INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 4 mg/100
ml: 1 ml inneh.: Zoledronsyremonohydrat
tilsv. zoledronsyre 40 μg, mannitol, natriumsitrat, sterilt vann.
Indikasjoner:
Forebygging av skjelettrelaterte hendelser
(patologiske frakturer, ryggmargskompresjon, bestråling eller kirurgisk
behandling av skjelettmetastaser, eller tumorindusert hyperkalsemi)
hos voksne pasienter med utbredt kreftsykdom som involverer skjelettet.
Behandling av voksne pasienter med tumorindusert hyperkalsemi (TIH).
Dosering:
Skal kun forskrives og brukes av leger med
erfaring i bruk av intravenøse bisfosfonater. Infusjonsvæsken må ikke
blandes med kalsium eller andre infusjonsvæsker med toverdige kationer,
som f.eks. Ringer-laktat oppløsning, og bør administreres alene i
separat infusjonsslange.
Voksne og eldre: Anbefalt dose til forebygging av skjelettrelaterte hendelser ved
utbredt kreftsykdom som involverer skjelettet, er zoledronsyre 4 mg
infusjonsvæske, gitt som 1 enkelt i.v. infusjon over minst 15 minutter
hver 3.-4. uke. Pasienten bør også få 500 mg oralt kalsiumtilskudd
og 400 IE D-vitamin daglig. Behandlingseffekten inntrer først etter
2-3 måneder. Anbefalt dose ved hyperkalsemi (albuminkorrigert serumkalsium
≥12 mg/dl eller 3 mmol/liter) er zoledronsyre 4 mg infusjonsvæske,
gitt som 1 enkelt i.v. infusjon over minst 15 minutter. Pasienten
må være godt hydrert før og under administrering av zoledronsyre.
Nedsatt nyrefunksjon: TIH: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
bør preparatet kun brukes etter nytte-/risikoevaluering. Unødvendig
med dosejustering ved serumkreatinin <400 μmol/liter eller <4,5
mg/dl.
Forebygging av skjelettrelaterte hendelser hos pasienter
med utbredt kreftsykdom som involverer skjelettet: Serumkreatinin
og kreatininclearance (Cl
CR) bør bestemmes når behandling
initieres hos pasienter med multippelt myelom eller metastatiske benlesjoner
fra solide tumorer. Cl
CR beregnes ut fra serumkreatinin
ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen. Unødvendig med dosejustering
ved Cl
CR >60 ml/minutt. For pasienter med lett til moderat
nedsatt nyrefunksjon anbefales redusert dosering, se tabellen. Preparatet
anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, dvs. Cl
CR <30 ml/minutt. Tabell: Tilberedning av reduserte doser infusjonsvæske,
til pasienter med benmetastaser og lett til moderat nedsatt nyrefunksjon
før behandling (Cl
CR <60 ml/minutt):
Kreatininclearance v/ behandlingstart
(ml/minutt) | Fjern følgende mengde infusjonsvæske
(ml) | Erstatt med følgende volum
steril NaCl 9 mg/ml (0,9%), eller 5% glukoseoppløsning til injeksjon
(ml) | Justert dose (mg zoledronsyre
i 100 ml) |
50-60 | 12 | 12 | 3,5 |
40-49 | 18 | 18 | 3,3 |
30-39 | 25 | 25 | 3 |
Serumkreatinin bør måles før hver dose, og
behandlingen holdes tilbake hvis nyrefunksjonen forverres. Behandlingen
bør kun gjenopptas når serumkreatinin igjen er innenfor en økning
på 10% av verdien ved behandlingsstart, og da med samme dose som før
behandlingen ble avbrutt.
Barn: Preparatet
bør ikke brukes hos barn da sikkerhet og effekt ikke er klarlagt.
Administrering: Til i.v. bruk.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for zoledronsyre, andre bisfosfonater
eller noen av hjelpestoffene. Amming. Graviditet.
Forsiktighetsregler:
Før administrering må pasientene vurderes for
å sikre at de er tilstrekkelig hydrert. Overhydrering bør unngås ved
risiko for hjertesvikt. Etter behandlingsstart bør hyperkalsemirelaterte
metabolske parametre, som serumnivåene av kalsium, fosfat og magnesium,
følges nøye. Hvis hypokalsemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi oppstår,
kan det være nødvendig med tilleggsbehandling i en kort periode. Pasienter
med ubehandlet hyperkalsemi har som regel en viss grad av nedsatt
nyrefunksjon. Nøye oppfølging av nyrefunksjonen bør derfor vurderes.
