Står ikke på WADAs dopingliste
Bestill bekreftelse på dopingsøkTABLETTER 50 mg: Hver tablett inneh.: Fenobarbital 50 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Epilepsi, ved grand mal, særlig oppvåknings- og innsovningsanfall, fokalmotoriske og fokalsensoriske anfall.Dosering
Tilpasses individuelt. Dosen økes gradvis til anfallskontroll nås. Med vanlig dosering tar det 2-3 uker før stabile serumkonsentrasjoner oppnås og effekten kan vurderes. Når serumkonsentrasjonen skal bestemmes, er det nødvendig med opplysninger om all medikasjon, nøyaktig dosering og pasientens vekt. Tilfredsstillende effekt oppnås i konsentrasjonsområdet 45-130 µmol (10-30 µg/ml), men hensyn må tas til pasientens totale kliniske situasjon (anfallskontroll og bivirkninger). Ved epilepsi må effekten vurderes kontinuerlig når dosen økes. Serumkonsentrasjonen bør følges nøye inntil terapeutisk nivå er nådd, og videre med kontroll hver 3. måned. Dersom den kliniske tilstand er tilfredsstillende, kan kontroll av serumnivået senere begrenses til 1 gang årlig.Voksne: Veiledende vedlikeholdsdose: 1-3 mg/kg/døgn. Kan vanligvis tas som en enkeltdose.
Barn og ungdom: Veiledende vedlikeholdsdose: Inntil 5 mg/kg/døgn, ev. høyere dose avhengig av serumkonsentrasjonen. Døgndosen deles på 2 enkeltdoser.
Forsiktighetsregler
Forsiktighet ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon, redusert respirasjonskapasitet og hos eldre. Vedvarende bruk kan gi toleranseutvikling og fare for kumulasjon og kronisk forgiftning. Bør ikke gis til alkohol- eller narkotikamisbrukere eller pasienter disponert for misbruk. Ved start og seponering av tilleggsmedikasjon som kan gi interaksjoner, bør pasienten overvåkes nøye, kontroll av serumkonsentrasjonen tilrådes ved epilepsi og feberkramper. Selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd: Er rapportert ved behandling med antiepileptika. Det er vist en liten økning i risiko for selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd. Mekanismen er ukjent og tilgjengelige data kan ikke utelukke muligheten for økt risiko ved behandling med fenobarbital. Pasienten bør overvåkes for tegn på selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling vurderes. Pasienten (og pårørende) bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp omgående dersom selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd oppstår. Munntørrhet: For å unngå tannskade pga. munntørrhet, bør tennene børstes med fluortannkrem 2 ganger daglig. Alvorlige hudreaksjoner: Livstruende hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er rapportert. Pasienten bør informeres om tegn og symptomer og nøye overvåkes for hudreaksjoner. Risikoen for SJS eller TEN er størst i løpet av de første ukene etter behandlingsstart. Ved symptomer eller tegn på SJS eller TEN (f.eks. progressive hudutslett, ofte med blemmer eller lesjoner i slimhinnene) bør behandling seponeres. Tidlig diagnose og øyeblikkelig seponering av legemidlet som er mistenkt å forårsake SJS eller TEN, gir best behandlingsresultat og prognose. Hos pasienter som har utviklet SJS eller TEN ved bruk av preparatet, må behandling ikke startes opp igjen på noe tidspunkt. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pga. sedativ effekt kan reaksjonsevnen påvirkes. Pasienten bør advares mot å kjøre bil eller passe farlige maskiner.Interaksjoner
For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N03A A02Liste over interaksjoner (257 treff):
 | Barbiturater og derivater N03A A Abemaciklib L01X E50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av abemaciklib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, lamotrigin, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Aksitinib L01X E17 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aksitinib (ca. 80 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av aksitinib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av aksitinib må mangedobles for å oppnå klinisk respons.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for kraftig sedasjon/alvorlig CNS depresjon og respirasjonsdepresion allerede ved små inntak av etanol.Interaksjonsmekanisme Additive og supraadditive farmakodynamiske effekter, risiko for alvorlig CNS-depresjon.Monitorering Pasienten bør informeres om at de bør unngå alkohol.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Morselli PL, Veneroni E, Zaccala M et al. Further observations on the interaction between ethanol and psychotropic drugs. Arzneimittelforschung 1971; 21: 20–3.Saario I, Linnoila M. Effect of subacute treatment with hypnotics, alone or in combination with alcohol, on psychomotor skills relating to driving. Acta Pharmacol Toxicol 1976; 38: 382–92. Stead AH, Moffat AC. Quantification of the interaction between barbiturates and alcohol and interpretation of fatal blood concentrations. Hum Toxicol 1983; 2: 5–14. |
| Barbiturater og derivater N03A A Alprazolam N05B A12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av alprazolam via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Selektive serotoninreopptakshemmere kan være et alternativ på indikasjonen panikkangst, men også disse kan interagere med fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS et al. Alprazolam pharmacokinetics, metabolism, and plasma levels: clinical implications. J Clin Psychiatry 1993; 54 (10, suppl): 4–11.Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. |
| Barbiturater og derivater N03A A Apremilast L04A A32 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av apremilast (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med nedsatt effekt som resultat.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av apremilast via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Aprepitant A04A D12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aprepitant.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nesatt konsentrasjon av atazanavir.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av atazanavir via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man anta at dosebehovet av atazanavir anslagsvis vil værei størrelsesorden 4-5 ganger høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og effekten av atazanavir bør monitoreres nøye.Legemiddelalternativer De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Atorvastatin C10A A05 - Atorvastatin C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atorvastatin, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av atorvastatin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av atorvastatin vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) bør monitoreres.Legemiddelalternativer Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 eller andre induserbare enzymer i relevant grad. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Backman JT, et al. Rifampin markedly decreases and gemfibrozil increases the plasma concentrations of atorvastatin and its metabolites. Clin Pharmacol Ther 2005;78:154-67 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Murphy MJ, et al. Efficacy of statin therapy: possible effect of phenytoin. Postgrad Med J 1999;75:359-60 |
| Barbiturater og derivater N03A A Avanafil G04B E10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Trolig betydelig nedsatt konsentrasjon av avanafil med terapisvikt som resultat.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av avanafil via CYP3A4.Legemiddelalternativer Dersom lokale injeksjonspreparater mot erektil dysfunksjon ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativerKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av boceprevirInteraksjonsmekanisme Økt metabolisme av boceprevir via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgradLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Bosutinib L01X E14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Betydelig nedsatt konsentrasjon av bosutinib (mer enn 90 % reduksjon vist med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), med terapisvikt som resultat.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av bosutinib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Buspiron N05B E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av buspiron (ca. 90 % basert på data med andre enzyminduktorer), mangelfull effekt av buspiron.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av buspiron via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Selektive serotoninreopptakshemmere kan være et alternativ, men også disse kan interagere med fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ceritinib L01X E28 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ceritininb (70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ceritininb via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Crizotinib L01X E16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av krizotinib (80-90 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av krizotinib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av krizotinib må mangedobles for å oppnå klinisk respons.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dabigatran eteksilat B01A E07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabigatran (60-70 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Kombinasjonen bør unngås i følge preparatomtalen for dabigatran.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker utpumpingen av dabigatran i tarmvegg og galle via p-glykoprotein.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Også alternative legemidler (rivaroksaban, apixaban, warfarin) påvirkes på tilsvarende måte. For warfarin kan dosen justeres etter INR.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Daklatasvir J05A P07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av daklatasvir (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av daklatasvir via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Darunavir J05A E10 - Darunavir J05A R14 - Darunavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av darunavir. Produsenten av darunavir fraråder samtidig bruk med andre kraftige enzymhemmere.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av darunavir via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dasabuvir J05A P09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dasabuvir (70 % basert på data med karbamazepin), risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av dasabuvir via CYP3A4. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Exviera.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dasatinib L01X E06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dasatinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av dasatinib via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av dasatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dienogest G03A B08 - Dienogest og østradiol G03D B08 - Dienogest G03F A15 - Dienogest og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dienogest.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av diltiazem, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av diltiazem via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av diltiazem forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dronedaron C01B D07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dronedaron (i størrelsesorden 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifamipcin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av donedaron via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Eletriptan N02C C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eletriptan.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av eletriptan via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon av ukjent størrelse.Legemiddelalternativer De fleste triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Eliglustat A16A X10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eliglustat (85-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt av eliglustat som resultat.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av eliglustat via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Eribulin L01X X41 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eribulinInteraksjonsmekanisme Økt transport av eribulin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarmDosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgradLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer p-glykoprotein (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Betydelig nedsatt konsentrasjon av erytromycin.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital kan indusere metabolismen av erytromycin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av erytromycin vil trolig være betydelig økt i kombinasjon med fenobarbital. Basert på studier av interaksjonen mellom klaritromycin og rifampicin/rifabutin, kan en flerdobling av erytromycindosen bli nødvendig. Med tanke på hvor mye usikkerhet det er knyttet til denne interaksjonen, vil det ofte være mer rasjonelt å velge et antibiotikum som ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner.Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC AbboticinSpigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Wallace RJ Jr, et al. Reduced serum levels of clarithromycin in patients treated with multidrug regimens including rifampin or rifabutin for Mycobacterium avium-M. intracellulare infection. J Infect Dis 1995; 171: 747-50. Yamamoto F, Harada S, Mitsuyama T et al. Concentration of clarithromycin and 14-R-hydroxyclarithromycin in plasma of patients with Mycobacterium avium complex infection, before and after the addition of rifampicin. Jpn J Antibiot 2004; 57: 124–33. |
| Barbiturater og derivater N03A A Etravirin J05A G04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etravirin, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av etravirin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgradLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig >90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av felodipin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahmad S. Nifedipine--phenytoin interaction. J Am Coll Cardiol 1984;3:1582Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Capewell S, et al. Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet 1988;2:480-2 Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7 |
| Barbiturater og derivater N03A A Fesoterodin G04B D11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fesoterodin, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av fesoterodin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Gefitinib L01X E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av gefitinib, økt risiko for mangelfull effektInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av gefitinib via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av gefitinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Antiepileptika N03 Ginkgo Ginkgo biloba bladekstrakt Ginkgoblad N06D X02 - Ginkgoblad Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt effekt av antiepileptika (vist i kasuistikker for valproat og fenytoin).Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Både GABA-antagonisme og induksjon av metabolismen av antispileptika er foreslått.Legemiddelalternativer Ikke aktuelt. Det enkleste er å fraråde pasienten å bruke gingko.Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Granger AS. Ginkgo biloba precipitating epileptic seizures. Age Ageing 2001; 30: 523–5.Kupiec T, Raj V. Fatal seizures due to potential herb-drug interactions with Ginkgo biloba. J Anal Toxicol 2005; 29: 755–8. Miwa H, Iijima M, Tanaka S, Mizuno Y. Generalised convulsions after consuming a large amount of ginkgo nuts. Epilepsia 2001; 42: 280–1. |
| Barbiturater og derivater N03A A Glekaprevir og pibrentasvir J05A P57 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir (minst 50 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren karbamazepin).Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av glekprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også økt metabolisme via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til glekaprevir/pibrentasvir.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ibrutinib L01X E27 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ibrutinib (minst 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ibrutinib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Imbruvica |
| Barbiturater og derivater N03A A Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av idelalisib (75 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Iksazomib L01X X50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av iksazomib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av iksazomib via CYP3A4.Dosetilpasning Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, kan dosen av iksazomib måtte økes til inntil det firedobbelte for at effekten skal opprettholdes. Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt og bivirkninger av iksazomib.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Imatinib L01X E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av imatinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av imatinib via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av imatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Bolton AE, et al. Effect of rifampicin on the pharmacokinetics of imatinib mesylate (Gleevec, STI571) in healthy subjects. Cancer Chemother Pharmacol 2004;53:102-6 |
