Elahere

Antineoplastisk middel, antistoff-legemiddelkonjugat (ADC).

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Mirvetuksimabsoravtansin 5 mg, iseddiksyre, natriumacetat, sukrose, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Som monoterapi til behandling av voksne med folatreseptor-alfa (FRα)-positiv, platinaresistent høygradig serøs epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som har fått 1-3 tidligere systemiske behandlingsregimer.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring innen kreftbehandling. Kvalifiserte pasienter bør ha FRα-tumorstatus definert som ≥75% levedyktige tumorceller som viser moderat (2+) og/eller sterk (3+) membranfarging ved immunhistokjemi (IHC) vurdert med CE-merket in vitro-diagnostikk (IVD) tiltenkt dette formålet. Hvis utilgjengelig, bør en alternativ validert analyse brukes.

Voksne (inkl. eldre)

Anbefalt dose er 6 mg/kg justert ideell kroppsvekt (AIBW) 1 gang hver 3. uke (21-dagers syklus) som i.v. infusjon, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosering basert på AIBW reduserer eksponeringsvariasjon ved under- eller overvekt. Total dose beregnes som følger:
Kvinner IBW (ideell kroppsvekt [kg]) = 0,9 × høyde [cm] - 92.
AIBW = IBW [kg] + 0,4 × (faktisk vekt [kg] - IBW).
Eksempel på beregning av AIBW for en kvinne som er 165 cm høy og veier 80 kg: Først beregnes IBW: IBW = 0,9 × 165 - 92 = 56,5 kg. Deretter beregnes AIBW: AIBW = 56,5 + 0,4 × (80 - 56,5) = 65,9 kg.

Premedisinering

Premedisinering mot infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR), kvalme og oppkast: Tabell 1. Premedisinering før hver infusjon:

Premedisinering	Administreringsvei	F.eks. (eller tilsv.)	Administreringstid før Elahere-infusjon
Kortikosteroid	I.v.	Deksametason 10 mg	Minst 30 minutter før
Antihistamin	Oralt eller i.v.	Difenhydramin 25-50 mg	Minst 30 minutter før
Antipyretikum	Oralt eller i.v.	Paracetamol 325-650 mg	Minst 30 minutter før
Antiemetikum	Oralt eller i.v.	5-HT₃-antagonist eller relevante alternativer	Før hver dose og etter administrering av annen premedisinering

Ved kvalme/oppkast, kan ytterligere antiemetika deretter vurderes ved behov. Ved IRR grad ≥2, bør ytterligere premedisinering med deksametason 8 mg 2 ganger daglig (eller tilsv.) vurderes dagen før administrering. Øyeundersøkelse og premedisinering: Øyeundersøkelse, inkl. synsskarphets- og spaltelampeundersøkelse, skal gjennomføres før oppstart og ved ny/forverret øyesykdom før neste dose. Ved øyebivirkning grad ≥2, bør ytterligere øyeundersøkelser gjennomføres minst annenhver syklus og som klinisk indisert til bivirkningen har opphørt eller gått tilbake til baseline. Ved tegn på keratopati grad ≥2 ved spaltelampeundersøkelse, anbefales sekundær profylakse med oftalmiske topikale steroider i påfølgende sykluser, med mindre pasientens øyespesialist fastslår at risiko oppveier fordel ved slik behandling. - Pasienten skal instrueres om å bruke steroidøyedråper på infusjonsdagen og de neste 7 dagene i hver påfølgende syklus, se tabell 3. - Pasienten skal rådes til å vente i minst 15 minutter etter administrering av oftalmiske topikale steroider før drypping med smørende øyedråper. Under behandling med oftalmiske topikale steroider skal måling av intraokulært trykk og undersøkelse med spaltelampe utføres regelmessig. Bruk av smørende øyedråper anbefales under hele behandlingen.