Zometa inneholder samme virkestoff som Aclasta (zoledronsyre). Pasienter
som behandles med Zometa bør ikke behandles med Aclasta eller andre
bisfosfonater samtidig. Sikkerhet og effekt hos barn er ikke kjent
og preparatet bør derfor ikke brukes til barn. Hos pasienter med TIH
med tydelig forverring av nyrefunksjonen bør det vurderes nøye hvorvidt
den potensielle fordelen med behandling oppveier mulig risiko. For
å avgjøre om pasienter med benmetastaser skal behandles for å forebygge
skjelettrelaterte hendelser, bør det tas i betraktning at behandlingseffekten
inntrer etter 2-3 måneder. Behandling med bisfosfonater er forbundet
med tilfeller av nedsatt nyrefunksjon. Faktorer som kan øke risikoen
for forverring av nyrefunksjonen inkluderer dehydrering, allerede
nedsatt nyrefunksjon, gjentatte behandlinger med Zometa og andre bisfosfonater,
samt bruk av andre nefrotoksiske legemidler. Selv om risikoen reduseres
ved å administrere zoledronsyre over 15 minutter, kan forverring av
nyrefunksjonen fortsatt forekomme. Forverring av nyrefunksjonen, inkl.
utvikling til nyresvikt og behov for dialyse er rapportert etter oppstart,
eller etter en enkeltdose. Økning i serumkreatinin kan også forekomme
hos noen pasienter ved kronisk administrering av zoledronsyre med
anbefalte doser til forebygging av skjelettrelaterte hendelser, men
mindre hyppig. Lavere doser anbefales ved initiering av behandling
hos pasienter med benmetastaser med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon.
Pga. potensiell innvirkning av zoledronsyre på nyrefunksjonen, mangel
på kliniske sikkerhetsdata hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
ved behandlingsstart (serumkreatinin ≥400 μmol/liter eller ≥4,5
mg/dl hos pasienter med TIH, serumkreatinin ≥265 μmol/liter eller
≥3,0 mg/dl hos pasienter med kreft og benmetastaser), og kun begrensede
farmakokinetiske data hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
ved behandlingsstart (kreatininclearance <30 ml/minutt), anbefales
ikke bruk hos denne pasientgruppen. Det er begrensede kliniske data
hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Tilfeller av osteonekrose
i kjeven er rapportert, hovedsakelig hos kreftpasienter. Mange av
disse pasientene ble samtidig behandlet med kjemoterapi og kortikosteroider.
De fleste tilfellene er rapportert i forbindelse med tannbehandling
f.eks. tanntrekking. Mange av pasientene viste tegn til lokal infeksjon,
inkl. osteomyelitt. Ved samtidige risikofaktorer (f.eks. kreft, kjemoterapi,
kortikosteroider, dårlig munnhygiene) bør tenner undersøkes og nødvendig
forebyggende tannbehandling vurderes før behandling med bisfosfonater.
Invasiv tannbehandling bør om mulig unngås hos slike pasienter under
behandling med bisfosfonater. Tannkirurgi kan forverre tilstanden
hos pasienter som utvikler osteonekrose i kjeven under behandling
med bisfosfonater. Selv om årsakssammenheng ikke er vist, bør tannkirurgiske
inngrep unngås da tilhelingen etter inngrepet kan forlenges. Hos pasienter
der tannbehandling er nødvendig foreligger det ingen data som antyder
at seponering av bisfosfonatet reduserer risikoen for osteonekrose
i kjeven. Hver pasient bør håndteres ut fra en individuell nytte-/risikoevaluering
på grunnlag av den kliniske vurderingen til behandlende lege. Det
er i sjeldne tilfeller rapportert om alvorlige, og i enkelte tilfeller
funksjonsnedsettende smerter i ben, ledd og/eller muskulatur hos pasienter
som bruker bisfosfonater. Atypiske subtrokantære frakturer og frakturer
i diafysen i lårbenet er sett, primært ved langtidsbehandling for
osteoporose. Disse tverrgående eller korte, skrå frakturene kan oppstå
hvor som helst langs lårbenet, gjerne etter lite eller ingen forutgående
traume. Noen pasienter har smerter i lår eller lyske, ofte knyttet
til antatte symptomer på tretthetsbrudd, i uker eller måneder før
diagnostisert med et komplett lårbensbrudd. Frakturene er ofte bilaterale
så lårben på motsatt side må undersøkes ved brudd i lårbensskaftet.
Disse frakturene heles dårlig. Seponering av bisfosfonatbehandling
ved mistanke om atypiske frakturer i lårbenet er tilrådelig i påvente
av vurdering av pasienten, basert på en individuell nytte-/risikovurdering.
