INJEKSJONSVÆSKE 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat
tilsv. ondansetron 2 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat (E 331),
natriumklorid, sterilt vann.
MIKSTUR 0,8 mg/ml: 1 ml inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat
tilsv. ondansetron 0,8 mg, sitronsyre (E 330), natriumsitratdihydrat
(E 331), natriumbenzoat (E 211), sorbitol, renset vann. Jordbærsmak.
SMELTETABLETTER 4 mg og
8 mg: Hver smeltetablett inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat
tilsv. ondansetron 4 mg, resp. 8 mg, gelatin, mannitol, aspartam,
natriumpropylparahydroksybenzoat (E 217). Jordbærsmak.
STIKKPILLER 16 mg: Hver stikkpille inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat
tilsv. ondansetron 16 mg, hjelpestoffer.
TABLETTER 4 mg og
8 mg: Hver tablett inneh.: Ondansetronhydrokloriddihydrat
tilsv. ondansetron 4 mg, resp. 8 mg, laktose, hjelpestoffer. Filmdrasjert.
Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Tabletter, smeltetabletter, mikstur
og injeksjonsvæske: Voksne: Profylakse og behandling av kvalme
og brekninger forårsaket av cytostatikabehandling og stråleterapi.
Profylakse og behandling av postoperativ kvalme og brekninger. Barn:
Behandling av kjemoterapiindusert kvalme og brekninger (CINV) hos
barn ≥6 måneder, og forebygging og behandling av postoperativ kvalme
og brekninger (PONV) hos barn ≥1 måned.
Stikkpiller: Profylakse og behandling av kvalme og brekninger forårsaket av cytostatikabehandling,
når peroral/intravenøs administrering ikke lar seg gjennomføre.
Dosering:
Administreringsform og dosering avpasses i
forhold til det benyttede kjemo-/stråleterapiregimet. Smeltetabletten
bør tas ut av pakken med tørre hender, plasseres på tungen, hvor den
raskt oppløses og så svelges med eller uten vann.
Voksne: Emetogen kjemo-/stråleterapi: Initial behandling: 8 mg gis peroralt 1-2 timer før, eller 8 mg
(4 ml) som langsom i.m. eller i.v. injeksjon umiddelbart før kjemo-/stråleterapi.
Videre behandling: For å beskytte mot forsinket eller forlenget emesis
etter de første 24 timer gis 8 mg peroralt 2 ganger daglig inntil
5 dager etter avsluttet kjemoterapi.
Høyemetogen kjemo-/stråleterapi: Initial behandling: Umiddelbart før kjemo-/stråleterapi injiseres
8 mg (4 ml) langsomt i.m. eller i.v. Deretter kan ytterligere 2 doser
à 8 mg (4 ml) injiseres med 2-4 timers mellomrom. Alternativt kan
32 mg (16 ml) blandet i 50-100 ml infusjonsvæske (se Andre opplysninger)
infunderes i løpet av minimum 15 minutter rett før kjemo-/stråleterapien.
Videre behandling: For å beskytte mot forsinket eller forlenget emesis
etter de første 24 timer gis 8 mg peroralt 2 ganger daglig inntil
5 dager etter avsluttet kjemoterapi. Effekt utover 24 timer er ikke
dokumentert ved stråleterapiutløst kvalme og brekninger. Ved
svært emetogen kjemoterapi kan effekten av ondansetron økes
ytterligere ved å gi deksametason (20 mg i.v.) før kjemoterapien.
Nedsatt leverfunksjon: Daglig dose bør ikke overskride 8
mg hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
PONV: Profylakse: 4 mg (2 ml) injiseres i.m. eller langsomt
i.v. ved induksjon av anestesi. Alternativt gis 16 mg peroralt 1 time
før anestesi. Behandling: 4 mg (2 ml) injiseres i.m. eller langsomt
i.v.
CINV: Barn ≥6 måneder og ungdom: Dosen beregnes enten ut fra kroppsoverflate eller vekt. Vektbasert
dosering resulterer i høyere total daglig dose. Det finnes ingen data
fra kontrollerte kliniske studier på forsinket eller forlenget CINV
eller radioterapiindusert kvalme og brekninger hos barn.
Dosering
etter kroppsoverflate: 5 mg/m
2 gis i.v. umiddelbart
før kjemoterapi, men dosen må ikke overskride 8 mg. Oral administrering
kan starte 12 timer senere og kan gis i inntil 5 dager (se tabell).
Den totale daglige dosen må ikke overskride 32 mg.
