Aqumeldi

ACE-hemmer.

SMELTETABLETTER 0,25 mg og 1 mg: Hver smeltetablett inneh.: Enalaprilmaleat 0,25 mg, resp. 1 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: 1 mg: Gult jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Barn (fra fødselen) til <18 år: Behandling av hjertesvikt.

Dosering

Behandling skal startes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av barn og ungdom med hjertesvikt.

Start-/testdose

0,01-0,04 mg/kg (maks. 2 mg) som innledende enkeltdose. Før testdose gis skal blodtrykk (BT) og nyrefunksjon sjekkes. Preparatet skal ikke gis ved BT <5. persentil eller ved kreatinin >øvre grense for alderen. Testdosen skal være i det lavere området hos mindre stabile pasienter og hos barn <30 dager gamle. BT skal overvåkes med 1-2 timers mellomrom etter 1. dose. Ved systolisk BT <5. persentil skal enalapril seponeres og egnet klinisk behandling gis.

Mål-/vedlikeholdsdose

0,15-0,3 mg/kg (maks. 20 mg) pr. dag som 1 eller 2 oppdelte doser, 8 timer etter testdosen. Dosen skal tilpasses individuelt iht. BT, serumkreatinin og kaliumrespons. Ved systolisk blodtrykk (SBT) ≥5. persentil og serumkreatinin <1,5 × baseline, skal doseopptitrering vurderes. Ved SBT <5. persentil og serumkreatinin >2 × baseline, skal enalapril seponeres. Ved SBT <5. persentil og serumkreatinin 1,5-2 × baseline, skal dosen nedtitreres. Ved SBT >5. persentil og serumkreatinin >2 × baseline, skal dosen nedtitreres. Ved SBT ≥5. persentil og serumkreatinin 1,5-2 × baseline, skal det fortsettes med samme dose. Hvis kalium på noe tidspunkt er ≥5,5 mmol/liter, skal behandlingen pauses. Ved gjenopprettet kaliumnivå skal behandlingen gjenopptas på samme eller lavere dosenivå. Om hyperkalemi gjenoppstår, skal behandlingen igjen pauses inntil gjenopprettet kaliumnivå, og behandlingen deretter gjenopptas på et lavere nivå. Hvis kalium gjentatte ganger er >5,5 mmol/liter, på tross av flere dosereduksjoner, skal enalapril seponeres.

Glemt dose Ved glemt dose skal neste dose gis som vanlig. Det skal ikke gis dobbel dose som erstatning for den glemte dosen.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen data. Dosejustering anses ikke som nødvendig, men behandlingen skal overvåkes tett. Det anbefales ikke å behandle barn <1 måned med nedsatt leverfunksjon.

Nedsatt nyrefunksjon: Spesielle forsiktighetsregler skal følges hos barn med nedsatt nyrefunksjon:

Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)	Forsiktighetsregel
<30 ml/minutt/1,73 m²	Kontraindisert.
≥50 ml/minutt/1,73 m²	Dosejustering kreves ikke.
≥30-<50 ml/minutt/1,73 m²	Start med 50% av enkeltdosen og gi dosen med 12 timers intervaller.
Ved dialyse	Start med 25% av normal enkeltdose og gi dosen med 12 timers intervaller.

Dosen skal økes til høyest mulige tolererte dose, avhengig av effekt. Avhengig av pasientens kliniske tilstand skal kreatinin- og kaliumkonsentrasjonen sjekkes innen 2 uker etter behandlingsoppstart, og deretter minst 1 gang årlig. Barn <30 dager: Behandling av spedbarn <30 dager skal kun utføres under streng overvåkning (inkl. blodtrykk, serumkaliumnivå og nyrefunksjon).