Doseendringer

Før oppstart av hver syklus skal pasienten rådes til å rapportere ev. nye/forverrede symptomer. Øyeundersøkelse skal utføres før dosering dersom rapportert. Dosen baseres på alvorlighetsgrad av funnene i det øyet som er hardest rammet. Tabell 2. Plan for dosereduksjon:

	Dosenivå
Startdose	6 mg/kg AIBW
1. dosereduksjon	5 mg/kg AIBW
2. dosereduksjon	4 mg/kg AIBW¹

¹Seponeres permanent hos pasienter som ikke tåler 4 mg/kg AIBW.Tabell 3. Doseendringer ved bivirkninger:

Bivirkning	Alvorlighetsgrad	Doseendring
Keratitt/keratopati	Ikke-konfluent overflatisk keratitt/keratopati	Overvåk.
	Konfluent overflatisk keratitt/keratopati, en hornhinneepiteldefekt eller et tap på ≥3 linjer i beste korrigerte synsskarphet	Hold tilbake dosen inntil bedring til ikke-konfluent overflatisk keratitt/keratopati eller bedre, eller inntil dette har opphørt. Fortsett deretter med samme dosenivå. Vurder dosereduksjon ved tilbakevendende konfluent keratitt/keratopati til tross for beste støttebehandling, eller ved okulær toksisitet som varer >14 dager.
	Hornhinnesår eller stromaopasitet eller beste korrigerte distansesynsskarphet 6/60 eller dårligere	Hold tilbake dosen inntil bedring til ikke-konfluent overflatisk keratitt/keratopati eller bedre, eller inntil dette har opphørt, og reduser deretter med 1 dosenivå.
	Hornhinneperforasjon	Seponer permanent.
Pneumonitt	Grad 1	Overvåk.
	Grad 2	Hold tilbake dosen inntil grad ≤1, fortsett deretter med samme dosenivå eller vurder dosereduksjon ved tilbakefall, hvis det varer >28 dager, eller etter legens skjønn.
	Grad 3 eller 4	Seponer permanent.
Perifer nevropati	Grad 2	Hold tilbake dosen inntil grad ≤1, og reduser deretter med 1 dosenivå.
Perifer nevropati	Grad 3 eller 4	Seponer permanent.
Infusjonsrelaterte reaksjoner/ overfølsomhet	Grad 1	Oppretthold infusjonshastighet.
	Grad 2	- Avbryt infusjonen og gi støttebehandling. - Etter bedring av symptomer, gjenoppta infusjonen med 50% av tidligere hastighet, og hvis ingen nye symptomer oppstår, øk til passende hastighet til infusjonen er fullført. - Administrer ytterligere premedisinering med deksametason 8 mg oralt 2 ganger daglig dagen før infusjon (eller tilsv. lokaltvirkende legemiddel) i fremtidige sykluser.
	Grad 3 eller 4	- Avbryt infusjonen umiddelbart og gi støttebehandling. - Pasienten skal oppfordres til å oppsøke legevakt for akuttbehandling og informere helsepersonell umiddelbart dersom de infusjonsrelaterte symptomene kommer tilbake etter at pasienten har forlatt infusjonsområdet. - Seponer permanent.
Hematologi	Grad 3 eller 4	Utsett dose inntil grad ≤1, fortsett deretter med 1 dosenivå lavere.
Andre bivirkninger	Grad 3	Utsett dose inntil grad ≤1, fortsett deretter med 1 dosenivå lavere.
Andre bivirkninger	Grad 4	Seponer permanent.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefalt ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin ≤ULN og ASAT >ULN eller totalbilirubin >1-1,5 × ULN og enhver ASAT-verdi). Skal unngås ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1,5 ULN med enhver ASAT-verdi).
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 30-<90 ml/minutt). Ingen doseanbefaling kan gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 15-<30 ml/minutt) og terminal nyresvikt, pga. manglende data.

Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget. Fortynnes før bruk med 50 mg/ml (5%) glukose til en sluttkonsentrasjon på 1-2 mg/ml. Uforlikelig med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt.

