Zestoretic

Zestoretic mite

AstraZeneca

ACE-hemmer og diuretikum.

ATC-nr.: C09B A03

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T




TABLETTER: Zestoretic:  Hver tablett inneh.: Lisinoprildihydrat tilsv. lisinopril 20 mg, hydroklortiazid 12,5 mg. Mannitol. Med delestrek.


TABLETTER: Zestoretic mite: Hver tablett inneh.: Lisinoprildihydrat tilsv. lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg. Mannitol. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172).


Indikasjoner: 

Hypertensjon når monoterapi med ACE-hemmer ikke har gitt tilstrekkelig effekt.

Dosering: 

Preparatet gis etter initial dosetitrering med monopreparater. Valg av Zestoretic eller Zestoretic mite vil avhenge av den kliniske vurdering mht. hvilken dose lisinopril og hydroklortiazid som anses som mest velegnet. Generelt kan dosen økes dersom ønsket terapeutisk effekt ikke kan oppnås i løpet av 2-4 uker på en gitt dose. Essensiell hypertensjon: 1 tablett daglig. Nedsatt nyrefunksjon: Tiazider kan være uegnet ved nedsatt nyrefunksjon. De er ineffektive ved kreatininclearance ≤30 ml/minutt. Skal ikke brukes som initialbehandling ved nedsatt nyrefunksjon. Ved kreatininclearance 30-80 ml/minutt brukes preparatet først etter titrering av de enkelte komponenter. Anbefalt initialdose av lisinopril for slike pasienter er 5-10 mg. Barn: Sikkerhet og effekt hos barn er ikke undersøkt. Eldre: I kliniske studier der lisinopril og hydroklortiazid ble administrert samtidig, var det ingen aldersrelatert forandring i effekt eller tolerabilitet.

Kontraindikasjoner: 

2. og 3. trimester av svangerskapet. Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene eller sulfonamidderiverte legemidler. Arvelig idiopatisk angioødem eller angioødem i forhold til tidligere behandling med ACE-hemmere. Alvorlig nyre- og leversvikt, hyponatremi, hyperkalsemi, behandlingsrefraktær hypokalemi. Addisons sykdom og symptomatisk hyperurikemi.

Forsiktighetsregler: 

