IMPLANTAT: Hver engangssprøyte inneh.: Goserelin.
acet. aeqv. goserelin. 10,8 mg, lactid./glycolid.
Indikasjoner:
Prostatacancer i avansert stadium hvor kirurgisk
kastrasjon er uønsket eller ikke kan gjennomføres. Symptomatisk behandling
av endometriose.
Dosering:
Menn: Ett 10,8 mg implantat
s.c. i fremre abdominalvegg hver 3. måned.
Kvinner: Ett 10,8 mg implantat s.c. i fremre abdominalvegg hver 12. uke.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig.
Barn: Ikke indisert for bruk til barn.
Administrering: Før injeksjon bør en kontrollere
at selve implantatet kan sees i sprøytens «vindu». For
korrekt bruk, se pakningsvedlegget.
Kontraindikasjoner:
Kjent alvorlig overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Graviditet og amming.
Forsiktighetsregler:
Ikke indisert for bruk til barn da sikkerhet
og effekt er ukjent. Pasienter med kjent depresjon og hypertensjon
skal overvåkes nøye. Humørsvingninger, inkl. depresjon, er rapportert.
Menn: Bruk hos pasienter spesielt utsatt for å utvikle ureterobstruksjon
eller paraplegi bør vurderes nøye, og pasientene følges nøye opp den
første behandlingsmåneden. Ved oppstart av GnRH-analog bør bruk av
et antiandrogen (f.eks. cyproteronacetat 300 mg daglig i 3 dager før
og 3 uker etter behandlingsstart) vurderes, da dette forebygger mulige
skader av initial økning i serumtestosteron. Oppstår paraplegi eller
nedsatt nyrefunksjonen som følge av ureterobstruksjon, bør spesifikk
behandling av disse komplikasjoner igangsettes. Bruk av GnRH-agonister
kan forårsake reduksjon av benmasse. Samtidig bruk av bisfosfonater
kan minske reduksjonen av benmasse hos menn. Spesiell forsiktighet
er nødvendig i forhold til pasienter med ytterligere risikofaktorer
for osteoporose (f.eks. ved kronisk alkoholmisbruk, hos røykere, pasienter
på langtidsbehandling med antikonvulsiva eller kortikosteroider, familiær
osteoporose). En reduksjon i glukosetoleransen er sett hos menn som
får GnRH-agonister. Dette kan vise seg som diabetes eller som redusert
glykemisk kontroll hos diabetikere. Det bør derfor overveies å overvåke
blodsukkeret.
Kvinner: Hos kvinner er Zoladex 10,8
mg kun indisert til bruk ved endometriose. For bruk hos kvinner ved
andre tilstander, henvises det til preparatomtale for Zoladex 3,6
mg. Bruk av GnRH-agonister kan forårsake reduksjon av benmasse på
ca. 1% pr. måned i en 6 måneders behandlingsperiode. For hver 10%
reduksjon av benmasse øker risikoen for brudd med ca. 2-3 ganger.
Noe remineralisering kan forventes etter endt terapi hos en stor del
av pasientene. For goserelin 10,8 mg er det ingen erfaring med hormonell
tilleggsmedikasjon. Det foreligger ikke dokumentasjon for bruk til
pasienter med etablert osteoporose eller pasienter med risikofaktorer
for osteoporose (f.eks. ved kronisk alkoholmisbruk, hos røykere, ved
langtidsbehandling med legemidler som reduserer benmassen, f.eks.
antikonvulsiva og kortikosteroider, familiær osteoporose, dårlig ernæring,
f.eks. anoreksi). Da reduksjon i benmassen antakelig er mer skadelig
for disse pasientene, bør behandling med goserelin vurderes og bare
igangsettes dersom fordelene med behandlingen oppveier risikoen. Ytterligere
tiltak bør vurderes for å forhindre tap av benmasse.
Bortfallsblødning: I starten av goserelinbehandlingen kan enkelte kvinner få vaginalblødninger
av varierende varighet og intensitet. Vaginalblødning oppstår vanligvis
den første måneden etter oppstart. Slike blødninger skyldes sannsynligvis
østrogenbortfall og forventes å stanse spontant. Dersom blødningen
fortsetter, må årsaken undersøkes. Tiden fra avsluttet terapi til
menstruasjonen returnerer kan bli forlenget hos enkelte pasienter
(gjennomsnittlig varighet av sekundær amenoré etter avsluttet behandling
med goserelin 10,8 mg er 7-8 måneder). Ved behov for rask menstruasjonsstart
anbefales i stedet bruk av goserelin 3,8 mg. Bruk av goserelin kan
forårsake en forhøyet tonus i livmorhalsen og forsiktighet bør utvises
ved dilatasjon av denne. Kliniske effektdata mangler for behandling
av endometriose i >6 måneder. Fertile kvinner skal bruke ikke-hormonelle
prevensjonsmetoder i hele behandlingsperioden med goserelin, og helt
til menstruasjonen er tilbake etter avsluttet behandling.
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Skal ikke brukes ved graviditet fordi bruk
av GnRH-agonister er forbundet med en teoretisk risiko for abort og
fosterskader. Fertile kvinner bør undersøkes nøye før behandling iverksettes
for å utelukke graviditet. Ikke-hormonell antikonsepsjon bør brukes
inntil menstruasjonen kommer tilbake.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Det er ikke klarlagt om barn som ammes
kan skades. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Hjerte/kar: Hetetokter. Hud: Hyperhidrose.