| Barbiturater og derivater N03A A Isavukonazol J02A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 90 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for isuvakonazol.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av isavukonazol via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Isradipin C08C A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isradipin. Basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin er denne effekten så kraftig at kombinasjonen bør unngås.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av isradipin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av isradipin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av itrakonazol, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av itrakonazol via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av itrakonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.Legemiddelalternativer Trolig vil metabolismen av alle antimykotikse imidazolderivater gitt systemisk bli kraftig indusert av barbiturater, men dette er svært mangelfullt studert. Basert på tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å anbefale et systemisk imidazolderivat fremfor et annet hos pasienter som behandles med barbiturater. Hvis mulig, kan nivået av imidazolderivatet følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Ivabradin C01E B17 - Ivabradin C07F X05 - Metoprolol og ivabradin C07F X06 - Karvedilol og ivabradin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivabradin, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av ivabradin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ivakaftor R07A X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor ikke gis i kombinasjon med lumakaftor.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av ivakaftor via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ivakaftor og lumakaftor R07A X30 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fenobarbital og ivakaftor (usikkert omfang).Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kabazitaksel L01C D04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabacitaxelInteraksjonsmekanisme Økt metabolisme av kabacitaxel via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgradLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kabozantinib L01X E26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabozantinib (70-80 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av kabozantinib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kariprazin N05A X15 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metabolitt (usikkert omfang, men trolig betydelig).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer kontraindisert.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ketokonazol, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ketokonazol via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ketokonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.Legemiddelalternativer Trolig vil metabolismen av alle antimykotikse imidazolderivater gitt systemisk bli kraftig indusert av barbiturater, men dette er svært mangelfullt studert. Basert på tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å anbefale et systemisk imidazolderivat fremfor et annet hos pasienter som behandles med barbiturater. Hvis mulig, kan nivået av imidazolderivatet følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Bonay M, Jonville-Bera AP, Diot P et al. Possible interaction between phenobarbital, carbamazepine and itraconazole. Drug Safety 1993: 309–11.Stockley RJ, Daneshmend TK, Bredow MT et al. Ketoconazole pharmacokinetics during chronic dosing in adults with haematological malignancy. Eur J Clin Microbiol 1986; 5: 513–17. |
| Barbiturater og derivater N03A A Kinidin C01B A01 - Kinidin C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika C01B A71 - Kinidin, kombinasjon med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kinidin (30-70 % i kasuistikker).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av kinidin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av kinidin vil kunne være anslagsvis 2-4 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital, men med store individuelle forskjeller. Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum fremfor kinidin.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og hvis mulig med serumkonsentrasjonsmålinger av kinidin, og kinidindosen justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum enn kinidin.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klaritromycin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan man regne med at konsentrajonen av klaritromycin vil synke med rundt 90 %.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av klaritromycin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kloramfenikol J01B A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder kun ved systemisk bruk av kloramfenikol, ikke ved lokal bruk i for eksempel øyet.Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenobarbital (en fordobling i en kasusrapport). Nedsatt konsentrasjon av kloramfenikol (40-50 %).Interaksjonsmekanisme Mest trolig en hemming av metabolismen av fenobarbital og en økning i metabolismen av kloramfenikol.Dosetilpasning En betydelig doseøkning av kloramfenikol må påregnes. I kasusrapporter med rifampicin har nødvendig doseøkning av kloramfenikol vært i størrelsesorden en tidobling eller mer. Basert på data med fenobarbital er det mulig at en fordobling er tilstrekkelig. På grunn av den potensielt svært kraftige interaksjonen vil ofte det enkleste være å velge alternative antibiotika. Hvis man likevel velger å gi komniasjonen, må pasienten følges svært nøye opp. Det er trolig at doseøkningen ikke tenger å være så stor når kloramfenikol brukes intravenøst som når midlet gis peroralt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Ulike antibiotika påvirkes i forskjellig grad av enzyminduktorer.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bloxham RA, Durbin GM, Johnson T et al. Chloramphenicol and phenobarbitone—a drug interaction. Arch Dis Child 1979; 54: 76–7.Koup JR, Gibaldi M, McNamara P et al. Interaction of chloramphenicol with phenytoin and phenobarbital. Case report. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 571–5. Krasinski K, Kusmiesz H, Nelson JD. Pharmacologic interactions among chloramphenicol, phenytoin and phenobarbital. Pediatr Infect Dis 1982; 1: 232–5. |
| Barbiturater og derivater N03A A Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobicistat og elvitregravir, sterkt redusert eller opphevet anti-HIV-effekt.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av kobicistat og elvitegravir via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kobimetinib L01X E38 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobimetinib (trolig betydelig) med risiko for mangelfull effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av kobimetinib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kolsyre A05A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt effekt av kolinsyre.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital motvirker effekten av kolinsyre.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kvetiapin N05A H04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kvetiapin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater kan indusere metabolismen av kvetiapin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av ukjent størrelse.Legemiddelalternativer Olanzapin, klozapin og aripiprazol er eksempler på annengenerasjonsantipsykotika som ikke metaboliseres i nevneverdig grad av CYP3A4, men også disse påvirkes av fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes enn for fenobarbital.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Grimm SW, Richtand NM, Winter HR et al. Effects of cytochrome P450 3A modulators ketoconazole and carbamazepine on quetiapine pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 58–69. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Wong YW, et al. The effects of concomitant phenytoin administration on the steady-state pharmacokinetics of quetiapine. J Clin Psychopharmacol 2001;21:89-93 |
| Barbiturater og derivater N03A A Lapatinib L01X E07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av lapatinib via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lapatinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Lerkanidipin C08C A13 - Lerkanidipin C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lerkanidipin (kanskje i størrelsesorden minst 60 % reduksjon basert på data med andre enzyminduktorer og andre kalsiumblokkere), risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av lerkanidipin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis økes, men det må trolig en flerdobling av lerkanidipindosen til for at den kliniske effekten skal bli opprettholdt.Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Levonorgestrel G03A D01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder levenorgestrel i dosen 1,5 mg brukt som nødprevensjon.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av levonorgestrel, (30-50 % basert på data med andre kraftige induktorer), redusert antikonsepsjonseffekt.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.Dosetilpasning Hvis pasienten allerede bruker et barbituat og har behov for nødprevensjon, må pasienten ta dobbel dose levonorgestrel (dvs. 3 mg i stedet for 1,5 mg) for å kompensere for den økte metabolismen av levenorgestrel.Legemiddelalternativer Kobberspiral er et alternativ til 3 mg levonorgestrel. Ulipristal kan ikke brukes siden induksjonseffekten på dette legemidlet er enda kraftigere enn på levonorgestrel.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Carten ML, Kiser JJ et al. Pharmacokinetic interactions between hormonal emergency contraception, levnorgestrel (plan B), and efavirenz. Infect Dis Obset Gynecol 2012; 13192.Crawford P et al. The interaction of phenytoin and carbamazepine with combined oral contraceptive steroids. Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 892-6 |
| Barbiturater og derivater N03A A Lorlatinib L01X E44 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Lovastatin C10A A02 - Lovastatin C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lovastatin, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av lovastatin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lovastatin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumlipider og kreatin kinase (CK).Legemiddelalternativer Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad (heller ikke andre enzymer som karbamazepin kan indusere). Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Murphy MJ, et al. Efficacy of statin therapy: possible effect of phenytoin. Postgrad Med J 1999;75:359-60 Ucar M, et al. Carbamazepine markedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid. Eur J Clin Pharmacol 2004;59:879-82 www.cyp450.no |
| Barbiturater og derivater N03A A Lurasidon N05A E05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lurasidon (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av lurasidon via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Macimorelin V04C D06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av macimorelin via CYP3A4.Dosetilpasning Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen).Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Macitentan C02K X04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av macitentan (80 % basert på data med den sterke induktoren rifampicin), betydelig risiko for opphevet effekt av macitentan.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av macitentan via CYP3A4.Dosetilpasning Effekten av interaksjonen er så kraftig at en dorsøkning av macitentan ikke vil være rasjonelt. I preparatomtalen for macitentan anbefales det at kombinasjonen bør unngås.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Metoksalen D05A D02 - Metoksalen D05B A02 - Metoksalen Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder systemisk behanding med metoksalen, ikke lokalbehandling.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metoksalen.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av metoksalen.Dosetilpasning Kombinasjonsbehandling bør i utgangspunktet unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Hvis midlene likevel må kombineres, må man regne med at metoksalendosen må økes betydelig ved samtidig behandling med fenobarbital og pasientene bør følges opp svært nøye med tanke på effekt og bivirkninger av metoksalen.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Mianserin N06A X03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mianserin (betydelig reduksjon i kasuistikker).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av mianserin via CYP3A4 m.fl.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av mianserin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging og måling av serumkonsentrasjonenen av mianserin.Legemiddelalternativer Mirtazapin påvirkes trolig i noe mindre grad enn mianserin, men det er en betydelig interaksjon også med mirtazapin. Selektive serotoninreopptakshemmere kan være et alternativ, men også disse kan interagere med fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være anderledes.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Midazolam N05C D08 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam. Basert på data fra andre enzyminduktorer vil effekten trolig være svært kraftig (>90 % reduksjon i midazolamkonsentrasjonen) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av ukjent størrelse. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av midazolam vil kunne være 5-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer.Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker et barbiturat, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Midostaurin L01X E39 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midostaurin (minst 90 %) og en aktiv metabolitt (ca. 60 %) basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Rydapt.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midostaurin via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Naloksegol A06A H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av naloksegol (90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av naloksegol via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Natriumoksybat N01A X11 - Natriumoksybat N07X X04 - Natriumoksybat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon og risiko for respirasjonsdepresjon. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for natriumoksybat.Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter.Legemiddelalternativer Ingen åpenbare.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Netupitant A04A A55 - Palonosetron kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Nifedipin C07F B03 - Atenolol og nifedipin C08C A05 - Nifedipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08G A01 - Nifedipin og diuretika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nifedipin, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av nifedipin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nifedipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ahmad S. Nifedipine--phenytoin interaction. J Am Coll Cardiol 1984;3:1582Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7 www.cyp450.no |
| Barbiturater og derivater N03A A Nilotinib L01X E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nilotinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av nilotinib via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nilotinib forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Nomegestrol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03D B04 - Nomegestrol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nomegestrol.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nomegestrol via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Oksykodon N02A A05 - Oksykodon N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder peroral bruk av oksykodon.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av oksykodon.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av oksykodon via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen med peroralt oksykodon bør generelt unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Dosebehovet ved bruk av oksykodon parenteralt forventes å forventes å være omtrent dobbelt så høyt ved samtidig bruk av barbiturater, men interaksjonsgrad vil variere mye og effekten av oksykodon bør monitoreres nøye.Legemiddelalternativer Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Lee HK, Lewis LD, Tsongalis GJ et al. Negative urine opioid screening caused by rifampin-mediated induction of oxycodone hepatic metabolism. Clin Chim Acta 2006; 367: 196–200.Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, et al. Rifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone. Anesthesiology. 2009; 110: 1371-8. |
| Barbiturater og derivater N03A A Olaparib L01X X46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av olaparib (inntil 80-90 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin), stor risiko for opphevet effekt av olaparib.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av olaprib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for olaparib.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Osimertinib L01X E35 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av osimertinib (i gjennomsnitt ca. 80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av osimertinib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av osimertinib må forventes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Palbociklib L01X E33 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med betydelig risiko for opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av palbociklib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Panobinostat L01X X42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av panobinostat (usikkert hvor stor effekten vil bli) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av panobinostat via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Pazopanib L01X E11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av pazopanib.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av pazopanib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Manglende effekt av pazopanib må forventes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av posakonazol.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av posakonazol via CYP3A4. Produsenten av posakonazol kontraindiserer samtidig bruk.Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til posakonazol og bør generelt unngås. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av posakonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan ungås, og hvis analysen er tilgjengeli, kan nivået av posakonazol følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.Legemiddelalternativer Trolig vil metabolismen av alle antimykotikse imidazolderivater bli kraftig indusert av barbiturater, men dette er svært mangelfullt studert. Basert på tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å anbefale et imidazolderivat fremfor et annet hos pasienter som behandles med barbiturater. Hvis mulig, kan nivået av imidazolderivatet følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bonay M, Jonville-Bera AP, Diot P et al. Possible interaction between phenobarbital, carbamazepine and itraconazole. Drug Safety 1993: 309–11.SPC Noxafil Stockley RJ, Daneshmend TK, Bredow MT et al. Ketoconazole pharmacokinetics during chronic dosing in adults with haematological malignancy. Eur J Clin Microbiol 1986; 5: 513–17. |