Symptomgivende hypotensjon: Sjelden ved ukomplisert hypertensjon. Sees fortrinnsvis hos volum- og/eller saltdepleterte (diuretika, saltrestriksjon, dialyse, brekninger, diaré). Jevnlige kontroller av serumelektrolytter bør foretas hos slike pasienter. Pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom bør holdes under nøye observasjon. Kraftig blodtrykksfall kan hos disse pasientene resultere i hhv. hjerteinfarkt eller cerebrovaskulært insult. Dersom hypotensjon oppstår, legges pasienten ned, og om nødvendig gis infusjon av fysiologisk saltvann. Forbigående hypotensjon er vanligvis ikke en kontraindikasjon for fortsatt behandling. Etter at plasmavolum og blodtrykk er korrigert, kan behandlingen fortsettes ev. med lisinopril eller hydroklortiazid alene. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med aortastenose, mitralstenose eller hypertrofisk kardiomyopati. Nedsatt nyrefunksjon: Tiazider er ikke effektive ved kreatininclearance ≤30 ml/minutt (dvs. moderat/alvorlig nedsatt nyrefunksjon). Preparatet bør ikke gis ved kreatininclearance 30-80 ml/minutt med mindre titrering av de individuelle komponenter har vist at det er behov for de doser som inngår i kombinasjonen. Økninger av blodurinstoff og serumkreatinin, vanligvis små og forbigående, er rapportert hos noen hypertonikere uten åpenbar vaskulær nyresykdom ved samtidig behandling med lisinopril og diuretika. Dersom dette skjer under behandling med preparatet, må behandlingen avsluttes. Behandlingen kan senere gjenopptas med lisinopril eller hydroklortiazid alene. Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i arterie til eneste gjenværende nyre, er økt blodurinstoff og serumkreatinin observert med ACE-hemmere. Økningene er reversible etter seponering. Økte verdier er mest sannsynlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dersom renovaskulær hypertensjon også er tilstede, øker dette risiko for uttalt hypotensjon og nyresvikt. Hos disse pasientene bør behandling startes med lave doser og forsiktig dosetitrering under nøye medisinsk overvåkning. Siden diuretika kan være en medvirkende årsak, bør nyrefunksjonen monitoreres de første ukene under behandlingen. Leversykdom: Ved gulsott eller markert økning av leverenzymer bør preparatet seponeres og passende medisinsk oppfølging gis. Tiazider skal brukes med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da selv små forandringer i væske- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma. Kirurgi/anestesi: Da lisinopril blokkerer angiotensin II-dannelsen sekundært til kompensatorisk reninfrigjøring, kan det oppstå hypotensjon under større kirurgiske inngrep eller ved anestesi med midler som gir blodtrykkssenkning. Kan korrigeres ved økning av plasmavolumet. Metabolske og endokrine effekter: Tiazidterapi kan gi nedsatt glukosetoleranse. Dosejustering av antidiabetika, inkl. insulin, kan være nødvendig. Tiazidbehandling kan redusere kalsiumutskillelsen i urinen og forårsake en intermitterende og svak økning av serumkalsium. Markert hyperkalsemi kan tyde på skjult hyperparatyreoidisme. Tiazider bør seponeres før undersøkelse av parathyreoideafunksjonen. Økning i kolesterol- og triglyseridnivåer kan være assosiert med tiaziddiuretikaterapi. Tiazidbehandling kan utløse hyperurikemi og/eller urinsyregikt hos noen pasienter. Imidlertid kan lisinopril øke urinutskillelsen av urinsyre og derved motvirke den hyperurikemiske effekt av hydroklortiazid. Hypersensitivitet (angioødem): Angionevrotisk ødem med hevelse av ansiktet, ekstremiteter, leppe, tunge, glottis og/eller larynks er rapportert (sjelden). Dette kan forekomme når som helst under terapi. Krever øyeblikkelig seponering og nøye observasjon av pasienten til symptomene forsvinner, selv i tilfeller der bare tungen er affisert. Dødsfall er svært sjeldent rapportert. Ved luftveisobstruksjon, særlig ved gjennomgått kirurgi i luftveiene, må det gis øyeblikkelig hjelp. Dette kan medføre bruk av adrenalin og/eller vedlikehold av åpne luftveier. Pasienter med en anamnese på angioødem kan ha økt risiko for angioødem. Overfølsomhet/anafylaktoide reaksjoner: Hos pasienter som behandles med tiazider, kan overømfintlighetsreaksjoner oppstå, med eller uten allergi eller bronkialastma i anamnesen. Eksacerbasjon eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved tiazidbruk. Pasienter under behandling med ACE-hemmer har utviklet anafylaktoide reaksjoner under samtidig desensibiliserende behandling med insektgift. De samme pasientene unngikk reaksjonene hvis ACE-hemmeren ble midlertidig seponert før hver desensibilisering, ved feilaktig reinstitusjon av ACE-hemmer under desensibilisering vendte reaksjonen tilbake. Preparatet er ikke indisert hos pasienter som må hemodialyseres pga. nyresvikt. Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter dialysert med «high flux»-membraner, f.eks. AN69 og under LDL-lipoproteinaferese med dekstransulfat, og samtidig behandlet med ACE-hemmer. Hos disse pasienter bør en annen type dialysemembran eller en annen gruppe antihypertensiver overveies. Serumkalium: Under behandling med tiazider øker utskillelsen av kalium. Lisinopril motvirker vanligvis dette. Hoste: Ved bruk av ACE-hemmere til pasienter som plages av hoste, bør forsiktighet utvises da ACE-hemmere kan forårsake vedvarende hoste. Pasientene bør informeres om at preparatet kan gi svimmelhet og tretthet, særlig i starten av behandlingen, slik at reaksjonsevnen kan nedsettes.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av ACE-hemmere og antidiabetika kan føre til hypoglykemisk effekt og risiko for hypoglykemi. Dette er mest uttalt i begynnelsen av behandlingen, samt hos pasienter med redusert nyrefunksjon. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og kaliumholdige salterstatninger kan føre til signifikant økning av serumkalium. Dersom ledsagende behandling er indisert grunnet påvist hypokalemi, må denne gjennomføres varsomt og med hyppige serumkaliummålinger. Eliminasjon av litium kan bli redusert. Serumlitium bør kontrolleres regelmessig ved samtidig bruk av ACE-hemmere/tiaziddiuretika. Nitrittreaksjoner (symptomer på vasodilatasjon inkl. rødme, kvalme, svimmelhet og hypotensjon, som kan være svært alvorlig) etter injeksjon med gull (f.eks. natriumaurotiomalat), er rapportert hyppigere hos pasienter som behandles med ACE-hemmere. Samtidig bruk av andre antihypertensiver kan øke den hypotensive effekten. Samtidig bruk av NSAID kan redusere den blodtrykkssenkende og diuretiske effekten av ACE-hemmere og tiaziddiuretika. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan samtidig bruk av NSAID og ACE-hemmer forverre nyrefunksjonen. Samtidig bruk av ACE-hemmer og allopurinol gir økt risiko for nyresvikt. Samtidig bruk av ACE-hemmer og ciklosporin gir økt risiko for nyresvikt og hyperkalemi. Samtidig bruk av ACE-hemmer og lovastatin gir økt risiko for hyperkalemi. Samtidig bruk av ACE-hemmer og tiazid med trimetoprim gir økt risiko for hyperkalemi. Hypokalemi indusert av tiazidbehandling kan forsterke effekten av digitalisglykosider. Hypokalemi indusert av tiazidbehandling kan øke risikoen for sotalolutløst arytmi. Samtidig administrering av kolestyramin eller kolestipol reduserer utskillelsen av tiazider med hhv. 85% og 43%. Midlene bør gis med flere timers mellomrom. Tiazider kan øke effekten av tubokurarin.
Vis DRUID-interaksjoner for C09B A03 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Anbefales ikke i 1. trimester. Kontraindisert i 2. og 3. trimester. Det er ikke tilstrekkelig epidemiologisk grunnlag for å konkludere med at eksponering for ACE-hemmere i 1. trimester gir økt risiko for teratogenese, men en liten risiko kan ikke utelukkes. Med mindre videre bruk av ACE-hemmere anses som helt nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet, bytte til alternativ antihypertensiv behandling. Ved påvist graviditet, bør preparatet seponeres umiddelbart, og hvis hensiktsmessig, alternativ behandling startes. Eksponering for ACE-hemmere i 2. eller 3. trimester kan medføre føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnion og forsinket bendannelse i skallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon og hyperkalemi). Fosterets nyrefunksjon og kranium bør kontrolleres med ultralyd ved eksponering i 2. eller 3. trimester. Spedbarn eksponert for ACE-hemmere in utero bør observeres nøye for hypotensjon. Overgang i morsmelk: Bør ikke brukes under amming pga. manglende data. Behandlingsalternativ med etablert sikkerhetsprofil bør benyttes, spesielt under amming av nyfødte eller for tidlig fødte spedbarn.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme og oppkast. Hjerte/kar: Ortostatiske effekter (inkl. hypotensjon), synkope. Hud: Utslett. Kjønnsorganer/bryst: Impotens. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkramper. Nevrologiske: Svimmelhet og hodepine, parestesi. Undersøkelser: Økning i urea, økning i S-kreatinin, økning i leverenzymer, redusert hemoglobin. Øvrige: Tretthet og asteni. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Munntørrhet. Hjerte/kar: Palpitasjoner. Hud: Hypersensitivitet/angionevrotisk ødem: Angionevrotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og/eller larynks. Psykiske: Symptomer på depresjon. Stoffskifte/ernæring: Urinsyregikt. Undersøkelser: Redusert hematokrit. Øvrige: Ubehag i brystet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Anemi. Endokrine: Utilstrekkelig ADH-sekresjon. Gas-trointestinale: Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet: Muskelsvakhet. Psykiske: Mental forstyrrelse, luktforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi, hypokalemi, hyperurikemi, hyperkalemi. Undersøkelser: Økninger i S-bilirubin. Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Benmargsdepresjon, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hemolytisk anemi. Gastrointestinale: Intestinalt angioødem. Lever: Hepatitt, enten hepatocellulær eller kolestatisk, gulsott, leversvikt. Et symptomkompleks er rapportert som inkl. en eller flere av følgende: Feber, vaskulitt, myalgi, artralgi/artritt, positiv antinukleær antistoff (ANA), forhøyet senkningreaksjon (SR), eosinofile og leukocytter, utslett, fotosensitivitet eller andre hudmanifestasjoner. Bivirkninger som er rapportert for lisinopril og hydroklortiazid i monoterapi er også sannsynlige bivirkninger av Zestoretic og Zestoretic mite.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Ingen spesifikke opplysninger om overdosering med preparatet. Behandles symptomatisk med korreksjon av dehydrering, elektrolyttforstyrrelser og hypotensjon. Tømming av ventrikkel, ventrikkelskylling etter nylig inntak. Pasienter holdes under nøye observasjon. Lisinopril: Symptomer ved overdose kan inkludere alvorlig hypotensjon, elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt. Etter inntak av overdose, bør pasienten overvåkes nøye. Behandling avhenger av symptomenes alvorlighetsgrad og natur. Behandling for å hindre absorpsjon og øke utskillelsen bør iverksettes. Dersom alvorlig hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i sjokkstilling og gis rask infusjon av fysiologisk saltvann. Behandling med angiotensin II kan være aktuelt. ACE-hemmere kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse. Bruk av høy-flux polyakrylonitril dialysemembraner bør unngås. Serumelektrolytter og kreatinin bør monitoreres hyppig. Hydroklortiazid: Symptomer pga. elektrolyttmangel (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering pga. høy diurese. Ved samtidig tilførsel av digitalis kan hypokalemi indusere arytmier. Se Giftinformasjonens anbefalinger for lisinopril C09A A03 og hydroklortiazid C03A A03.

