TABLETTER, filmdrasjerte 600 mg: Hver tablett inneh.: Linezolid 600 mg,
hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172).
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Linezolid 2 mg, glukosemonohydrat
tilsv. 45,7 mg glukose, natriumsitrat, sitronsyre, saltsyre, natriumhydroksid,
vann til injeksjon.
Indikasjoner:
Behandling av nosokomial pneumoni og pneumoni
oppstått utenfor sykehus, når en vet eller mistenker at de er forårsaket
av grampositive bakterier følsomme for linezolid. Hvorvidt preparatet
er egnet behandling, bør bedømmes ut fra mikrobiologiske prøver eller
informasjon om prevalens av resistens blant grampositive bakterier.
Linezolid er ikke aktivt mot infeksjoner forårsaket av gramnegative
patogener. Spesifikk behandling mot gramnegative organismer må initieres
hvis gramnegative patogener påvises eller mistenkes. Indisert for
kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner bare når det er påvist ved
mikrobiologiske tester at infeksjonen er forårsaket av følsomme grampositive
bakterier. Linezolid er ikke aktivt mot infeksjoner forårsaket av
gramnegative patogener. Ved hud- og bløtdelsinfeksjoner en vet eller
mistenker kan være forårsaket av kombinert infeksjon med gramnegative
og grampositive patogener skal linezolid kun brukes dersom det ikke
finnes andre behandlingsalternativ tilgjengelig. Behandling mot gramnegative
organismer må da initieres samtidig. Linezolidbehandling bør kun initieres
i sykehus under veiledning av relevante spesialister, som spesialist
i infeksjonssykdommer eller mikrobiolog.
Dosering:
Behandling kan startes opp med infusjonsvæske
eller tabletter. Det er ikke nødvendig med dosejustering ved overgang
fra injeksjonsvæske til tabletter. Behandlingsvarighet avhenger av
patogenet, infeksjonssted og alvorlighet, samt pasientens kliniske
respons. Maks. behandlingsvarighet er 28 dager. Det er ikke nødvendig
med økning i anbefalt dose eller varighet av behandlingen for infeksjoner
med samtidig bakteriemi. Doseanbefalinger:
Nosokomial pneumoni
og pneumoni oppstått utenfor sykehus: 600 mg 2 ganger daglig
i 10-14 dager.
Kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner: 600 mg 2 ganger daglig i 10-14 dager. Anbefales ikke til barn og
ungdom <18 år. Ingen dosejustering nødvendig for eldre pasienter,
pasienter med nyre- eller leversvikt. Linezolid bør gis etter dialysen
til pasienter som får hemodialyse.
Administrering: Infusjonsvæsken bør administreres over en periode på 30-120 minutter.
Tablettene kan tas til eller utenom måltid.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Bør ikke gis ved samtidig bruk av monoaminoksidase A- eller B-hemmere
(f.eks. selegilin, moklobemid, fenelzin, isokarboxacid) eller innen
2 uker etter at slike legemidler er blitt brukt. Hvis det ikke finnes
muligheter for grundig overvåkning av pasienten og blodtrykksmonitorering,
bør linezolid ikke gis ved følgende kliniske tilstander eller følgende
typer samtidig medisinering: Ukontrollert hypertensjon, feokromocytom,
karsinoid, tyreotoksikose, bipolar depresjon, schizoaffektiv lidelse,
akutte forvirringstilstander. Pasienter som tar noen av følgende medikamenter:
Serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiver, serotonin-5-HT
1-reseptoragonister (triptaner), direkte og indirekte virkende
sympatomimetika (inkl. adrenerge bronkodilatatorer, pseudoefedrin
og fenylpropanolamin), karkontraherende midler (f.eks. adrenalin,
noradrenalin), dopaminerge stoffer (f.eks. dopamin, dobutamin), petidin
eller buspiron.
