Fevarin

Antidepressiv, selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI).

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Fluvoksaminmaleat 50 mg, resp. 100 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Depressive episoder. Tvangslidelse (OCD - Obsessive compulsive disorder).

Dosering

Depresjon: Pasienter med depresjon bør behandles >6 måneder for å sikre at de er symptomfrie. Voksne: Anbefalt dose er 100 mg daglig. Pasienten bør starte med 50 eller 100 mg daglig gitt som engangsdose om kvelden. Doseringen bør kontrolleres og justeres om nødvendig innen 3-4 uker etter behandlingsstart, og deretter etter klinisk vurdering. Selv om det kan være en økt risiko for bivirkninger ved høyere doser, og det sees utilstrekkelig respons etter noen uker på den anbefalte dosen, kan noen pasienter ha nytte av at dosen økes gradvis opptil maks. 300 mg daglig. Doser på opptil 150 mg kan gis som enkeltdose, helst om kvelden. Det anbefales at en total daglig dose på >150 mg gis fordelt på 2 eller 3 doser. Dosejustering bør skje med varsomhet og foretas individuelt for å holde pasienten på lavest mulig effektiv dose. Barn og ungdom <18 år: Bør ikke brukes til behandling av alvorlig depressiv episode da effekt og sikkerhet ikke er klarlagt.
Tvangslidelse: Det finnes ingen systematiske studier som indikerer hvor lenge en skal holde på med behandling, men tvangslidelse er en kronisk tilstand, og det er sannsynlig at behandlingen må fortsette utover 10 uker ved positiv respons. Dosejustering bør skje med varsomhet og foretas individuelt for å holde lavest mulig effektiv dose. Behovet for behandling må vurderes jevnlig. Noen leger anbefaler samtidig atferdspsykoterapi for pasienter som har respondert positivt på farmakoterapi. Langtidseffekt (>24 uker) er ikke vist for tvangslidelse. Voksne: Anbefalt dose er mellom 100-300 mg daglig. Startdose er 50 mg om dagen. Selv om det kan være en økt risiko for bivirkninger ved høyere doser, og det sees utilstrekkelig respons etter noen uker på den anbefalte dosen, kan enkelte ha nytte av at dosen økes gradvis opptil maks. 300 mg daglig. Doser på opptil 150 mg kan gis som enkeltdose, helst om kvelden. Det anbefales at total daglig dose >150 mg fordeles på 2 eller 3 doser. Hvis god terapeutisk respons er oppnådd, kan behandling fortsette dosejustert på individuell basis. Barn >8 år og ungdom <18 år: Begrensede data for doser opptil 100 mg 2 ganger daglig i 10 uker. Startdosen er 25 mg daglig. Økes hver 4.-7. dag (etter toleranse) med 25 mg til effektiv dose nås. Maks. dose hos barn bør ikke overskride 200 mg/døgn. Totale døgndoser >50 mg bør fordeles på 2 doser med høyeste dose om kvelden.
Seponering av behandlingen: Brå seponering bør unngås. Dosen bør gradvis reduseres over en periode på minst 1 eller 2 uker for å redusere risiko for seponeringssymptomer, se Forsiktighetsregler. Dersom ikke-tolererbare symptomer oppstår etter en dosereduksjon eller etter seponering, kan det overveies å fortsette med den tidligere forskrevne dosen. Deretter kan dosen reduseres, men mer gradvis.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Oppstart bør skje med en lav dose og kontrolleres nøye. Eldre: Opptitrering av dose bør gjøres langsommere og dosering bør alltid gjøres med forsiktighet.

Administrering: Tas helst om kvelden. Kan tas med eller uten mat. Bør svelges hele med vann. Skal ikke tygges. Kan deles i like doser (delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av tizanidin og MAO-hemmere. Behandling med fluvoksamin kan startes: 2 uker etter seponering av irreversibel MAO-hemmer, eller dagen etter seponering av en reversibel MAO-hemmer (f.eks. moklobemid og linezolid), se Forsiktighetsregler for unntakstilfeller med linezolid. Det bør være minst en ukes opphold mellom seponering av fluvoksamin og behandlingsstart med enhver MAO-hemmer.

Forsiktighetsregler

Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forverring: Depresjon er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppnås signifikant bedring. Siden bedring ikke alltid oppnås i løpet av de første ukene av behandlingen, bør pasienter følges opp nøye inntil bedring inntrer. Generell klinisk erfaring viser at risikoen for selvmord kan øke i de første fasene av bedringen. Andre psykiatriske lidelser Fevarin forskrives for, kan også være assosiert med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. Disse lidelsene kan dessuten opptre i forbindelse med depresjon. Det bør derfor tas samme forholdsregler ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser, som for pasienter med depresjon. Det er kjent at pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser eller som har betydelig grad av selvmordstanker før behandlingsoppstart, har større risiko for selvmordstanker og selvmordsforsøk. Disse pasientene bør derfor følges nøye under behandlingen. En metaanalyse av antidepressiver på voksne pasienter med psykiatriske lidelser, har vist økt risiko for suicidal atferd sammenlignet med placebo for pasienter <25 år. Behandling av pasienter, særlig de med høy risiko, bør ledsages av nøye oppfølging, spesielt tidlig i behandlingen og ved doseendringer. Pasienter (og pårørende) bør oppfordres til å være oppmerksomme på klinisk forverring, selvmordsrelatert atferd eller selvmordstanker, samt uvanlige endringer i oppførsel, og til å kontakte medisinsk hjelp omgående dersom disse symptomene oppstår. Barn og ungdom <18 år: Selvmordsrelatert adferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker), og fiendtlighet (særlig aggresjon, opposisjonell atferd og sinne), er sett oftere i kliniske studier hos barn og ungdom behandlet med antidepressiver sammenlignet med placebo, og langtidssikkerhetsdata for vekst, modning samt kognitiv og atferdsmessig utvikling mangler. Dersom man ut fra et klinisk behov likevel bestemmer seg for å behandle, bør pasienten overvåkes nøye med tanke på suicidale symptomer. Akatisi/psykomotorisk rastløshet: Bruk av fluvoksamin er assosiert med utvikling av psykomotorisk rastløshet/akatisi, karakterisert ved en subjektiv ubehagelig eller foruroligende rastløshet, trang til å bevege seg ofte, samt manglende evne til å sitte eller stå stille. Det er mest sannsynlig at dette inntrer i løpet av de første ukers behandling. Hos pasienter som utvikler disse symptomene, kan doseøkning være ugunstig, og det kan være nødvendig å revurdere bruken av fluvoksamin. Abstinenssymptomer ved seponering: Abstinenssymptomer ved seponering er vanlig, særlig hvis seponeringen skjer brått. Risikoen for abstinenssymptomer er avhengig av flere faktorer inkl. behandlingslengde, dosering, samt dosereduksjonshastigheten. Vanligst rapportert er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkl. parestesier, synsforstyrrelser og følelse av «elektrisk sjokk»), søvnforstyrrelser (inkl. søvnløshet og intense drømmer), agitasjon og angst, irritabilitet, forvirring, emosjonell ustabilitet, hodepine, kvalme, oppkast, diaré, svetting og palpitasjoner, skjelving og angst. Generelt er disse milde til moderate, men kan også være alvorlige. De oppstår vanligvis i løpet av de første dagene etter behandlingsslutt, men er i meget sjeldne tilfeller rapportert hos pasienter under behandling som har glemt en dose. Generelt er disse symptomene selvbegrensende og går vanligvis over i løpet av 2 uker, men hos noen kan de vare lenger (2-3 måneder eller mer). Når behandlingen skal avsluttes, anbefales derfor gradvis seponering over en periode på flere uker eller måneder, avhengig av behov. Nedsatt leverfunksjon: Behandling har i sjeldne tilfeller vært assosiert med stigning i leverenzymnivåer, som regel sammen med kliniske symptomer. Ved slike tilfeller bør behandlingen avsluttes. Nevrologiske sykdommer: Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med tidligere tilfeller av kramper. Bør unngås hos pasienter med ustabil epilepsi, og pasienter med kontrollert epilepsi bør observeres nøye. Behandling bør avsluttes ved ev. anfall eller hvis anfallsfrekvensen øker. Utvikling av serotonergt syndrom eller malignt nevroleptikasyndrom-lignende tilstander er rapportert, spesielt gitt i kombinasjon med andre serotonerge og/eller nevroleptiske legemidler. Fordi disse syndromene kan resultere i potensielt livstruende tilstander bør behandling opphøre hvis slike tilstander inntrer og symptomatisk terapi initieres. I unntakstilfeller kan linezolid (en reversibel, relativt svak ikke-selektiv MAO-hemmer) gis i kombinasjon, forutsatt at det er fasiliteter for tett observasjon og behandling av symptomer på serotonergt syndrom og overvåkning av blodtrykket. Hvis symptomer oppstår, bør seponering vurderes for det ene eller begge legemidlene. Metabolisme og fordøyelsesproblemer: Hyponatremi er rapportert i sjeldne tilfeller og synes å være reversibelt ved seponering. Enkelte tilfeller skyldtes muligens SIADH. De fleste rapportene var forbundet med eldre pasienter. Glykemisk kontroll kan bli endret (f.eks. hyperglykemi, hypoglykemi, senket glukosetoleranse), spesielt tidlig i behandlingen. Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig hos pasienter med kjent diabetes mellitus. Øyesykdommer: Mydriasis er rapportert i forbindelse med bruk av SSRI som fluvoksamin. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning til pasienter med forhøyet intraokulært trykk eller de med risiko for akutt trangvinklet glaukom. Hematologiske forstyrrelser: Gastrointestinal blødning, gynekologiske blødninger og andre blødninger fra hud eller slimhinner er rapportert ved SSRI-behandling. Forsiktighet bør utvises, spesielt hos eldre og ved samtidig bruk av preparater som påvirker platefunksjonen (f.eks. atypiske antipsykotika og fentiaziner, de fleste TCA, ASA, NSAID) eller legemidler som øker risikoen for blødning og hos pasienter med tidligere blødningsforstyrrelser eller predisponerende tilstander (f.eks. trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelser). Psykiatriske lidelser: Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mani/hypomani i anamnesen. Bør seponeres hvis pasienten går inn i en manisk fase. Elektrokonvulsiv terapi (ECT): Begrenset klinisk erfaring ved samtidig bruk av ECT, forsiktighet er derfor tilrådelig. Hjertesykdommer: Bør ikke administreres sammen med terfenadin, astemizol eller cisaprid fordi plasmakonsentrasjonen kan øke og resultere i en høyere risiko for QT-forlengelse/torsades de pointes. Pga. manglende klinisk erfaring tilrådes spesiell oppmerksomhet ved postakutt hjerteinfarkt. CYP2C19-hemming: Bør ikke gis sammen med klopidogrel, da kombinasjonen forventes å gi reduserte nivåer av den aktive klopidogrelmetabolitten, se Interaksjoner. Human relevans er ukjent. Bilkjøring/bruk av maskiner: Døsighet er rapportert. Det bør utvises forsiktighet inntil individuell respons er kjent.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N06A B08
Serotonerg effekt kan øke ved kombinasjon med andre serotonerge legemidler. Litium (og muligens også tryptofan) øker serotonerg effekt, og kombinasjonen bør brukes med forsiktighet ved alvorlig, medikament-resistent depresjon. Blødningsrisiko kan øke ved kombinasjon med perorale antikoagulantia, og nøye overvåkning er derfor nødvendig. Bruk av alkohol frarådes. Samtidig bruk av MAO-hemmere er kontraindisert. Kan hemme metabolismen av visse CYP450-substrater. Kraftig hemming av CYP1A2 og CYP2C19 er påvist, mens CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4 hemmes i mindre grad. Legemidler som i hovedsak metaboliseres via disse enzymene elimineres langsommere og kan ha høyere plasmakonsentrasjoner ved samtidig bruk av fluvoksamin. I tilfeller der et prodrug, som klopidogrel, aktiveres av ovennevnte CYP-enzymer, kan plasmakonsentrasjonen av den aktive substansen/metabolitten reduseres ved samtidig bruk av fluvoksamin. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av klopidogrel og fluvoksamin frarådes. Samtidig behandling med disse legemidlene bør startes opp ved eller justeres til laveste del av doseringsområdet. Plasmakonsentrasjoner, effekter og/eller bivirkninger av samtidig administrerte legemidler bør overvåkes og doseringen av disse bør reduseres ved behov. Dette er spesielt relevant for legemidler med lav terapeutisk indeks. Samtidig administrering med legemidler med lav terapeutisk indeks bør observeres nøye når disse legemidlene metaboliseres utelukkende eller ved en kombinasjon av CYP-enzymer hemmet av fluvoksamin. Dosejustering av disse legemidlene anbefales ved behov. Det er rapportert økning i tidligere stabile plasmanivåer av TCA og nevroleptika som i hovedsak metaboliseres via CYP1A2, når gitt samtidig med fluvoksamin. En reduksjon i dosen av disse legemidlene bør overveies hvis behandling med fluvoksamin startes. Plasmanivåene av oksidativt metaboliserte benzodiazepiner kan øke ved koadministrering med fluvoksamin, og doseringen av disse bør derfor reduseres. Samtidig bruk av ropinirol kan øke plasmanivået av ropinirol, og overvåkning og reduksjon av ropiniroldosen under og etter seponering av fluvoksaminbehandlingen kan være nødvendig. Plasmakonsentrasjoner av propranolol er forhøyet i kombinasjon med fluvoksamin, det kan være behov for reduksjon av propranololdosen. Isolerte tilfeller av hjertetoksisitet er rapportert ved samtidig bruk av tioridazin. Plasmanivået av koffein øker sannsynligvis ved samtidig bruk av fluvoksamin. Pasienter som konsumerer store mengder koffeinholdige drikker bør redusere inntaket når de behandles med fluvoksamin, da koffeinrelaterte bivirkninger (tremor, hjertebank, kvalme, rastløshet og søvnproblemer) er observert.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Bruk av SSRI, særlig sent i svangerskapet, kan øke risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos den nyfødte (PPHN). Observert risiko var økt fra 1-2 til ca. 5 tilfeller pr. 1000 svangerskap. Reproduksjonstoksisitetsstudier hos dyr har vist behandlingsrelatert økning i embryotoksisitet (embryoføtal død, abnormalitet ved fosterets øyne). Relevans for mennesker er ukjent. Sikkerhetsmargin for reproduksjonstoksisk effekt er ukjent. Bør ikke brukes under graviditet med mindre den kliniske tilstanden til kvinnen krever fluvoksaminbehandling. Abstinenssymptomer hos nyfødte er sett etter bruk av fluvoksamin i siste del av svangerskapet. Noen nyfødte opplever spise- og/eller pusteproblemer, kramper, ustabil temperatur, hypoglykemi, tremor, unormal muskelspenning, uro, cyanose, irritabilitet, letargi, søvnighet, oppkast, søvnproblemer og konstant gråt etter SSRI-eksponering i 3. trimester, og et forlenget sykehusopphold kan være påkrevet.