Pasientene oppfordres til å si ifra hvis de opplever smerter i lår,
hofte eller lyske. Pasienter med slike symptomer bør undersøkelses
med tanke på et ufullstendig lårbensbrudd. Bivirkninger, som svimmelhet
og søvnighet, kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Interaksjoner:
Forsiktighet bør utvises når bisfosfonater
gis sammen med aminoglykosider, da legemidlene kan ha additiv effekt
som resulterer i et lavere serumkalsiumnivå i lengre perioder enn
nødvendig. Forsiktighet bør også utvises ved bruk sammen med andre
potensielt nefrotoksiske legemidler. Hos pasienter med multippelt
myelom kan risikoen for svekket nyrefunksjon øke når intravenøse bisfosfonater
brukes i kombinasjon med talidomid. Osteonekrose i kjeven er rapportert
hos pasienter ved samtidig bruk av bisfosfonater og antiangiogene legemidler.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Skal ikke brukes under graviditet og amming.
Se Kontraindikasjoner.
Bivirkninger:
En akuttfasereaksjon (omfatter bl.a. symptomer
som skjelettsmerter, feber, fatigue, artralgi, myalgi og stivhet)
er hyppig rapportert i løpet av 3 dager etter administrering. Disse
symptomene opphører vanligvis i løpet av få dager.
Svært vanlige (≥1/10):
Øvrige: Hypofosfatemi.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Kvalme,
oppkast, anoreksi. Muskel-skjelettsystemet: Bensmerte, myalgi, artralgi,
generell smerte. Nevrologiske: Hodepine. Nyre/urinveier: Nedsatt nyrefunksjon.
Øye: Konjunktivitt. Øvrige: Feber, influensalignende syndrom (inkl.
tretthet, frysninger, sykdomsfølelse og rødme), økt kreatinin og urinsyre
i blod, hypokalsemi.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Trombocytopeni, leukopeni. Gastrointestinale:
Diaré, forstoppelse, abdominale smerter, dyspepsi, stomatitt, munntørrhet.
Hjerte/kar: Hypertensjon, hypotensjon, atrieflimmer, hypotensjon som
medfører synkope eller sirkulatorisk kollaps. Hud: Kløe, utslett (inkl.
erytematøst og makuløst utslett), økt svetting. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner.
Luftveier: Dyspné, hoste, bronkokonstriksjon. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelkramper, osteonekrose i kjeven. Nevrologiske: Svimmelhet, parestesi,
smaksforstyrrelser, hypoestesi, hyperestesi, tremor, somnolens. Nyre/urinveier:
Akutt nyresvikt, hematuri, proteinuri. Psykiske: Angst, søvnforstyrrelser.
Øye: Tåkesyn, skleritt og orbital inflammasjon. Øvrige: Hypomagnesemi,
hypokalemi, asteni, perifert ødem, reaksjoner på injeksjonsstedet
(inkl. smerte, irritasjon, hevelse, indurasjon), brystsmerte, vektøkning,
anafylaktisk reaksjon/sjokk, urticaria.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Pancytopeni. Hjerte/kar: Bradykardi.
Immunsystemet: Angionevrotisk ødem. Muskel-skjelettsystemet: Atypiske
subtrokantære frakturer og frakturer i diafysen i lårbenet (klassebivirkning
for bisfosfonater). Psykiske: Forvirring. Øvrige: Hyperkalemi, hypernatremi.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Øye: Uveitt, episkleritt. Det er rapportert
tilfeller av osteonekrose, primært i kjeven (se Forsiktighetsregler).
Mange av disse pasientene viste tegn til lokal infeksjon, inkl. osteomyelitt.
Kreftdiagnose, annen behandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling,
kortikosteroider), andre alvorlige sykdomstilstander (f.eks. anemi,
koagulopati, infeksjon, underliggende sykdom i munnhulen) er dokumenterte
risikofaktorer for utvikling av osteonekrose i kjeven.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Pasienter som har fått høyere doser enn anbefalt,
bør overvåkes nøye fordi nedsatt nyrefunksjon (inkl. nyresvikt) og
unormaliteter i serumelektrolytter (inkl. kalsium, fosfat og magnesium)
er observert. Hvis hypokalsemi oppstår, bør infusjon av kalsiumglukonat
gis når det er klinisk indisert.
Se Giftinformasjonens anbefalinger M05B A08.
Egenskaper:
Klassifisering: Bisfosfonat med spesifikk virkning på ben.
Inhibitor av osteoklastisk benresorpsjon.
Virkningsmekanisme:
Ukjent.
Proteinbinding:
Ca. 56%.
Halveringstid:
Rask bifasisk eliminasjon med halveringstider
på 0,24 timer og 1,87 timer, etterfulgt av en eliminasjonsfase med
en terminal halveringstid på 146 timer. Ingen akkumulering av zoledronsyre
i plasma etter multiple doser gitt hver 28. dag.
Utskillelse:
Via nyrene. Total clearance fra kroppen er
ca. 5 liter/time uavhengig av dose.
Sist endret: 07.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
16.02.2012