Tabell 1: Dosering
etter kroppsoverflate
Kroppsoverflate | Dag 1 | Dag 2-6 |
<0,6 m2 | 5 mg/m2 i.v. 2 mg mikstur eller tablett etter 12 timer | 2 mg mikstur eller tablett
hver 12. time |
>0,6 m2 | 5 mg/m2 i.v. 4 mg mikstur eller tablett etter 12 timer | 4 mg mikstur eller tablett
hver 12. time |
Dosering etter kroppsvekt: 0,15 mg/kg administreres i.v. umiddelbart før kjemoterapi, men dosen
må ikke overskride 8 mg. Ytterligere 2 doser kan gis i.v. med 4 timers
intervall. Oral administrering kan starte 12 timer senere og kan gis
i inntil 5 dager (se tabell). Den totale daglige dosen må ikke overskride
32 mg.
Tabell 2: Vektbasert dosering
Vekt | Dag 1 | Dag 2-6 |
≤10 kg | Inntil 3 doser av 0,15 mg/kg
hver 4. time | 2 mg mikstur eller tablett
hver 12. time |
>10 kg | Inntil 3 doser av 0,15 mg/kg
hver 4. time | 4 mg mikstur eller tablett
hver 12. time |
PONV: Oralt administrert ondansetron
er ikke undersøkt. Til forebygging hos pediatriske pasienter som får
kirurgi under generell anestesi kan 1 enkelt dose gis som langsom
i.v. injeksjon (>30 sekunder) ved en dose på 0,1 mg/kg maks. 4 mg,
enten før eller etter induksjon av anestesi. Til behandling av PONV
kan 1 enkelt dose gis som langsom i.v. injeksjon (>30 sekunder) ved
en dose på 0,1 mg/kg maks. 4 mg. Det finnes ingen data på bruk til
behandling av PONV hos barn <2 år.
Stikkpiller: Ved bytte mellom stikkpiller og annen formulering skal det ikke
byttes mg mot mg.
Emetogen kjemoterapi: 1 stikkpille
(16 mg) gis 1-2 timer før kjemoterapi. Videre behandling: For å beskytte
mot forsinket eller forlenget emesis etter de første 24 timer gis
1 stikkpille (16 mg) daglig inntil 5 dager etter avsluttet kjemoterapi.
Høyemetogen kjemoterapi: Initialbehandling med injeksjonsvæske.
Se doseringsavsnittet for denne. Videre behandling: For å beskytte
mot forsinket eller forlenget emesis etter de første 24 timer gis
1 stikkpille (16 mg) daglig inntil 5 dager etter avsluttet kjemoterapi.
Nedsatt leverfunksjon: Daglig dose bør ikke overskride 8
mg hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Hypersensitivitetsreaksjoner er rapportert
hos pasienter som tidligere har vist overfølsomhet for andre selektive
5HT
3-reseptorantagonister. Respiratoriske hendelser må
behandles symptomatisk og klinikere må være spesielt oppmerksomme
på at dette kan være tidlige tegn på hypersensitivitetsreaksjoner.
Forbigående EKG-forandringer, inkl. QT-forlengelse, er rapportert
svært sjeldent og fortrinnsvis etter i.v. behandling. Forsiktighet
bør derfor utvises hos pasienter med forstyrrelser i hjerterytmen
eller ledningssystemet, hos pasienter som behandles med antiarytmika
eller betablokkere, og hos pasienter med signifikante elektrolyttforstyrrelser.
Forsiktighet hos pasienter med subakutt tarmobstruksjon da ondansetron
kan påvirke tarmmotiliteten. Hos pasienter som gjennomgår adenotonsillær
kirurgi, kan bruk av ondansetron maskere okkult blødning. Disse pasientene
skal derfor følges opp. Smeltetabletten inneholder aspartam, og forsiktighet
må utvises hos pasienter med fenylketonuri. Pasienter med hereditær
laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsropsjon
bør ikke ta Zofran tabletter.
Pediatrisk populasjon: Pediatriske pasienter som får ondansetron sammen med hepatotoksiske
kjemoterapeutika bør overvåkes nøye for redusert leverfunksjon. CINV:
Ved beregning av dosen basert på vekt og administrering av 3 doser
med 4 timers intervall, blir den daglige dosen høyere enn ved administrering
av 1 enkelt dose på 5 mg/m
2 etterfulgt av en oral dose
12 timer senere. Effektdata på tvers av kliniske studier indikerer
tilsvarende effekt for begge regimene.