Amming: Utskilles i morsmelk i små mengder og skal derfor ikke brukes under amming.

Fertilitet: Dyrestudier har vist svekket fertilitet hos både hunn- og hanndyr. Sikkerhetsmargin og relevans for disse funnene for mennesker er ukjent. Dyrestudier har vist at spermkvaliteten kan påvirkes. Humane kasusrapporter for noen SSRI har vist at effekt på spermkvaliteten er reversibel. Innvirkning på menneskers fertilitet er ikke blitt observert så langt. Anbefales ikke til pasienter som forsøker å bli gravide med mindre pasientens kliniske tilstand krever fluvoksaminbehandling.

Fluvoksamin

Bivirkninger

Kvalme og ev. oppkast er hyppigst forekommende. Avtar vanligvis innen de 2 første ukene av behandlingen. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Magesmerter, obstipasjon, diaré, munntørrhet, dyspepsi, kvalme, oppkast. Hjerte/kar: Palpitasjoner/takykardi. Hud: Hyperhidrose, svetting. Nevrologiske: Uro, nervøsitet, engstelse, søvnløshet, søvnighet, tremor, hodepine, svimmelhet. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Asteni, sykdomsfølelse. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Hypotensjon (ortostatisk). Hud: Overfølsomhetsreaksjoner i huden (inkl. angioødem, utslett, kløe). Kjønnsorganer/bryst: Unormal (forsinket) ejakulasjon. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Ekstrapyramidale symptomer, ataksi. Psykiske: Hallusinasjoner, forvirringstilstand, aggresjon. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Lysfølsomhet. Kjønnsorganer/bryst: Galaktoré. Lever/galle: Unormal leverfunksjon. Nevrologiske: Krampe. Psykiske: Mani. Ukjent frekvens: Endokrine: Hyperprolaktinemi, utilfredsstillende sekresjon av antidiuretisk hormon. Hjerte/kar: Blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, gynekologisk blødning, ekkymose, purpura). Kjønnsorganer/bryst: Anorgasmi, menstruasjonsforstyrrelser (f.eks. amenoré, hypomenoré, metrorargi, menoragi). Muskel-skjelettsystemet: Benbrudd (klasseeffekt, hos pasienter >50 år som bruker SSRI og TCA). Nevrologiske: Serotonergt syndrom, malignt nevroleptikasyndrom-lignende tilstander, parestesi, smaksforstyrrelser, SIADH, psykomotorisk rastløshet/akatisi. Nyre/urinveier: Vannlatingsproblemer (inkl. urinretensjon, urininkontinens, pollakisuri, nokturi og enurese). Psykiske: Selvmordstanker. Stoffskifte/ernæring: Hyponatremi, vektøkning, vekttap. Øye: Glaukom, mydriasis. Øvrige: Abstinenssyndrom, inkl. abstinenssyndom hos nyfødte, seponeringsreaksjoner. Barn og ungdom: I en studie hos barn og ungdom med tvangslidelse var hyppigst rapporterte bivirkninger: Søvnløshet, asteni, agitasjon, hyperkinesi, søvnighet, dyspepsi og hypomani. Kramper hos barn og ungdom er rapportert ved bruk utenom kliniske studier.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Kvalme/oppkast, diaré, søvnighet og svimmelhet. Hjerteproblemer (takykardi, bradykardi, hypotensjon), forstyrrelser i leverfunksjon, krampe og koma er også rapportert.

Behandling: Magen bør tømmes umiddelbart etter inntak av tabletter og symptomatisk behandling bør gis. Gjentatt behandling med medisinsk kull fulgt av et osmotisk virkende laksantia ved behov anbefales. Vanndrivende behandling eller dialyse er sannsynligvis uten effekt.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N06A B08

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer serotoninreopptak i hjernenevroner. Effekten på noradrenerge prosesser er minimal. I reseptorbindingsstudier er det vist at fluvoksamin har ubetydelig bindingsevne til alfa-adrenerge, beta-adrenerge, histaminerge, muskarine, kolinerge, dopaminerge eller serotonerge reseptorer.

Absorpsjon: Fullstendig. C_max etter 3-8 timer. Biotilgjengelighet 53% pga. first pass-metabolisme.

Proteinbinding: 80% (in vitro).

