FELLESKATALOGEN
TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg: Hver tablett inneh.: Vortioksetinhydrobromid tilsv. vortioksetin 5 mg, resp. 10 mg, 15 mg og 20 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Dosering
Voksne <65 år
Startdose og anbefalt dose er 10 mg 1 gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til maks. 20 mg 1 gang daglig eller reduseres til minimum 5 mg 1 gang daglig. Etter bedring av de depressive symptomene bør behandlingen fortsette i minst 6 måneder for å opprettholde den antidepressive responsen.
SeponeringNorsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering
En gradvis reduksjon av dosen kan vurderes for å unngå seponeringssymptomer. Data er imidlertid utilstrekkelige for å gi spesifikke anbefalinger til nedtrappingsplan.
En gradvis reduksjon av dosen kan vurderes for å unngå seponeringssymptomer. Data er imidlertid utilstrekkelige for å gi spesifikke anbefalinger til nedtrappingsplan.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig basert på nyre- eller leverfunksjon (se også Forsiktighetsregler).
- Barn og ungdom <18 år: Bør ikke brukes hos barn og ungdom <18 år med depresjon, da effekt ikke er vist. Se også Forsiktighetsregler.
- Eldre ≥65 år: Laveste effektive dose, 5 mg 1 gang daglig, bør alltid brukes som startdose. Forsiktighet anbefales ved doser >10 mg 1 gang daglig pga. begrensede data.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av ikke-selektive monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller selektive MAO-A-hemmere.Forsiktighetsregler
Barn og ungdom: Bruk anbefales ikke, se Dosering. Generelt er bivirkningsprofilen til vortioksetin hos barn og ungdom lik som hos voksne, bortsett fra økt forekomst av magesmerte-relaterte hendelser og selvmordstanker hos ungdom spesielt, sammenlignet med voksne. Selvmordsrelatert oppførsel (selvmordstanker og -forsøk) og fiendtlighet (særlig aggresjon, opposisjonell atferd og sinne) er sett oftere hos barn og ungdom behandlet med antidepressiver. Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forverring: Depresjon er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Risikoen vedvarer til det oppnås remisjon. Siden bedring ikke alltid oppnås i løpet av de første behandlingsukene, bør pasienten følges opp nøye inntil slik bedring inntrer. Risiko for selvmord kan øke i første fase av behandlingen. Pasienter med selvmordsrelaterte hendelser i anamnesen eller som har betydelig grad av selvmordstanker før behandlingsoppstart, har større risiko for selvmordstanker og selvmordsforsøk, og bør følges nøye under behandlingen. Det er vist økt risiko for selvmordsatferd hos pasienter <25 år med psykiatriske lidelser behandlet med antidepressiver. Behandlingen, særlig hos de med høy risiko, bør følges nøye, spesielt tidlig i behandlingen og ved doseendringer. Pasient (og pårørende) bør være oppmerksomme på klinisk forverring, selvmordsrelatert atferd eller selvmordstanker, samt uvanlige endringer i oppførsel, og nødvendigheten av å kontakte medisinsk hjelp omgående dersom disse symptomene oppstår. Kramper: Potensiell risiko for kramper ved behandling med antidepressiver. Bør gis med forsiktighet ved tidligere kramper eller ustabil epilepsi. Behandlingen bør seponeres ved utvikling av kramper eller økt krampefrekvens. Serotonergt syndrom eller malignt nevroleptikasyndrom (MNS): Kan forekomme. Risikoen er økt ved samtidig bruk av serotonerge virkestoffer (inkl. opioider og triptaner), legemidler som hemmer serotoninmetabolismen (inkl. MAO-hemmere), antipsykotika og andre dopaminantagonister. Pasienten bør følges nøye mht. tegn og symptomer på serotonergt syndrom og MNS. Hvis symptomer oppstår, skal behandlingen seponeres umiddelbart og symptomatisk behandling initieres. Mani/hypomani: Brukes med forsiktighet ved mani/hypomani i anamnesen, og bør seponeres hvis pasienten går inn i manisk