Ayvakyt

Blueprint Medicines


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E X18 (Avapritinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Avapritinib 25 mg, resp. 50 mg, 100 mg, 200 mg og 300 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 100 mg, 200 mg og 300 mg: Briljantblå FCF (E 133), svart jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Inoperabel​/​metastatisk gastrointestinal stromal tumor (GIST):
  • Monoterapi til behandling av voksne med inoperabel eller metastatisk GIST som har blodplatederivert vekstfaktor-reseptor alfa (PDGFRA) D842V-mutasjon.
Avansert systemisk mastocytose (AdvSM):
  • Monoterapi til behandling av voksne med aggressiv systemisk mastocytose (ASM), systemisk mastocytose med en tilknyttet hematologisk neoplasme (SM-AHN) eller mastcelleleukemi (MCL), etter minst 1 tidligere systemisk behandling.
Indolent systemisk mastocytose (ISM):
  • Behandling av voksne med ISM med moderate til alvorlige symptomer som ikke er tilstrekkelig kontrollert med symptomatisk behandling.

Dosering

Behandling skal startes av helsepersonell med erfaring innen diagnostisering og behandling av tilstander hvor avapritinib er indisert.
Inoperabel​/​metastatisk gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Voksne: Anbefalt startdose er 300 mg 1 gang daglig. Pasientutvelgelse skal være basert på en validert testmetode.
Avansert systemisk mastocytose (AdvSM)
Voksne: Anbefalt startdose og maks. dose er 200 mg 1 gang daglig. Behandling anbefales ikke ved blodplatetelling <50 × 109/liter (se Forsiktighetsregler).
Indolent systemisk mastocytose (ISM)
Voksne: Anbefalt dose og maks. dose er 25 mg 1 gang daglig.
Behandlingsvarighet
Behandling skal fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering ved bivirkninger
Uavhengig av indikasjon kan behandlingsavbrudd med​/​uten dosereduksjon vurderes for å håndtere bivirkninger basert på alvorlighetsgrad og klinisk presentasjon. Dosen skal justeres som anbefalt, basert på sikkerhet og toleranse. Tabell 1. Anbefalte dosereduksjoner ved bivirkninger:

Dosereduksjon

GIST (startdose 300 mg)

AdvSM (startdose 200 mg)

ISM (startdose 25 mg)1

1.

200 mg 1 gang daglig

100 mg 1 gang daglig

25 mg annenhver dag

2.

100 mg 1 gang daglig

50 mg 1 gang daglig

-

3.

-

25 mg 1 gang daglig

-
1ISM-pasienter som trenger dosereduksjon til <25 mg annenhver dag, må seponere behandlingen. Tabell 2. Anbefalte doseendringer ved bivirkninger:

Bivirkninger

Alvorlighetsgrad1

Doseringsendring

Pasienter med GIST, AdvSM eller ISM

Intrakraniell blødning (se Forsiktighetsregler)

Alle grader

Avbryt avapritinib permanent.

Kognitive effekter2 (se Forsiktighetsregler)

Grad 1

Fortsett med samme dose, reduser dosen eller avbryt inntil bedring til baseline eller opphør. Gjenoppta ved samme eller redusert dose.

 

Grad 2 eller 3

Avbryt behandling inntil bedring til baseline, grad 1 eller opphør. Gjenoppta ved samme eller redusert dose.

 

Grad 4

Avbryt avapritinib permanent.

Andre bivirkninger (se også Forsiktighetsregler og Bivirkninger)

Grad 3 eller 4

Avbryt behandling inntil grad ≤2. Gjenoppta ved samme dose eller ved en redusert dose, om nødvendig.

Pasienter med AdvSM

Trombocytopeni (se Forsiktighetsregler)

