TABLETTER 5 mg, 10 mg og
20 mg: Hver tablett inneh.: Lisinoprildihydrat
tilsv. lisinopril 5 mg, resp. 10 mg og 20 mg. Fargestoff: 5 mg, 10
mg og 20 mg: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner:
Behandling av hypertensjon. Behandling av symptomatisk
hjertesvikt. Korttidsbehandling (6 uker) hos hemodynamisk stabile
pasienter innen 24 timer etter et akutt hjerteinfarkt. Behandling
av nyresykdom hos hypertensive pasienter med type 2-diabetes og begynnende
nefropati.
Dosering:
Dosen bør individualiseres i forhold til pasientprofil
og blodtrykksrespons.
Hypertensjon: Preparatet kan
brukes alene, eller i kombinasjon med andre antihypertensiver. Startdose:
10 mg. Pasienter med sterkt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem
(særlig renovaskulær hypertensjon, salt- og/eller volumtap, hjertesvikt,
eller alvorlig hypertensjon) kan oppleve kraftig blodtrykksfall etter
1. dose. Startdose 2,5-5 mg er anbefalt hos disse pasientene og behandling
bør igangsettes under medisinsk overvåkning. Lavere startdose er påkrevd
ved nedsatt nyrefunksjon. Vedlikeholdsdose: 20 mg 1 gang daglig. Hvis
ønsket terapeutisk effekt ikke oppnås i løpet av 2-4 dager kan dosen
økes. Maks. dosen ved langtidsbehandling i studier er 80 mg/dag.
Behandling med diuretika: Symptomatisk hypotensjon kan opptre
etter påbegynt lisinoprilbehandling. Dette er mer sannsynlig ved samtidig
diuretikabehandling. Forsiktighet bør derfor utvises, da disse pasientene
kan være volum- eller saltdepleterte. Hvis mulig, bør diuretikum seponeres
2-3 dager før lisinoprilbehandling påbegynnes. Hos hypertensive pasienter
der det ikke er mulig å seponere behandlingen med diuretikum, bør
lisinoprilbehandling begynne med 5 mg. Nyrefunksjon og serumkalium
bør overvåkes. Påfølgende dosering bør tilpasses blodtrykksrespons.
Hvis påkrevd kan diuretikumbehandling gjenopptas.
Nedsatt
nyrefunksjon: Dosering bør baseres på kreatininclearance
iht. følgende tabell:
Kreatininclearance (ml/minutt) | Startdose (mg/dag) |
<10 (inkl. pasienter på
dialyse) | 2,51 |
10-30 | 2,5-5 |
31-80 | 5-10 |
1 Dose og/eller doseringsfrekvens justeres i forhold til blodtrykksrespons.Dosen kan titreres opp til blodtrykket er kontrollert, til maks.
40 mg daglig.
Hjertesvikt: Ved symptomatisk hjertesvikt
bør lisinopril brukes som tilleggsbehandling sammen med diuretika,
og når relevant, med digitalis eller betablokkere. Startdose: Lisinopril
2,5 mg daglig, under medisinsk overvåkning for å bestemme starteffekten
på blodtrykket. Lisinoprildosen bør ikke økes med mer enn 10 mg om
gangen, i intervaller på minimum 2 uker, til høyeste tolererte dose,
maks. 35 mg 1 gang daglig. Dosejustering bør baseres på pasientens
kliniske respons. Pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon,
f.eks. ved saltmangel med eller uten hyponatremi, hypovolemi, eller
ved bruk av store diuretikumdoser, bør hvis mulig få korrigert disse
tilstandene før lisinoprilbehandling. Nyrefunksjon og serumkalium
bør overvåkes.
Akutt hjerteinfarkt: Pasienter bør,
ved behov, få standardbehandling med trombolytika, acetylsalisylsyre
og betablokkere. Glyseroltrinitrat i.v. eller transdermalt, kan også
brukes sammen med lisinopril. Startdose (første 3 dager etter infarkt):
Lisinoprilbehandlingen kan begynne innen 24 timer etter begynnende
symptomer. Behandling bør ikke igangsettes ved systolisk blodtrykk
<100 mm Hg. 1. dose 5 mg etterfulgt av 5 mg etter 24 timer, deretter
10 mg etter 48 timer og videre 10 mg 1 gang daglig. Pasienter med
lavt systolisk blodtrykk (≤120 mm Hg) ved behandlingsstart,
eller i løpet av de 3 første døgn etter infarktet, bør gis 2,5 mg.
Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <80 ml/minutt), bør
første dose justeres i forhold til kreatininclearance. Vedlikeholdsdose:
10 mg 1 gang daglig. Ved hypotensjon (systolisk blodtrykk ≤100
mm Hg) kan det gis en daglig vedlikeholdsdose på 5 mg, med midlertidig
reduksjon til 2,5 mg om nødvendig. Ved vedvarende hypotensjon (systolisk
blodtrykk ≤90 mm Hg i >1 time) bør preparatet seponeres.
Pasienten undersøkes på nytt etter 6 ukers behandling. Ved symptomer
på hjertesvikt bør lisinoprilbehandlingen fortsette.
Nyrekomplikasjoner
ved diabetes mellitus: Hos hypertensive pasienter med type
2-diabetes og begynnende nefropati, anbefales lisinopril 10 mg 1 gang
daglig, som ved behov kan økes til 20 mg 1 gang daglig, for å oppnå
et diastolisk blodtrykk <90 mm Hg. Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
<80 ml/minutt), bør startdosen justeres i forhold til kreatininclearance.
Barn 6-16 år: Hypertensjon: Begrensede
data. Startdose ved kroppsvekt 20-50 kg er 2,5 mg 1 gang daglig, og
5 mg 1 gang daglig ved kroppsvekt ≥50 kg. Tilpasses til maks. 20 mg
daglig ved kroppsvekt 20-50 kg, og 40 mg ved kroppsvekt ≥50 kg. Doser
>0,61 mg/kg, eller >40 mg er ikke undersøkt hos barn. Ved nedsatt
nyrefunksjon bør en lavere startdose eller økt doseringsintervall
vurderes. Hos barn er det ingen data på andre indikasjoner, og preparatet
anbefales derfor ikke til barn ved andre indikasjoner, barn <6
år eller ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR <30 ml/minutt).
Eldre: Det er ikke sett aldersrelaterte endringer
i effekt- eller sikkerhetsprofilen for lisinopril. Når høy alder er
forbundet med nedsatt nyrefunksjon, bør dosering gjøres iht. retningslinjene
beskrevet i tabellen over. Dosen bør deretter justeres i følge blodtrykksrespons.
Nyretransplanterte: Manglende erfaring med nylig nyretransplanterte
pasienter gjør at lisinoprilbehandling ikke anbefales.
Administrering: Tas peroralt 1 gang daglig på omtrent
samme tid, uavhengig av måltid. Tablettene kan deles/knuses for å
lette inntaket.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene
eller annen ACE-hemmer. Angioødem i forbindelse med tidligere behandling
med ACE-hemmere. Arvelig eller idiopatisk angioødem. 2. eller 3. trimester
i svangerskap.
Forsiktighetsregler:
Symptomgivende hypotensjon: Sees sjelden ved ukomplisert hypertensjon. Hypotensjon forekommer
oftere hos volumdepleterte pasienter; f.eks. pga. diuretikabehandling,
diettrelatert saltrestriksjon, dialyse, diaré eller oppkast, eller
ved alvorlig renin-avhengig hypertensjon. Symptomatisk hypotensjon
er observert ved hjertesvikt, med eller uten assosiert nedsatt nyrefunksjon,
og vil mest sannsynlig forekomme ved med mer alvorlig grad av hjertesvikt.
Ved økt risiko for symptomatisk hypotensjon bør pasienten overvåkes
nøye ved behandlingsoppstart og dosejustering. Lignende vurderinger
gjelder ved iskemisk eller cerebrovaskulær sykdom, der kraftig blodtrykksfall
kan føre til hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære komplikasjoner.
Ved hypotensjon plasseres pasienten i liggende stilling og om nødvendig
gis i.v. infusjon av normal saltoppløsning. Forbigående hypotensiv
respons er ikke kontraindikasjon mot videre dosering, som vanligvis
kan gis uten problemer etter volumøkning og påfølgende blodtrykksstigning.
Hos noen hjertesviktpasienter med normalt eller lavt blodtrykk, kan
tilleggsreduksjon av blodtrykket forekomme. Effekten er forventet
og vanligvis ikke grunn til å avslutte behandlingen. Ved symptomatisk
hypotensjon kan dosereduksjon eller seponering være nødvendig.
Hypotensjon ved akutt hjerteinfarkt: Behandling må ikke
igangsettes ved akutt hjerteinfarkt hos pasienter med risiko for alvorlig
forverring av hemodynamiske forhold etter behandling med en vasodilator.