Fordeling: Vd 25 liter/kg.

Halveringstid: 17-22 timer etter gjentatt dosering. Steady state oppnås vanligvis etter 10-14 dager. Steady state-plasmakonsentrasjonen er dobbelt så høy hos barn (6-11 år).

Metabolisme: I lever i hovedsak via CYP2D6. Metabolismen er redusert ved leversykdom.

Oppbevaring og holdbarhet

Skal oppbevares <25°C.

Sist endret: 21.06.2018
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

20.06.2018

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Fevarin, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
50 mg	90 stk. (blister) 573550	Blå resept Byttegruppe	304,00	C	SPC_ICON
100 mg	90 stk. (blister) 575603	Blå resept Byttegruppe	482,70	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

adrenerg: Som virker med eller som adrenalin.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

akatisi: Rastløshet, angst og manglende evne til å sitte stille. Tilstanden er en relativt vanlig bivirkning av behandling med nevroleptika (antipsykotika).

amenoré (manglende menstruasjonsblødning, manglende mens, fravær av mens): Fravær av menstruasjonsblødning over lengre tid. Jente som ikke har fått sin første menstruasjon innen hun er fylt 16 år har så kalt primær amenoré.

anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antidiuretisk hormon (adh, vasopressin): Hormon som dannes i hypothalamus. Urinutskillelsen via nyrene reguleres av ADH. Mer ADH skilles ut når kroppen har behov for å spare vann.

antikoagulantia (antikoagulantium): Legemiddel som hemmer blodkoagulering/blodlevring, slik at risiko for blodpropp reduseres.

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

asa (acetylsalisylsyre): Legemiddel med smertestillende, febernedsettende og betennelsesdempende effekt. Reduserer også blodplatenes evne til å klumpe seg sammen (aggregere).

ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme.

benbrudd (benfraktur, brudd, fraktur, beinbrudd, beinfraktur): Skjelettbrudd i ben eller brusk. Skyldes vanligvis at benet utsettes for en høyere belastning enn det tåler. De vanligste symptomene er smerte og hevelse.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

cyp (cytokrom p-450, cyp450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

cyp1a2: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP1A2-hemmere og CYP1A2-induktorer.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2c9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

cyp2d6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2D6-hemmere.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

diabetes mellitus (sukkersyke): Finnes i to varianter: Type 1, kalt barne- og ungdomsdiabetes, og type 2 som også kalles aldersdiabetes. Type 1 diabetes krever daglige insulinsprøyter.

dialyse: Rensing av blod for avfallsstoffer og overflødig væske. Rensingen gjøres ved hjelp av en spesiell maskin, vanligvis på sykehus. Det fins to typer dialyse, hemodialyse; rensing av blod og peritoneal dialyse; rensing av blodet via bukhulen.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dyspepsi (fordøyelsesbesvær, fordøyelsesproblemer): Fordøyelsesproblemer med symptomer som vedvarende eller tilbakevendende smerter fra magen og øvre del av buken. Smerten kan variere og oppstår ofte i forbindelse med spising. Dyspepsi rammer ca. 25% av befolkningen. Vanligvis er årsaken ikke sykdom og det kalles da funksjonell dyspepsi.

ekkymose: Liten hudblødning, gir blåmerke.

enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

forhøyet intraokulært trykk (økt intraokulært trykk, forhøyet iop): Forhøyet væsketrykk i øyet.

galaktoré: Utskillelse av melk fra brystene uten at man ammer. Kan i spesielle tilfeller også ramme menn.

glaukom (grønn stær): Glaukom eller grønn stær er en øyesykdom. Det finnes flere former for grønn stær, men felles for alle er at trykket i øyet er for høyt, noe som kan skade synsnerven og gi redusert syn. Trykket reguleres av forholdet mellom tilsiget og utskillelsen av øyets kammervann. Glaukom er en av de vanligste årsakene til blindhet.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hjerteinfarkt (myokardinfarkt, myokardreinfarkt, hjerteattakk): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

hyperglykemi (høyt blodsukker): Når blodsukkeret er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

hyperhidrose (økt svetting, overdreven svetting, diaforese): Hyperhidrose er økt svetting som vanligvis skyldes en sykdom.

hyperkinesi (motorisk hyperaktivitet): Ufrivillige kroppsbevegelser med unormal styrke, retning og hastighet.

hyperprolaktinemi: Ved hyperprolaktinemi er det forhøyede nivåer av hormonet prolaktin i blodet. Prolaktin utskilles normalt når barnet suger på morens bryst, og gjør at brystene produsere mer melk.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hypoglykemi (lavt blodsukker, føling, insulinføling): Lavt blodsukker. Kan for eksempel skje når en diabetiker har injisert for mye insulin.

hyponatremi (natriummangel): Tilstand med unormalt lavt natriumnivå i blodet. Skyldes at væskevolumet i blodet er for stort, noe som kan forekomme ved blant annet hjertesvikt. Hyponatremi er en alvorlig tilstand.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

koagulasjonsforstyrrelse (koagulopati): Forstyrrelse i blodets koagulasjon (levring). Mens mangel på koagulasjonsfaktorer gir blødningstendens, vil mangel på koagulasjonshemmere gi blodpropptendens.

kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

malignt nevroleptikasyndrom (mns, nevroleptisk malignt syndrom): Samling av alvorlige symptomer (feber, muskelstivhet, autonom ustabilitet) som kan forekomme ved bruk av nevroleptika (antipsykotika). Sjelden og alvorlig tilstand som kan være fatal.

mao-hemmere (maoh): (MAOH: monoaminoksidasehemmer) MAO A-hemmere brukes til å behandle depresjon ved å øke nivået av monoaminer i hjernen. MAO B-hemmere brukes i kombinasjon med L-dopa til å behandle Parkinsons sykdom.

menoragi (kraftig menstruasjonsblødning, økt menstruasjonsblødning): Kraftig og regelmessig menstruasjon som varer mer enn 8 dager og/eller med blødningsmengde over 80 ml/menstruasjon. Hos de fleste er årsaken ukjent, men kjente årsaker er livmorinnlegg (spiral) og livmorknuter (myomer).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

mydriasis (mydriase, pupilldilatasjon): Utvidet pupill.

nokturi (nattlig vannlating, sengevæting): Behov for å late vannet om natten.

nsaid: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (non-steroid antiinflammatory drugs, NSAID) er en gruppe legemidler med antiinflammatoriske (betennelsesdempende), febernedsettende (antipyretisk) og smertelindrende egenskaper.

ocd (tvangslidelse): Psykisk lidelse som kjennetegnes ved stadig tilbakevendende tanker man ikke klarer å stoppe og/eller tvangshandlinger.

siadh (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon): (SIADH: Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) Uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon: Tilstand der kroppen mister for mye salter og holder tilbake for mye vann via nyrene, pga. vedvarende forhøyet utskillelse av hormonet ADH. Det fins mange årsaker til dette, f.eks. ADH-produserende svulster, skader eller sykdommer i bestemte hjernestrukturer og i lungene, samt enkelte legemidler.

ssri: (SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) SSRI er en gruppe medisiner mot blant annet depresjon og tvangslidelser. De hemmer reopptak av signalstoffet serotonin i nerveceller i sentralnervesystemet.

steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

tca (trisyklisk antidepressiv): En gruppe legemidler som motvirker depresjon ved å øke konsentrasjonen av signalstoffene noradrenalin og serotonin i hjernen.

torsades de pointes: Torsades de pointes er en sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

trombocytopeni (trombopeni, blodplatemangel): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