| Barbiturater og derivater N03A A Prazikvantel P02B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av prazikvantel (80-85 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av prazikantel via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Prevensjonsmidler med østrogen G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol G03A B - Progestogener og østrogener, sekvenspreparater G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A B08 - Dienogest og østradiol G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol G03C A01 - Etinyløstradiol G03H B - Antiandrogener og østrogener G03H B01 - Cyproteron og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etinyløstradiol (gjennomsnittlig ca. 50% i interaksjonsstudier) og av det tilhørende progestogenet, nedsatt eller opphevet effekt av prevensjonsmiddelet.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av etinyløstradiol via CYP3A4Dosetilpasning Samtidig bruk av p-piller og barbiturater bør unngås. Selv om kombinasjonspiller med høydose etinylestradiol (50 mikrogram daglig) har vært foreslått, vil progestogendosen likevel kunne bli for lav, og dokumnetasjonen er svak.Legemiddelalternativer Hormonspiral eller barrieremetoder er trolig de beste alternativene til p-piller. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Back DJ, et al. The interaction of phenobarbital and other anticonvulsants with oral contraceptive steroid therapy. Contraception 1980;22:495-503Reimers A et al. Interactions between hormonal contraception and antiepileptic drugs. Seizure 2015; 28: 66-70. Reimers A. Contraception for women with elipepsy; counselling, choices and concerns. Open Access J Contraception 2016; 7: 69-76. Reiter L, Nakken KO. Prevensjon for kvinner som bruker antiepileptika. Tidsskr Nor Legeforen 2016; 136: 32-4. |
| Barbiturater og derivater N03A A Progestogener som prevensjonsmiddel G03A C - Progestogener G03A C01 - Noretisteron G03A C02 - Lynestrenol G03A C03 - Levonorgestrel G03A C04 - Kingestanol G03A C05 - Megestrol G03A C06 - Medroksyprogesteron G03A C07 - Norgestrienon G03A C08 - Etonogestrel G03A C09 - Desogestrel G03A C10 - Drospirenon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral").Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet; redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Propranolol C07A A05 - Propranolol C07B A05 - Propranolol og tiazider C07F X01 - Propranolol og andre kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, må dosen av propranolol justeres.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av propranolol (60-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av propranolol via CYP2C19.Dosetilpasning Dosebehovet av propranolol vil være inntil 3-5 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Ofte vil det være enklere å unngå propranolol.Legemiddelalternativer Metabolismen av andre betablokkere forventes å bli påvirket i mindre grad av fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ranolazin C01E B18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ranolazin (i størrelsesorden 90 % eller mer basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ranolazin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av ranolazin må forventes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Regorafenib L01X E21 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av regorafenib, økt konsentrasjon av den aktive metabolitten M-5, ingen påvirkning av konsentrasjonen av den aktive metabolitten M-2. Uforutsigbar nettoeffekt på virkningen av regorafenib.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av regorafenib via CYP3A4. Kombinasjonen bør unngås ifølge preparatomatlen for regorafenib.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ribosiklib (basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin vil nedgangen være på 80-90 %, med betydelig risiko for opphevet terapieffekt).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ribosiklib via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Rilpivirin J05A G05 - Rilpivirin J05A R08 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og rilpivirin J05A R19 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid og rilpivirin J05A R21 - Dolutegravir og rilpivirin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rilpivirin, betydelig risiko for manglende effekt.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av rilpivirin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av rilpivirin må forventes.Legemiddelalternativer De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ritonavir (og midler som lopinavir, ombitasvir, paritraprevir og dasabuvir når noen av disse brukes samtidig), økt risiko for terapisvikt. Basert på data med karbamazepin, kan man forventa at konsentrajonen av anti-HIV-midlene kan bli redusert med mellom 30 % og 70 % med betydelig risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ritonavir og de andre anti-HIV-midlene via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Rolapitant A04A D14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rolapitant og aktiv metabolitt (inntil 80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Kombinasjonen anbefales ikke brukt i preparatomtalen for rolapitant.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av rolapitant og aktiv metabolitt via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Rupatadin R06A X28 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rupatadin (ukjent omfang, men kan trolig bli betydelig med sterkt nedsatt eller opphevet effekt av rupatadin som resultat).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av rupatadin via CYP3A4.Legemiddelalternativer Andre antihistaminer metaboliseres også av CYP3A4, men ofte i mindre grad slik at interaksjonsrisikoen er mindre. Dette gjelder for eksempel cetirizin og loratadin. Obesrver imidlertid at en doseøkning kan være nødvendig også ved bruk av andre antihistaminer sammen med fenobarbital.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sildenafil G04B E03 Vis detaljer Situasjonskriterium Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av sildenafil via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt, kanskje helt opp til en 4-dobling til 5-dobling av dosen.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Simvastatin C10A A01 - Simvastatin C10B A02 - Simvastatin og ezetimib C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av simvastatin, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av simvastatin via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av simvastatin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av serumlipider og kreatinin kinase (CK).Legemiddelalternativer Pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad (heller ikke andre enzymer som fenobarbital kan indusere). Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være anderledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Murphy MJ, et al. Efficacy of statin therapy: possible effect of phenytoin. Postgrad Med J 1999;75:359-60 Ucar M, et al. Carbamazepine markedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid. Eur J Clin Pharmacol 2004;59:879-82 www.cyp450.no |
| Barbiturater og derivater N03A A Sofosbuvir J05A P08 - Sofosbuvir J05A P51 - Sofosbuvir og ledipasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sofosbuvir (70-80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin; det er uklart om konsentrasjonen av den aktive metabolitten GS-331007 vil påvirkes). For kombinasjonspreparater med ledipasvir vil også konsentrasjonen av ledipasvir synke (i studier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin sank ledipasvirkonsentrasjonen med 60 %).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker utpumpingen av sofosbuvir i tarmen via p-glykoprotein.Dosetilpasning Produsenten av sofosbuvir fraråder bruk av kombinasjonen på teoretisk grunnlag. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av sofosbuvir følges opp nøye og en doseøkning av ukjent omfang av sofosbuvir vil være nødvendig.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sonidegib L01X X48 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sonidegib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av sonedigib via CYP3A4.Justering av doseringstidspunkt Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig og uforutsigbar effekt. Hvis kombinasjonen likevel må gis, må man regne med å måtte øke sonidegibdosen til (400-)600-800 mg/d for å få effekt av dette midlet.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Stiripentol N03A X17 Vis detaljer Situasjonskriterium Bør ikke kombineres ved behandling av Dravets syndrom.Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenobarbital (50-70 %), nedsatt konsentrasjon av stiripentol (60-70 %).Interaksjonsmekanisme Stiripentol hemmer metabolismen av fenobarbital, fenobarbital induserer metabolismen av stiripentol via bl.a. CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av fenobarbital vil kunne være anslagsvis 30-40 % lavere i kombinasjon med stiripentol. Dosebehovet av stiripentol vil kunne være anslagsvis 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Disse justeringene er så usikre og omfattende at kombinasjonen i utgangspunktet bør unngås. I preparatomtalen for stiripentol står det at stoffene ikke bør brukes i kombinasjon.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Levy RH, Loiseau P, Guyot M et al. Stiripentol kinetics in epilepsy: nonlinearity and interactions. Clin Pharmacol Ther 1984; 36: 661–9.May TW et al. Concentrations of stiripentol in children and adults with epilepsy: the influence of dose, age, and comedication. Ther Drug Monit 2012; 34: 390-7. SPC Diacomit |
| Barbiturater og derivater N03A A Tadalafil G04B E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tadalafil (i størrelsesorden 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifmapicin). Mangelfull effekt av tadalafil må forventes.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av tadalafil via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC CialisSpigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. |
| Barbiturater og derivater N03A A Tasimelteon N05C H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tasimelteon (ca. 90 % basert på data med den kreftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt som resultat.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av tasimelteon via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av telaprevir, økt konsentrasjon av fenobarbitalInteraksjonsmekanisme Telaprevir hemmer metabolismen av barbiturater via CYP3A4. Barbiturater induserer metabolismen av telaprevir via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av telaprevir må forventesLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Tikagrelor B01A C24 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tikagrelor (basert på data med den kraftige induktoren rifampicin, kan konsentrasjonen forventes å synke med 80-90 %); også nedsatt konsentrasjon av tikagrelors aktive metabolitt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital induserer metabolismen av tikagrelor via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av CYP3A4-induktorer og kan dermed være et alternativ til tikagrelor. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Tolvaptan C03X A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tolvaptan (80-90 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av tolvaptan via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av tolvaptan må forventes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Triazolam N05C D05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av triazolam (90-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av triazolam via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Manglende effekt av triazolam må forventes.Legemiddelalternativer Zolpidem eller zolpklon kan brukes som alternativer, selv om de også interagerer med induktorer og inhibitorer av CYP3A4.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ulipristal G03A D02 - Ulipristal G03X B02 - Ulipristal Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ulipristal. Risiko for mangelfull effekt som nødprevensjon.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ulipristal via CYP3A4.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Som nødprevensjon er innsetting av kobberspiral trolig det sikreste alternativet. Bruk av dobbel dose levonorgestel (3 mg i stedet for 1,5 mg) er også et alternativ, for selv om metabolismen av levonorgestrel også induseres, er graden av induksjon langt mindre kraftig for levonorgestrel enn for ulipristal.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Vardenafil G04B E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vardenafil. Omfanget er usikkert, men basert på data med andre fosfordiestease-5-hemmere, må man regne med at nedgangen i konsentrasjon vil være så stor at man ikke vil få noen klinisk effekt av vardenafil.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av vardenafil via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Velpatasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av velpatasvir (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital induserer metabolismen av velpatasvir via CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås pga. svært kraftig påvirkning. Opphevet effekt av valpatasvir må forventes. Produsenten av velpatasvir kontraindiserer bruk av kombinasjonen.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Venetoklaks L01X X52 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av venetoklaks (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren venetolaks).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av venetoklaks via CYP3A4.Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen til venetoklaks bør kombinasjoner med sterke induktorer av CYP3A4 unngås.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Verapamil C08D A01 - Verapamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av verapamil (ca. 80 % i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av verapamil via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av verapamil forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Vismodegib L01X X43 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vismodegib (en teoretisk mulig effekt basert på in vitro-studier foretatt av produsenten av vismodegib).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av vismodegib via CYP-enzymer (mest trolig i hovedsak CYP2C9 og CYP3A4).Dosetilpasning På grunn av uforutsigbar effekt, anbefaler produsenten av vismodegib at kombinasjonen bør unngås.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol, økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av vorikonazol via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vfend og bør generelt unngås. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av vorikonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølgingLegemiddelalternativer Ingen åpenbareKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Zopiklon N05C F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av zopiklon (ca. 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater kan indusere metabolismen av zopiklon via CYP3A4.Legemiddelalternativer Ingen åpenbareKildegrunnlag Indirekte data |
 | Barbiturater og derivater N03A A Acetazolamid S01E C01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for osteomalaci, dessuten mulig nedsatt konsentrajon av primidon/fenobarbitalInteraksjonsmekanisme Mild osteomalaci kan forkomme som en bivirkning av enkelte antiepileptika. Acetazolamid kan forsterke denne effekten ved å øke utskillelsen av kalsium i urinen. Mekanismen bak den mulige reduksjonen av konsentrasjonen av primidon/fenobarbital er ukjent, men redusert absorpsjon har vært foreslått.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på mulig utvikling av osteomalaci, samt med serumkonsentrasjonsmålinger av fenobarbital.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Mallette LE. Acetazolamide-accelerated anticonvulsant osteomalacia. Arch Intern Med 1977; 137: 1013–7.Mallette LE. Anticonvulsants, acetazolamide and osteomalacia. N Engl J Med 1975; 293: 668. Matsuda I, Takekoshi Y, Shida N et al. Renal tubular acidosis and skeletal demineralization in patients on long-term anticonvulsant therapy. J Pediatr 1975; 87: 202–5. Syversen GB, Morgan JP, Weintraub M et al. Acetazolamide-induced interference with primidone absorption. Arch Neurol 1977; 34: 80–4. |
| Barbiturater og derivater N03A A Albendazol P02C A03 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når systemiske infeksjoner (infeksjoner utenfor tarmen) skal behandles. Ved behandling av ormeinfeksjoner lokalt i tarmen er det den lokale effekten som er viktig, og da har graden av systemisk metabolisme ingen betydning for effekten.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av den aktive albendazolmetabolitten albendazol-sulfoksid (60-70 %).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av albendazol-sulfoksid.Dosetilpasning Dosebehovet av albendazol vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og albendazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved behandling av lokale infeksjoner i tarmen trenger ikke albendazoldosen endres.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Alfentanil N01A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alfentanil.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital induserer metabolismen av alfentanil via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på data med rifampicin, kan det antas at dosebehovet av alfentanil anslagsvis vil være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital, men interaksjonsgrad vil variere mye.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Antiepileptika N03 Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for sedasjon/CNS-despresjon , fremfor alt i kombinasjon med sederende antiepileptika. Større mengder etanol reduserer krampeterskelen.Monitorering Pasienten bør informeres om at alkoholinntaket bør begrenses. Risikoen for krampeanfall øker ved inntak av mer enn 2-3 alkoholenheter.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Alprenolol C07A A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprenolol (40-60 %), vist for pentobarbital. Trolig tilsvarende effekt for fenobarbital.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av alprenolol.Dosetilpasning Dosebehovet av alprenolol vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Alvan G, Piafsky K, Lind M et al. Effect of pentobarbital on the disposition of alprenolol. Clin Pharmacol Ther 1977; 22: 316–21.Collste P, Seideman P, Borg KO et al. Influence of pentobarbital on effects and plasma levels of alprenolol and 4-hydroxy-alprenolol. Clin Pharmacol Ther 1979; 25: 423–7. Seideman P, Borg KO, Haglund K et al. Decreased plasma concentrations and clinical effects of alprenolol during combined treatment with pentobarbitone in hypertension. Br J Clin Pharmacol 1987; 23: 267–71. |