Tilberedning/Håndtering Fordi smeltetablettene er så små, skal den medfølgende skjeen brukes for å gjøre det lettere å ta dem ut av boksen. Unngå så langt det er mulig å berøre tablettene med hendene. Se også pakningsvedlegget. Tilberedning av doser <0,25 mg: Ved startdose <0,25 mg, kan en lavere dose oppnås ved å legge 1 tablett à 0,25 mg i en 10 ml oralsprøyte, tilsette vann til 10 ml-merket, rulle sprøyten i 3 minutter for å løse opp tabletten fullstendig, og gi det nødvendige volumet til pasienten (1 ml vil inneh. 0,025 mg enalapril, 4 ml vil inneh. 0,1 mg enalapril). Sterilt vann skal brukes til barn <6 måneder. Etter at smeltetabletten er fullstendig oppløst i oralsprøyten, skal det nødvendige volumet brukes umiddelbart. Ernæringssonde:Noen pasienter kan trenge administrering via en ernæringssonde. Smeltetabletten løser seg raskt opp i springvann og kan gis så snart den er oppløst. Sterilt vann skal brukes til barn <6 måneder. Smeltetabletten skal bare løses opp i vann ved å rulle eller blande i 3 minutter i en sprøyte. Maks. 4 smeltetabletter av gangen kan løses opp i 1 ml. Hvis barnet får preparatet gjennom en ernæringssonde, skal sonden skylles med minst 3 ml vann etter at preparatet er gitt. Oppløsningen skal gis umiddelbart og ikke oppbevares. Se for øvrig pakningsvedlegget.

Administrering Kan tas med eller uten mat. Hel smeltetablett: Legg på tungen eller i munnhulen, og la tabletten løse seg opp. Skal ikke knuses. Oralsprøyte og ernæringssonde: Gis umiddelbart etter oppløsning, se Tilberedning/Håndtering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre ACE-hemmere. Historikk med angioødem forbundet med tidligere behandling med ACE-hemming. Arvelig eller idiopatisk angioødem. 2. og 3. trimester av graviditet. Samtidig bruk med legemidler som inneholder aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR <60 ml/minutt/1,73 m²). Samtidig bruk med sakubitril/valsartan pga. økt risiko for angioødem; behandling med enalapril skal ikke initieres før 36 timer etter siste dose med sakubitril/valsartan. Nedsatt nyrefunksjon (GFR <30 ml/minutt/1,73 m²).