	Fluvoksamin N06A B08 Agomelatin N06A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av agomelatin (i gjennomsnitt 60 ganger; variasjon 12-400 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av agomelatin via CYP1A2. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater hemmer ikke CYP1A2 i klinisk relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Valdoxan
	Fluvoksamin N06A B08 Duloksetin N06A X21 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av duloksetin (gjennomsnittlig 6 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Cymbalta. Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av duloksetin via CYP1A2. Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til duloksetin (Cymbalta) og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av duloksetin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkl. serumkonsentrasjonsmåling Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP1A2 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Lobo ED et al. In vitro and in vivo evaluations of cytochrome P450 1A2 interactions with duloxetine. Clin Pharmacokinet 2008;47:191-202 SPC Cymbalta
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av flere av midlene, likevel risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av flere av SSRI-preparatene via CYP3A4, CYP1A2 og CYP2C19. Likevel additive farmakodynamiske effekter som kan gi serotonergt syndrom. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Lantz MS, Buchalter E, Giambanco V. St. John’s wort and antidepressant drug interactions in the elderly. J Geriatr Psychiatry Neurol 1999; 12: 7–10. Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13.
	Fluvoksamin N06A B08 Klopidogrel B01A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt, økt risiko for redusert klinisk effekt av klopidogrelbehandling Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19 Dosetilpasning Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP2C19 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Plavix
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Linezolid J01X X08 Vis detaljer Situasjonskriterium Kan kombineres hvis det er påkrevet og pasienten overvåkes. Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både SSRI og linezolid øker serotonerg aktivitet (farmakodynamisk interaksjon). Produsenten av linezolid kontraindiserer samtidig bruk, så fremt ikke kombinasjonen anses for å være absolutt nødvendig. Monitorering Pasienten bør overvåkes med bl.a. hyppige blodtrykksmålinger. I tilegg bør pasienten bør følges opp med tanke på tegn på serotonergt syndrom, som forvirring, hypertensjon, feber, svette, diaré, skjelving m.m. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Clark DB, Andrus MR, Byrd DC. Drug interactions between linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors: case report involving sertraline and review of the literature. Pharmacotherapy 2006; 26: 269–76. Morales N, Vermette H. Serotonin syndrome associated with linezolid treatment after discontinuation of fluoxetine. Psychosomatics 2005; 46: 274–5. SPC Zyvoxid Sola CL, Bostwick JM, Hart DA et al. Anticipating potential linezolid-SSRI interactions in the general hospital setting: an MAOI in disguise. Mayo Clin Proc 2006; 81: 330–4. Steinberg M, Morin AK. Mild serotonin syndrome associated with concurrent linezolid and fluoxetine. Am J Health-Syst Pharm 2007; 64: 59–62. Tahir N. Serotonin syndrome as a consequence of drug-resistant infections: an interaction between linezolid and citalopram. J Am Med Dir Assoc 2004; 5: 111–3.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B MAO-hemmere, uselektive N06A F Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Hemmet inaktivering av serotonin ved at begge de sentrale inaktiveringsveiene blokkeres (synaptisk reopptak og enzymatisk nedbrytning). Siden enzymet MAO-A kun blokkeres reversibel, vil risikoen for et serotonergt syndrom være relativt liten, men likevel så stor at kombinasjonen bør unngås. Legemiddelalternativer Nortriptylin, reboksetin, minaserin og mirtazaepin er eksempler på antidepressiva uten signifikante serotoninstimulerende effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13.
	Fluvoksamin N06A B08 Melatonin N05C H01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av melatonin (gjennomsnittlig 15-20 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av melatonin via CYP1A2 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Interaksjonsgrad vil også variere mye og alternativt SSRI bør vurderes framfor dosejustering Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP1A2 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Härtter S, et al. Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. Clin Pharmacol Ther 2000;67:1-6 SPC Circadin
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Metyltioninklorid V04C G05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for alvorlig CNS-toksisitet. Interaksjonsmekanisme Usikker mekaniskem, torlig farmakodynamisk mediert. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder SPC Metyhlthioninum chloride
	Fluvoksamin N06A B08 Moklobemid N06A G02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom både gjennom farmakodynamisk interaksjon og økt serumkonsentrasjon av moklobemid. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Fevarin Interaksjonsmekanisme Begge legemidlene øker serotonerg aktivitet (farmakodynamisk interaksjon). I tillegg hemmer fluvoksamin metabolisme av moklobemid via CYP2C19 Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Fevarin og bør generelt unngås på grunn av økt risiko for serotonergt syndrom Legemiddelalternativer Mianserin, mirtazapin, nortriptylin og reboksetin hemmer ikke CYP2C19 og er antidepressiva uten typisk serotonerg aktivitet Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Fevarin www.cyp450.no
	Fluvoksamin N06A B08 Pirfenidon L04A X05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av pirfenidon (i gjennomsnitt 4 ganger) Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av pirfenidon via CYP1A2 Dosetilpasning Kombinasjonen bør i følge preparatomtalen for Esbriet unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer SSRI-preparater som ikke hemmer CYP1A2 inkluderer citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin og sertralin Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Esbriet
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Sibutramin A08A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for serotonergt syndrom. Kildegrunnlag Indirekte data
	Fluvoksamin N06A B08 Tasimelteon N05C H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av tasimelteon (7 ganger eller mer). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av tasimelteon via CYP1A2. Legemiddelalternativer Andre antidepressiva enn fluvoksamin hemmer ikke CYP1A2 i klinisk signifikant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Hetlioz
	Fluvoksamin N06A B08 Tizanidin M03B X02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av tizanidin (30-40 ganger) Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av tizanidin via CYP1A2. Legemiddelalternativer SSRI-preparater som ikke hemmer CYP1A2 inkluderer citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin og sertralin Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Granfors MT, Backman JT, Neuvonen M et al. Fluvoxamine drastically increases concentrations and effects of tizanidine: a potentially hazardous interaction. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 331–41, Momo K, Doki K, Hosono H et al. Drug interaction of tizanidine and fluvoxamine. Clin Pharmacol Ther 2004: 76; 509–10.
	Fluvoksamin N06A B08 Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av warfarin kombinert med hemming av blodplateaggregering, økt risiko for bivirkninger (blødning) Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av warfarin via CYP1A2 og CYP2C9, samtidig som SSRI'er har blodplatehemmende effekt Dosetilpasning Dosebehovet av warfarin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med fluvoksamin (basert på farmakokinetisk interaksjon). Interaksjonsgrad vil variere mye og warfarindosen bør tilpasses ut fra INR-verdi. For øvrig bør pasienter være oppmerksom på mulige blåflekker Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP1A2 i relevant grad, men har i likhet med fluvoksamin blodplatehemmende effekt (detekteres ikke ved INR-monitorering) Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Limke KK, et al. Fluvoxamine interaction with warfarin. Ann Pharmacother 2002;36:1890-2. Yap KB, et al. Interaction of fluvoxamine with warfarin in an elderly woman. Singapore Med J 1999;40:480-2.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Acetylsalisylsyre, høydose N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02B A01 - Acetylsalisylsyre N02B A51 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk bruk av acetylsalisylsyre. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for gastrointestinal blødning (inntil en tredobling til femdobling i risikoen i noen studier, ingen risikoøkning i andre studier). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter (SSRI hemmer blodplatefunksjonen). Monitorering Hos pasienter med liten absolutt risiko for gastrointestinal blødning, gir en 3-5 gangers risikoøkning fortsatt en akseptabel absolutt risiko. Hos pasienter med en høy absolutt risiko (eldre og skrøpelige pasienter, pasienter med nåværende eller tidligere GI-besvær) bør det overveies om kombinasjonen er nødvendig, eventuelt kan proylakse med en protonpumpehemmer vurderes. Legemiddelalternativer Antidepressiva uten kraftige serotonerge effekter (mianserin, mirtazapin m. fl.). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Dalton SO, Johansen C, Mellemkjær L et al. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding. A population-based cohort study. Arch Intern Med 2003; 163: 59–64. Wessinger S, Kaplan M, Choi L et al. Increased use of selective serotonin reuptake inhibitors in patients admitted with gastrointestinal haemorrhage: a multicentre retrospective analysis. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 937–44. de Abajo FJ, García-Rodríguez LA. Risk of upper gastrointestinal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy: interaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and effect on acid-suppressing agents. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 795–803.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Acetylsalisylsyre, lavdose B01A C06 - Acetylsalisylsyre B01A C30 - Kombinasjoner B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere C07F X02 - Sotalol og acetylsalisylsyre C07F X03 - Metoprolol og acetylsalisylsyre C07F X04 - Bisoprolol og acetylsalisylsyre C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for gastrointestinal blødning (inntil en tredobling til femdobling i risikoen i noen studier, ingen risikoøkning i andre studier). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter (SSRI hemmer blodplatefunksjonen). Monitorering Hos pasienter med liten absolutt risiko for gastrointestinal blødning, gir en 3-5 gangers risikoøkning fortsatt en akseptabel absolutt risiko. Hos pasienter med en høy absolutt risiko (eldre og skrøpelige pasienter, pasienter med nåværende eller tidligere GI-besvær) bør det overveies om kombinasjonen er nødvendig, eventuelt kan proylakse med en protonpumpehemmer vurderes. Legemiddelalternativer Antidepressiva uten kraftige serotonerge effekter (mianserin, mirtazapin m. fl.). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Dalton SO, Johansen C, Mellemkjær L et al. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding. A population-based cohort study. Arch Intern Med 2003; 163: 59–64. Wessinger S, Kaplan M, Choi L et al. Increased use of selective serotonin reuptake inhibitors in patients admitted with gastrointestinal haemorrhage: a multicentre retrospective analysis. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 937–44. de Abajo FJ, García-Rodríguez LA. Risk of upper gastrointestinal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy: interaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and effect on acid-suppressing agents. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 795–803.