| Barbiturater og derivater N03A A Amiodaron C01B D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av amiodaron (i størrelsesorden 50 % basert med data med den kraftige enzyminduktoren fenytoin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av amiodaron, primært via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av amiodaron vil anslagsvis være i størrelsesorden dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av EKG og eventuelt også av serumkonsentrasjon av amiodaron.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Amlodipin C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin C07F B12 - Nebivolol og amlodipin C07F B13 - Metoprolol og amlodipin C08C A01 - Amlodipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid C09B X03 - Ramipiril, amlodipin og hydroklortiazid C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av amlodipin.Interaksjonsmekanisme Nedsatt konsentrasjon av amlodipin.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av amlodpin og eventuelt med måling av serumkonsentrasjonen av amlodipin, og amlodipindosen justeres ved behov.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Amprenavir og fosamprenavir J05A E05 - Amprenavir J05A E07 - Fosamprenavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av amprenavir.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av amprenavir via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på data fra interaksjonen med rifampicin, kan det forventes av dosebehovet av amprenavir vil være inntil 5 ganger høyere eller mer i kombinasjon med karbamazepin. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med svært nøye klinisk oppfølging.Legemiddelalternativer De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av barbituratetInteraksjonsmekanisme Økt metabolisme av barbiturater via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av barbituratet og dosen eventuelt justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Apiksaban B01A F02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av apixaban (i størrelsesorden 50-60 % basert på data med den kraftige induktoren rifamicin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av apixaban via CYP3A4Dosetilpasning Doseøkning av apixaban kan bli nødvendigMonitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apixaban og eventuelt også økt blødningsrisiko.Legemiddelalternativer Også rivaroksaban og warfarin påvirkes på tilsvarende måte, mens det er usikkert om dabigatran påvirkes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Aripiprazol N05A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aripiprazol og aktiv metabolitt (anslagsvis 60-70%), økt risiko for mangelfull effektInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av aripprazol via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av aripiprazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. NB! Det er i såfall meget viktig å redusere dose tilvarende hvis fenobarbital senere seponeres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Atovakon P01A X06 - Atovakvon P01B B51 - Proguanil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atovakon (fra 40 % og inntil 70-80 % basert på data med andre kraftige generelle induktorer, som rifampicin og efavirenz).Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Mulig økt ut-transport i galle/feces av atovakvon via stimulering av p-glykoprotein.Dosetilpasning De fleste produsentene av atovakon advarer mot samtidig bruk av tilsvarende indkutorer (rifanpicin, efavirenz) pga. risikoen for mangelfull effekt. Hvis det ikke er mulig å finne alternative kombinasjoner som ikke interagerer, kan anslagsvis en dobling av atovakondosen være et alternativ. Pasienten må da følges opp nøye med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt, og dosen eventuelt justeres ytterligerere etter dette. Observer at det tar inntil 1-2 uker fra fenobarbital eventuelt seponeres til interaksjonseffekten er borte, så hvis det kreves umiddelbar effekt av atovakon må dosen uansett økes.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC AtovakvonSadler BM, Caldwell P, Scott JD et al. Drug interaction between rifampin and atovaquone (Mepron) in HIV+ asymptomatic volunteers. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1995; 35: 7. Van Luin M et al. Lower atovaquaone/proguanil concentations in patients taking efavirenz, lopinavir/tironavir og atazanavir/ritonavir. AIDS 2010; 42: 122-36. |
| Barbiturater og derivater N03A A Bedakvilin J04A K05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bedakvilin (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av bedakvilin via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av bedakvilin anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av bedakvilin følges opp nøye og en doseøkning av bedakvilin vil være nødvendig. Anslagsvis må en fordobling av dosen kunne påregnes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Bortezomib L01X X32 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bortezomib (40-50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av bortezomib via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av bortezomib anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av bortezomib følges opp nøye og en doseøkning av bortezomib vil være nødvendig. Anslagsvis må inntil en fordobling av dosen kunne påregnes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Bosentan C02K X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bosentan (i størrelsesorden 50-60 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av bosentan via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av bosentan vil anslagsvis rundt dobbelt så høyt ved samtidig behandling med fenoarbital Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.van Giersbergen PLM, Treiber A, Schneiter R et al. Inhibitory and inductive effects of rifampin on the pharmacokinetics of bosentan in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2007; 81: 414–9. |
| Barbiturater og derivater N03A A Brekspiprazol N05A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av brekspiprazol (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av brekspipzazol via CYP3A4.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Buprenorfin N02A E01 - Buprenorfin N07B C01 - Buprenorfin N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av buprenorfin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av buprenorfin via CYP3A4.Dosetilpasning Doseøkning av buprenorfin er aktuelt ved nedsatt analgetisk effekt.Monitorering Pasienten bør følges med tanke på nedsatt analgetisk effekt av buprenorfin.Legemiddelalternativer Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 179. |
| Barbiturater og derivater N03A A Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (20 %) og cannabidiol (60 %) (vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Dessuten økt risiko for CNS-depresjon.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tetrahydocannabinol og cannabidiol. Additive farmakodynamiske effetker.Dosetilpasning Dosebehovet av cannabispreparater vil være høyere mens kombinasjonsbehandling pågår. Ny dosetitrering bør foretas for cannabispreparatet.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC SativexStott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95. |
| Barbiturater og derivater N03A A Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av ciklosporin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ciklosporin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert konsentrasjonsmåling(er)Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Keown PA, et al. Interaction between phenytoin and cyclosporine following organ transplantation. Transplantation 1984;38:304-6 Soto Alvarez J, et al. Effect of carbamazepine on cyclosporin blood level. Nephron 1991;58:235-6 |
| Barbiturater og derivater N03A A Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av barbituratet, nedsatt konsentrasjon av dabrafenibInteraksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av fenobarbital bør monitoreres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Deksametason H02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av deksametason (mer enn 50 % reduksjon kan forventes). Falsk negativ deksametason-suppresjonstest.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av deksametason via CYP3A4.Dosetilpasning Anslagsvis 2-4 ganger økning av deksametasondosen mens fenobarbitalbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Anonym. Primidone/dexamethasone interaction. Lancet 1978; ii: 97–8.Sehgal VN, Srivastava G. Corticosteroid-unresponsive pemphigus vulgaris following antiepileptic therapy. Int J Dermatol 1988; 27: 258. Young MC, Hughes IA. Loss of therapeutic control in congenital adrenal hyperplasia due to interaction between dexamethasone and primidone. Acta Paediatr Scand 1991; 80: 120–4. |
| Barbiturater og derivater N03A A Delamanid J04A K06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av delamanid (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av delamanid via bl.a. CYP3A4.Justering av doseringstidspunkt Dosen av delamanid bør anslagsvis fordobles ved samtidig behandling med karbamazepin. Siden interaksjonsgraden kan variere, bør pasienten følges nøye klinisk.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Digitalisglykosider C01A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av digitoksin (50 % ifølge en studie, ingen effekt ifølge en annen studie). Effekten på digoksinkonsentrasjonen er usikker, men en nedsatt konsentrasjon kan ikke utelukkes.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker aktiviteten til blant annet flere CYP-enzymer og p-glykoprotein.Monitorering Pasienten bør følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger av digitoksin/digoksin og digitalisdosen justeres ut fra dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Disopyramid C01B A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av disopyramid (30-40 %).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av disopyramid.Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av hjerterytme og hvis mulig med serumkonsentrasjonsmålinger av disopyramid, og disopyramiddosen justeres ut fra dette.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Fenobarbital reduserer plasmakonsentrasjonen av en lang rekke legemidler.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Docetaksel L01C D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av docetaxel.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av docetaxel via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på interaksjonsdata med andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan det forventes av dosebehovet av docetaksel anslagsvis og i gjennomsnitt vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbatirater. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging av effekter og bivirkninger av docetaksel og eventuelt ytterligere dosejustering.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Royer I, Monsarrat B, Sonnier M, Wright M, Cresteil T. Metabolism of docetaxel by human cytochromes P450: Interactions with paclitaxel and other antineoplastic drugs. Cancer Res (1996) 56, 58–65. |
| Barbiturater og derivater N03A A Doksycyklin A01A B22 - Doksysyklin J01A A02 - Doksysyklin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av doksycyklin, konsentrasjonen faller under vanlige MIC-verdier store deler av døgnet.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av doksycyklin.Dosetilpasning Det har vært foreslått å gi dobbel døgndose doksycyklin, fortinnsvis dosert ved å gi den vanlige døgndosen 2 ganger daglig.Legemiddelalternativer Andre tetracykliner enn doksysyklin påvirkes ikke av barbiturater.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Dolutegravir J05A R13 - Lamivudin, abakavir og dolutegravir J05A R21 - Dolutegravir og rilpivirin J05A R25 - Lamivudin og dolutegravir J05A X12 - Dolutegravir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dolutegravir (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av dolutegravir via det glukuroniderende enzymet UGT1A1 og eventuelt også via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av dolutegravir fraråder bruk av kombinasjonen. De anbefalingene som produsenten gir ved kombinasjonsbehadling med rifampicin, burde imidlertid kunne appliseres også her: "Anbefalt dose av dolutegravir er 50 mg to ganger daglig ved samtidig bruk av rifampicin hos pasienter uten resistens mot integrasehemmere. Hos pasienter med resistens mot inegrasehemmere bør kombinasjonen unngås." Hvis kombinasjonen brukes,bør pasienten følges opp nøye med tanke på klinisk effekt og bivirkninger av dolutegravir.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Dutasterid G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid G04C B02 - Dutasterid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dutasterid.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av dutasterid via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av dutasterid vil anslagsvis være 30-50 % høyere i kombinasjon med barbiturater.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ebastin R06A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ebastins aktive metabolitt (karebastin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av ebastin og den aktive metabolitten karebastin via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av ebastin vil anslagsvis være det 2-3 ganger høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og ebastindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger..Legemiddelalternativer Cetirizin er et antihistamin som i begrenset grad påvirkes av enzymindusereKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Edoksaban B01A F03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av edoksaban, trolig økt kosentrasjon av edoksabans aktive metabolitter. Nettoeffekten av dette er usikker.Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av edoksaban via p-glykoprotein, økt metabolisme av edoksaban via CYP3A4 til aktive metabolitter.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av edoksaban og eventuelt også økt blødningsrisiko.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av barbituratet, mulig nedsatt konsentrasjon av efavirenz.Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av fenobarbital bør monitoreres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Enkorafenib L01X E46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av enkorafenib via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, lamotrigin, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av barbituratetInteraksjonsmekanisme Økt metabolisme av barbiturater via CYP3A4. Økt metabolisme av enzalutamid via CYP2C8.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av fenobarbital bør monitoreres. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Eplerenon C03D A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eplerenon.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av eplerenon via CYP3A4.Dosetilpasning Det er usikkert hvor stor reduksjonen i eplerenonkonsentrasjon vil bli, så det er ikke mulig å gi spesifikke anbefalinger om eventuell doseøkning av eplerenon. Produsenten anbefaler at midlene ikke kombineres.Monitorering Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av eplerenon følges og doseringen eventuelt økes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ergotamin N02C A01 - Dihydroergotamin N02C A02 - Ergotamin N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner unntatt psykoleptika N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ergotamin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av ergotamin via CYP3A4.Dosetilpasning Usikkert hvor stor reduksjonen i ergotaminkonsentrasjoen vil bli. Doseøkning av ergotamin-preparater lite rasjonelt siden det dreier seg om kombinasjonspreparater, og metabolismen av de ulike virkesstoffene vil kunne induseres i ulik grad av rifampicin.Legemiddelalternativer De fleste triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 681.Richardson JD, Sorensen S. Rifampin to treat ritonavir ergotamine drug interaction. Clin Infect Dis 1999; 29: 1002. |
| Barbiturater og derivater N03A A Erlotinib L01X E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av erlotinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av erlotinib via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av erlotinib vil anslagsvis være det 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og erlotinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Esomeprazol A02B C05 - Esomeprazol B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere M01A E52 - Naproksen og esomeprazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av esomeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt).Interaksjonsmekanisme Farnobarbital øker metabolismen av esomeprazol via CYP2C19 og CYP3A4.Dosetilpasning Det kan bli nødvendig å øke esomeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Etoposid L01C B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etoposid (i gjennomsnitt 40-50%).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av etoposid via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av etoposid vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og etoposiddosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Relling MV, Pui C-H, Sandlund JT et al. Adverse effect of anticonvulsants on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2000; 356: 285–90.Rodman JH, Murry DJ, Madden T et al. Altered etoposide pharmacokinetics and time to engraftment in pediatric patients undergoing autologous bone marrow transplantation. J Clin Oncol 1994; 12: 2390–7. |
| Barbiturater og derivater N03A A Etorikoksib M01A H05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etorikoksib (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av etorikoksib via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av etorikoksib vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et NSAID-preparat som i mindre grad påvirkes av fenobarbital.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Everolimus L01X E10 - Everolimus L04A A18 - Everolimus Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av everolimus via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av everolimus vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonen av everolimus bør monitoreres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Kovarik JM, et al. Effect of rifampin on apparent clearance of everolimus. Ann Pharmacother 2002;36:981-5 www.cyp450.no |
| Barbiturater og derivater N03A A Feksofenadin R06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av feksofenadin (variasjoner fra 10 - 80 % basert på data med andre sterke induktorer av CYP3A4/p-glykoprotein).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av feksofenadin via CYP3A4 og utpumping av feksofenadin via p-glykoprotein.Monitorering Pasienten bør følges klinisk med tanke på nedsatt effekt av feksofenadin og feksofenadindosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Felbamat N03A X10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenobarbital (inntil 30-50 %, motstridende data).Interaksjonsmekanisme Felbamat hemmer metabolismen av fenobarbital, trolig i hovedsak via CYP2C19.Dosetilpasning Dosebehovet av fenobabital/primidon vil anslagsvis være 20-40 % lavere i kombinasjon med felbamat. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonen av fenobarbital bør følges.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gidal BE, Zupanc ML. Potential pharmacokinetic interaction between felbamate and phenobarbital. Ann Pharmacother 1994; 28: 455–8.Kerrick JM, Wolff DL, Risinger MW et al. Increased phenobarbital plasma concentrations after felbamate initiation. Epilepsia 1994; 35 (Suppl. 8): 96. Sachdeo RC, Padela MF. The effect of felbamate on phenobarbital serum concentrations. Epilepsia 1994; 35 (Suppl. 8): 94. |