Forsiktighetsregler

Bruk anbefales ikke hos barn med andre indikasjoner enn hjertesvikt. Forsiktighet tilrådes hos barn <1 måned, da de kan være følsomme for legemidlet, få data, se Dosering. Elektrolytter og ethvert tegn på bivirkninger skal overvåkes tett. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Symptomatisk hypotensjon: Hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten tilknyttet nyreinsuffisiens, er symptomatisk hypotensjon sett. Dette er mest sannsynlig ved alvorlige grader av hjertesvikt, hos pasienter som bruker høye doser loop-diuretika, ved hyponatremi eller funksjonelt nedsatt nyrefunksjon. Disse pasientene skal følges opp tett hver gang enalapril og/eller diuretika justeres. Lignende hensyn kan gjelde for pasienter med iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, der et for stort blodtrykksfall kan gi hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse. Hos noen pasienter med hjertesvikt, som har normalt eller lavt blodtrykk, kan blodtrykket bli ytterligere senket med enalapril. Denne effekten kan forventes og er vanligvis ikke grunn til å stoppe behandlingen. Hvis symptomatisk hypotensjon utvikles, kan dosereduksjon og/eller seponering av diuretika og/eller enalapril være nødvendig. Ved hypotensjon skal pasienten legges i ryggleie og skal, om nødvendig, gis en i.v. infusjon med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. En forbigående hypotensiv reaksjon er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer så snart blodtrykket har økt etter volumekspansjon. Aorta- eller mitralklaffstenose/hypertrofisk kardiomyopati: ACE-hemmere skal gis med forsiktighet hos pasienter hvor passasjen fra venstre ventrikkel er obstruert, og unngås ved kardiogent sjokk og signifikant hemodynamisk obstruksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Nyresvikt er sett, primært hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkl. nyrearteriestenose. Er vanligvis reversibelt forutsatt at det oppdages raskt og behandles riktig. Ved samtidig bruk av et diuretikum er økt karbamid i blod og kreatinin sett hos noen hypertensive pasienter uten åpenbar preeksisterende nyresykdom. Dosereduksjon og/eller seponering av diuretikum og/eller enalapril kan være nødvendig, se Dosering. Underliggende stenose i nyrearterien skal vurderes, se Renovaskulær hypertensjon. Renovaskulær hypertensjon: Ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i arterien til en alenefungerende nyre, kan behandlingen gi økt risiko for hypertensjon og nyreinsuffisiens. Tap av nyrefunksjonen kan oppstå ved bare små endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene skal behandling igangsettes under tett medisinsk tilsyn med lave doser, nøye titrering, samt overvåkning av nyrefunksjon. Nyretransplantasjon: Ingen erfaring, behandling anbefales derfor ikke. Leversvikt: ACE-hemmere er i sjeldne tilfeller assosiert med et syndrom som starter med kolestatisk gulsott eller hepatitt, og utvikler seg til plutselig og alvorlig levernekrose og (noen ganger) død. Pasienter som utvikler gulsott eller markant økning i leverenzymer, skal seponere enalapril og få egnet medisinsk oppfølging. Nøytropeni/agranulocytose: Nøytropeni/agranulocytose, trombocytopeni og anemi er sett. Enalapril skal brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, ved behandling med immunsuppressiver, allopurinol eller prokainamid, eller en kombinasjon av disse faktorene, særlig ved eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner som i noen få tilfeller ikke responderte på intensiv antibiotikabehandling. Regelmessig monitorering av hvite blodceller anbefales og pasienten må oppfordres til å rapportere alle tegn på infeksjon. Overfølsomhet/angioødem: Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tungen, glottis og/eller strupehodet er sett under behandling, og krever øyeblikkelig seponering og relevant overvåkning til pasienten er helt symptomfri. Selv i tilfeller der hevelse i tungen er involvert, uten lungesvikt, kan pasienter trenge forlenget observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig. I svært sjeldne tilfeller er dødsfall sett pga. angioødem forbundet med ødem i strupehodet eller tungen. Ved affeksjon av tunge, glottis eller strupehodet, som med stor sannsynlighet vil gi luftveisobstruksjon (særlig ved luftveiskirurgi i anamnesen), skal egnet behandling iverksettes omgående. Dette kan inkludere s.c. injeksjon av adrenalinoppløsning 1:1000 (0,3-0,5 ml) og/eller tiltak for å sikre åpne luftveier. Pasienter med angioødem i anamnesen kan ha økt risiko for angioødem ved bruk av ACE-hemmer. Samtidig bruk med andre legemidler: Se Kontraindikasjoner og Interaksjoner. Anafylaktoide reaksjoner ved desensibilisering med insektgift (hymenoptera): Livstruende anafylaktiske reaksjoner er sett ved samtidig behandling med ACE-hemmer i forbindelse med desensibilisering med vepsegift. Dette kan unngås ved å midlertidig seponere ACE-hemmeren før hver desensibilisering. Anafylaktoide reaksjoner under LDL-aferese: Anafylaktiske reaksjoner er sett hos pasienter som gjennomgår LDL-aferese med dekstransulfat ved samtidig behandling med ACE-hemmer. Dette kan unngås ved å midlertidig seponere ACE-hemmer før hver aferese. Hemodialysepasienter: Anafylaktoide reaksjoner er sett hos pasienter som fikk dialyse med membraner med høy fluks (f.eks. AN69) og samtidig ble behandlet med en ACE-hemmer. Hos disse skal en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensiver vurderes. Hypoglykemi: Diabetikere, som bruker antidiabetika eller insulin, bør informeres om å være svært oppmerksom på hypoglykemi, særlig den første behandlingsmåneden med kombinert bruk. Hoste: Hoste er sett ved bruk av ACE-hemmere. Vanligvis