	Fluvoksamin N06A B08 Buspiron N05B E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av buspiron (2-3 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av buspiron. Dosetilpasning Dosebehovet av buspiron vil kunne være inntil 60-70 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og buspirondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Anderson IM, Deakin JFW, Miller HE et al. The effect of chronic fluvoxamine on hormonal and psychological responses to buspirone in normal volunteers. Psychopharmacology 1996; 128: 74–82. Lamberg TS, Kivistö KT, Laitila J et al. The effect of fluvoxamine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of buspirone. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 761–6.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Buspiron N05B E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Monitorering Vær oppmerksom på serotonerge bivirkninger/begynnende symptomer på serotonergt syndrom, selv om risikoen alt i alt bedømmes som svært liten. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Bonin B, Vandel P, Vandel S et al. Serotonin syndrome after sertraline, buspirone and loxapine? Therapie 1999; 54: 269–71. Jägestedt M, von Bahr C. Kombination av serotonerga läkemedel gav kraftiga biverkningar. Lakartidningen 2004; 101: 1618–9. Spigset O, Adielsson G. Combined serotonin syndrome and hyponatraemia caused by a citalopram–buspirone interaction. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12: 61–3.
	Fluvoksamin N06A B08 Citalopram N06A B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av citalopram (2 ganger for den inaktive R-enantiomeren; 3 ganger for den aktive S-enantiomeren (=escitalopram) i en studie). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av citalopram via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av citalopram vil anslagsvis være 60-70% lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Legemiddelalternativer Selv om den kliniske antidepressive effekten ble bedre hos flere av pasientene i den aktuelle studien, vil det være mer rasjonelt fra et farmakologisk synspunkt å øke dosen av et av midlene, veiledet av serumkonsentrasjonsmålinger av det aktuelle midlet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bondolfi G, Chautems C, Rochat B et al. Non-response to citalopram in depressive patients: pharmacokinetic and clinical consequences of a fluvoxamine augmentation. Psychopharmacology 1996; 128: 421–5.
	Fluvoksamin N06A B08 Diazepam N05B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av diazepam (gjennomsnittlig 3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av diazepam via CYP2C19 Dosetilpasning Dosebehovet av diazepam vil anslagsvis være 60-70% lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og diazepamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP2C19 i relevant grad, mens oxazepam ikke blir metabolisert av CYP2C19 Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Perucca E, et al. Inhibition of diazepam metabolism by fluvoxamine: a pharmacokinetic study in normal volunteers. Clin Pharmacol Ther 1994;56:471-6
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Direkte trombinhemmere og direkte faktor Xa-hemmere B01A E - Direkte trombininhibitorer B01A E01 - Desirudin B01A E02 - Lepirudin B01A E03 - Argatroban B01A E04 - Melagatran B01A E05 - Ximelagatran B01A E06 - Bivalirudin B01A E07 - Dabigatran eteksilat B01A F - Direkte faktor Xa-inhibitorer B01A F01 - Rivaroksaban B01A F02 - Apiksaban B01A F03 - Edoksaban B01A F04 - Betriksaban Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt blødningsrisiko. Interaksjonsmekanisme SSRI kan hemme trombocyttfunksjonen via serotonerge mekanismer. Monitorering Pasienten bør informeres om at SSRI-preparater vil kunne øke blødningsrisikoen og oppfordres til å følge med på tegn på dette (blåmeker, tannkjøttblødninger etc.). Pasienten bør også følges opp med tanke på økt blødningstendens. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eliquis SPC Pradaxa SPC Xarelto
	Fluvoksamin N06A B08 Escitalopram N06A B10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av escitalopram (3 ganger for S-citalopram i en studie med citalopram). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av escitalopram via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av escitalopram vil anslagsvis være 60-70 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Legemiddelalternativer Selv om den kliniske antidepressive effekten ble bedre hos flere av pasientene i den aktuelle studien, vil det være mer rasjonelt fra et farmakologisk synspunkt å øke dosen av et av midlene, veiledet av serumkonsentrasjonsmålinger av det aktuelle midlet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bondolfi G, Chautems C, Rochat B et al. Non-response to citalopram in depressive patients: pharmacokinetic and clinical consequences of a fluvoxamine augmentation. Psychopharmacology 1996; 128: 421–5.
	Fluvoksamin N06A B08 Esomeprazol A02B C05 - Esomeprazol B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere M01A E52 - Naproksen og esomeprazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av esomeprazol (3-6 ganger, bl.a. avhengig av CYP2C19-genotype; vist for omeprazol). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av esomeprazol via CYP1A2 og CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av esomeprazol vil kunne være i størrelsesorden 60-80 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Siden protonpumpehemmere har stor terapeutisk bredde, kan en doserduksjon til halvparten til 1/3 for espmeprazol være et aktuelt første steg. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater hemmer ikke CYP1A2 og CYP2C19 i klinisk relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Yasui-Furukori N, Takahata T, Nakagami T et al. Different inhibitory effect of fluvoxamine on omeprazole metabolism between CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol 2004; 57: 487–94.
	Fluvoksamin N06A B08 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenytoin, økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av fenytoin via CYP2C19 og CYP2C9 Dosetilpasning Dosebehovet av fenytoin vil anslagsvis være 60-70% lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjon av fenytoin bør monitoreres Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer verken CYP2C19 eller CYP2C9 i relevant grad Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Mamiya K, et al. Phenytoin intoxication induced by fluvoxamine. Ther Drug Monit 2001;23:75-7
	Fluvoksamin N06A B08 Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt serumkonsentrasjon av trisykliske antidepressiva (inntil 2-4 ganger i interaksjonsstudier med tertiære aminer som klokmipramin og amitriptylin, trolig langt mindre økning for sekundære aminer som nortriptylin), økt risiko for bivirkninger. Kombinert bruk med klomiprmin innebærer også en økt risiko for serotonerge bivirkninger gjennom farmakodynamisk interaksjon. Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av klomipramin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med fluvoksamin (basert på farmakokinetisk interaksjon). Interaksjonsgrad vil variere mye og klomipramindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klomipramin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Conus P, et al. Pharmacokinetic fluvoxamine-clomipramine interaction with favorable therapeutic consequences in therapy-resistant depressive patient. Pharmacopsychiatry 1996;29:108-10 Härtter S, Wetzel H, Hammes E et al. Inhibition of antidepressant demethylation and hydroxylation by fluvoxamine in depressed patients. Psychopharmacology 1993; 110: 302–8. Szegedi A, et al. Combination treatment with clomipramine and fluvoxamine: drug monitoring, safety, and tolerability data. J Clin Psychiatry 1996;57:257-64 Vandel P, Bonin B, Bertschy G et al. Observations of the interaction between tricyclic antidepressants and fluvoxamine in poor metabolisers of dextromethorphan and mephenytoin. Therapie 1997; 52: 74–6. Vandel S, et al. Fluvoxamine and fluoxetine: interaction studies with amitriptyline, clomipramine and neuroleptics in phenotyped patients. Pharmacol Res 1995;31:347-53
	Fluvoksamin N06A B08 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av karbamazepin (50-100 % hos noen individer), nedsatt konsentrasjon av fluvoksamin. Interaksjonsmekanisme Karbamazepin induserer metabolismen av fluvoksamin via CYP1A2, fluvoksamin hemmer metabolismen av karbamazepin. Dosetilpasning Dosebehovet av karbamazepin vil kunne være inntil 50 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Dosebehovet av fluvoksamin vil kunne være noe høyere i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres og serumkonsentrasjonen av karbamazepin og fluvoksamin følges nøye, og dosene justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Spina E, Avenoso A, Pollicino AM et al. Carbamazepine coadministration with fluoxetine or fluvoxamine. Ther Drug Monit 1993; 15: 247–50.