| Barbiturater og derivater N03A A Fentanyl N01A H01 - Fentanyl N02A B03 - Fentanyl Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fentanyl, risiko for mangelfull smertedempende effekt (vist for rifampicin, en annen CYP3A4-induser).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av fentanyl via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av fentanyl vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av fentanyleffekt, inkludert evt. påvirkning av respirasjon, ved eventuell kombinert bruk.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Fludrokortison H02A A02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fludrokortison.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av fludrokortison via CYP3A4.Dosetilpasning Dosen av fludrokortison må økes, i noen tilfeller kan en betydlig økning være nødvendig. Basert på data med den kraftige enzyminduktoren fenytoin kan dosen av fludrokortison måtte økes med inntil 4-10 ganger.Justering av doseringstidspunkt Pasienten bør følges opp klinisk og med med monitorering av bl.a. elektrolytter i serum.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Edwards OM, Courtenay-Evans RJ, Galley JM et al. Changes in cortisol metabolism following rifampicin therapy. Lancet 1974; ii: 549–51.Keilholz U, Guthrie GP. Case report: adverse effect of phenytoin on mineralocorticoid replacement with fludrocortisone in adrenal insufficiency. Am J Med Sci 1986; 291: 280–3. Kyriazopoulou V, Parparousi O, Vagenakis AG. Rifampicin-induced adrenal crisis in Addisonian patients receiving corticosteroid replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab 1984; 59: 1204–6. Maisey DN, Brown RC, Day JL. Rifampicin and cortisone replacement therapy. Lancet 1974; ii: 896–7. |
| Barbiturater og derivater N03A A Folsyre B03A D - Jern i kombinasjon med folsyre B03A D01 - Ferroaminosyrekompleks B03A D02 - Ferrofumarat B03A D03 - Ferrosulfat B03A D04 - Ferrioksypolymaltosekomplekser B03A E01 - Jern, B12 og folsyre B03A E02 - Jern, multivitaminer og folsyre B03B B - Folsyre og derivater B03B B01 - Folsyre B03B B51 - Folsyre, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av fenobarbital, økt kramperisiko. Behandling med primidon/fenobarbital kan redusere nivået av folsyre og øker behovet for tilskudd.Interaksjonsmekanisme Leverenzymer som metaboliserer fenobarbital er avhengig av folsyre for å fungere normalt. (Ved folsyremangel reduseres enzymaktiviteten).Dosetilpasning Dosebehovet av fenobarbital vil kunne være noe høyere i kombinasjon med folinsyre, avhengig av folsyrestatus før oppstart med folinsyre. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres nøye.Monitorering Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av fenobarbital og dosen justeres etter dette. Folsyrestatus bør også kontrolleres.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Davis RE, Woodliff HJ. Folic acid deficiency in patients receiving anticonvulsant drugs. Med J Aust 1971; 2: 1070–2.Sener U, Zorlu Y, Karaguzel O et al. Effects of common anti-epileptic drug monotherapy on serum levels of homocysteine, vitamin B12, folic acid and vitamin B6. Seizure 2006; 15: 79–85. |
| Barbiturater og derivater N03A A Glibenklamid A10B B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glibenklamid (40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av glibenklamid via CYP2C9.Dosetilpasning Dosebehovet av glibenklamid vil kunne være økt i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og glibenklamiddosen økes ved mangelfull effekt.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Glimepirid A10B B12 - Glimepirid A10B D04 - Glimepirid og rosiglitazon A10B D06 - Glimepirid og pioglitazon Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glimepirid (30-40 % basert på interaksjonstuder med andre enzyminduktorer).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av glimepidid via CYP2C9.Dosetilpasning Dosebehovet av glimepirid vil kunne være økt i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og glimerpididdosen økes ved mangelfull effekt.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Guanfacin C02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av guanfacin (70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av guanfacin via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av guanfacin anbefaler en gradvis økning av guanfacindosen til opp til høyeste anbefalte daglige dose (7 mg) når kombinasjonen brukes. På grunn av stor variasjon i interaksjonsgrad kan ytterligere dosejustering bli nødvendig. Med tanke på hvor kraftig interaksjonen er, kan trolig også doseøkning til over høyeste anbefalte daglige dose bli nødvendig i enkelte tilfeller.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Haloperidol N05A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av haloperidol, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av haloperidol via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av haloperidol vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og haloperidoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av haloperidol kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon (inntil 60-70 %) eller sjeldnere ingen påvirkning eller økt konsentrasjon av fenytoin, økt konsentrasjon av fenobarbital (kan være forbigående).Interaksjonsmekanisme Barbiturater kan indusere eller hemme metabolismen av fenytoin via CYP2C9. Fenytoin kan (initialt) hemme metabolismen av fenobarbital.Dosetilpasning Dosebehovet av fenytoin vil ofte, men ikke alltid, være økt i kombinasjon med fenobarbital. Dosebehovet av fenobarbital vil kunne være noe redusert i kombinasjon med fenytoin.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk, samt med monitorering av konsentrasjonen av fenytoin og fenobarbital og dosene justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Obs. at noen av disse også påvirkes av fenytoin/fenobarbital.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Kristensen M, Hansen JM, Skovsted L. The influence of phenobarbital on the half-life of diphenylhydantoin in man. Acta Med Scand 1969; 185: 347–50.Kutt H, Haynes J, Verebely K et al. The effect of phenobarbital on plasma diphenylhydantoin level and metabolism in man and rat liver microsomes. Neurology 1969; 19: 611–16. Morselli PL, Rizzo M, Garattini S. Interaction between phenobarbital and diphenylhydantoin in animals and in epileptic patients. Ann N Y Acad Sci 1971; 179: 88–107. |
| Barbiturater og derivater N03A A Hydrokortison A01A C03 - Hydrokortison A07E A02 - Hydrokortison H02A B09 - Hydrokortison Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved bruk av hydrokortison (kortisol) i tablettform.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av hydrokortison (kanskje anslagsvis i størrelsesorden 50 %).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av hydrokortison via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av hydrokortison kan kanskje være rundt dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av trisykliske antidepressiva (i gjennomsnitt rundt 50 %, men med variasjoner fra substans til substans). Trisykliske antidepressiva kan senke krampeterskelen.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av trisykliske antidepressiva.Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av konsentrasjonen av det antidepressive midlet og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av indinavirInteraksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av indinavir via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoriemessig og dosen av indinavir ev. justeres ut fra dette.Legemiddelalternativer De aller fleste anti-HIV-midler har en rekke interaksjoner. Valg mellom midene må gjøres på individuelt grunnlag. Barbituratene forventes å interagere kraftig med de fleste anti-HIV-midler. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f.eks. lamotrigin gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være anderledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kabergolin N04B C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabergolin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av kabergolin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av kabergolin vil kunne være høyere i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på klinisk effekt av kabergolin og dosen økes ved mangelfull effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kabergolin G02C B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabergolin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av kabergolin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av kabergolin vil kunne være høyere i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på klinisk effekt av kabergolin og dosen økes ved mangelfull effekt.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kalsiumfolinat V03A F03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av fenobarbital, økt kramperisiko.Interaksjonsmekanisme Leverenzymer som metaboliserer fenobarbital er avhengig av folsyre for å fungere normalt. (Ved folsyremangel reduseres enzymaktiviteten).Dosetilpasning Dosebehovet av fenobarbital vil kunne være noe høyere i kombinasjon med folinsyre, avhengig av folsyrestatus før oppstart med folinsyre. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres nøye.Monitorering Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av fenobarbital og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kalsiumlevofolinat V03A F04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av fenobarbital, økt kramperisiko.Interaksjonsmekanisme Leverenzymer som metaboliserer fenobarbital er avhengig av folsyre for å fungere normalt. (Ved folsyremangel reduseres enzymaktiviteten).Dosetilpasning Dosebehovet av fenobarbital vil kunne være noe høyere i kombinasjon med folinsyre, avhengig av folsyrestatus før oppstart med folinsyre. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og bivirkninger monitoreres nøye.Monitorering Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av fenobarbital og dosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Kanagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B K02 - Kanagliflozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kanagliflozin (50 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin)Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av kanagliflozin via glukuroniderende enzymer og utpumpingen av kanagliflozin via p-glykoprotein.Dosetilpasning Dosen av kanagliflozin bør fordobles, eventuelt tredobles, ved samtidig behandling med fenobarbital (se preparatomtalen for kanagliflozin for detaljer).Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon (20 %) eller svært sjelden økt konsentrasjon av karbamazepin. Mulig økt konsentrasjon av fenobarbital, fremfor alt hos barn.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. En sjelden kan kan legemidlene hemme hverandres metabolisme innbyrdes.Dosetilpasning Dosebehovet av karbamazepin vil ofte, men ikke alltid, være økt i kombinasjon med fenobarbital. Dosebehovet av fenobarbital vil kunne endres noe i kombinasjon med karbamazepin.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk, samt med monitorering av seumkonsentrasjonen av karbamazepin og fenobarbital og dosene justeres etter dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Cereghino JJ, Brock JT, Van Meter JC et al. The efficacy of carbamazepine combinations in epilepsy. Clin Pharmacol Ther 1975; 18: 733–41.Christiansen J, Dam M. Influence of phenobarbital and diphenylhydantoin on plasma carbamazepine levels in patients with epilepsy. Acta Neurol Scand 1973; 49: 543–6. Spina E, Martines C, Fazio A et al. Effect of phenobarbital on the pharmacokinetics of carbamazepine-10,11-epoxide, an active metabolite of carbamazepine. Ther Drug Monit 1991; 13: 109–12. Yukawa E, To H, Ohdo S et al. Detection of a drug-drug interaction on population-based phenobarbitone clearance using nonlinear mixed-effects modelling. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 69–74. |
| Barbiturater og derivater N03A A Karvedilol C07A G02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av karvedilol (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Mest trolig økt metabolisme av karvedilol via CYP2C9 og økt utpumping av karvedilol via p-glykoprotein, bl.a. i tarmen.Dosetilpasning Dosebehovet av karvedilol vil i gjennomsnitt være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og videre dosejustering av karvedilol ved behov.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ruffolo RR, Boyle DA, Venuti RP et al. Carvedilol (Kredex): a novel multiple action cardiovascular agent. Drugs Today 1991; 27: 465–92.SPC Carvedilol |
| Barbiturater og derivater N03A A Klindamycin J01F F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klindamycin (70-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av klindamycin via CYP3A4.Dosetilpasning For at konsentrasjonen av klindamycin skal opprettholdes kan det være nødvendig å øke klinidamycindosen til inntil det 3-5-dobbelte.Monitorering Pasienten må følges opp med tanke på mangelfull effekt av klindamycin.Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bernard A et al. Dramatic reduction of clindamycin serum concentration in staphylococcal osteoarticular infection patients treated with the oral clindamycin-rifampicin combination. J Infect 2015; 71: 200-6.Curis E et al. Pharmacokinetic variability of clindamycin and influence of rifampicin on clindamycin concentration in patients with bone and joint infections. Infection 2015 Aug; 43: 473-81. Join-Lambert O et al. Dramatic reduction of clindamycin plasma concentration in hidradenitis suppurativa patients treated with the rifampin-clindamycin combination. Eur J Dermatol 2014; 24: 94-5. |
| Barbiturater og derivater N03A A Klobazam N05B A09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klobazam (varierer fra en liten effekt til 60 % reduksjon), i tilegg nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten N-desmetylklobazam (varierer fra en liten effekt til 30 % reduksjon).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital kan øke metabolismen av klobazam til aktiv metabolitt, og muligens også metabolismen videre fra aktiv metabolitt.Monitorering Pasienten bør følges med serumkonsentrasjonsmålinger og klinisk effekt av klobazam og klobazamdosen eventuelt justeres ut fra dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bun H, Monjanel-Mouterde S, Noel F et al. Effects of age and antiepileptic drugs on plasma levels and kinetics of clobazam and N-desmethylclobazam. Pharmacol Toxicol 1990; 67: 136–40.Burns ML et al. Therapeutic Drug Monitoring of Clobazam and Its Metabolite - Impact of Age and Comedication on Pharmacokinetic Variability. Ther Drug Monit 2016; 38: 350-7. Sennoune S, Mesdjian E, Bonneton J et al. Interactions between clobazam and standard antiepileptic drugs in patients with epilepsy. Ther Drug Monit 1992; 14: 269–74. |
| Barbiturater og derivater N03A A Klonazepam N03A E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klonazepam (varierende grad av reduksjon i ulike studier).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av klonazepam via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av klonazepam vil være høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og klonazepamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klonazepam kan evt. være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Khoo K-C, Mendels J, Rothbart M et al. Influence of phenytoin and phenobarbital on the disposition of a single oral dose of clonazepam. Clin Pharmacol Ther 1980; 28: 368–75.Nanda RN, Johnson RH, Keogh HJ et al. Treatment of epilepsy with clonazepam and its effect on other anticonvulsants. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1977; 40: 538–43. |
| Barbiturater og derivater N03A A Klozapin N05A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klozapin (i gjennomsnitt 50-60 %)Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av klozapin via CYP1A2Dosetilpasning Dosebehovet av klozapin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital og andre barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjonen av klozapin bør monitoreresLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Facciola G, Avenoso A, Spina E et al. Inducing effect of phenobarbital on clozapine metabolism in patients with chronic schizophrenia. Ther Drug Monit 1998; 20: 628–30.Lane HY, Su KP, Chang WH et al. Elevated plasma clozapine concentrations after phenobarbital discontinuation. J Clin Psychiatry 1998; 59: 131–3. |
| Barbiturater og derivater N03A A Kortison H02A B10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kortison (20-30 % i kasusrapporter).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av kortison/kortisol via CYP3A4.Dosetilpasning I kasusrapporter har en viss doseøkning av kortison vært nødvendig (i størrelesesorden 50 %). Interaksjonsgrad vil variere og kortisondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Lamotrigin N03A X09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lamotrigin (inntil 50 % reduksjon). Ingen påvirkning av konsentrasjonen av fenobarbital.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av lamotrigin via glukuroniderende enzymer.Dosetilpasning Dosebehovet av lamotrigin vil være omtrent dobbelt så høyt kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av konsentrasjonen av lamotrigin i serum og lamotrigindosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Armijo JA, Bravo J, Cuadrado A et al. Lamotrigine serum concentration-to-dose ratio: influence of age and concomitant antiepileptic drugs and dosage implications. Ther Drug Monit 1999; 21: 182–190.Jawad S, Richens A, Goodwin G, Yuen WC. Controlled trial of lamotrigine (Lamictal) for refractory partial seizures. Epilepsia (1989) 30, 356–63. May TW, Rambeck B, Jürgens U. Serum concentrations of lamotrigine in epileptic patients: the influence of dose and comedication. Ther Drug Monit 1996; 18: 523–31. |