Dette er pasienter med systolisk blodtrykk ≤100 mm Hg, eller
kardiogent sjokk. I løpet av de første 3 dager etter et infarkt, bør
dosen reduseres hvis blodtrykket er ≤120 mm Hg.
Aorta og mitralklaffstenose/hypertrofisk kardiomyopati: Bør
gis med forsiktighet til pasienter med mitralklaffstenose, eller obstruksjon
i utløpet av venstre ventrikkel, slik som aortastenose eller hypertrofisk
kardiomyopati.
Nedsatt nyrefunksjon: Rutinemessig
overvåkning av kalium og kreatinin er en del av normal medisinsk praksis
for disse pasientene. Ved hjertesvikt kan hypotensjon, som følge av
oppstart med en ACE-hemmer, lede til ytterligere svekkelse av nyrefunksjonen.
Akutt nyresvikt, vanligvis reversibel, er rapportert i slike tilfeller.
Hos noen pasienter med nyrearteriestenose, øker blodurinstoff og S-kreatinin
ved behandling med ACE-hemmere. Økningene er vanligvis reversible
etter seponering. Økte verdier er særlig sannsynlig ved nedsatt nyrefunksjon.
Ved renovaskulær hypertensjon er det økt risiko for alvorlig hypotensjon
og ytterligere reduksjon av nyrefunksjonen, og behandlingen bør igangsettes
under nøye medisinsk overvåkning med lave doser og forsiktig dosetitrering.
Behandling med diuretika kan bidra til ovennevnte, og disse bør seponeres
og nyrefunksjonen overvåkes i de første ukene med lisinoprilbehandling.
Økt S-urinstoff og S-kreatinin er sett hos noen hypertensive pasienter
uten tilsynelatende renovaskulær sykdom. Økningen er vanligvis liten
og forbigående, særlig ved samtidig bruk av diuretika, og er mer sannsynlig
ved allerede nedsatt nyrefunksjon. Dosereduksjon og/eller seponering
av diuretikum og/eller lisinopril kan være nødvendig. Behandling av
akutt hjerteinfarkt bør ikke igangsettes ved tegn på nedsatt nyrefunksjon,
definert som S-kreatinin >177 μmol/liter og/eller proteinuri >500
mg/24 timer. Hvis nedsatt nyrefunksjon utvikles under behandling (S-kreatinin
>265 μmol/liter eller fordobling av før-behandlingsnivå) bør seponering
overveies.
Anafylaktoide reaksjoner: Angionevrotisk
ødem er mindre vanlig. Preparatet må seponeres umiddelbart og pasienten
må gis behandling og observeres nøye til hevelsen forsvinner. Selv
i tilfeller der bare tungen er affisert, uten luftveisblokade, kan
det kreves forlenget observasjon, da behandling med antihistaminer
og kortikosteroider ikke alltid er tilstrekkelig. Dødsfall er svært
sjeldent rapportert som følge av angioødem forbundet med larynksødem
eller tungeødem. Pasienter med ødem av tunge, glottis eller larynks,
vil sannsynligvis oppleve luftveisobstruksjon, særlig ved gjennomgått
luftveiskirurgi. I slike tilfeller må øyeblikkelig hjelp gis. Pasienter
med angioødem i anamnesen, uavhengig av behandling med ACE-hemmer,
kan ha økt risiko for angioødem ved behandling med en ACE-hemmer.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter dialysert med
«high flux»-membraner (f.eks. AN69) og samtidig behandlet
med en ACE-hemmer. Hos disse pasientene bør det overveies å bruke
en annen type dialysemembran eller en annen klasse hypertensiva. I
sjeldne tilfeller har pasienter under LDL-lipoprotein aferese med
dekstransulfat, opplevd livstruende anafylaktoide reaksjoner. Behandling
med ACE-hemmere bør unngås før hver aferese. Pasienter som får ACE-hemmere
under desensibiliserende behandling (f.eks. bie- og vepsegift), har
opplevd anafylaktoide reaksjoner. Hos de samme pasientene uteble disse
reaksjonene når ACE-hemmeren midlertidig ble seponert, men symptomene
kom tilbake ved utilsiktet readministrering.
Leversvikt: I svært sjeldne tilfeller er ACE-hemmere assosiert med et syndrom
som starter med kolestatisk gulsott eller hepatitt og progredierer
til raskt fulminant nekrose og (av og til) død. Mekanismen er ukjent.