Kjønnsorganer/bryst: Erektil dysfunksjon. Vulvovaginal tørrhet, endring
i bryststørrelse. Psykiske: Nedsatt libido. Øvrige: Kvinner: Reaksjoner
på injeksjonsstedet (f.eks. rødhet, smerte, hevelse, blodutredning).
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hjerte/kar: Endret blodtrykk. Menn: Hjertesvikt,
myokardinfarkt. Hud: Utslett. Kvinner: Alopesi. Kjønnsorganer/bryst:
Menn: Gynekomasti. Muskel-skjelettsystemet: Kvinner: Artralgi. Menn:
Skjelettsmerter
1. Nevrologiske: Parestesi. Kvinner: Hodepine.
Menn: Trykk på ryggmargsnerven. Psykiske: Kvinner: Humørsvingninger,
inkl. depresjon. Stoffskifte/ernæring: Menn: Nedsatt glukosetoleranse.
Undersøkelser: Tap av benmasse, vektøkning. Menn: Øvrige: Reaksjoner
på injeksjonsstedet (f.eks. rødhet, smerte, hevelse, blodutredning).
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner mot
legemidler. Kjønnsorganer/bryst: Menn: Ømhet i brystene. Muskel-skjelettsystemet:
Menn: Artralgi. Nyre/urinveier: Menn Ureterobstruksjon. Stoffskifte/ernæring:
Kvinner: Hyperkalsemi.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon. Kjønnsorganer/bryst:
Ovariecyster.
Svært sjeldne ( <1/10 000): Endokrine:
Blødning i hypofysen. Svulster/cyster: Tumor i hypofysen. Psykiske:
Psykose.
Ukjent frekvens: Hud: Menn: Alopesi. Psykiske:
Menn: Humørsvinginger, inkl. depresjon. Kjønnsorganer/bryst: Bortfallsblødning.
Svulster/cyster: Degenerasjon av uterine fibromyomer hos kvinner som
har dette.
Etter markedsføring: Det er rapportert
om endring i antall blodlegemer, forstyrret leverfunksjon, lungeemboli
og interstitiell lungebetennelse. Det er rapportert tilfeller av hyperkalsemi
hos kvinner som er behandlet for endometriose. Dersom symptomer på
hyperkalsemi oppstår (f.eks. tørste) må pasienten undersøkes for eventuelt
å utelukke hyperkalsemi. I sjeldne tilfelle kan behandling med GnRH-agonister
føre til menopause. Hos noen kvinner vil menstruasjonen ikke komme
tilbake etter avsluttet behandling.
1I begynnelsen av behandlingen kan pasienter med prostatacancer oppleve
økte forbigående skjelettsmerter som håndteres utifra symptombildet. Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Begrenset erfaring med overdosering hos mennesker.
Dyreforsøk tyder på at høyere doser ikke har noen annen effekt enn
den tilsiktede terapeutiske effekt på konsentrasjonene av kjønnshormoner
og på kjønnsorganer. Ev. utslag av overdosering behandles symptomatisk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Gonadotropinfrigjørende hormonanaloger:
L02A E.
Egenskaper:
Klassifisering: Dekapeptid-analog til GnRH fra hypothalamus.
Virkningsmekanisme:
Hemming av sekresjon av det luteiniserende
hormon (LH) etterfulgt av fall i serumtestosteron hos menn og serumøstradiol
hos kvinner. Ved behandlingsstart fører stimulering av sekresjon av
LH fra hypofysen til en midlertidig økning av serumtestosteron hos
menn og serumøstradiol hos kvinner. Ca. 21 dager etter første depotinjeksjon
reduseres testosteronkonsentrasjonene til et nivå av samme størrelsesorden
som ved kirurgisk kastrasjon og forblir lave når behandlingen gjentas
hver 3. måned. Om det i spesielle tilfeller ikke blir gitt gjentatt
dosering etter 3 måneder, opprettholdes kastrasjonsnivåene av testosteron
likevel i opptil 16 uker hos de fleste pasientene. Hos kvinner vil
serumøstradiol være undertrykt rundt 4 uker etter den første depotinjeksjonen
og vil forbli supprimert til slutten av behandlingsperioden. Hos kvinner
som allerede er supprimert ved bruk av en GnRH-analog, vil suppresjonen
opprettholdes ved terapiendring til Zoladex 10,8 mg. Suppresjonen
ledsages av symptomlindring av endometriose. De fleste pasienter oppnår
amenoré.
Absorpsjon:
Fullstendig. Ingen holdepunkter for akkumulering
ved tilførsel hver 3. måned, men fremdeles biologisk aktive konsentrasjoner
etter ca. 3 måneder.
Proteinbinding:
Bindes i liten grad.
Halveringstid:
Ved normal nyrefunksjon 2-4 timer; øker ved
sterkt nedsatt nyrefunksjon, men plasmaclearance fortsatt tilstrekkelig
til at dosejustering ikke er nødvendig.
Utskillelse:
Hovedsakelig i urin. Opprettholdelse av høy
plasmaclearance ved nedsatt nyrefunksjon tyder på et ikke-renalt bidrag,
sannsynligvis fra lever. Ingen endring i farmakokinetikk hos pasienter
med nedsatt leverfunksjon.
Sist endret: 22.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
16.12.2011