| Barbiturater og derivater N03A A Letermovir J05A X18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av letemovir (usikkert omfang). Effekten forventes å være størst når letermovir gis peroralt og uten ciklosporin.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av letermovir via glukuroniderende enzymer og øker eventuelt også eliminasjonen via transportpumper som OATP1B1/3 og p-glykoprotein.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av letermovir.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Linagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B H05 - Linagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av linagliptinInteraksjonsmekanisme Økt transport av linagliptin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarmDosetilpasning Dosebehovet av linagliptin vil trolig være noe høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålingerLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Lomitapid C10A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etelkalsetid (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital kan øke metabolismen av lomitapid via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges med kolesterolmålinger og lomitapiddosen økes ved behov.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Loperamid A07D A03 - Loperamid A07D A05 - Loperamidoksid A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av loperamid.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av loperamid via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av loperamid vil kunne være høyere i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges klinisk/informeres om mulig nedsatt effekt av lopermid og loperamiddosen eventuelt justeres etter dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Maraviroc J05A X09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av maraviroc via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av maraviroc vil anslagsvis være det dobbelte i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og maravirocdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Mebendazol P02C A01 - Mebendazol P02C A51 - Mebendazol, kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når systemiske infeksjoner (infeksjoner utenfor tarmen) skal behandles. Ved behandling av ormeinfeksjoner lokalt i tarmen er det den lokale effekten som er viktig, og da har graden av systemisk metabolisme ingen betydning for effekten.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mebendazol (ca. 50-70 % basert på en studie med andre kraftige induktorer).Interaksjonsmekanisme Barnbiturater øker metabolismen av mebendazol.Dosetilpasning Dosebehovet av mebendazol vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og mebendazoldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved behandling av lokale infeksjoner i tarmen trenger ikke mebendazoldosen endres.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Meksiletin C01B B02 - Meksiletin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av meksiletin (kanskje inntil 40-50 % basert på data med enzyminduktorene fenytoin og rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av meksiletin.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og ved behov med monitorering av hjerterytme, og meksiletindosen justeres ut fra dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Metadon N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N07B C02 - Metadon N07B C05 - Levometadon Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metadon, økt risiko for mangelfull effekt (abstinenssymptomer)Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av metadon via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Det er imidlertid viktig med nøye oppfølging av metadoneffekt, inkludert serummonitorering, ved eventuell kombinert brukLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Metronidazol G01A F01 - Metronidazol J01X D01 - Metronidazol P01A B01 - Metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metronidazol (30-70 %).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av metronizarol.Dosetilpasning Dosen av metronidazol bør økes til det dobbelte til tredobbelte i kombinasjon med fenobarbital.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gupte S. Phenobarbital and metabolism of metronidazole. N Engl J Med 1983; 308: 529.Loft S, Sonne J, Poulsen HE et al. Inhibition and induction of metronidazole and antipyrine metabolism. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32: 35–41. Mead PB, Gibson M, Schentag JJ et al. Possible alteration of metronidazole metabolism by phenobarbital. N Engl J Med 1982; 306: 1490. |
| Barbiturater og derivater N03A A Metylprednisolon H02A B04 - Metylprednisolon H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metylprednisolon (gjennomsnittlig 50-70 % i interaksjonsstudier), økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av metylprednisolon via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av metylprednisolon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt bivirkninger følges nøye.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (feks lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bartoszek M, Brenner AM, Szefler SJ. Prednisolone and methylprednisolone kinetics in children receiving anticonvulsant therapy. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 424–32.Stjernholm MR, et al. Effects of diphenylhydantoin, phenobarbital, and diazepam on the metabolism of methylprednisolone and its sodium succinate. J Clin Endocrinol Metab 1975;41:887-93 |
| Barbiturater og derivater N03A A Midler ved opioidavhengighet N07B C Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon.Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter, risiko for alvorlig CNS-depresjon med petidin. Obs. at fenobarital også kan redusere konsentrasjonen av en rekke opioider, og dermed gi redusert analgetisk effekt.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på sedasjon/CNS-bivirkninger og evt. respirasjonsdepresjon. Obs. at fenobarital også kan redusere konsentrasjonen av en rekke opioider, og dermed gi redusert analgetisk effekt.Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Bellville JW, Forrest WH, Shroff P et al. The hypnotic effects of codeine and secobarbital and their interaction in man. Clin Pharmacol Ther 1971; 12: 607–12.Stambaugh JE, Wainer IW, Hemphill DM et al. A potentially toxic drug interaction between pethidine (meperidine) and phenobarbitone. Lancet 1977; i: 398–9. Zsigmond EK, Flynn K. Effect of secobarbital and morphine on arterial blood gases in healthy human volunteers. J Clin Pharmacol 1993; 33: 453–7. |
| Barbiturater og derivater N03A A Mirtazapin N06A X11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mirtazapin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av mirtazapin vil synke med 40-70 %.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av mirtazapin via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av mirtazapin vil være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og eventuelt måling av serumkonsentrasjonen av mirtazapin og ytterligere dosejustering ved behov.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Sitsen JMA, Maris FA, Timmer CJ. Drug-drug interaction studies with mirtazapine and carbamazepine in healthy male subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2001; 26: 109–21.Spaans E, van den Heuvel MW, Schnabel PG et al. Concomitant use of mirtazapine and phenytoin: a drug-drug interaction study in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 423–9. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. |
| Barbiturater og derivater N03A A Nimodipin C08C A06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nimodipin (gjennomsnittlig 80-90% i interaksjonsstudier), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Nimotop.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av nimodipin via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Nimotop og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Nintedanib L01X E31 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nintedanib (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker utpumping av nintedanib via p-glykoprotein.Dosetilpasning En doseøkning av nintedanib, anslagsvis en fordobling, kan bli nødvendig ved samtidig behandling med fenobarbital. På grunn av usikkerhet rundt dette estimatet, bør pasienten følges opp nøye med tanke på klinisk effekt og bivirkninger av nintedanib, og dosen justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Omeprazol A02B C01 - Omeprazol A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av omeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt).Interaksjonsmekanisme Farnobarbital øker metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4.Dosetilpasning Det kan bli nødvendig å øke omeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ondansetron A04A A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ondansetron gis peroralt.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ondansetron (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ondansetron via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av ondansetron vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital.Legemiddelalternativer Palonosetron omsettes i følge SPC i liten grad via CYP3A4, og kan derfor være mindre følsom overfor CYP3A4-induksjon sammenlignet med ondansetron. Det mangler imidlertid interaksjonsstudier med palonosetron som dokumenterer dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon.Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter.Monitorering Vær speiselt forsiktig med forskrivning av opioider til pasienter som bruker benzodiazepiner, og omvendt. Ikke minst hos eldre kan sedasjonen og andre ugunstige CNS-effekter, inklusive en respirasjonsdeprimerende effekt, bli betydelig.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 183. |
| Barbiturater og derivater N03A A Ospemifen G03X C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ospemifen (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt som resultat.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av ospemifen via CYP2C9, CYP3A4 og eventuelt også CYP2C19.Dosetilpasning Dosen av ospemifen bør økes til det dobbelte ved samtidig behandling med fenobarbital. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av ospemifen og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Paklitaksel L01C D01 - Paklitaksel L01C D03 - Paklitakselpoliglumeks Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av paklitaxel (i gjennomsnitt 40-50 %).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av paklitaxel via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av paklitaksel vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og paklitakseldosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Chang SM, Kuhn JG, Rizzo J, et al. Phase I study of paclitaxel in patients with recurrent malignant glioma: a North American Brain Tumor Consortium report. J Clin Oncol 1998; 16: 2188–94.Fetell MR, Grossman SA, Fisher JD et al. Preirradiation paclitaxel in glioblastoma multiforme: efficacy, pharmacology, and drug interactions. New approaches to Brain Tumor Therapy Central Nervous System Consortium. J Clin Oncol 1997; 15: 3121–8. |
| Barbiturater og derivater N03A A Paracetamol N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02B E01 - Paracetamol N02B E05 - Propacetamol N02B E51 - Paracetamol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02B E71 - Paracetamol, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av paracetamol (40 %), økt konsentrasjon av den levertoksiske metabolitten NAPQI.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av paracetamol i lever, både til inaktive metabolitter og til den levertoksiske metabolitten NAPQI.Dosetilpasning Selv om effekten av paracetamol kan bli dårligere, bør paracetamoldosen ikke økes tilsvarende, da dette kan medføre økt risiko for levertoksiske effekter. Ved paracetamol-overdosering bør antidot gis ved lavere paracetamoldoser og -konsetrasjoner enn hos pasienter som ikke bruker enzyminduktorer samtidig.Legemiddelalternativer NSAID-preparater kan ev. være et alternativ.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Miners JO, Attwood J, Birkett DJ. Determinants of acetaminophen metabolism: effect of inducers and inhibitors of drug metabolism on acetaminophen’s metabolic pathways. Clin Pharmacol Ther 1984; 35: 480–6.Perucca E, Richens A. Paracetamol disposition in normal subjects and in patients treated with antiepileptic drugs. Br J Clin Pharmacol 1979; 7: 201–6. Prescott LF, Critchley JAJH, Balali-Mood M et al. Effects of microsomal enzyme induction on paracetamol metabolism in man. Br J Clin Pharmacol 1981; 12: 149–53. |
| Barbiturater og derivater N03A A Perampanel N03A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av perampanel (50-70 % basert på data med fenytoin og karbamazepin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av perampanel.Dosetilpasning Dosen av perampanel bør økes til det anslagsvis det dobbelte til tredobbelte mens kombinasjonsbehandling pågår. Siden interaksjonsgrad vil variere mye er det viktig med nøye klinisk oppfølging, eventuelt også målinger av serumkonsentrasjonen av perapanel.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Pioglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D09 - Pioglitazon og alogliptin A10B G03 - Pioglitazon Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av pioglitazon (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av pioglitazon via CYP2C8 og evntuelt også CYP2C9/CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av pioglitazon vil trolig være noe i størrelsesorden dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Prednisolon A07E A01 - Prednisolon H02A B06 - Prednisolon Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av prednisolon (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av prednisolon via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av prednisolon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøyeLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Prednison A07E A03 - Prednison H02A B07 - Prednison Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten prednisolon (kanskje i størrelsesorden 30-50 %).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av prednisolon via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av prednison vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Brooks SM, Werk EE, Ackerman SJ et al. Adverse effects of phenobarbital on corticosteroid metabolism in patients with bronchial asthma. N Engl J Med 1972; 286: 1125–8.Wassner SJ, Pennisi AJ, Malekzadeh MH et al. The adverse effect of anticonvulsant therapy on renal allograft survival. J Pediatr 1976; 88: 134–7. |
| Barbiturater og derivater N03A A Progestogener og østrogener i kombinasjon G03F Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (usikkert omfang), risiko for nedsatt terapieffekt. Konsentasjonen av østrogenkomponenten kan også bli redusert.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener og eventuelt også av østradiol via CYP3A4 og muligens også via glukuroniderende enzymer.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av progestogen/østrogen-legemidlet.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC ActivelleSPC Trisekvens |
| Barbiturater og derivater N03A A Progestogener unntatt prevensjonsmidler G03D A02 - Medroksyprogesteron G03D B - Pregnadienderivater G03D B01 - Dydrogesteron G03D B02 - Megestrol G03D B03 - Medrogeston G03D B04 - Nomegestrol G03D B05 - Demegeston G03D B06 - Klormadinon G03D B07 - Promegeston G03D B08 - Dienogest G03D C - Estrenderivater G03D C01 - Allyløstrenol G03D C02 - Noretisteron G03D C03 - Lynestrenol G03D C04 - Etisteron G03D C06 - Etynodiol G03D C31 - Metyløstrenolon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved peroralt innrak av progestogenet, ikke ved lokalbehandling.Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (ukjent omgang, men kan være betydelig), redusert effekt.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på redusert effekt av progestogenet.Legemiddelalternativer Lokal bruk av progestogener vil ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Raltegravir J05A X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av raltegravir (40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av raltegravir via enzymet UGT1A1.Dosetilpasning Dosebehovet av raltegravir vil anslagsvis være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoriemessig og raltegravirdosen ev. tilpasses ut fra dette.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Reboksetin N06A X18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av reboksetin (70-80 % i en kasuistikk).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av reboksetin via CYP3A4.Dosetilpasning Det kan forventes av dosebehovet av reboksetin i gjennomsnitt vil være ca. 3-5 ganger høyere i kombinasjon med barbiturater. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging og oppfølging med serumkonsentrasjonsmålinger av reboksetin. I mange tilfeller vil det være enklere å velge et annet antidepressivt middel, eventuelt et annet antiepileptikum.Legemiddelalternativer Nortriptylin er et noradrenalin-spesifikt antidepressivum som ikke påvirkes i klinisk signifikant grad av kraftige enzyminduktorer.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Repaglinid A10B X02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av repaglinid (kanskje i størrelsesorden 30-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av repaglinid via CYP2C8 og CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av repaglinid vil kunne være inntil 2-5 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Risperidon N05A X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av risperidon og aktiv metabolitt (anslagsvis 60-80%), økt risiko for mangelfull effektInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av både risperidon og en aktiv risperidonmetabolitt via CYP3A4Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av risperidon forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. NB! Det er i såfall meget viktig å redusere dose tilvarende hvis fenobarbital senere seponeres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Mula M, Monaco F. Carbamazepine-risperidone interactions in patients with epilepsy.Clin Neuropharmacol 2002;25:97-100Ono S, et al. Significant pharmacokinetic interaction between risperidone and carbamazepine: its relationship with CYP2D6 genotypes. Psychopharmacology (Berl) 2002;162:50-4 Sanderson DR. Drug interaction between risperidone and phenytoin resulting in extrapyramidal symptoms. J Clin Psychiatry 1996;57:177 Spina E, et al. Adverse drug interaction between risperidone and carbamazepine in a patient with chronic schizophrenia and deficient CYP2D6 activity. J Clin Psychopharmacol 2001;21:108-9 Spina E, et al. Plasma concentrations of risperidone and 9-hydroxyrisperidone: effect of comedication with carbamazepine or valproate. Ther Drug Monit 2000;22:481-5 Takahashi H, et al. Development of parkinsonian symptoms after discontinuation of carbamazepine in patients concurrently treated with risperidone: two case reports. Clin Neuropharmacol 2001;24:358-60 |