	Fluvoksamin N06A B08 Klozapin N05A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av klozapin, økt risiko for bivirkninger. Effekten er avhengig av fluvoksamindosen. Ved en fluvoksamindose på 25 mg/d øker konsentrasjonen av klozapin 1,2-4,7 ganger (gjennomsnitt 2-3 ganger). Ved en fluvoksamindose på 50 mg/d øker konsentrasjonen av klozapin 1,7-8,5 ganger (gjennomsnitt 4-5 ganger). Ved en fluvoksamindose på 100 mg/d øker konsentrasjonen av klozapin 3-11 ganger (gjennomsnitt 7-8 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av klozapin via CYP1A2 Dosetilpasning Dosebehovet av klozapin vil anslagsvis være 50-80% lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye både avhengig av fluvoksamindose og av individuell følsomehet og klozapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klozapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP1A2 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Chang WH, et al. In-vitro and in-vivo evaluation of the drug-drug interaction between fluvoxamine and clozapine. Psychopharmacology (Berl) 1999;145:91-8. Fabrazzo M, et al. Fluvoxamine increases plasma and urinary levels of clozapine and its major metabolites in a time- and dose-dependent manner. J Clin Psychopharmacol 2000;20:708-10. Heeringa M, et al. Elevated plasma levels of clozapine after concomitant use of fluvoxamine. Pharm World Sci 1999;21:243-4. Hiemke C, et al. Elevated serum levels of clozapine after addition of fluvoxamine. J Clin Psychopharmacol 1994;14:279-81 Hinze-Selch D, et al. Effect of coadministration of clozapine and fluvoxamine versus clozapine monotherapy on blood cell counts, plasma levels of cytokines and body weight. Psychopharmacology (Berl) 2000;149:163-9. Koponen HJ, et al. Fluvoxamine increases the clozapine serum levels significantly. Eur Neuropsychopharmacol 1996;6:69-71 Kuo FJ, et al. Extrapyramidal symptoms after addition of fluvoxamine to clozapine. J Clin Psychopharmacol 1998;18:483-4. Lu ML, et al. Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. J Clin Psychiatry 2000;61:594-9. Wang CY, et al. The differential effects of steady-state fluvoxamine on the pharmacokinetics of olanzapine and clozapine in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2004;44:785-92. Wetzel H, et al. Pharmacokinetic interactions of clozapine with selective serotonin reuptake inhibitors: differential effects of fluvoxamine and paroxetine in a prospective study. J Clin Psychopharmacol 1998;18:2-9.
	Fluvoksamin N06A B08 Koffein N02B B51 - Fenazon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner unntatt psykoleptika N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika N06B C01 - Koffein Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av koffein (inntil 5 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av koffein via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av koffein vil kunne være inntil 80 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Christensen M, Tybring G, Mihara K et al. Low daily 10-mg and 20-mg doses of fluvoxamine inhibit the metabolism of both caffeine (cytochrome P4501A2) and omeprazole (cytochrome P4502C19). Clin Pharmacol Ther 2002; 71: 141–52. Culm-Merdek KE, von Moltke LL, Harmatz JS et al. Fluvoxamine impairs single-dose caffeine clearance without altering caffeine pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol 2005; 60: 486–93. Jeppesen U, Loft S, Poulsen HE et al. A fluvoxamine-caffeine interaction study. Pharmacogenetics 1996; 6: 213–22.
	Fluvoksamin N06A B08 Kvetiapin N05A H04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av kvetiapin (inntil 2-3 ganger, usikre data). Interaksjonsmekanisme Ukjent mekanisme. Muligens hemming av metabolismen av kvetiapin. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og med serumkonsentrasjonsmålinger av kvetiapin og kvetiapindosen justeres etter dette Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Castberg I, Skogvoll E, Spigset O. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service. J Clin Psychiatry 2007; 68: 1540-5.
	Fluvoksamin N06A B08 Lansoprazol A02B C03 - Lansoprazol A02B D02 - Lansoprazol, tetrasyklin og metronidazol A02B D03 - Lansoprazol, amoksicillin og metronidazol A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lanzoprazol (2-4 ganger avhengig av CYP2C19-genotype). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av lanzoprazol via CYP1A2 og CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av lanzoprazol vil kunne være i størrelsesorden 50-75 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Siden protonpumpehemmere har stor terapeutisk bredde, kan en halvering av dosen av lanzoprazol være et aktuelt første steg. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater hemmer ikke CYP1A2 og CYP2C19 i klinisk relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Yasui-Furukori N, Saito M, Uno T et al. Effects of fluvoxamine on lansoprazole pharmacokinetics in relation to CYP2C19 genotypes. J Clin Pharmacol 2004; 44: 1223–9.
	Fluvoksamin N06A B08 Loksapin N05A H01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av loksapin. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av loksapin via CYP1A2. Monitorering Laveste dose loksapin (4,5 mg) bør velges. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Adasuve
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B MAO-hemmere, type B N04B D Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for bivirkninger, inklusive serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Hemmet inaktivering av serotonin ved at begge de sentrale inaktiveringsveiene blokkeres (synaptisk reopptak og enzymatisk nedbrytning). Siden det kun er MAO-B som blokkeres, og ikke MAO-A, som er det viktigste enzymet i inaktiveringen av serotonin, vil risikioen for serotonergt syndrom være svært liten. Ved doser over 10 mg selegilin kan imidlertid også MAO-A blokkeres, og da bør kombinasjonen ikke brukes. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomalen til selegilin. I prepatomtalen til rasagilin er det angitt at kombinasjonen kan brukes med forsiktighet (med unntak av at kombinasjoner med fluoksetin eller fluvoksamin bør unngås). Monitorering Pasienten bør følges klinisk med tanke på serotonerge bivirkninger (nevromuskulær overaktivitet, endret mental status, svette m.m.). Ved slike bivirkninger bør det antidepressive midlet seponeres. Legemiddelalternativer Nortriptylin, reboksetin, minaserin og mirtazapin er eksempler på antidepressiva uten signifikante serotoninstimulerende effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Richard IH et al. Serotonin syndrome and the combined use of deprenyl and an antidepressant in Parkinson's disease. Neurology 1997; 48: 1070-7. SPC Azilect SPC Eldepryl Spigset O. Serotonergt syndrom - en særegen legemiddelbivirkning. Norsk Farmasøytisk Tidsskrift 2011, nr. 3, 11-13. Toyama SC, Iacono RP. Is it safe to combine a selective serotonin reuptake inhibitor with selegiline? Ann Pharmacother 1994; 28: 405–6. Waters CH. Fluoxetine and selegiline — lack of significant interaction. Can J Neurol Sci 1994; 21: 259–61.
	Fluvoksamin N06A B08 Meksiletin C01B B02 - Meksiletin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av meksiletin (40-50 %). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av meksiletin via CYP1A2. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av meksiletin og ved behov med monitorering av hjerterytme, og meksiletindosen justeres ut fra dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Namuscla
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Metyltioninklorid V03A B17 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for alvorlig CNS-toksisitet. Interaksjonsmekanisme Usikker mekaniskem, torlig farmakodynamisk mediert. Dosetilpasning Laveste anbefalte dose bør velges og pasienten bør overvåkes med tanke på CNS-toksisitet i 4 timer ettter infusjonen. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder SPC Metyhlthioninum chloride
	Fluvoksamin N06A B08 Mirtazapin N06A X11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av mirtazapin (3-4 ganger i kasuistikker). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av mirtazapin, trolig i hovedsak via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av mirtazapin vil kunne være inntil 60-75 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og mirtazapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og evt. serumkonsentrasjonsmålinger av mirtazapin. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Anttila AK, Rasanen I, Leinonen EVJ. Fluvoxamine augmentation increases serum mirtazapine concentrations three- to fourfold. Ann Pharmacother 2001; 35: 1221–3. Demers JC, Malone M. Serotonin syndrome induced by fluvoxamine and mirtazapine. Ann Pharmacother 2001; 35: 1217–20. Isbister GK, Dawson AH, Whyte IM. Comment: serotonin syndrome induced by fluvoxamine and mirtazapine. Ann Pharmacother 2001; 35: 1674–5.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B NSAIDs, konvensjonelle M01A A - Butylpyrazolidiner M01A A01 - Fenylbutazon M01A A02 - Mofebutazon M01A A03 - Oksyfenbutazon M01A A05 - Klofezon M01A A06 - Kebuzon M01A B - Eddiksyrederivater og lignende substanser M01A B01 - Indometacin M01A B02 - Sulindak M01A B03 - Tolmetin M01A B04 - Zomepirak M01A B05 - Diklofenak M01A B06 - Alklofenak M01A B07 - Bumadizon M01A B08 - Etodolak M01A B09 - Lonazolak M01A B10 - Fentiazak M01A B11 - Acemetacin M01A B12 - Difenpiramid M01A B13 - Oksametacin M01A B14 - Proglumetacin M01A B15 - Ketorolak M01A B16 - Aceklofenak M01A B17 - Bufeksamak M01A B51 - Indometacin, kombinasjoner M01A B55 - Diklofenak, kombinasjoner M01A C - Oksikamer M01A C01 - Piroksikam M01A C02 - Tenoksikam M01A C04 - Droksikam M01A C05 - Lornoksikam M01A C06 - Meloksikam M01A C56 - Meloksikam, kombinasjoner M01A E - Propionsyrederivater M01A E01 - Ibuprofen M01A E02 - Naproksen M01A E03 - Ketoprofen M01A E04 - Fenoprofen M01A E05 - Fenbufen M01A E06 - Benoksaprofen M01A E07 - Suprofen M01A E08 - Pirprofen M01A E09 - Flurbiprofen M01A E10 - Indoprofen M01A E11 - Tiaprofensyre M01A E12 - Oksaprozin M01A E13 - Ibuproksam M01A E14 - Deksibuprofen M01A E15 - Flunoksaprofen M01A E16 - Alminoprofen M01A E17 - Deksketoprofen M01A E18 - Naprokscinod M01A E51 - Ibuprofen, kombinasjoner M01A E52 - Naproksen og esomeprazol M01A E53 - Ketoprofen, kombinasjoner M01A E56 - Naproksen og misoprostol M01A G - Fenamater M01A G01 - Mefenamsyre M01A G02 - Tolfenamsyre M01A G03 - Flufenamsyre M01A G04 - Meklofenamsyre M01A X01 - Nabumeton R02A X01 - Flurbiprofen Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk bruk av NSAIDs. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for gastrointestinal blødning (inntil en tredobling til femdobling i risikoen i noen studier, ingen til beskjeden risikoøkning i andre studier). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter (SSRI hemmer blodplatefunksjonen). Monitorering Hos pasienter med liten absolutt risiko for gastrointestinal blødning, gir en 3-5 gangers risikoøkning fortsatt en akseptabel absolutt risiko. Hos pasienter med en høy absolutt risiko (eldre og skrøpelige pasienter, pasienter med nåværende eller tidligere GI-besvær) bør det overveies om kombinasjonen er nødvendig, eventuelt kan proylakse med en protonpumpehemmer vurderes. Legemiddelalternativer Lokalbehandling med NSAID i stedet for systemisk behandling. Antidepressiva uten kraftige serotonerge effekter (mianserin, mirtazapin m. fl.). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Dalton SO, Johansen C, Mellemkjær L et al. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding. A population-based cohort study. Arch Intern Med 2003; 163: 59–64. Meijer WE, Heerdink ER, Nolen WA et al. Association of risk of abnormal bleeding with degree of serotonin reuptake inhibition by antidepressants. Arch Intern Med 2004; 164: 2367–70. Weinrieb RM, Auriacombe M, Lynch KG et al. Selective serotonin re-uptake inhibitors and the risk of bleeding. Expert Opin Drug Safety 2005; 4: 337–44. de Abajo FJ, García-Rodríguez LA. Risk of upper gastrointestinal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy: interaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and effect on acid-suppressing agents. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 795–803.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Okskarbazepin N03A F02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for hyponaremi Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter i form av en økning av nivåene av antidiuretisk hormon. Monitorering Vær ekstra observant på symptomer på hyponatremi (som ofte er uspesifikke og diffuse). Mål serumkonsnetrasjonen av natrium på vide indikasjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Letmaier M, Painold A, Holl AK et al. Hyponatraemia during psychopharmacological treatment: results of a drug surveillance programme. Int J Neuropsychopharmacol 2012; 15: 739-48. SPC Trileptal