<50 × 109/liter

Avbryt behandling inntil blodplatetellingen er ≥50 × 109/liter, gjenoppta deretter ved redusert dose (se tabell 1). Hvis blodplatetellingen ikke restitueres >50 × 109/liter, vurder blodplatestøtte.
1National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 og 5.0. 2Bivirkninger med innvirkning på Activities of Daily Living (ADL, daglige aktiviteter) ved bivirkninger grad ≥2.
Glemt dose​/​Oppkast Se pakningsvedlegg.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett (totalbilirubin i øvre normalgrense (ULN) og ASAT >ULN, eller totalbilirubin >1-1,5 × ULN og enhver ASAT) eller moderat (totalbilirubin >1,5-3 × ULN og enhver ASAT) nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) anbefales startdose 200 mg 1 gang daglig ved GIST, 100 mg 1 gang daglig ved AdvSM, og 25 mg annenhver dag ved ISM.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett​/​moderat nedsatt nyrefunksjon. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom, pga. manglende data.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Begrensede kliniske data fra ISM-pasienter ≥75 år.
  • Samtidig bruk av sterke​/​moderate CYP3A-hemmere: Bør unngås, ev. må startdosen reduseres. Inoperabel​/​metastatisk GIST: Startdosen reduseres til 100 mg 1 gang daglig. AdvSM: Startdosen reduseres til 50 mg 1 gang daglig.
Administrering Tas på tom mage minst 1 time før eller 2 timer etter mat. Grapefrukt​/​grapefruktjuice skal unngås under behandling. Skal svelges hele med et glass vann.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Blødninger: Økt forekomst av blødninger, inkl. alvorlige og svært alvorlige bivirkninger, som gastrointestinal blødning og intrakraniell blødning er sett hos pasienter med GIST​/​AdvSM. Rutinemessig overvåkning av blødningsbivirkninger hos pasienter med GIST​/​AdvSM skal inkludere fysisk undersøkelse. Fullstendig overvåkning må foretas av blodtelling (inkl. blodplater og koagulasjonsparametre), hos pasienter med GIST​/​AdvSM, spesielt ved predisposisjon for blødning, og hos pasienter behandlet med antikoagulantia eller bruk av andre samtidige legemidler som øker blødningsfaren. Intrakranielle blødninger: Er sett hos pasienter med GIST​/​AdvSM. Før behandlingsstart skal risiko overveies nøye hos pasienter med potensiell økt risiko, inkl. historikk med vaskulær aneurisme, intrakraniell blødning, cerebrovaskulær hendelse siste året, samtidig bruk av antikoagulantia eller trombocytopeni. Hos pasienter som opplever klinisk relevante nevrologiske tegn​/​symptomer under behandlingen, må doseringen avbrytes og helsepersonell informeres umiddelbart. Hjerneavbildning med MR/CT kan utføres etter skjønn, basert på alvorlighetsgrad og klinisk presentasjon. Ved intrakraniell blødning under behandling skal avapritinib seponeres permanent. AdvSM: Forekomst av intrakraniell blødning var høyere hos pasienter med blodplatetelling <50 × 109/liter og ved startdose ≥300 mg. Blodplatetelling må utføres før behandlingsstart og hver 2. uke de første 8 ukene. Etter 8 uker skal blodplatetelling overvåkes hver 2. uke (eller hyppigere hvis klinisk indisert) ved verdi <75 × 109/liter, hver 4. uke ved verdi 75-100 × 109/liter, og som klinisk indisert ved verdi >100 × 109/liter. Kognitive effekter: Kognitive effekter (eller forverring av kognitive effekter ved ISM), slik som svekket hukommelse, kognitiv lidelse, forvirringstilstand og encefalopati, er sett. Ved GIST​/​AdvSM anbefales klinisk overvåkning for tegn​/​symptomer på kognitive hendelser som ny​/​økt glemsomhet, forvirring og​/​eller problemer med kognitive funksjoner. Pasienter med GIST​/​AdvSM må varsle helsepersonell umiddelbart ved nye​/​forverrede kognitive symptomer. Se anbefalt doseendring i tabell 2 under Dosering. Ved ISM kan kognitive effekter være ett av sykdomssymptomene. Pasienter med ISM må varsle helsepersonell ved nye​/​forverrede kognitive symptomer. Væskeretensjon: Væskeretensjon, inkl. alvorlige tilfeller av lokalt og generalisert ødem, er sett hos pasienter med GIST​/​AdvSM (se Bivirkninger). Jevnlig vurdering, inkl. av vekt og respiratoriske symptomer, anbefales hos pasienter med GIST​/​AdvSM. Uventet rask vektøkning eller respiratoriske symptomer som indikerer væskeretensjon skal undersøkes nøye, og egnet støttebehandling og terapeutiske tiltak skal igangsettes. Hos pasienter med GIST​/​AdvSM som har ascites, anbefales det å evaluere etiologi. Lokalt ødem er sett hos pasienter med ISM. Forlengelse av QT-intervall: Er sett hos pasienter med GIST​/​AdvSM. Kan gi økt risiko for ventrikkelarytmi, inkl. torsades de pointes. Brukes med forsiktighet hos pasienter med GIST​/​AdvSM ved kjent​/​økt risiko for QT-intervallforlengelse. Hos