| Barbiturater og derivater N03A A Rivaroksaban B01A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rivaroksaban, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av rivaroksaban via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av rivaroksaban vil anslagsvis være 2 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Siden interaksjonsgrad vil variere fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging. Serumkonsentrasjonen av rivaroksaban kan også måles, og dosen av rivaroksaban justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Roflumilast R03D X07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av roflumilast, økt risiko for mangelfull effektInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av roflumilast via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av roflumilast vil anslagsvis være om lag 2 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbitalLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Rosiglitazon A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D04 - Glimepirid og rosiglitazon A10B G02 - Rosiglitazon Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rosiglitazon (50-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av rosiglitazon via CYP2C8 og evntuelt også CYP2C9/CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av rosiglitazon vil trolig være noe i størrelsesorden 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger. Trolig vil det i de fleste tilfeller være mer rasjonelt å unngå kombinasjonen.Legemiddelalternativer Pioglitazon interagerer muligens i noe mindre grad med rifampicin, selv om dosen også for pioglitazon må økes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Niemi M, Backman JT, Neuvonen PJ. Effects of trimethoprim and rifampin on the pharmacokinetics of the cytochrome P450 2C8 substrate rosiglitazone. Clin Pharmacol Ther 2004; 76: 239–49.Park JY, Kim KA, Kang MH et al. Effect of rifampin on the pharmacokinetics of rosiglitazone in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 157–62. SPC Avandia |
| Barbiturater og derivater N03A A Ruksolitinib L01X E18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ruksolitinib (ca. 70 % i interaksjonsstudie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin); uforandret konsentrasjon av de aktive metabolittene (som står for 40 % av totaleffekten).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av ruksolitinib via CYP3A4.Dosetilpasning Selv om totalkonsentrasjonen av farmakologisk aktive stoffer er redusert, er det mulig at den farmakodynamiske effekten stort sett ut vil være uforandret. Pga. usikre data bør imidlertid pasientene følges nøye opp og det er godt mulig at ruksolitinibdosen må økes hos noen pasienter for å opprettholde den kliniske effekten.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sakinavir J05A E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sakinavir, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av sakinavir via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av sakinavir vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og sakinavirdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkningerLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Grub S, et al. The interaction of saquinavir (soft gelatin capsule) with ketoconazole, erythromycin and rifampicin: comparison of the effect in healthy volunteers and in HIV-infected patients. Eur J Clin Pharmacol 2001;57115-21 Ribera E, Pharmacokinetic interaction between rifampicin and the once-daily combination of saquinavir and low-dose ritonavir in HIV-infected patients with tuberculosis. J Antimicrob Chemother 2007;59:690-7 Veldkamp AI, et al. Ritonavir enables combined therapy with rifampin and saquinavir. Clin Infect Dis 1999;29:1586 |
| Barbiturater og derivater N03A A Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen.Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sertindol N05A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sertindol (usikkert omfang).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av sertindol via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av sertindol vil være høyere i kombinasjon med fenobarbital. En sertindoldoseing i øvre område av det som anbefales, må påregnes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Simeprevir J05A P05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av simeprevir (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av simeprevir via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av simeprevir anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av simeprevir følges opp nøye og en doseøkning av simeprevir vil være nødvendig. Anslagsvis må en fordobling av dosen kunne påregnes.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sirolimus L04A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sirolimus, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av sirolimus via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av sirolimus vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonen av sirolimus bør monitoreresLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Fridell JA, et al. Phenytoin decreases the blood concentrations of sirolimus in a liver transplant recipient: a case report. Ther Drug Monit 2003;25:117-9 |
| Barbiturater og derivater N03A A Sorafenib L01X E05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sorafenib.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sorafenib via CYP3A4.Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man anta at dosebehovet av sorafenib anslagsvis vi være en god del høyere i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og effekten av sorafenib bør monitoreres nøye.Legemiddelalternativer De aller fleste proteinkinasehemmere metaboliseres via CYP3A4. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Sunitinib L01X E04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sunitinib, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av sunitinib via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av sunitinib vil anslagsvis være det dobbelte i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og sunitinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Takrolimus L04A D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av takrolimus, økt risiko for terapisvikt.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av takrolimus via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av takrolimus vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjonen av takrolimus bør monitoreresLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Karasu Z, et al. Acute tacrolimus overdose and treatment with phenytoin in liver transplant recipients. J Okla State Med Assoc 2001;94:121-3 Thompson PA, et al. Tacrolimus-phenytoin interaction. Ann Pharmacother 1996;30:544 |
| Barbiturater og derivater N03A A Tapentadol N02A X06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tapentadolInteraksjonsmekanisme Økt metabolisme av tapentadol via glukuroniderende enzymer (UGT)Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt analgetisk effektLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Også metabolismen av andre opioidanalgetika vil i større eller mindre grad induseres av fenobarbital og andre barbitarater.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Temsirolimus L01X E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sirolimus, økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av av sirolimus, som er den aktive metabolitten av temsirolimus, via CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av temsirolimus vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodkonsentrasjonen av sirolimus bør monitoreres.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Terbinafin D01B A02 - Terbinafin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av terbinafin (kanskje rundt 50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av terbinafin via CYP2C9 og CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av terbinafin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. På grunn av stor interindividuell variasjon i interaksjonsgrad bør pasienten følges opp med med tanke på effekt og bivirkninger av terbinafin.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Teriflunomid L04A A31 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av teriflunomid (40 %, vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av teriflunomid via CYP-enzymer.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av teriflunomid. Eventuelt kan dosen av teriflunomid økes noe.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Thyreoideapreparater H03A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av thyreoideapreparater, målt ved økt TSH og eventuelt symptomer på hypotyreose.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital kan øke metabolismen av thyreoideapreparater. Detter er vist for levotyroksin, men det er rimelig å anta at det også gjelder for liotyronin (trijodtyronin).Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på symptomer på hypotyreose. Dosen av thyreoideapreparater monitoreres på grunnlag av klinisk effekt og serumkonsentrasjonen av fritt tyroksin (T4) og eventuelt TSH.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Tirilazad N07X X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tirilazad (20-30 %; 50 % for den aktive metabolitten U-89678).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av tirilazad via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av tirilazad vil kunne være økt i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på klinisk effekt av tirilazad og dosen økes ved mangelfull effekt.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Topiramat N03A X11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av topiramat (30-40 %)Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av topiramat via bl.a. CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av topiramat vil være inntil 80 % høyere i kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og med monitorering av konsentrasjonen topiramat, og topiramatdosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Contin M, Riva R, Albani F et al. Topiramate therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs. Ther Drug Monit 2002; 24: 332–7.May TW, Jürges U. Serum concentrations of topiramate in epileptic patients: the influence of dose and comedication. Epilepsia 1999; 40 (Suppl 2): 249. |
| Barbiturater og derivater N03A A Toremifen L02B A02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av toremifen (i gjennomsnitt 50 %).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av toremifen via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av toremifen vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Interaksjonsgrad vil variere mye og toremifendosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Trabektedin L01C X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Redusert konsentrasjon av trabektedin (ca. 30 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av trabektedin via CYP3A4.Dosetilpasning Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer hvis mulig må unngås, til tross for at den forventede reduksjonen i trabektedinkonsentrasjon ut fra tilgjengelige data vil være beskjeden. På den annen side kan en doseøkning av trabektedin være risikabelt med tanke på midlets toksisitet. Hvis ikke det enzyminduserende midlet kan seponeres (i det minste midlertidig i 1-2 uker før trabektedin gis), ser det beste alternativet ut til å være å gi vanlig dose av trabektedin.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Tramadol N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A X02 - Tramadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tramadol og den aktive metabolitten O-desmetyltramadol (40-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tramadol og aktiv metabolitt via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av tramadol vil kunne være anslagsvis dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Valproinsyre N03A G01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av valproinsyre (25 %), økt konsentrasjon av fenobarbital (30-100 %, ofte kraftigst effekt hos barn). Risiko for eksessiv sedasjon og leverenzymstigning.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av valproat, valproat hemmer metabolismen av fenobarbital, trolig i hovedsak via CYP2C9.Dosetilpasning Dosebehovet av fenobarbital vil være inntil 50 % lavere i kombinasjon med valproat, mens dosebehovet av valproat vil kunne være noe høyere. Interaksjonsgrad vil variere mye og dosene bør tilpasses ut fra serumkonsentrasjonsmålinger av respektive legemiddel.Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av konsentrasjonen av fenytoin og fenobarbital i serum og dosene justeres etter dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder De Gatta MRF, Gonzalez ACA, Sanchez MJG et al. Effect of sodium valproate on phenobarbital serum levels in children and adults. Ther Drug Monit 1986; 8: 416–20.Richens A, Ahmad S. Controlled trial of sodium valproate in severe epilepsy. Br Med J 1975; 4: 255–6. Wilder BJ, Willmore LJ, Bruni J et al. Valproic acid: interaction with other anticonvulsant drugs. Neurology 1978: 28; 892–6. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vandetanib L01X E12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vandetanib.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av vandetanib via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på mangelfull effekt av vandetanib og dosen ev. justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Vemurafenib L01X E15 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vemurafenib.Interaksjonsmekanisme Induksjon av metabolismen av vemurafenib via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på mangelfull effekt av vemurafenib og dosen ev. justeres etter dette.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Vinblastin L01C A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vinblastin.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vinblastin via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på interaksjonsdata med andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan det forventes av dosebehovet av vinblastin anslagsvis og i gjennomsnitt vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det svært viktig med nøye oppfølging.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Relling MV, Pui CH, Sandlund JT et al. Adverse effect of anticonvulsants on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2000; 356: 285–90.Villikka K, Kivistö KT, Mäenpää H et el. Cytochrome P450-inducing antiepileptics increase the clearance of vincristine in patients with brain tumors. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 589–93. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vinflunin L01C A05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vinflunin.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vinflunin via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på interaksjonsdata med andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan det forventes av dosebehovet av vinflunin anslagsvis og i gjennomsnitt vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med barbiturater. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det svært viktig med nøye oppfølging.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Relling MV, Pui CH, Sandlund JT et al. Adverse effect of anticonvulsants on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2000; 356: 285–90.Villikka K, Kivistö KT, Mäenpää H et el. Cytochrome P450-inducing antiepileptics increase the clearance of vincristine in patients with brain tumors. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 589–93. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vinkristin L01C A02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vinkristin (inntil 50 % basert på studier med enzyminduktorer som karbamazepin og fenytoin), dårligere prognose av cancersykdommen.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av vikkaalkaloider via bl.a. CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av vinkristin vil i gjennomsnitt kunne være inntil 50 % høyere kombinasjon med fenobarbital, men dette er vanskelig å vurdere pga. vinkaalkaloidenes smale terapeutiske bredde. Ofte vil det være enklere å velge et annent antieipleitikum enn fenobarbital.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Relling MV, Pui CH, Sandlund JT et al. Adverse effect of anticonvulsants on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2000; 356: 285–90.Villikka K, Kivistö KT, Mäenpää H et el. Cytochrome P450-inducing antiepileptics increase the clearance of vincristine in patients with brain tumors. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 589–93. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vinorelbin L01C A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vinorelbin.Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vinorelbin via CYP3A4.Dosetilpasning Basert på interaksjonsdata med andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan det forventes av dosebehovet av vinorelbin anslagsvis og i gjennomsnitt vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med bariturater. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det svært viktig med nøye oppfølging.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer leverenzymer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Relling MV, Pui CH, Sandlund JT et al. Adverse effect of anticonvulsants on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2000; 356: 285–90.Villikka K, Kivistö KT, Mäenpää H et el. Cytochrome P450-inducing antiepileptics increase the clearance of vincristine in patients with brain tumors. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 589–93. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vitamin B6 A11D B - Vitamin B1 i kombinasjoner med vitamin B6 og/eller vitamin B12 A11E - Vitamin B-kompleks, inkl. kombinasjoner A11E A - Vitamin B-kompleks, usammensatte preparater A11E B - Vitamin B-kompleks med vitamin C A11E C - Vitamin B-kompleks med mineraler A11E D - Vitamin B-kompleks med anabole steroider A11E X - Vitamin B-kompleks med andre stoffer A11H A02 - Pyridoksin (Vit B6) Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved bruk av store doser pyridoksin (i størrelsesorden 50 mg eller mer per dag).Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fenobarbital.Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Det er foreslått at pyridoksin øker metabolismen av barbiturater. Hvis dette skjer via enzyminduksjon, vil det ta mange dager før effekten manifesterer seg.Justering av doseringstidspunkt Pasienten bør følges opp med måling av fenobarbitalkonsentrasjonen i serum og dosen justeres ut fra dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Vitamin D A11C B - Vitamin A og D i kombinasjon A11C C - Vitamin D og analoger A11C C01 - Ergokalsiferol A11C C02 - Dihydrotakysterol A11C C03 - Alfakalsidol A11C C04 - Kalsitriol A11C C05 - Kolekalsiferol A11C C06 - Kalsifediol A11C C20 - Kombinasjoner A11C C55 - Kolekalsiferol, kombinasjoner A12A X - Kalsium, kombinasjoner med vitamin D og/eller andre stoffer Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt effekt av vitamin D.Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av vitamin D.Justering av doseringstidspunkt Når substitusjon med vitamin D er indisert hos pasienter som bruker barbiturater bør vitamin D-dosen økes og pasienten følges opp klinisk.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Hahn TJ, Avioli LV. Anticonvulsant osteomalacia. Arch Intern Med 1975; 135: 997–1000.Hunter J, Maxwell JD, Stewart DA et al. Altered calcium metabolism in epileptic children on anticonvulsants. BMJ 1971; 4: 202–4. Maclaren N, Lifshitz F. Vitamin D-dependency rickets in institutionalized, mentally retarded children on long term anticonvulsant therapy. II. The response to 25-hydroxycholecalciferol and to vitamin D2. Pediatr Res 1973; 7: 914–22. Mosekilde L, Melsen F. Anticonvulsant osteomalacia determined by quantitative analyses of bone changes. Population study and possible risk factors. Acta Med Scand 197; 199: 349–55. Rubinger D, Korn-Lubetzki I, Feldman S et al. Delayed response to 1 a-hydroxycholecalciferol therapy in a case of hypoparathyroidism during anticonvulsant therapy. Isr J Med Sci 1980; 16: 772–4. |