Administrering Skal kun administreres som en i.v. infusjon ved bruk av et 0,2 eller 0,22 µm polyetersulfon (PES) in-line filter. Administrer startdosen med en hastighet på 1 mg/minutt. Hvis det toleres godt etter 30 minutter, kan infusjonshastigheten økes til 3 mg/minutt. Hvis det toleres godt etter 30 minutter ved 3 mg/minutt, kan infusjonshastigheten økes til 5 mg/minutt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Øyesykdom: Alvorlige øyebivirkninger, inkl. nedsatt syn (primært tåkesyn), keratopati (kornealidelser), tørre øyne, fotofobi og øyesmerter, er sett. Pasienten skal overvåkes for okulær toksisitet, og utsette, redusere eller permanent seponere behandlingen basert på øyebivirkningenes alvorlighetsgrad og varighet, se Dosering. Kontaktlinser bør unngås under behandling. Pneumonitt: Alvorlig, livstruende eller fatal interstitiell lungesykdom (ILD), inkl. pneumonitt, er sett. Pasienten bør overvåkes for pulmonale tegn/symptomer, inkl. hypoksi, hoste, dyspné og interstitielle infiltrater på radiologiske undersøkelser. Infeksiøse, neoplastiske og andre årsaker til slike symptomer skal utelukkes ved relevante undersøkelser. For dosejustering ved pneumonitt, se Dosering. Pasienter som er asymptomatiske kan fortsette med behandlingen under tett overvåkning. Perifer nevropati: Er sett, inkl. reaksjoner grad ≥3. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på nevropati, slik som parestesi, prikking/svie, nevropatiske smerter, muskelsvakhet eller dysestesi. For dosejustering ved perifer nevropati, se Dosering. Embryoføtal toksisitet: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Hvert hetteglass inneholder 2,11 mg polysorbat 20. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Ved synsforstyrrelser, perifer nevropati, fatigue eller svimmelhet, skal pasienten instrueres om å ikke kjøre bil eller bruke maskiner før fullstendig opphør av symptomer.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

DM4 er et CYP3A4-substrat. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ceritinib, klaritromycin, kobicistat, idelalisib, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, telitromycin, vorikonazol) kan øke eksponeringen av ukonjugert DM4, noe som kan øke risikoen for bivirkninger. Dersom samtidig bruk ikke kan unngås, skal pasienten overvåkes nøye for bivirkninger. Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, rifampicin, karbamazepin) kan redusere eksponeringen av ukonjugert DM4.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Basert på virkningsmekanismen kan mirvetuksimabsoravtansin gi embryoføtal skade, da det inneholder en gentoksisk forbindelse (DM4) og påvirker celler i aktiv deling. IgG passerer placenta. Anbefales ikke under graviditet, og pasientene skal informeres om mulig risiko for fosteret dersom de blir eller ønsker å bli gravide. Pasienter som blir gravide må kontakte legen umiddelbart. Tett overvåkning anbefales hvis pasienten blir gravid under behandling eller innen 7 måneder etter siste dose. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 7 måneder etter behandling, og graviditetsstatus kontrolleres før oppstart.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes, da IgG kan finnes i morsmelk. Amming skal opphøre under og i minst 1 måned etter behandling.

FertilitetIngen data. Basert på virkningsmekanismen kan mirvetuksimabsoravtansin ødelegge mikrotubuli og drepe celler som deler seg raskt, derfor er det risiko for legemiddelrelaterte effekter på fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, trombocytopeni
Vanlige	Nøytropeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. abdominalt ubehag, nedre og øvre abdominalsmerter), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Ascites, dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom, stomatitt
Generelle
Svært vanlige	Utmattelse
Vanlige	Feber
Hud
Vanlige	Kløe
Infeksiøse
Svært vanlige	Urinveisinfeksjon
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hyperbilirubinemi
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste, pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Vanlige	Muskelspasmer, myalgi, ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, perifer nevropati²
Vanlige	Dysgeusi, svimmelhet
Psykiske
Vanlige	Insomni
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon/overfølsomhet (inkl. flushing, erytem og øyelokkserytem)
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypomagnesemi, redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hypokalemi
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT
Vanlige	Redusert vekt, økt ALP i blod, økt GGT
Øye
Svært vanlige	Fotofobi, katarakt (inkl. kortikal katarakt og kjernekatarakt), keratopati³, tåkesynhendelse⁴, tørre øyne (inkl. redusert lakrimasjon), øyesmerter
Vanlige	Ubehag i øyet⁵

