1000 mg/kg/dag.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingOvervåkning nødvendig, spesielt plasma-/serumelektrolytter. Symptomatisk og støttende behandling. Rehydrering anbefales for fremming av renal utskillelse. Utskilles effektivt ved hemodialyse.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBaktericid effekt på prolifererende patogener ved hemming av enzymatisk syntese av bakteriecelleveggen (blokkering av peptidoglykansyntesen). Se SPC for resistensmekanisme, følsomhet og brytningspunkter.
ProteinbindingUbetydelig.
FordelingVd ca. 0,3 liter/kg. Distribueres godt i vev. Høye konsentrasjoner i øyne, ben, sårsekret, muskulatur, hud, underhud, lunger og galle. Ved hjernehinnebetennelse er konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken 20-50% av serumnivået. Krysser placenta.
HalveringstidCa. 2 timer hos friske voksne, 3,6-3,8 timer hos eldre/kritisk syke. Forlenges proporsjonalt med grad av nyresvikt. 80-90% utskilles via nyrene innen 10 timer etter en enkelt i.v. dose hos friske voksne. Ved normal eller lett/moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥40 ml/minutt) utskilles ca. 50-60% av dosen innen de første 3-4 timene.
UtskillelseVia nyrene.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
14.08.2024
Sist endret: 27.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)