Ved utvikling av gulsott eller markert stigning av leverenzymer bør
behandlingen avsluttes og pasienten bør få passende medisinsk oppfølging.
Nøytropeni og agranulocytose: Nøytropeni, agranulocytose,
trombocytopeni og anemi er rapportert. Ved normal nyrefunksjon og
ingen andre kompliserende faktorer, forekommer nøytropeni sjeldent.
Nøytropeni og agranulocytose er reversible etter seponering. Lisinopril
bør brukes med stor varsomhet hos pasienter med vaskulær kollagen
sykdom, pasienter som får immunsuppressiv behandling eller terapi
med allopurinol eller prokainamid, særlig ved preeksisterende nedsatt
nyrefunksjon. Noen av pasientene utviklet alvorlige infeksjoner, som
i noen tilfeller ikke reagerte på antibiotika. Ved behandling av disse
pasientene anbefales jevnlig måling av hvite blodceller og pasientene
bør rådes til å rapportere ethvert infeksjonstegn.
Kirurgi
og anestesi: Lisinopril kan blokkere dannelse av angiotensin
II sekundært til kompensatorisk frigjøring av renin, og hypotensjon
kan oppstå under større kirurgiske inngrep eller ved anestesi med
legemidler som gir blodtrykkssenkning. Hypotensjonen kan korrigeres
ved volumøkning.
Hyperkalemi: Økning i S-kalium er
observert. Følgende pasientgrupper har økt risiko for hyperkalemi:
Pasienter med redusert nyrefunksjon, diabetes mellitus, pasienter
som bruker kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og/eller kaliumholdige
salterstatninger, eller pasienter som tar andre legemidler forbundet
med økt S-kalium (f.eks. heparin). Ved samtidig behandling med de
ovennevnte legemidler er regelmessig måling av S-kalium anbefalt.
Diabetespasienter: Ved behandling med orale antidiabetika
eller insulin og ACE-hemmer bør blodsukker følges nøye den første
måneden. Ved bilkjøring eller bruk av maskiner, bør det tas hensyn
til at tilfeller av svimmelhet eller tretthet kan forekomme.
Interaksjoner:
Diuretika: Samtidig bruk gir
vanligvis additiv antihypertensiv effekt. Pasienter som allerede
bruker diuretika og særlig de som nylig har begynt med slik behandling,
kan av og til oppleve uttalt blodtrykksreduksjon når lisinoprilbehandlingen
igangsettes. Muligheten for symptomatisk hypotensjon kan minimeres
ved å avslutte diuretikabehandlingen før igangsetting av lisinoprilbehandlingen.
Kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika og salterstatninger: Tilfeller av hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi
inkl. redusert nyrefunksjon, diabetes mellitus, samtidig bruk av kaliumsparende
diuretika (f.eks. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd
eller salterstatninger med kalium. Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende
diuretika eller salttilskudd med kalium, særlig ved nedsatt nyrefunksjon,
kan føre til uttalt økning i S-kalium. Samtidig bruk av diuretikum
som gir kaliumtap, kan motvirke hypokalemi.
Litium: Reversible økninger i S-litium konsentrasjoner og toksisitet er
rapportert ved samtidig bruk av litium. Samtidig bruk av tiaziddiuretika
kan øke risikoen for litiumtoksisitet og forverre allerede eksisterende
litiumtoksisitet. Kombinasjon med litium anbefales ikke, men hvis
nødvendig må S-litiumnivåer måles hyppig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske
legemidler (NSAIDs) inkl. acetylsalicylsyre (ASA) ≥3 g/dag: Jevnlig bruk av NSAIDs (inkl. ASA ≥3 g/dag) kan redusere
den antihypertensive effekten av en ACE-hemmer. NSAIDs og ACE-hemmere
har en additiv effekt på økningen i S-kalium og kan føre til forverret
nyrefunksjon. Effektene er vanligvis reversible. I sjeldne tilfeller
kan akutt nyresvikt oppstå, særlig hos pasienter med kompromittert
nyrefunksjon, f.eks. eldre eller dehydrerte.