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, trombocytopeni
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. abdominalt ubehag, nedre og øvre abdominalsmerter), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Utmattelse
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon
Luftveier	Dyspné, hoste, pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati²
Stoffskifte/ernæring	Hypomagnesemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT
Øye	Fotofobi, katarakt (inkl. kortikal katarakt og kjernekatarakt), keratopati³, tåkesynhendelse⁴, tørre øyne (inkl. redusert lakrimasjon), øyesmerter
Vanlige
Blod/lymfe	Nøytropeni
Gastrointestinale	Ascites, dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom, stomatitt
Generelle	Feber
Hud	Kløe
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hyperbilirubinemi
Muskel-skjelettsystemet	Muskelspasmer, myalgi, ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, svimmelhet
Psykiske	Insomni
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon/overfølsomhet (inkl. flushing, erytem og øyelokkserytem)
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypokalemi
Undersøkelser	Redusert vekt, økt ALP i blod, økt GGT
Øye	Ubehag i øyet⁵

¹Inkl. interstitiell lungesykdom, organiserende pneumoni, pulmonal fibrose og respirasjonssvikt.

²Inkl. hypoestesi, nevrotoksisitet, parestesi, perifer motorisk nevropati, perifer sensorimotorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati og polynevropati.

³Inkl. korneacyste, korneaavleiringer, kornealidelse, mikrocyster i korneaepitel, korneaepiteldefekt, korneaerosjon, uklarheter i kornea, pigmentering av kornea, keratitt, interstitiell keratitt, limbal stamcellemangel og punktkeratitt.

⁴Inkl. akkommodasjonsforstyrrelse, diplopi, hypermetropi, presbyopi, refraksjonsforstyrrelse, nedsatt syn, redusert synsskarphet og mouches volantes.

⁵Ìnkl. øyeirritasjon, kløe i øyet og følelse av fremmedlegeme i øyet.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

BehandlingOvervåkning for bivirkninger og egnet symptomatisk behandling.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringAntistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som består av et anti-FRα monoklonalt antistoff av IgG₁-subtype produsert ved rekombinant DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstre, festet via en spaltbar kobling til et maytansinoid DM4, et anti-tubulinmiddel. Mirvetuksimabsoravtansin inneholder gjennomsnittlig 3,4 fungerende DM4-molekyler bundet til anti-FRα-antistoffet.

VirkningsmekanismeBinder seg til FRα uttrykt på overflaten til ovariekreftceller. Deretter internaliseres mirvetuksimabsoravtansin, etterfulgt av intracellulær frisetting av DM4 ved proteolytisk spalting. DM4 ødelegger mikrotubulinettverket inne i cellen, noe som gir cellesyklusstans og apoptotisk celledød.

Proteinbinding>99% in vitro.

FordelingVd_ss: 2,63 (±2,98) liter.

HalveringstidGjennomsnittlig terminal t_¹/₂: 4,9 dager etter 1. dose. Gjennomsnittlig plasmaclearance: 18,9 (±9,8) ml/time.

MetabolismeMetabolisme til små peptider ved katabolisme forventes. Ukonjugert DM4 og S-metyl-DM4 metabolismes via CYP3A4.

UtskillelseIn vitro-studier indikerer at DM4 og S-metyl-DM4 utskilles via galle.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares stående i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Fortynnet/tilberedt oppløsning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist for konsentrasjon 1-2 mg/ml i 8 timer ved 15-25°C, eller i 24 timer ved 2-8°C, etterfulgt av 8 timer ved 15-25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart, med mindre fortynning er utført under aseptiske forhold. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, dersom det ikke brukes umiddelbart.

Pakninger, priser og refusjon

Elahere, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
5 mg/ml	20 ml (hettegl.) 433704	-	44 431,60	C

SPC (preparatomtale)

Elahere KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

09.01.2026

Sist endret: 18.09.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)