Interaksjoner:
Ingen interaksjoner ved samtidig bruk med alkohol,
temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental
eller propofol. Ondansetron metaboliseres via flere cytokrom P-450-enzymer
(CYP 3A4, 2D6, og 1A2). Hemming eller redusert aktivitet av et enzym
(f.eks. pga. en genetisk defekt i CYP 2D6) vil normalt kompenseres
av andre enzymer og resultere i liten eller ingen signifikant endring
i hverken clearance eller dosering. Pasienter behandlet med sterke
CYP 3A4-indusere (fenytoin, karbamazepin og rifampicin) har en økt
clearance av ondansetron og blodkonsentrasjonene av ondansetron er
dermed redusert. Ondansetron kan redusere analgetisk effekt av tramadol.
Ondansetron sammen med QT-forlengende legemidler kan resultere i ytterligere
QT-forlengelse. Samtidig bruk med kardiotoksiske legemidler (f.eks.
antracykliner) kan øke risiko for arytmier.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Dyrestudier har ikke vist teratogen effekt
av ondansetron. Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt,
og ondansetron bør derfor ikke brukes under graviditet.
Overgang i morsmelk: Utskilles i morsmelk hos dyr. Opplysninger
om overgang i human melk foreligger ikke. Bruk av preparatet under
amming anbefales derfor ikke.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Nevrologiske: Hodepine.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Forstoppelse, lokal brennende
følelse etter innføring av stikkpillen. Hjerte/kar: Rødme eller varmefølelse.
Øvrige: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Arytmier, bradykardi, brystsmerter
med eller uten ST-segmentdepresjon, hypotensjon. Lever/galle: Asymptomatisk
økning i leverfunksjonstester (dette er i hovedsak observert hos pasienter
i kjemoterapeutisk behandling med cisplatin). Luftveier: Hikke. Nevrologiske:
Bevegelsesforstyrrelser (inkl. ekstrapyramidale reaksjoner som okulogyre
kriser/dystoniske reaksjoner og dyskinesi, men uten tegn på klinisk
sekvele), krampeanfall.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner, f.eks.
anafylaktisk sjokk. Nevrologiske: Svimmelhet ved hurtig i.v. administrering.
Øye: Forbigående synsforstyrrelser (f.eks. sløret syn) ved i.v. administrering.
Svært sjeldne (<1/10 000): Øye: Forbigående blindhet,
hovedsaklig etter i.v. administrering, de fleste tilfellene gikk over
etter 20 minutter. De fleste pasientene hadde fått kjemoterapi, inkl.
cisplatin. Noen av tilfellene hadde kortikal opprinnelse. Pediatrisk
populasjon: Bivirkningsprofilen for barn og ungdom var sammenlignbar
med bivirkningene hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Det er rapportert synsforstyrrelser, alvorlig
konstipasjon, hypotensjon og en vasovagal episode med forbigående
andregrads AV-blokk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger A04A A01.
Egenskaper:
Klassifisering: Ondansetron er en selektiv 5HT
3-reseptorantagonist.
Virkningsmekanisme:
Blokkerer 5HT
3-reseptorer på nevroner
både i det perifere og sentrale nervesystem.
Absorpsjon:
Maks. plasmakonsentrasjon etter peroral og
i.m. tilførsel oppnås etter hhv. ca. 1,5 time og 10 minutter. Oral
biologisk tilgjengelighet ca. 60%. Ubetydelig økt biotilgjengelighet
ved samtidig matinntak. Ekvivalent systemisk absorpsjon oppnås etter
i.m. og i.v. administrering.
Proteinbinding:
70-76%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum ca. 140 liter.
Halveringstid:
Ca. 3 timer, men kan hos eldre være ca. 5 timer.
Endres ikke hos pasienter med langsom spartein- og debrisokrinmetabolisme.
Pediatriske pasienter: Barn mellom 3 og 12 år hadde lavere clearance
og distribusjonsvolum sammenlignet med voksne. Begge parametrene økte
lineært med kroppsvekt, og ved 12 års alder var de sammenlignbare
med voksne.
Metabolisme:
Utstrakt metabolisering. <5% utskilles uforandret
i urin.
Oppbevaring og holdbarhet:
Injeksjonsvæsken må beskyttes mot lys. Ferdigblandet
infusjonsvæske kan oppbevares i 12 timer. Miksturflasken bør alltid
oppbevares stående, og skal ikke oppbevares i kjøleskap.
Andre opplysninger:
Injeksjonsvæsken må ikke blandes i samme sprøyte/infusjon
som andre medikamenter. Vanlige infusjonsoppløsninger, f.eks. natriumklorid
9 mg/liter, glukose 5% og mannitol 10% kan benyttes ved infusjon.
Injeksjonsvæsken må ikke autoklaveres.
Sist endret: 24.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)