FELLESKATALOGEN
Artesunate Amivas
Antimalariamiddel, artemisininderivat.
PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 110 mg: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass med pulver: Artesunat 110 mg. II) Hetteglass med oppløsningsvæske: Mononatriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdihydrat, fosforsyre/natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering inneholder injeksjonsvæsken 10 mg artesunat pr. ml.
Indikasjoner
Innledende behandling av alvorlig malaria hos voksne og barn. Det skal tas hensyn til offisiell veiledning om riktig bruk av antimalariamidler.Dosering
Det anbefales at preparatet brukes til behandling av pasienter med alvorlig malaria først etter at en lege med nødvendig erfaring innen malariabehandling har blitt konsultert. Innledende behandling av alvorlig malaria med artesunat skal alltid etterfølges av et komplett behandlingsforløp med egnet oral malariabehandling.
Voksne, ungdom og barn (fra fødsel), inkl. eldre
Anbefalt dose er 2,4 mg/kg (0,24 ml rekonstituert oppløsning pr. kg) som i.v. injeksjon ved 0, 12 og 24 timer. Etter minst 24 timers behandling (3 doser), kan pasienter som ikke tolererer oral behandling fortsette å få i.v. behandling med 2,4 mg/kg 1 gang hver 24. time (fra 48 timer etter behandlingsstart). Behandlingen skal seponeres når pasienten kan tolerere oral behandling. Etter seponering av artesunat skal alle pasienter få et komplett behandlingsforløp med et egnet oralt kombinasjonsregime mot malaria.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Beregn korrekt dose og nødvendige antall hetteglass, basert på kroppsvekt, før rekonstituering. Kun nødvendig antall hetteglass skal rekonstitueres. Gjenværende uåpnede hetteglass kan oppbevares i esken til neste planlagte dose. Trekk opp 11 ml fra hetteglasset med oppløsningsvæske med en kanyle og sprøyte, og injiser inn i hetteglasset med pulver (endelig konsentrasjon er 10 mg/ml etter rekonstituering). Sving lett (ikke rist) i opptil 5-6 minutter til pulveret er helt oppløst og uten synlige partikler. Inspiser oppløsningen visuelt for å sikre at den ikke inneholder synlige partikler og ikke er misfarget. Oppløsningen skal ikke gis dersom den er misfarget eller inneholder partikler. Etter rekonstituering skal oppløsningen gis innen 1,5 timer pga. ustabilitet i vandige oppløsninger.
Administrering Rekonstituert oppløsning skal kun injiseres som en langsom i.v. bolusinjeksjon over 1-2 minutter. Skal ikke gis som kontinuerlig i.v. infusjon.
Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Allergiske reaksjoner, inkl. anafylaksi, urtikaria, utslett og kløe, er rapportert. Post-artesunat forsinket hemolyse (PADH, post-artesunat delayed haemolysis): PADH kjennetegnes ved redusert hemoglobin med laboratoriefunn som indikerer hemolyse (slik som redusert haptoglobin og økt LDH), med debut minst 7 dager og noen ganger flere uker etter behandlingsstart. PADH er rapportert å være svært vanlig etter vellykket behandling av alvorlig malaria som startet med i.v. artesunat hos personer som har vært på reise. Risikoen for PADH er høyest ved hyperparasittemi og hos yngre barn. Pasienten skal monitoreres for tegn på hemolytisk anemi i 4 uker etter behandlingsstart. Spontan restituering fra PADH finner vanligvis sted innen noen få uker, men post-artesunat forsinket hemolytisk anemi alvorlige nok til å kreve transfusjon er rapportert. Siden en undergruppe av pasienter med PADH viser tegn på autoimmun hemolytisk anemi, bør det vurderes å utføre en direkte antiglobulintest for å fastslå om behandling, f.eks. med kortikosteroider, er nødvendig. Retikulocytopeni: Artemisininer hemmer humane erytroidforstadier in vitro og hemmer benmargsresponser (spesielt forstadier til røde blodceller) i dyremodeller. Reversibel retikulocytopeni sees ofte ved behandling