Forsiktighetsregler:
Myelosuppresjon (inkl. anemi, leukopeni, pancytopeni
og trombocytopeni) er rapportert. Risikoen ser ut til å ha sammenheng
med behandlingsvarighet. Eldre har økt risiko for bloddyskrasi. Trombocytopeni
kan oppstå oftere hos pasienter med alvorlig nyresvikt, uavhengig
av om de får dialyse eller ikke. Hematologisk status (hemoglobin,
trombocytter, leukocytter total- og differensialtelling) bør derfor
monitoreres nøye ved preeksisterende anemi, granulocytopeni eller
trombocytopeni, samtidig behandling som kan senke hemoglobinnivået,
redusere antallet hvite blodceller eller påvirke platetallet eller
-funksjonen negativt, samt ved alvorlig nyresvikt, eller linezolidbehandling
i >10-14 dager. Det anbefales at linezolid administreres til slike
pasienter kun når hematologisk status kan monitoreres nøye. Dersom
betydelig myelosuppresjon oppstår under linezolidbehandling, bør behandlingen
avsluttes med mindre det anses som absolutt nødvendig å fortsette.
I slike tilfeller må intensiv monitorering av hematologisk status
og egnede strategier for å håndtere problemet implementeres. I tillegg
anbefales det at fullstendig blodtelling (inkl. hemoglobinnivå, blodplater,
totalt antall leukocytter og differensialtelling) bør utføres ukentlig,
uavhengig av verdiene før behandlingsstart. Tilfeller av anemi som
krever blodoverføring er rapportert, dette forekommer hyppigere ved
behandling >28 dager. Tilfeller av sideroblastisk anemi er rapportert,
dette forekommer hyppigere ved behandling >28 dager. Ved kompliserte
hud- og bløtdelsinfeksjoner med bekreftet/mistenkt samtidig gramnegative
patogener skal linezolid kun brukes dersom det ikke finnes andre behandlingsalternativ,
og behandling mot gramnegative patogener må initieres samtidig. Antibiotikaassosiert
diaré og kolitt, inkl. pseudomemebranøs kolitt og Clostridium difficile-assosiert
diaré er rapportert, og kan variere i alvorlighet fra mild diaré til
fatal kolitt. Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen ved utvikling
av alvorlig diaré under/etter behandling med linezolid. Dersom antibiotikaassosiert
diaré eller kolitt er mistenkt eller bekreftet, skal pågående behandling
med antibakterielle midler, inkl. linezolid, avsluttes og adekvate
medisinske tiltak initieres umiddelbart. Peristaltikkhemmende legemidler
er kontraindisert i en slik situasjon. Melkesyreacidose er rapportert.
Pasienter som får symptomer på metabolsk acidose inkl. stadig tilbakevendende
kvalme eller oppkast, buksmerter, lavt bikarbonatnivå eller hyperventilering,
bør straks få medisinsk behandling. Linezolid hemmer mitokondrienes
proteinsyntese. Bivirkninger som melkesyreacidose, anemi og nevropati
(optisk og perifer), kan forekomme; dette forekommer hyppigere ved
behandling >28 dager. Samtidig administrering av linezolid og serotoninerge
midler er kontraindisert, unntatt i tilfeller hvor samtidig bruk ansees
som absolutt nødvendig. I slike tilfeller skal pasienten følges nøye
for tegn og symptomer på serotoninergt syndrom, som kognitiv dysfunksjon,
hyperpyreksi, hyperrefleksi og inkoordinasjon. Seponering av ett eller
begge legemidlene skal vurderes ved tegn eller symptomer. Seponeringssymptomer
kan opptre ved seponering av serotoninergt legemiddel. Perifer nevropati,
optisk nevropati og optisk nevritt som av og til kan medføre synstap,
er rapportert; dette forekommer hyppigere ved behandling >28 dager.
Synet bør kontrolleres regelmessig hos pasienter som behandles lenger
enn de anbefalte 28 dagene. Kramper er rapportert under behandling.