Gull: Nitrittreaksjoner (symptomer på vasodilatering inkl. rødme, kvalme,
svimmelhet og hypotensjon, som kan være svært alvorlige) etter injeksjon
med gull (f.eks. natrium aurotiomalat), forekommer med økt hyppighet
under ACE-hemmerbehandling. Samtidig bruk av andre antihypertensiver
kan gi økt hypotensiv effekt. Samtidig bruk av glyseroltrinitrat og
andre nitrater, eller andre vasodilatorer, visse legemidler til bruk
ved anestesi, trisykliske antidepressiver og antipsykotika, kan resultere
i ytterligere blodtrykksreduksjon. Sympatomimetika kan redusere den
antihypertensive effekten av ACE-hemmere. Samtidig bruk av antidiabetika
(insuliner og hypoglykemiske midler til peroral bruk) kan føre til
ytterligere reduksjon av blodsukkeret, med fare for hypoglykemi. Dette
opptrer hyppigere i løpet av de første ukene og ved nedsatt nyrefunksjon.
Lisinopril kan brukes samtidig med ASA (kardiologiske doser), trombolytika,
betablokkere og/eller nitrater.
Vis DRUID-interaksjoner for C09A A03 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | C09A ace-hemmere, usammensatte - M04A A01 allopurinol Økt risiko for hypersensitivitetsreaksjoner, inklusive hudutslett og leukopeni, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon | Søk i PubMed |
 | C09A ace-hemmere, usammensatte - M04A A51 allopurinol, kombinasjoner Økt risiko for hypersensitivitetsreaksjoner, inklusive hudutslett og leukopeni, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon | Søk i PubMed |
 | C09C angiotensin ii antagonister, usammensatte - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10 midler til diabetesbehandling - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt hypoglykemisk effekt | Søk i PubMed |
 | J01E A01 trimetoprim - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | J01E E kombinasjoner av sulfonamider og trimetoprim, inkl. derivater - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A A butylpyrazolidiner - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A C oxikamer - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A E propionsyrederivater - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A G fenamater - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A X01 nabumeton - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | N02B A01 acetylsalisylsyre - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | C03D kaliumsparende midler - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A H02 rofecoxib - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | M01A H coxiber - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere. | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10B A02 metformin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D02 metformin og sulfonamider - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D03 metformin og rosiglitazon - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D05 metformin og pioglitazon - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D07 metformin og sitagliptin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D08 metformin og vildagliptin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A12B kalium - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N01A generelle anestetika - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt blodtrykkssenkende effekt | Søk i PubMed |
 | C09A A ace-hemmere, usammensatte - N05A N01 litium Økt konsentrasjon av litium (10-30% i interaksjonsstudier; mer i enkelte kasuistikker), økt risiko for bivirkninger (blant annet tørste, tremor, kvalme og diarè) | Søk i PubMed |
 | Z0ET etanolholdig drikke - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av ACE-hemmere. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Bør ikke brukes i 1. trimester av svangerskapet.
Kontraindisert i 2. og 3. trimester. Begrensede data kan ikke utelukke
økt teratogeneserisiko ved bruk av ACE-hemmere. Med mindre videre
bruk av ACE-hemmere anses som helt nødvendig, bør pasienter som planlegger
graviditet, bytte til alternativ antihypertensiv behandling. Ved påvist
graviditet, bør preparatet seponeres umiddelbart, og hvis hensiktsmessig,
alternativ behandling startes. ACE-hemmere kan ved bruk i 2. og 3.
trimester medføre føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnion
og forsinket bendannelse i skallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt,
hypotensjon og hyperkalemi). Ultralydundersøkelse for å undersøke
nyrefunksjon og kranium anbefales hvis fosteret er eksponert for ACE-hemmere
i 2. eller 3. trimester. Spedbarn eksponert for ACE-hemmere in utero
bør observeres nøye for hypotensjon.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Anbefales ikke ved amming.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, oppkast. Hjerte/kar:
Ortostatiske effekter (inkl. hypotensjon). Luftveier: Hoste. Nyre/urinveier:
Nedsatt nyrefunksjon. Øvrige: Svimmelhet, hodepine.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, magesmerter, fordøyelsesbesvær.
Hjerte/kar: Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære hendelser, muligens
sekundært til uttalt hypotensjon hos høyrisikopasienter, hjertebank
og takykardi. Hud: Utslett, pruritus. Raynauds fenomen. Kjønnsorganer/bryst:
Impotens. Luftveier: Rhinitt. Psykiske: Labil sinnsstemning, parestesi,
vertigo, smaksforstyrrelser, søvnforstyrrelser. Øvrige: Tretthet,
asteni. Økning i S-urea, økning i S-kreatinin, økning i leverenzymer,
hyperkalemi.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Redusert hemoglobin og hematokrit.
Endokrine: Syndrom av forstyrret antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).