	Fluvoksamin N06A B08 Olanzapin N05A H03 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved fluvoksamindoser større eller lik 100 mg daglig. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av olanzapin (gjennomsnittlig rundt 2 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolisme av olanzapin via CYP1A2 Dosetilpasning Dosebehovet av olanzapin vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og olanzapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av olanzapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen Legemiddelalternativer Citalopram, escitalopram og sertralin hemmer ikke CYP1A2 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Hiemke C, et al. Fluvoxamine augmentation of olanzapine in chronic schizophrenia: pharmacokinetic interactions and clinical effects. J Clin Psychopharmacol 2002;22:502-6. Wang CY, et al. The differential effects of steady-state fluvoxamine on the pharmacokinetics of olanzapine and clozapine in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2004;44:785-92. Weigmann H, et al. Fluvoxamine but not sertraline inhibits the metabolism of olanzapine: evidence from a therapeutic drug monitoring service. Ther Drug Monit 2001;23:410-3. de Jong J, et al. Interaction of olanzapine with fluvoxamine. Psychopharmacology (Berl) 2001;155:219-20.
	Fluvoksamin N06A B08 Omeprazol A02B C01 - Omeprazol A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av omeprazol (2-4 ganger avhengig av CYP2C19 genotype) Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av omeprazol vil anslagsvis være 50-80 % redusert i kombinasjon med fluvoksamin. Legemiddelalternativer Sertralin og citalopram/escitalopram blir metabolisert av CYP2C19, men hemmer ikke dette enzymet i relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Yasui-Furukori N, et al. Different inhibitory effect of fluvoxamine on omeprazole metabolism between CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol. 2004 Apr;57(4):487-94.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Petidin N02A B02 - Petidin N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for serotonergt syndrom. Interaksjonsmekanisme Både petidin og SSRI øker serotonerg aktivitet. Monitorering Pasienten bør følges med tanke på symptomer på serotonergt syndrom (diare, svette, konfusjon, muskelrykninger etc.). Legemiddelalternativer Morfin, eventuelt andre opioider (unntatt tramadol, fentanyl og eventuelt oksykodon og metadon som kan ha serotonerge effekter) har ikke klinisk signifikant serotonerg aktivitet. Antidepressiva uten serotonerg aktivitet inkluderer mianserin, mirtazapin, nortripylin og reboksetin. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Altman EM, Manos GH. Serotonin syndrome associated with citalopram and meperidine. Psychosomatics 2007; 48, 361–3. Tissot TA. Probable meperidine-induced serotonin syndrome in a patient with a history of fluoxetine use. Anesthesiology 2003; 98: 1511–2.
	Fluvoksamin N06A B08 Pomalidomid L04A X06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av pomalidomid (en fordobling av konsentrasjonen er vist når tillegg av fluvoksamin ble gitt i en studie der individene hele tiden brukte ketokonazol for å hemme en eventuell metabolisme via CYP3A4. Det er trolig at effekten av fluvoksamin vil være mindre når pasienten har høyere metabolsk kapasitet via CYP3A4, men det er usikkert hvor mye mindre effekten av fluvoksamin vil være). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av pomalidomid via CYP1A2. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på bivirkninger av pomalidomid og pomalidomiddosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Imnovid
	Fluvoksamin N06A B08 Proguanil P01B B01 - Proguanil P01B B51 - Proguanil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Hemming av metabolismen fra proguanil til den aktive metabolitten cykloguanil via CYP2C19 (gjennomsnittlig 80 % i interaksjonsstudie), mulig nedsatt effekt mot malaria. Interaksjonen gjelder ikke når proguanil kombineres med atovakvon, siden det i kombinasjon med atovakvon er proguanil som sådan og ikke metabolitten cykloguanil som står for den synergistiske effekten. Interaksjonsmekanisme Fuvoksamin hemmer metabolisme av proguanil til aktiv metabolitt via CYP2C19. Monitorering Når proguanil ikke kombineres med atovakvon, kan det være grunn til å unngå kombinasjonen med fluvoksamin, selv om det finnes kliniske studier som viser at man likevel får effekt av proguanil. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater hemmer ikke CYP2C19 i klinisk relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Jeppesen U, et al. Fluvoxamine inhibits the CYP2C19-catalyzed bioactivation of chloroguanide. Clin Pharmacol Ther 1997;62:279-86 Kaneko A, Bergqvist Y, Takechi M et al. Intrinsic efficacy of proguanil against falciparum and vivax malaria independent of the metabolite cycloguanil. J Infect Dis 1999; 179: 974–9. Rasmussen BB, Nielsen TL, Brøsen K. Fluvoxamine inhibits the CYP2C19-catalysed metabolism of proguanil in vitro. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 735–40.
	Fluvoksamin N06A B08 Propranolol C07A A05 - Propranolol C07B A05 - Propranolol og tiazider C07F X01 - Propranolol og andre kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av propranolol (3-5 ganger). Kraftig bradykardi med synkope er rapportert. Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av propranolol via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av propranolol vil anslagsvis være 60-80 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Legemiddelalternativer Metabolismen av andre betablokkere vil trolig påvirkes i svært beskjeden grad av fluvoksamin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Benfield P, Ward A. Fluvoxamine, a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in depressive illness. Drugs 1986; 32: 313–34. Morocco AP, Hendrickson RG. Propranolol-induced symptomatic bradycardia after initiation of fluvoxamine therapy. J Toxicol Clin Toxicol 2001; 39: 490–1.
	Fluvoksamin N06A B08 Rabeprazol A02B C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av rabeprazol (1,5-3 ganger) Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av rabeprazol via CYP2C19. Dosetilpasning Dosebehovet av rabeprazol vil anslagsvis være 30-70 % redusert i kombinasjon med fluvoksamin, men dette vil variere med CYP2C19-genotype (kraftigst interaksjon hos personer med funksjonell CYP2C19-metabolisme). Legemiddelalternativer Sertralin og citalopram/escitalopram blir metabolisert av CYP2C19, men hemmer ikke dette enzymet i relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Uno T, et al. Different effects of fluvoxamine on rabeprazole pharmacokinetics in relation to CYP2C19 genotype status. Br J Clin Pharmacol. 2006 Mar;61(3):309-14.
	Fluvoksamin N06A B08 Ropivakain N01B B09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av ropivakain (2-3 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av ropivakain via CYP1A2. Dosetilpasning For å unngå toksisitet, bør maksimaldosen av ropivakain reduseres til 30 % av det som er angitt i aktuelle situasjon. I mange tilfeller vil det være enklere å bruke et annet lokalanestetikum i stedet. Legemiddelalternativer Øvrige lokalanestetika metaboliseres ikke av CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Arlander E, Ekström G, Alm C et al. Metabolism of ropivacaine in humans is mediated by CYP1A2 and to a minor extent by CYP3A4: An interaction study with fluvoxamine and ketoconazole as in vivo inhibitors. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 484–91. Jokinen MJ, Ahonen J, Neuvonen PJ et al. The effect of erythromycin, fluvoxamine, and their combination on the pharmacokinetics of ropivacaine. Anesth Analg 2000; 91: 1207–12.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Tiaziddiuretika C03A - Low-ceiling diuretika, tiazider C03A A - Tiazider, usammensatte preparater C03A A01 - Bendroflumetiazid C03A A02 - Hydroflumetiazid C03A A03 - Hydroklortiazid C03A A04 - Klortiazid C03A A05 - Polytiazid C03A A06 - Triklormetiazid C03A A07 - Cyklopentiazid C03A A08 - Metyklotiazid C03A A09 - Cyklotiazid C03A A13 - Mebutizid C03A B - Tiazider i kombinasjoner med kalium C03A B01 - Bendroflumetiazid og kalium C03A B02 - Hydroflumetiazid og kalium C03A B03 - Hydroklortiazid og kalium C03A B04 - Klortiazid og kalium C03A B05 - Polytiazid og kalium C03A B06 - Triklormetiazid og kalium C03A B07 - Cyklopentiazid og kalium C03A B08 - Metyklotiazid og kalium C03A B09 - Cyklotiazid og kalium C03A H - Tiazider i kombinasjoner med psykoleptika og/eller analgetika C03A H01 - Klortiazid, sammensatte preparater C03A H02 - Hydroflumetiazid, sammensatte preparater C03A X - Tiazider i kombinasjon med andre stoffer C03A X01 - Hydroklortiazid, kombinasjoner C03E A01 - Hydroklortiazid og kaliumsparende midler C09B A - ACE-hemmere og diuretika C09B A01 - Kaptopril og diuretika C09B A02 - Enalapril og diuretika C09B A03 - Lisinopril og diuretika C09B A04 - Perindopril og diuretika C09B A05 - Ramipril og diuretika C09B A06 - Kinapril og diuretika C09B A07 - Benazepril og diuretika C09B A08 - Cilazapril og diuretika C09B A09 - Fosinopril og diuretika C09B A12 - Delapril og diuretika C09B A13 - Moeksipril og diuretika C09B A15 - Zofenopril og diuretika C09D A - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og diuretika C09D A01 - Losartan og diuretika C09D A02 - Eprosartan og diuretika C09D A03 - Valsartan og diuretika C09D A04 - Irbesartan og diuretika C09D A06 - Kandesartan og diuretika C09D A07 - Telmisartan og diuretika C09D A08 - Olmesartanmedoksomil og diuretika C09D A09 - Azilsartanmedoksomil og diuretika C09D A10 - Fimasartan og diuretika C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid C09D X03 - Olmesartanmedoksomil, amlodipin og hydroklortiazid C09X A52 - Aliskiren og hydroklortiazid C09X A54 - Aliskiren, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder hos eldre pasienter. Klinisk konsekvens Økt risiko for hyponatremi. Interaksjonsmekanisme SSRI kan øke ADH-nivåene, tiazider øker den renale utskillelsen av natrium. Monitorering Vær ekstra observant på symptomer på hyponatremi (som ofte er uspesifikke og diffuse). Mål serumkonsentrasjonen av natrium på vide indikasjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Letmaier M, Painold A, Holl AK et al. Hyponatraemia during psychopharmacological treatment: results of a drug surveillance programme. Int J Neuropsychopharmacol 2012; 15: 739-48. Rosner MH. Severe hyponatremia associated with the combined use of thiazide diuretics and selective serotonin reuptake inhibitors. Am J Med Sci 2004; 327: 109-11. Spigset O, Hedenmalm K, Mortimer O. Hyponatremia as a side effect of serotonin uptake inhibitors. Lakartidningen 1998; 95: 3537-9.