med i.v. artesunat. Retikulocyttallet restitueres etter seponering av behandlingen. Malaria forårsaket av Plasmodium vivax, Plasmodium malariae eller Plasmodium ovale: Preparatet er ikke evaluert ved behandling av alvorlig malaria forårsaket av Plasmodium vivax, P. malariae eller P. ovale. Data indikerer at artesunat har effekt mot alle Plasmodium-arter, men ikke mot hypnozoit-leverstadieformer, og vil derfor ikke forebygge tilbakefall av malaria forårsaket av Plasmodium vivax eller Plasmodium ovale. Pasienter behandlet innledningsvis med artesunat mot alvorlig malaria forårsaket av P. vivax eller P. ovale, bør få et malariamiddel som er aktivt mot hypnozoit-leverstadieformene av Plasmodium. Spedbarn <6 måneder: Utilstrekkelige data mhp. sikkerhet og effekt. Farmakokinetiske modeller og simuleringer indikerer at etter 2,4 mg/kg i.v. artesunat vil plasmaeksponeringen av dihydroartemisinin (DHA) hos spedbarn <6 måneder sannsynligvis være høyere enn hos eldre spedbarn og barn. Eldre ≥65 år: Utilstrekkelige data mhp. sikkerhet og effekt ved alvorlig malaria. Hjelpestoffer: Inneholder 193 mg natrium pr. anbefalte enkeltdose for en voksen på 60 kg, tilsv. 9,6% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium for voksne. Da det anbefales at 1. og 2. dose gis med 12 timers mellomrom, vil dosen på dager hvor det gis 2 doser i løpet av 24 timer være 386 mg natrium pr. døgn, tilsv. 19,2% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke studert. Pasienten skal frarådes å kjøre bil eller bruke maskiner ved tretthet eller svimmelhet.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrenset klinisk erfaring med bruk i 1. trimester. Risiko for fosteret kan ikke utelukkes. Dyrestudier viser reproduksjonstoksisitet. Bruk i 1. trimester er ikke anbefalt, med mindre fordelen for mor oppveier risikoen for fosteret. Klinisk erfaring (utfallet av mellom 300-1000 graviditeter) indikerer ikke risiko for misdannelser eller føto-/neonatal toksisitet når artesunat gis i.v. i 2. eller 3. trimester. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk i 2. og 3. trimester. Et graviditetsregister er etablert for å monitorere alle graviditeter og utfallet av disse etter behandling med preparatet.
AmmingDHA, en metabolitt av artesunat, finnes i human morsmelk. Det finnes ingen data på effekter av artesunat eller DHA på spedbarn som ammes eller på melkeproduksjon. Fordelene av amming for moren og barnet skal veies mot mulig risiko ved eksponering av spedbarnet for DHA gjennom morsmelk.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier har vist effekter på reproduksjonsorganer hos hanndyr, men studier på hunnrotter viser ingen effekt på fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeEffekten anses generelt å være avhengig av aktivering ved jernmediert spalting av endoperoksidbroen i DHA, med dannelse av et ustabilt organisk fritt radikal, etterfulgt av alkylering, hvor det frie radikalet bindes til malariaproteiner og medfører nedbryting av parasittmembraner. For in vitro-aktivitet, resistens og klinisk effekt, se SPC.
AbsorpsjonCmax (ng/ml) for artesunat og DHA er hhv. 1020-3260 og 2060-3140.
ProteinbindingDHA er ca. 93% proteinbundet hos pasienter med ukomplisert malariainfeksjon.
FordelingDistribueres til ekstracellulære kroppsvæsker. Vd (liter/kg) for artesunat og DHA er hhv. 1,3 og 0,75 (medianverdi).
Halveringstid15 minutter og 80 minutter for hhv. artesunat og DHA. Cl (liter/kg/time) for artesunat og DHA er hhv. 3,4 og 1,1.
UtskillelsePrimært ved urinutskillelse som glukuronider.
Pakninger, priser og refusjon
Artesunate Amivas, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 110 mg | 2 sett (hettegl.) 077392 |
- |
32 606,10 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
20.05.2025
Sist endret: 26.02.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)