ikke-produktiv, vedvarende og opphører ved seponering. ACE-hemmerindusert hoste skal tas i betraktning ved differensialdiagnosen for hoste. Kirurgi/anestesi: Enalapril kan blokkere angiotensin II-dannelsen sekundært til kompensatorisk reninfrigjøring, og hypotensjon kan oppstå under større kirurgiske inngrep eller ved anestesi med midler som gir blodtrykkssenkning. Dette kan korrigeres ved økning av plasmavolumet. Hyperkalemi: ACE-hemmere kan forårsake hyperkalemi. Risikofaktorer inkluderer nyreinsuffisiens, forverret nyrefunksjon, alder (>70 år), diabetes mellitus, interkurrente hendelser (særlig dehydrering), akutt hjertedekompensasjon, metabolisk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller saltsubstitutter som inneholder kalium; eller bruk av andre legemidler forbundet med økninger i serumkalium (f.eks. heparin, legemidler som inneholder trimetoprim, f.eks. kotrimoksazol). Nyfødte har økt risiko for å utvikle hyperkalemi. Hyperkalemi kan gi alvorlige, noen ganger fatale, arytmier. Graviditet: Er kontraindisert i 2. og 3. trimester, se Graviditet, amming og fertilitet. Etniske forskjeller: ACE-hemmere er tilsynelatende mindre effektive i å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte, muligens pga. høyere forekomst av tilstander med lavt renin hos den svarte hypertensive populasjonen. Det er sett høyere forekomst av angioødem hos svarte sammenlignet med ikke-svarte. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning da svimmelhet og tretthet kan forekomme, som kan påvirke konsentrasjon og koordinasjon.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Interaksjonsstudier med enalapril er kun utført hos voksne. Legemidler som øker risikoen for angioødem: Kombinasjonen av enalapril og sakubitril/valsartan er kontraindisert pga. økt risiko for angioødem. Behandlingsstart med sakubitril/valsartan er kontraindisert før 36 timer etter siste dose med enalapril. Hvis behandling med sakubitril/valsartan stoppes, skal behandling med enalapril ikke igangsettes før 36 timer etter siste dose med sakubitril/valsartan. Samtidig behandling med ACE-hemmer og neprilysinhemmer (f.eks. sakubritril, racekadotril) kan gi økt risiko for angioødem. Forsiktighet utvises ved oppstart av racekadotril, mTOR-hemmere (f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus) og vildagliptin hos pasienter som bruker ACE-hemmer. Legemidler som kan øke serumkalium: Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, saltsubstitutter som inneholder kalium; eller andre legemidler som kan øke serumkalium, særlig ved nedsatt nyrefunksjon, kan føre til signifikant økning i serumkalium. Ved samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte midlene, skal de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåkning av serumkalium. Dobbel blokade av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS): Samtidig bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er ikke anbefalt, da slik bruk øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkl. akutt nyresvikt). Hvis dobbel blokade anses som absolutt nødvendig, skal dette skje under overvåkning av spesialist, og nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk skal overvåkes tett og ofte. ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere skal ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati. Andre antihypertensiver: Økt blodtrykkssenkende effekt ved bruk sammen med andre antihypertensiver, nitroglyserin, andre nitrater eller vasodilatatorer. Diuretika (tiazider eller loop-diuretika): For å forhindre hypotensjon ved tidligere diuretikabehandling kan diuretikumet seponeres, væske- eller saltinntak økes, ev. innlede enalaprilbehandlingen med lavere doser. Litium: Samtidig bruk med litium anbefales ikke; ved samtidig bruk skal serumlitiumnivået overvåkes nøye. TCA/antipsykotika/anestetika: Visse anestesimidler, TCA og antipsykotika kan gi ytterligere reduksjon av blodtrykket. Antidiabetika: Kan føre til økt hypoglykemisk effekt og risiko for hypoglykemi. Dette er mest uttalt de første behandlingsukene og ved nedsatt nyrefunksjon. NSAID, inkl. selektive COX-2-hemmere: Kan redusere den blodtrykkssenkende effekten og i tillegg øke serumkalium og forverre nyrefunksjonen. Akutt nyresvikt kan forekomme i tilfeller med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. eldre, væskemangel, diuretikabehandling). Disse effektene er vanligvis reversible. Enalapril kan trygt brukes samtidig med acetylsalisylsyre (kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere. Gull: Nitritoide reaksjoner (inkl. ansiktsrødme, kvalme, oppkast og hypotensjon) er i sjeldne tilfeller sett ved samtidig behandling med injiserbart gull (natriumaurotiomalat). Alkohol: Forsterker den antihypertensive effekten. Desensibilisering med vepsegift: Se Forsiktighetsregler.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetKontraindisert i 2. og 3. trimester, og er ikke anbefalt i 1. trimester, da human erfaring viser at ACE-hemmere, inkl. enalapril, forårsaker medfødte misdannelser (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramniose, forsinket forbening av hodeskallen, leddkontrakturer, kraniofaciale misdannelser og hypoplastisk lungeutvikling) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) ved bruk under graviditet. Oligohydramnion hos moren, som antagelig tyder på nedsatt føtal nyrefunksjon, har forekommet og kan gi leddkontraktur, deformasjoner i kraniet og underutviklede lunger. Ultralydundersøkelse av nyrer og kranium anbefales ved eksponering fra 2. trimester. Spedbarn bør observeres nøye mht. hypotensjon hvis moren har brukt ACE-hemmere under svangerskapet. Kvinner som kan bli gravide, må bruke sikker prevensjon under behandling og i opptil 1 uke etter behandling.