I de fleste tilfellene er det rapportert om kramper eller risiko for
kramper i anamnesen. Pasientene bør rådes til å informere legen dersom
de har hatt kramper tidligere. Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv
monoaminoksidase (MAO)-hemmer, men har ingen antidepressiv effekt
ved doser brukt i antibakteriell behandling. Anbefales ikke til pasienter
med underliggende tilstander og/eller samtidig behandling med preparater
som gir risiko for MAO-hemming, hvis ikke grundig overvåkning og monitorering
av pasienten er mulig. Pasienten bør rådes til å unngå store mengder
mat med høyt tyramininnhold (f.eks. modne oster, gjærekstrakter, udestillerte
alkoholdrikker og fermenterte soyabønneprodukter f.eks. soyasaus).
Dersom superinfeksjon oppstår under behandling, må forhåndsregler
tas. Ved alvorlig nyre- eller leversvikt bør preparatet brukes kun
når den forventede fordelen antas å oppveie risikoen. Bruk av antibiotika
kan noen ganger gi overvekst av ikke-følsomme organismer, f.eks. candidose.
Sikkerhet og effekt av linezolid administrert i perioder >28 dager
er ikke tilstrekkelig undersøkt. Pasienten bør informeres om risikoen
for svimmelhet eller symptomer på synssvekkelse under behandlingen,
og bør rådes til ikke å kjøre bil eller betjene maskiner dersom noen
av disse symptomene inntreffer.
Interaksjoner:
Økning i blodtrykk forårsaket av pseudoefedrin
og fenylpropanolamin kan forsterkes av linezolid. Samtidig administrering
med enten pseudoefedrin eller fenylpropanolamin resulterte i gjennomsnittlig
økning i systolisk blodtrykk i størrelsesorden 30-40 mm Hg. Når linezolid
gis samtidig med legemidler med karkontraherende effekt, inkl. dopaminerge
midler, bør dosen titreres nøye. Kan tas sammen med dekstrometorfan.
Tilfeller av serotoninergt syndrom er rapportert ved samtidig bruk
av linezolid og serotoninerge midler, inkl. antidepressiver som SSRIs.
Overdrevet inntak av mat og drikke med et høyt tyramininnhold bør
unngås. Tilleggsbehandling med warfarin gir 10% reduksjon i gjennomsnittlig
maks. INR.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Skal ikke brukes under graviditet hvis
ikke det er absolutt nødvendig, det vil si når potensiell fordel oppveier
potensiell risiko.
Overgang i morsmelk: Kan gå over. Amming frarådes under behandling.
Bivirkninger:
Sikkerhetsdata indikerer at linezolids sikkerhetsprofil
hos barn ikke skiller seg ut fra den hos voksne.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast.
Infeksiøse: Candidainfeksjon, oral candidose, vaginal candidose, soppinfeksjon.
Lever/galle: Unormale leverfunksjonstester, forhøyet ASAT, ALAT eller
alkalisk fosfatase. Nevrologiske: Hodepine, smaksforstyrrelser (metallisk
smak). Nyre/urinveier: Økning i BUN. Undersøkelser: Forhøyet LDH,
kreatinkinase, lipase, amylase eller ikke-fastende glukose. Reduksjon
i total protein, albumin, natrium eller kalsium. Forhøyet eller redusert
kalium eller bikarbonat. Reduksjon i hemoglobin, hematokrit eller
antall røde blodceller. Redusert eller forhøyet platetall eller antall
hvite blodceller. Forhøyet nivå av nøytrofile eller eosinofile.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni,
eosinofili. Gastrointestinale: Pankreatitt, gastritt, lokaliserte
eller generaliserte magesmerter, forstoppelse, munntørrhet, dyspepsi,
glossitt, løs avføring, stomatitt, misfarging eller funksjonsforstyrrelse
av tungen. Hjerte/kar: Hypertensjon, flebitt/tromboflebitt. Hud: Urticaria,
dermatitt, uttalt svette, kløe, utslett. Infeksiøse: Vaginitt. Kjønnsorganer/bryst:
Vulvovaginal lidelse. Lever/galle: Økt total bilirubin. Nevrologiske:
Svimmelhet, hypestesi, parestesi. Nyre/urinveier: Polyuri, økt kreatinin.