| Barbiturater og derivater N03A A Vorapaksar B01A C26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vorapaksar (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt som resultat.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av vorapaksar via CYP3A4.Dosetilpasning Dosen av vorapaksar bør økes til det dobbelte ved samtidig behandling med fenobarbital. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av ospemifen og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette. I preparatomtalen til vorapaksar heter det at kombinasjonen bør unngås.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Vortioksetin N06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av Vortioksetin (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av Vortioksetin via CYP3A4.Dosetilpasning Inntil en tredobling av vortikosetindosen må påregnes ved samtidig behandling med fenobarbital. Pasienten bør følges opp nøye med tanke på klinisk effekt og bivirkninger av Vortioksetin.Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av warfarin (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisviktInteraksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av warfarin via CYP2C9, CYP1A2 og CYP3A4Dosetilpasning Dosebehovet av warfarin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og warfarindosen bør tilpasses ut fra INR-verdiLegemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledesKildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Corn M. Effect of phenobarbital and glutethimide on biological half-life of warfarin. Thromb Diath Haemorrh 1966;16:606-12Levy G, et al. Parmacokinetic analysis of the effect of barbiturate on the anticoagulant action of warfarin in man. Clin Pharmacol Ther 1970;11:372-7 MacDonald MG, et al. Clinical observations of possible barbiturate interference with anticoagulation. JAMA 1968;204:97-100. MacDonald MG, et al. The effects of phenobarbital, chloral betaine, and glutethimide administration on warfarin plasma levels and hypoprothrombinemic responese in man. Clin Pharmacol Ther 1969;10:80-4 Orme M, et al. Enantiomers of warfarin and phenobarbital. N Engl J Med 1976;295:1482-3 |
| Barbiturater og derivater N03A A Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av teofyllin (i gjennomsnitt 30-40 %, store individuelle forskjeller).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av teofyllin, trolig i hovedsak via CYP1A2.Dosetilpasning Dosebehovet av teofyllin vil i gjennomsnitt være 50 % høyere kombinasjon med fenobarbital.Monitorering Pasienten bør følges opp med monitorering av konsentrasjonen av teofylllin i serum og teofyllindosen justeres etter dette.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Zidovudin J05A F01 - Zidovudin J05A R01 - Zidovudin og lamivudin J05A R04 - Zidovudin, lamivudin og abakavir J05A R05 - Zidovudin, lamivudin og nevirapin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av terbinafin (kanskje rundt 50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolisme av zidovudin via glukuroniderende enzymer (UGT-enzymer).Dosetilpasning Dosebehovet av zidovudin vil anslagsvis være 2 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og zidovudindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkningerKildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Zolpidem N05C F02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av zolpidem.Interaksjonsmekanisme Barbiturater kan indusere metabolismen av zolpidem via CYP3A4.Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og zolpidemdosen eventuelt økes.Kildegrunnlag Indirekte data |
 | Barbiturater og derivater N03A A Avatrombopag B02B X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av avatrombopag via CYP2C9 og CYP3A4.Monitorering Doseendring anbefales ikke, men effekten på trombocyttkonsentrasjonen kan bli svakere enn forventet.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Brivaracetam N03A X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av brivaracetam (20 %).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av brivaracetam via CYP2C19.Dosetilpasning Ingen dosejustering eller oppfølging anses nødvendig.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Dekstropropoksyfen N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenobarbital (20 %)Interaksjonsmekanisme Dekstropropoksyfen hemmer metabolismen av fenobarbital, trolig i hovedsak via CYP2C19.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Etosuksimid N03A D01 - Etosuksimid N03A D51 - Etosuksimid, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etosuksimid (30-40 %).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av etosuksimid via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av etosuksimid vil anslagsvis være 50-80 % høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonen av etosuksimid bør følges.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Battino D, Cusi C, Franceschetti S, Moise A et al. Ethosuximide plasma concentrations: influence of age and associated concomitant therapy. Clin Pharmacokinet 1982; 7: 176–80.Giaccone M, Bartoli A, Gatti G et al. Effect of enzyme inducing anticonvulsants on ethosuximide pharmacokinetics in epileptic patients. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 575–9. |
| Barbiturater og derivater N03A A Glipizid A10B B07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glipizid (20-30 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av glipizid via CYP2C9.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Ifosfamid L01A A06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av ifosfamid, mulig økt effekt av ifosfamid.Kildegrunnlag Kasusrapporter |
| Barbiturater og derivater N03A A Influensavaksiner J07B B Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av fenobarbital (inntil 30%).Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av fenobarbital pga. økte nivåer at cytokiner (trolig i første rekke IL-6) som respons på vaksinen.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Klopidogrel B01A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt effekt av klopidogrel med økt blødningsrisiko. Tillegg av enzyminduktoren rifampicin til klopidogrel har vist seg å redusere plateaggregasjonen i vitro, men det er usikkert om denne reduksjonen er klinisk signifikant. I en klinisk studie har tillegg av enzyminduktoren fenytoin til klopidogrel ikke vist seg å påvirke blødningsrisikoen signifikant.Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av inaktivt klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP3A4.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Loratadin R06A X13 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av loratadin.Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av loratadin via CYP3A4.Kildegrunnlag Indirekte data |
| Barbiturater og derivater N03A A Losartan C09C A01 - Losartan C09D A01 - Losartan og diuretika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av losartans aktive metabolitt (20 %)Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av losartans aktive metabolitt.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Metoprolol C07A B02 - Metoprolol C07B B02 - Metoprolol og tiazider C07B B52 - Metoprolol og tiazider, kombinasjoner C07C B02 - Metoprolol og andre diuretika C07F B02 - Metoprolol og felodipin C07F B13 - Metoprolol og amlodipin C07F X03 - Metoprolol og acetylsalisylsyre C07F X05 - Metoprolol og ivabradin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metoprolol (30-40 %, vist for pentobarbital).Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av metoprolol.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Montelukast R03D C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av montelukast (30-40 %).Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av montelkuast via bl.a. CYP3A4.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Holland S, Shahane A, Rogers JD et al. Metabolism of montelukast is increased by multiple doses of phenobarbital. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 231. |
| Barbiturater og derivater N03A A Rufinamid N03A F03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av rufinamid (20-30 %) i følge en studie. Ingen signifikant påvirkning i følge preparatomtalen for rufinamid.Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier |
| Barbiturater og derivater N03A A Syklofosfamid L01A A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Eventuelt økt omdannelse til aktive metabolitter av cyklofosfamid, mulig økt effekt av cyklofosfamid.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Chen T-L, Passos-Coelho JL, Noe DA et al. Nonlinear pharmacokinetics of cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer receiving high-dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation. Cancer Res 1995; 55: 810–16.Maezawa S, Ohira S, Sakauma M et al. Effects of inducer of liver drug-metabolizing enzyme on blood level of active metabolites of cyclophosphamide in rats and in cancer patients. Tohoku J Exp Med 1981; 134: 45–53. |
| Barbiturater og derivater N03A A Zonisamid N03A X15 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av zonisamid (30-50 %)Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av zonisamid via CYP3A4.Dosetilpasning Dosebehovet av zonisamid vil være inntil dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital.Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Schentag JJ, Gengo FM, Wilton AJ et al. Influence of phenobarbital, cimetidine, and renal disease on zonisamide kinetics. Pharm Res 1987; 4 (Suppl.): S79.Shinoda M, Akita M, Hasegawa M et al. The necessity of adjusting the dosage of zonisamide when coadministered with other anti-epileptic drugs. Biol Pharm Bull 1996; 19: 1090–2. |
Kan påvirke eliminasjon/effekt av andre legemidler ved enzyminduksjon, kan nedsette effekten av f.eks. perorale antikoagulantia. CNS-depresjon kan forsterkes hvis fenobarbital kombineres med f.eks. alkohol, analgetika, sedativer/hypnotika. Effekten av fenobarbital kan reduseres ved samtidig bruk av johannesurt (prikkperikum). Johannesurt induserer enzymer som metaboliserer fenobarbital og bør derfor ikke kombineres med fenobarbital. Enzyminduksjonen kan vare i minst 2 uker etter at bruken av johannesurt er avsluttet. Hvis en pasient allerede bruker johannesurt bør fenobarbitalkonsentrasjonen måles og bruken av johannesurt opphøre. Justering av fenobarbitaldosen kan være påkrevd. Fare for tung sedasjon, alvorlig CNS-depresjon og respirasjonsdepresjon selv ved lavt inntak av alkohol. Felbamat, valproinsyre, fenytoin, karbamazepin, metylfenidat, metadon kan øke effekten av fenobarbital. Pyridoksin, dabrafenib, kalsiumfolinat og kalsiumlevofolinat kan redusere effekten av fenobarbital. Fenobarbital kan redusere serumnivået av folsyre. Mangel på folsyre kan redusere metabolismen av fenobarbital. Ved samtidig behandling med folsyre kan økt fenobarbitaldose kreves. Serumkonsentrasjon bør monitoreres. Fenobarbital kan nedsette effekten av noen antibiotika, antimykotika, antivirale legemidler, vitamin D, warfarin, rivaroksaban, apiksaban, digitalisglykosider, selektive kalsiumkanalblokkere, kinidin, eplerenon, tolvaptan, progestogener, østrogener, steroider, ulipristal, dienogest, thyreoideapreparater, paklitaksel, kabazitaksel, etoposid, bortezomib, idelalisib, flere tyrosinkinasehemmere, apremilast, ciklosporin, takrolimus, lamotrigin, stiripentol, topiramat, valproinsyre, zonisamid, ivakaftor, roflumilast, teofyllin, aripiprazol, haloperidol, lurasidon, risperidon, mianserin, TCA og metadon. Samtidig bruk av fenytoin og karbamazepin gir synergistisk terapieffekt i tillegg til dels nedsatt dels økt enkelteffekt av fenytoin/karbamazepin. Samtidig administrasjon av opioider vil normalt øke risiko for sedasjon og CNS-depresjon. Samtidig bruk av paracetamol kan gi nedsatt konsentrasjon av paracetamol og økt konsentrasjon av levertoksisk metabolitt.
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Makrocytose. Hud: Utslett, ev. med feber. Nevrologiske: Nystagmus1, ataksi1, hyperirritabilitet hos barn1, forvirring hos eldre1. Psykiske: Nedsatt våkenhet1, konsentrasjonsforstyrrelser1. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Munntørrhet. Nevrologiske: Svimmelhet1. Stoffskifte/ernæring: Osteomalasi2. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Megaloblastisk anemi. Hud: Eksfoliativ dermatitt. Immunsystemet: Antikonvulsivt hypersensitivitetssyndrom3. Svært sjeldne (<1/10 000): Endokrine: Porfyri. Hud: Alvorlige hudhudreaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse). Ukjent frekvens: Nevrologiske: Abstinenssymptomer1. Undersøkelser: Hyperlipidemi. 1Nevrologiske og psykiske bivirkninger er konsentrasjonsavhengige, risikoen øker med økende plasmakonsentrasjon. Nedsatt våkenhet forsvinner vanligvis etter noen ukers behandling. 2Etter langtidsbehandling. Har innvirkning på D-vitaminmetabolismen. Osteopeni, osteoporose og frakturer er også rapportert etter langtidsbehandling. 3Karakterisert ved eosinofili, pyreksi, utslett, lymfadenopati, hepatitt, nyresvikt og noen ganger disseminert intravaskulær koagulasjon, i tillegg til andre multiorganpatologier.Egenskaper
Sist endret: 10.04.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
13.06.2017
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Fenemal, TABLETTER:
| Styrke | Pakning Varenr. | Refusjon1 Byttegruppe | Pris (kr)2 | R.gr.3 | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 50 mg | 100 stk. (boks) 598847 | Blå resept - | 434,40 | B | SPC_ICON |
1Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.
2Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.
3Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.
Ordforklaringer til teksten
Ordforklaringer
absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.
allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.
analgetika (analgetikum, smertestillende middel, smertestillende midler): Legemidler som brukes ved smerte og ubehag.
anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.
antiepileptika (antiepileptikum): Legemiddel mot epilepsi.
antikoagulantia (antikoagulantium): Legemiddel som hemmer blodkoagulering/blodlevring, slik at risiko for blodpropp reduseres.
antimykotika (antimykotikum): Legemiddel som virker mot sopp.
antiviral: Noe som hindrer at virus kan formere seg. Antivirale legemidler brukes mot virusinfeksjoner.
ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme
biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.
cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.
dermatitt (hudinflammasjon): Hudbetennelse.
disseminert intravaskulær koagulasjon (dic, forbrukskoagulopati): En sykdomstilstand der blodkomponenter som inngår i blodlevringen danner en mengde blodpropper. Det er mange årsaker til at dette skjer. I de fleste tilfellene oppstår det hudskader, og i fremskredne tilfeller oppstår omfattende blødninger.
enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.
eosinofili: Økt forekomst av en type hvite blodceller som kalles eosinofiler. Tilstanden oppstår ved allergiske reaksjoner og parasittinfeksjoner.
epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.
feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).
feberkramper: Krampeanfall ved feber. En vanlig tilstand som rammer 2-5% av alle barn i alderen 3 måneder til 5 år.
fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.
forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.
fraktur (benbrudd, benfraktur, brudd, beinbrudd, beinfraktur): Skjelettbrudd i ben eller brusk. Skyldes vanligvis at benet utsettes for en høyere belastning enn det tåler. De vanligste symptomene er smerte og hevelse.
glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.
halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.
hyperlipidemi (hyperlipemi): Hyperlipidemi betyr et kontinuerlig høyt fettinnhold i blodet. Forhøyede nivåer av fettstoffer i blodet øker risikoen for hjerte-karsykdommer.
hypnotika: Annet ord for sovemedisin.
indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.
kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.
metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.
metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.
munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.
nystagmus: Gjentatte ufrivillige øyebevegelser som ofte sees ved sykdommer relatert til balanseorganene. Nystagmus er også et vanlig fenomen ved større belastning av syn- og balansesansen, for eksempel ved fiksering av blikket eller når blikket rettes i en bestemt retning.
opioid (opiat): Opioider/opiater er en fellesbetegnelse for en stor gruppe stoffer, og er enten hentet fra naturen (f.eks. morfin), produsert kjemisk (f.eks. petidin) eller forekommer naturlig i kroppen (f.eks. endorfiner). De virker smertestillende ved å påvirke sentralnervesystemet. Legemidler i denne gruppen kan gi brukeren euforiske følelser, derfor kan de være vanedannende.
osteoporose (benskjørhet, beinskjørhet): Osteoporose er benskjørhet som skyldes reduksjon i benmasse. Skjelettet blir porøst og skjørt, og risiko for benbrudd øker. Det fins 2 hovedtyper: Benskjørhet etter overgangsalderen hos kvinner samt aldersrelatert benskjørhet.
respirasjonsdepresjon (åndedrettsdepresjon, respirasjonshemming): Svekket pustefunksjon, noe som gjør det vanskelig for kroppen å opprettholde oksygenkonsentrasjonen og å fjerne karbondioksid fra blodet. Legemiddegruppen opioider (sentraltvirkende smertestillende midler) har respirasjonsdepresjon som bivirkning.
sedativ: Avslappende, beroligende.
sjs (stevens-johnsons syndrom): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte medisiner, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.
tca (trisyklisk antidepressiv): En gruppe legemidler som motvirker depresjon ved å øke konsentrasjonen av signalstoffene noradrenalin og serotonin i hjernen.
ten (toksisk epidermal nekrolyse, lyells syndrom): Svært alvorlig og livstruende legemiddelreaksjon der deler av huden faller av i store flak.
utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.