AmmingEnalapril og metabolitter skilles ut i morsmelk. Effekter på nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

FertilitetIngen humane data. Ingen effekt på fertilitet hos rotter.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Bivirkningsfrekvensen i tabellen er utledet fra de kliniske studiene med barn som fikk preparatet for hjertesvikt. Totalt 86 barn fikk enalapril i opptil 1 år, og dataene er derfor begrenset.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Vanlige	Oppkast
Kar
Vanlige	Hypotensjon
Luftveier
Vanlige	Hoste
Nevrologiske
Vanlige	Postural svimmelhet
Undersøkelser
Vanlige	Hyperkalemi, mikroalbuminuri

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Gastrointestinale	Oppkast
Kar	Hypotensjon
Luftveier	Hoste
Nevrologiske	Postural svimmelhet
Undersøkelser	Hyperkalemi, mikroalbuminuri

For liste over bivirkninger sett hos voksne og ytterligere informasjon, se SPC.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Begrensede data hos voksne, ingen spesifikke data hos barn.

SymptomerMarkant hypotensjon, som begynner 6 timer etter inntak, samtidig med blokade av renin-angiotensinsystemet, og stupor. Symptomer kan inkludere sirkulatorisk sjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilering, takykardi, palpitasjoner, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste.

BehandlingVed hypotensjon, skal pasienten legges i ryggleie og skal, om nødvendig, gis en i.v. infusjon med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Behandling med angiotensin II-infusjon og/eller i.v. katekolaminer kan også vurderes. Ved nylig inntak skal det iverksettes tiltak med mål om å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. emese, ventrikkelskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalapril kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse. Pacemakerbehandling er indisert for behandlingsresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner skal overvåkes kontinuerlig.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeEnalapril hydrolyseres til aktivt enalaprilat som hemmer ACE. Hemming av ACE reduserer mengden angiotensin II i plasma, som igjen gir økt plasmareninaktivitet (pga. opphør av negativ feedback på reninfrisetting) og redusert aldosteronutskillelse. ACE er identisk med kinase II. Enalapril kan derfor også blokkere nedbrytningen av bradykinin, et potent vasopressorpeptid.

AbsorpsjonT_max 1,7 timer for enalapril og 4,6 timer for enalaprilat.

ProteinbindingOverstiger ikke 60%.

HalveringstidEliminasjons t_¹/₂ for enalapril hos barn 1,67 timer og for enalaprilat 21,66 timer.

MetabolismeIngen ytterligere metabolisme etter hydrolyse av enalapril.

UtskillelsePrimært via nyrene.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C og i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Brukes innen 100 dager etter første anbrudd.

Pakninger, priser og refusjon

Aqumeldi, SMELTETABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
0,25 mg	50 stk. (boks) 192646	Blå resept	724,20	C
0,25 mg	100 stk. (boks) 388060	Blå resept	1 412,20	C
1 mg	50 stk. (boks) 415613	Blå resept	1 412,10	C
1 mg	100 stk. (boks) 382665	Blå resept	2 787,80	C

SPC (preparatomtale)

Aqumeldi SMELTETABLETTER 0,25 mg

Aqumeldi SMELTETABLETTER 1 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

12.05.2025

Sist endret: 08.10.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)