Psykiske: Søvnløshet. Undersøkelser: Økt natrium eller kalsium. Reduksjon
av ikke-fastende glukose. Økt eller redusert klorid. Forhøyet retikulocytt-telling.
Reduksjon i nøytrofile. Øre: Tinnitus. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Frysninger,
slapphet, feber, smerte på injeksjonsstedet, økt tørste, lokalisert
smerte.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: Arytmi (takykardi), forbigående
iskemiske anfall. Nyre/urinveier: Nyresvikt. Følgende bivirkninger
er ansett som alvorlige i sjeldne tilfeller: Lokalisert magesmerte,
forbigående iskemiske anfall (TIA) og hypertensjon.
Ukjent: Blod/lymfe: Myelosuppresjon, pancytopeni, anemi, sideroblastisk
anemi. Gastrointestinale: Overfladisk misfarging av tenner. Hud: Bulløse
hudsykdommer, slik som beskrevet ved Stevens-Johnsons syndrom og toksisk
epidermal nekrolyse, angioødem, alopesi. Immunsystemet: Anafylaksi.
Infeksiøse: Antibiotikaassosiert kolitt, pseudomembranøs kolitt. Nevrologiske:
Serotoninergt syndrom, kramper, perifer nevropati. Stoffskifte/ernæring:
Melkesyreacidose, hyponatremi. Øye: Optisk nevropati, optisk nevritt,
synstap, endret skarpsyn, endret fargesyn, synsfeltskader.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Ingen rapporterte tilfeller.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Støttende behandling
anbefales sammen med vedlikehold av den glomerulære filtrasjonen.
Ca. 30% av en dose fjernes under 3 timers hemodialyse. De to primære
metabolittene fjernes i noen grad ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J01X X08.
Egenskaper:
Klassifisering: Antibakterielt, syntetisk middel som tilhører
klassen oxazolidinoner. Virker mot aerobe grampositive bakterier (Enterococcus
faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, koagulasenegative
stafylokokker, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes, gruppe C streptokokker, gruppe G streptokokker),
og anaerobe mikroorganismer (Clostridium perfringens, Peptostreptococcus
anaerobius, Peptostreptococcusarter). Følgende påvirkes ikke: Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseriaarter, Enterobacteriaceae,
Pseudomonasarter.
Virkningsmekanisme:
Selektiv hemming av bakteriell proteinsyntese.
Bindes spesifikt til det bakterielle ribosom (23S på 50S-subenheten)
og hindrer dannelse av et funksjonelt 70S initieringskompleks. Linezolid
er vanligvis aktivt mot organismer som er resistente mot en eller
flere andre antibiotikaklasser.
Absorpsjon:
Raskt og fullstendig etter peroral administrering.
Biotilgjengelighet er ca. 100%. Maks. plasmakonsentrasjon nås innen
2 timer. Absorpsjonen påvirkes ubetydelig av mat.
Proteinbinding:
Ca. 31%, ikke konsentrasjonsavhengig.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ved steady state er ca.
40-50 liter.
Halveringstid:
Ca. 5-7 timer.
Metabolisme:
Primært ved ikke-enzymatisk oksidasjon.
Utskillelse:
Hovedsakelig i urinen, hvorav 30% uomdannet,
ca. 3-6% i feces.
Oppbevaring og holdbarhet:
Injeksjonsposene skal oppbevares i originalpakningen
(forsegling og kartong) til de er klare til bruk.
Utlevering:
Til bruk på menneske etter resept/rekvisisjon
fra lege.
Sist endret: 29.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)