fase. Aggresjon/agitasjon: Pasienter som behandles med antidepressiver, inkl. vortioksetin, kan få følelser som aggresjon, sinne, agitasjon og irritabilitet. Pasientens tilstand og sykdomsstatus bør følges nøye. Pasienter (og omsorgspersoner) bør anbefales å oppsøke lege dersom aggressiv/agitert atferd oppstår eller forverres. Blødninger: Unormale blødninger som f.eks. ekkymoser, purpura og andre blødninger, som gastrointestinale eller gynekologiske blødninger, er rapportert i sjeldne tilfeller ved bruk av antidepressiver med serotonerg effekt, inkl. vortioksetin. SSRI/SNRI kan øke risikoen for postpartumblødning, og dette kan potensielt også gjelde vortioksetin. Forsiktighet anbefales ved behandling med antikoagulantia og/eller legemidler kjent for å påvirke blodplatefunksjonen (f.eks. atypiske antipsykotika og fentiaziner, de fleste trisykliske antidepressiver, NSAID, acetylsalisylsyre (ASA), og ved kjent blødningstendens/blødersykdom. Hyponatremi: Rapportert i sjeldne tilfeller ved bruk av antidepressiver med serotonerg effekt (SSRI, SNRI). Forsiktighet anbefales hos risikopasienter, som eldre, pasienter med levercirrhose eller pasienter som samtidig behandles med legemidler som kan gi hyponatremi. Ved symptomatisk hyponatremi bør seponering vurderes og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Glaukom: Mydriasis er rapportert i forbindelse med bruk av antidepressiver, inkl. vortioksetin. Den mydriatiske effekten kan gjøre øyevinkelen trangere, noe som gir økt intraokulært trykk og vinkelblokkglaukom. Forsiktighet anbefales ved forskrivning ved økt intraokulært trykk eller risiko for akutt trangvinkelglaukom. Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Gitt at pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon er sårbare, og gitt at data ved bruk hos disse subpopulasjonene er begrenset, bør forsiktighet utvises ved behandling av disse pasientene. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Interferens med urinprøver for rusmiddeltesting: Det er rapportert om falske positive resultater ved bruk av immunologiske analysemetoder for påvisning av metadon i urin hos pasienter som har brukt vortioksetin. Forsiktighet bør utvises ved tolkning av positive resultater når urinprøver er benyttet for rusmiddeltesting, og bekreftelsesanalyse med alternativ analyseteknikk (f.eks. kromatografiske metoder) bør vurderes. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Fordi svimmelhet er rapportert bør forsiktighet utvises ved bilkjøring eller bruk av farlige maskiner, særlig ved behandlingsstart eller doseendring.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrensede data etter bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte etter mors bruk av serotonerge legemidler i de senere stadier av svangerskapet: Pusteproblemer, cyanose, apné, kramper, temperatursvingninger, sugevansker, oppkast, hypoglykemi, hypertoni, hypotoni, hyperrefleksi, tremor, skjelving, irritabilitet, døsighet, konstant gråt, søvnighet og søvnvansker. Dette kan enten være seponeringssymptomer eller økt serotonerg effekt. I de fleste tilfellene sees symptomene umiddelbart eller kort tid (<24 timer) etter fødselen. Epidemiologiske data tyder på at bruk av SSRI under graviditet, særlig sent i svangerskapet, kan øke risikoen for vedvarende pulmonær hypertensjon (PPHN) hos nyfødte. Sammenhengen mellom PPHN og vortioksetin er ikke undersøkt i studier, men potensiell risiko kan ikke utelukkes på bakgrunn av virkningsmekanismen (økning i serotoninkonsentrasjon). Bør kun gis til gravide dersom forventet nytteeffekt oppveier potensiell risiko for fosteret. Data indikerer økt risiko (mindre enn doblet) for postpartumblødning ved eksponering for SSRI/SNRI den siste måneden før fødsel. Det er en potensiell risiko for sammenheng mellom vortioksetinbehandling og postpartumblødning, selv om dette ikke er undersøkt i studier.