Gastrointestinale: Munntørrhet. Hud: Urticaria, alopesi, psoriasis,
hypersensitivitet/angionevrotisk ødem, angionevrotisk ødem i ansiktet,
ekstremiteter, lepper, glottis og/eller larynks. Kjønnsorganer/bryst:
Gynekomasti. Nyre/urinveier: Uremi, akutt nyresvikt. Psykiske: Mental
forstyrrelse, olfaktoriske forstyrrelser. Øvrige: Økninger i S-bilirubin,
hyponatremi.
Svært sjeldne (<1/10000): Blod/lymfe:
Benmargsdepresjon, anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose,
hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmun sykdom. Gastrointestinale:
Pankreatitt, hepatitt- enten hepatocellulær eller kolestatisk, gulsott,
leversvikt, intestinalt angioødem. Hud: Kaldsvette, pemfigus, toksisk
epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.
Luftveier: Bronkospasme, sinusitt, allergisk alveolitt/eosinofil pneumoni.
Nyre/urinveier: Oliguri/anuri. Stoffskifte/ernæring: Hypoglykemi.
Et symptomkompleks som inkl. 1 eller flere av følgende er rapportert:
Feber, vaskulitt, myalgi, artralgi/artritt, positiv antinukleære antistoff
(ANA), forhøyet senkningsreaksjon (SR), eosinofile og leukocytter,
utslett, fotosensitivitet eller andre hudmanifestasjoner.
Ukjent: Symptomer på depresjon, synkope. Sikkerhetsdata
antyder at lisinoprils sikkerhetsprofil hos hypertensive barn er sammenlignbar
med den hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Begrensede data mht. overdose.
Symptomer: Hypotensjon, sirkulatorisk sjokk, elektrolyttforstyrrelser,
nyresvikt, hyperventilering, takykardi, palpitasjoner, bradykardi,
svimmelhet, angst og hoste.
Behandling:
I.v. infusjon av isoton saltløsning. Ved hypotensjon
plasseres pasienten i sjokkposisjon. Hvis tilgjengelig kan angiotensin
II-infusjon og/eller katekolaminer i.v. vurderes. Hvis tabletten er
tatt nylig kan fjerning forsøkes (f.eks. emesis, ventrikkelaspirasjon,
inntak av absorpsjonsmidler og natriumsulfat). Lisinopril kan fjernes
ved hemodialyse. Pacemaker er indisert ved terapiresistent bradykardi.
Vitale tegn, S-elektrolytter og kreatinin bør følges jevnlig.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C09A A03.
Egenskaper:
Klassifisering: Peptidyl dipeptidase-hemmer.
Virkningsmekanisme:
ACE-hemmer. Hemming av ACE gir redusert angiotensin
II-konsentrasjon, som igjen resulterer i redusert vasopressor aktivitet
og aldosteronutskillelse. Blodtrykkssenkende effekt antas å skyldes
hemming av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Lisinopril virker
antihypertensivt også ved lave reninnivåer. ACE er identisk med kininase
II, et enzym som degraderer bradykinin. Ukjent hvorvidt økte bradykininnivåer
medvirker til lisinoprils terapeutiske effekt.
Absorpsjon:
Maks. serumkonsentrasjon oppnås normalt innen
7 timer. Ved akutt hjerteinfarkt intrer maks. serumkonsentrasjon ofte
litt senere. Gjennomsnittlig absorpsjon ca. 25%, med interindividuell
variasjon på 6-60%. Absolutt biotilgjengelighet reduseres med ca.
16% ved hjertesvikt. Nedsatt leverfunksjon hos cirrhotiske pasienter
gir redusert absorpsjon (ca. 30%), men økt tilgjengelighet (ca. 50%)
pga. redusert clearance. Absorpsjonen påvirkes ikke av matinntak.
Proteinbinding:
Lisinopril synes ikke å være bundet til andre
proteiner enn sirkulerende ACE.
Halveringstid:
Ved gjentatt dosering er effektiv halveringstid
12,6 timer. Clearance hos friske frivillige er ca. 50 ml/minutt. Synkende
serumkonsentrasjoner medfører forlenget terminal fase, men dette bidrar
ikke til akkumulering av legemidlet. Terminal fase representerer antagelig
mettbar binding til ACE ved maks. lisinoprilabsorpsjon og er ikke
doseproporsjonal.
Metabolisme:
Metaboliseres praktisk talt ikke.
Utskillelse:
Uendret i urin.
Sist endret: 03.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)