Egenskaper:

Klassifisering: ACE-hemmer (ACE: Angiotensin converting enzyme) og tiaziddiuretikum. Kombinasjonstabletten er bioekvivalent med separat tilførsel av de aktive stoffer. Virkningsmekanisme: ACE-hemmer og diuretikum med additiv blodtrykkssenkende effekt. ACE katalyserer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II som har sterkt vasokonstriktorisk effekt og som stimulerer aldosteronsekresjonen. Lisinoprils blodtrykkssenkende effekt skyldes sannsynligvis hovedsakelig hemning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet med reduserte plasmakonsentrasjoner av angiotensin II og aldosteron. Også pasienter med lav-renin hypertensjon får imidlertid redusert sitt blodtrykk. Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum og antihypertensivum som øker plasmareninaktiviteten. Hydroklortiazid hemmer den renale reabsorpsjon av elektrolytter i distale tubuli og øker utskillelsen av natrium, klor, kalium, magnesium, hydrogenkarbonat og vann. Utskillelsen av kalsium kan bli redusert. Hydroklortiazid starter diurese innen 2 timer, med topp etter ca. 4 timer og varer 6-12 timer. Samtidig administrering av lisinopril og hydroklortiazid gir en større blodtrykkssenkende effekt enn monoterapi. Den kaliumtapende effekten av tiazider reduseres vanligvis av den kaliumsparende effekten av lisinopril. Absorpsjon: Maks. serumkonsentrasjon av lisinopril nås normalt innen 7 timer. Ved akutt hjerteinfarkt noe senere. Absolutt biotilgjengelighet reduseres med ca. 16% hos pasienter med hjertesvikt. Proteinbinding: Lisinopril: Kun ACE-binding. Fordeling: Lisinopril krysser blod-hjernebarrieren i liten grad. Hydroklortiazid krysser placenta, men ikke blod-hjernebarrieren. Halveringstid: Ved gjentatt dosering har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timer og clearance er ca. 50 ml/minutt. Hydroklortiazid: Halveringstid 6-15 timer. Minst 61% av dosen elimineres uforandret innen 24 timer. Utskillelse: Lisinopril: Hovedsakelig uendret via urin.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares ved høyst 30°C. Beskyttes mot lys.

Sist endret: 02.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Zestoretic, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
98 stk. (blister) 028035kr 250,20 (trinnpris kr 203,50)C09BA03_1SPC

Zestoretic mite, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
98 stk. (blister) 048090kr 209,80 (trinnpris kr 170,40)C09BA03_1SPC