AmmingVortioksetin og dets metabolitter utskilles i melk hos dyr. Det antas at vortioksetin utskilles i morsmelk hos mennesker. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen effekt på fertilitet, sædkvalitet eller parringsevne hos hann- og hunnrotter. Legemidler i samme farmakologiske klasse antidepressiver (SSRI) har vist en reversibel effekt på menns sædkvalitet. Påvirkning av human fertilitet er ikke sett.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Bivirkningene er vanligvis milde eller moderate og sees de 2 første ukene av behandlingen, er ofte forbigående og fører som regel ikke til seponering. Gastrointestinale bivirkninger, som kvalme, ble sett oftere hos kvinner enn hos menn.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerInntak av 40-75 mg vortioksetin har ført til forverring av følgende bivirkninger: Kvalme, postural svimmelhet, diaré, magebesvær, generell kløe, søvnighet og rødming. Erfaring etter markedsføring gjelder hovedsakelig doser ≤80 mg. I de fleste tilfeller ble ingen eller milde symptomer rapportert. Vanligste symptomer var kvalme og oppkast. Begrenset erfaring med doser >80 mg. Krampeanfall og serotonergt syndrom som følge av doser som er mange ganger høyere enn det terapeutiske doseintervallet er rapportert.
BehandlingGenerell og symptomatisk. Medisinsk oppfølging i akuttavdeling anbefales.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeAntas å være relatert til direkte modulering av serotonerg reseptoraktivitet og hemming av serotonin (5-HT)-transportøren. Prekliniske data indikerer at vortioksetin er en 5-HT3-, 5-HT7- og 5-HT1D-reseptorantagonist, partiell 5-HT1B-reseptoragonist, 5-HT1A-reseptoragonist og hemmer av 5-HT-transportøren, som fører til modulering av nevrotransmisjonen i flere systemer, hovedsakelig serotonin, men sannsynligvis også noradrenalin, dopamin, histamin, acetylkolin, GABA og glutamatsystemet. Denne multimodale aktiviteten anses å være ansvarlig for de antidepressive og angstdempende effektene og for bedring av kognitiv funksjon, læring og hukommelse observert i dyrestudier. Det nøyaktige bidraget av de ulike virkningsmekanismene på farmakodynamisk profil er uklart, og forsiktighet anbefales når data fra dyreforsøk ekstrapoleres til menneske. Gjennomsnittlig 5-HT-bindingsgrad i raphe nuclei var ca. 50% ved 5 mg/dag, 65% ved 10 mg/dag og økte til >80% ved 20 mg/dag.
AbsorpsjonSakte, men effektivt. Cmax nås innen 7-11 timer. Gjennomsnittlig Cmax 9-33 ng/ml. Absolutt biotilgjengelighet er 75%. Matinntak har ingen effekt på farmakokinetikken.
Proteinbinding98-99%, uavhengig av plasmakonsentrasjon.
FordelingVd: 2600 liter.
HalveringstidGjennomsnittlig eliminasjons t1/2 og oral clearance er hhv. 66 timer og 33 liter/time. Steady state oppnås etter ca. 2 uker. Farmakokinetikken er lineær.
UtskillelseCa. 2/3 av inaktiv metabolitt utskilles i urin og ca. 1/3 i feces.
Pakninger, priser og refusjon
Brintellix, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg | 28 stk. (blister) 136653 |
254,20 | C | |
| 10 mg | 28 stk. (blister) 495757 |
414,80 | C | |
| 98 stk. (blister) 172592 |
1 361,20 | C | ||
| 15 mg | 28 stk. (blister) 088558 |
509,30 | C | |
| 20 mg | 98 stk. (blister) 025927 |
2 354,30 | C |
SPC (preparatomtale)
Brintellix TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg Brintellix TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg Brintellix TABLETTER, filmdrasjerte 15 mg Brintellix TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01/2024
Sist endret: 08.12.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)