pasienter med GIST​/​AdvSM bør QT-intervallvurdering med EKG vurderes ved samtidig bruk med legemidler som kan forlenge QT-intervallet. Hos pasienter med ISM bør QT-intervallvurdering med EKG vurderes, spesielt ved andre faktorer som kan forlenge QT (f.eks. alder, eksisterende hjerterytmeforstyrrelse). Gastrointestinale sykdommer: Pasienter med GIST​/​AdvSM som har diaré, kvalme og oppkast skal evalueres for å utelukke sykdomsrelatert etiologi. Behandling kan inkludere antiemetika, antidiarroika eller antacida, og hydreringsstatus må overvåkes nøye og behandles iht. standard klinisk praksis. Laboratorietester: Anemi, nøytropeni og​/​eller trombocytopeni, økt bilirubin og levertransaminaser, er rapportert ved GIST​/​AdvSM. Leverfunksjon (transaminaser og bilirubin) skal overvåkes og fullstendige blodtellinger skal utføres regelmessig hos pasienter med GIST​/​AdvSM. Fotosensitivitetsreaksjon: Eksponering for direkte sollys skal unngås​/​minimeres pga. risiko for fototoksisitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ved bivirkninger som påvirker konsentrasjons- og reaksjonsevnen, skal bilkjøring og bruk av maskiner utføres med forsiktighet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk med sterke​/​moderate CYP3A-hemmere bør unngås, pga. økt plasmakonsentrasjon av avapritinib som kan gi økte bivirkninger. Startdosen av avapritinib skal reduseres dersom bruk av moderat CYP3A4-hemmer ikke kan unngås, se Dosering. Samtidig bruk av avapritinib med moderate CYP3A-induktorer bør unngås, da det kan redusere plasmakonsentrasjonen og følgelig effekten av avapritinib. Data tyder på at avapritinib er en svak CYP3A-hemmer ved dose 300 mg 1 gang daglig. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av avapritinib 300 mg 1 gang daglig med CYP3A-substrater med smalt terapeutisk vindu, da plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene kan øke. Avapritinib er en in vitro-hemmer av P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K og BSEP, og kan endre konsentrasjonen av samtidig administrerte transportørsubstrater.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Bruk anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Pasienten skal rådes til å kontakte helsepersonell umiddelbart ved graviditet eller mistanke om graviditet under behandling. Fertile kvinner skal informeres om at avapritinib kan gi fosterskade. Graviditetsstatus skal bekreftes før behandlingsoppstart. Effektiv prevensjon skal brukes under og i 6 uker etter behandling. Menn med fertile kvinnelige partnere skal bruke effektiv prevensjon under og i 2 uker etter behandling.
AmmingUkjent om avapritinib​/​metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal avbrytes under og i 2 uker etter behandling.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier viser at fertilitet hos menn og kvinner sannsynligvis blir redusert.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Begrenset erfaring.
BehandlingVed mistenkt overdose skal avapritinib avbrytes og støttebehandling igangsettes. Dialyse vil trolig ikke føre til betydelig fjerning av avapritinib.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAvapritinib er en type 1-kinasehemmer som hemmer autofosforyleringen av KIT D816V og PDGFRA D842V og prolifereringen i KIT mutantcellelinjer in vitro. Viste også veksthemmende aktivitet i KIT ekson 17-mutert sykdom.
AbsorpsjonTmax 2-4 timer etter oral enkeltdose 25-400 mg. Måltid med høyt fettinnhold økte Cmax og AUCinf med hhv. 59% og 29% sammenlignet med faste over natten hos friske.
Proteinbinding98,8%.
FordelingVd ca. 971 liter.
HalveringstidEtter enkeltdose hos pasienter med GIST, AdvSM og ISM var median t1/2 hhv. 32-57 timer, 20-39 timer og 38-45 timer. Tilsynelatende clearance er 16,9 liter​/​time.
MetabolismePrimært via CYP3A4, CYP3A5 og i mindre grad av CYP2C9.
Utskillelse70% i feces, 18% i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

Ayvakyt, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
25 mg 30 stk. (boks)
497071

-

 249 936,30 C
50 mg 30 stk. (boks)
099784

-

 249 936,30 C
100 mg 30 stk. (boks)
571870

-

 249 936,30 C
200 mg 30 stk. (boks)
101175

-

 249 936,30 C
300 mg 30 stk. (boks)
588201

-

 249 936,30 C

SPC (preparatomtale)

Ayvakyt TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg

Ayvakyt TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg

Ayvakyt TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Ayvakyt TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg

Ayvakyt TABLETTER, filmdrasjerte 300 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

27.11.2025


Sist endret: 08.05.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)