	Fluvoksamin N06A B08 Tramadol N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A X02 - Tramadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved tramadoldoser på 150 mg/døgn eller mer. Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonergt syndrom gjennom farmakodynamisk interaksjon; gjelder primært ved tramadoldoser på 150 mg/d eller mer. Interaksjonsmekanisme Begge legemidlene øker serotonerg aktivitet Dosetilpasning Ved kombinert bruk bør lav tramadoldose (fortrinnsvis under 150 mg/d) tilstrebes. Legemiddelalternativer Mianserin, mirtazapin, nortriptylin og reboksetin er antidepressiva uten typisk serotonerg aktivitet Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Gonzalez-Pinto A, et al. Mania and tramadol-fluoxetine combination. Am J Psychiatry 2001;158:964-5 Kesavan S, et al. Serotonin syndrome with fluoxetine plus tramadol. J R Soc Med 1999;92:474-5 Lange-Asschenfeldt C, et al. Serotonin syndrome as a result of fluoxetine in a patient with tramadol abuse: plasma level-correlated symptomatology. J Clin Psychopharmacol 2002;22:440-1 Mahlberg R, et al. Serotonin syndrome with tramadol and citalopram. Am J Psychiatry 2004;161:1129
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Vasopressin og analoger H01B A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for hyponatremi Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter i form av en økning av nivåene av antidiuretisk hormon. Monitorering Vær ekstra observant på symptomer på hyponatremi (som ofte er uspesifikke og diffuse). Mål serumkonsnetrasjonen av natrium på vide indikasjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Empressin SPC Minirin
	Fluvoksamin N06A B08 Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av teofyllin (2-4 ganger). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av teofyllin via CYP1A2. Dosetilpasning Dosebehovet av teofyllin vil kunne være i størrelsesorden 50-75 % lavere i kombinasjon med fluvoksamin. Interaksjonsgrad vil variere mye og teofyllindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av teofyllin. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater hemmer ikke CYP1A2 i klinisk relevant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder DeVane CL, et al. Fluvoxamine-induced theophylline toxicity. Am J Psychiatry 1997;154:1317-8 Orlando R, Padrini R, Perazzi M et al. Liver dysfunction markedly decreases the inhibition of cytochrome P450 1A2-mediated theophylline metabolism by fluvoxamine. Clin Pharmacol Ther 2006; 79: 489–99. Rasmussen BB, Jeppesen U, Gaist D et al. Griseofulvin and fluvoxamine interactions with the metabolism of theophylline. Ther Drug Monit 1997; 19: 56–62. Sperber AD. Toxic interaction between fluvoxamine and sustained release theophylline in an 11-year-old boy. Drug Saf 1991;6:460-2. Yao C, Kunze KL, Kharasch ED et al. Fluvoxamine-theophylline interaction: gap between in vitro and in vivo inhibition constants towards cytochrome P4501A2. Clin Pharmacol Ther 2001; 70: 415–24. van den Brekel AM, et al. Toxic effects of theophylline caused by fluvoxamine. Cmaj 1994;151:1289-90
	Fluvoksamin N06A B08 Alprazolam N05B A12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av alprazolam (60-100 %). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av alprazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Fleishaker JC, Hulst LK. A pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluvoxamine. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46: 35–9. Suzuki Y, Shioiri T, Muratake T et al. Effects of concomitant fluvoxamine on the metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients: interaction with CYP2C19 mutated alleles. Eur J Clin Pharmacol 2003; 58: 829–33.
	Fluvoksamin N06A B08 Asenapin N05A H05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av asenapin (30 % eller mer). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av asenapin via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Sykrest
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for serotonergt syndrom. Dette er rapportert en sjelden gang, men sett i forhold til alle som bruker denne kombinasjonen, er risikoen så liten at den i praksis kan ses bort fra. Interaksjonsmekanisme Både fentanyl og SSRI øker serotonerg aktivitet. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Ailawadhi S, Sung K-W, Carlson LA et al. Serotonin syndrome caused by interaction between citalopram and fentanyl. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 199–202. Rang ST et al. Serotonin toxicity caused by an interaction between fentanyl and paroxetine. Can J Anaesth 2008; 55: 521-5. Rastogi R et al. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome. Anesthesiology 2011; 115: 1291-8.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Høydoseantipsykotika N05A A - Fentiaziner med alifatisk sidekjede N05A A01 - Klorpromazin N05A A02 - Levomepromazin N05A A03 - Promazin N05A A04 - Acepromazin N05A A05 - Triflupromazin N05A A06 - Cyamemazin N05A A07 - Klorproetazin N05A C - Fentiaziner med piperidinring i sidekjeden N05A C01 - Periciazin N05A C02 - Tioridazin N05A C03 - Mesoridazin N05A C04 - Pipotiazin N05A D03 - Melperon N05A F03 - Klorprotiksen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Anonym. Extrapyramidal reactions to SSRI antidepressant + neuroleptic combinations. Prescrire Int 2004; 13: 57. Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 895. Bouchard RH, Pourcher E, Vincent P. Fluoxetine and extrapyramidal side effects. Am J Psychiatry 1989, 146, 1352–3. Coulter DM, Pillans PI. Fluoxetine and extrapyramidal side effects. Am J Psychiatry 1995; 152: 122–5.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Litium N05A N Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for serotonerge bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Apseloff G, Wilner KD, von Deutsch DA et aol. Sertraline does not alter steady-state concentrations or renal clearance of lithium in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1992; 32: 643–6. Coulter DM, Pillans PI. Fluoxetine and extrapyramidal side effects. Am J Psychiatry 1995; 152: 122–5. Noveske FG, Hahn KR, Flynn RJ. Possible toxicity of combined fluoxetine and lithium. Am J Psychiatry 1989; 146: 1515. Salama AA, Shafey M. A case of severe lithium toxicity induced by combined fluoxetine and lithium carbonate. Am J Psychiatry 1989; 146: 278. Öhman R, Spigset O. Serotonin syndrome induced by fluvoxamine-lithium interaction. Pharmacopsychiatry 1993; 26: 263–4.
	Fluvoksamin N06A B08 Metadon N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N07B C02 - Metadon N07B C05 - Levometadon Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metadon (20-80 %). Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av metadon, mest trolig via CYP1A2 og/eller andre CYP-enzymer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bertschy G, Baumann P, Eap CB et al. Probable metabolic interaction between methadone and fluvoxamine in addict patients. Ther Drug Monit 1994; 16: 42–5. DeMaria PA, Serota RD. A therapeutic use of the methadone fluvoxamine drug interaction. J Addict Dis 1999; 18: 5–12. Eap CB, Bertschy G, Powell K et al. Fluvoxamine and fluoxetine do not interact in the same way with the metabolism of the enantiomers of methadone. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 113–7.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Metoklopramid A03F A01 - Metoklopramid Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger (vist for sertralin) Kildegrunnlag Indirekte data
	Fluvoksamin N06A B08 Roflumilast R03D X07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av roflumilast (50-60 % for den aktive metabolitten roflumilast-N-oksid). Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av roflumialst via CYP1A2. Legemiddelalternativer Andre SSRI-preparater enn fluvoksamin hemmer ikke CYP1A2 i klinisk signifikant grad. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder von Richter O, Lahu G, Huennemeyer A et al. Effect of fluvoxamine on the pharmacokinetics of roflumilast and roflumilast N-oxide. Clin Pharmacokinet 2007; 46: 613–22.
	Fluvoksamin N06A B08 Røykeavvenningspreparater N06A X12 - Bupropion N07B A - Midler ved nikotinavhengighet N07B A01 - Nikotin N07B A03 - Vareniklin N07B A04 - Cytisin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 30 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 50 %) ved røykestopp. Det er effekten av å slutte å røyke som gir interaksjonen og ikke behandlingen med røykavvenningspreparatet. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av fluvoksamin via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gerstenberg G, Aoshima T, Fukasawa T et al. Effects of the CYP 2D6 genotype and cigarette smoking on the steady-state plasma concentrations of fluvoxamine and its major metabolite fluvoxamino acid in Japanese depressed patients. Ther Drug Monit 2003; 25: 463–8. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Spigset O, Carleborg L, Hedenmalm K et al. Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 399–403.
	Fluvoksamin N06A B08 Røyking ZV80 AA01 - Tobakksrøyk ZV80 AA02 - Sigarettrøyk Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 30 %) hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere. Økt konsentrasjon av fluvoksamin (inntil 50 %) ved røykestopp. Interaksjonsmekanisme Røyking induserer metabolismen av fluvoksamin via CYP1A2. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gerstenberg G, Aoshima T, Fukasawa T et al. Effects of the CYP 2D6 genotype and cigarette smoking on the steady-state plasma concentrations of fluvoxamine and its major metabolite fluvoxamino acid in Japanese depressed patients. Ther Drug Monit 2003; 25: 463–8. Molden E, Spigset O. Tobakksrøyking og interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 632-3. Spigset O, Carleborg L, Hedenmalm K et al. Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 399–403.
	Selektive serotoninreopptakshemmere N06A B Selektive serotonin (5HT1) agonister N02C C Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for serotonerge bivirkninger. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Risikoen er hovedsakelig basert på teoretiske overveielser og usikre kasusrapporter, og er ikke bekreftet i systematiske studier. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Shapiro RE, Tepper SJ. The serotonin syndrome, triptans, and the potential for drug–drug interactions. Headache 2007; 47: 266–9. Tepper S, Allen C, Sanders D et al. Coprescription of triptans with potentially interacting medications: a cohort study involving 240 268 patients. Headache 2003; 43: 44–8.
	Fluvoksamin N06A B08 Sildenafil G04B E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av sildenafil (gjennomsnittlig 40% i interaksjonsstudie) Interaksjonsmekanisme Fluvoksamin hemmer metabolismen av sildenafil via CYP3A4 Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Balon R. Fluvoxamine affects sildenafil kinetics and dynamics. J Sex Marital Ther 1998;24(4):313-7.