TABLETTER 100 mg: Hver tablett inneh.: Lamivudin. 100
mg, const. q.s. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid
(E 171). Filmdrasjert.
Indikasjoner:
Behandling av kronisk hepatitt B hos voksne
med: 1) Kompensert leversykdom med bevis for aktiv virusreplikasjon,
vedvarende forhøyet serum alaninaminotransferase (ALAT) nivå og histologiske
bevis for aktiv leverinflammasjon og/eller fibrose. Initiering av
behandlingen skal kun vurderes når bruk av et alternativt legemiddel
med høyere genetisk barrie for resistens ikke er tilgjengelig eller
ikke er egnet. 2) Dekompensert leversykdom i kombinasjon med et annet
legemiddel uten kryssresistens mot lamivudin. Pga. resistens skal
det alltid vurderes å bruke alternativt legemiddel med høyere genetisk
barriere for resistens.
Dosering:
Behandling bør initieres av lege med erfaring
i behandling av kronisk hepatitt B.
Voksne: Anbefalt dose er 100 mg daglig. Kan tas med eller uten mat.
HBeAg-positive: Behandling bør gis i minst 3-6 måneder etter
bekreftet HBeAg-serokonversjon (HBeAg- og HBV DNA-tap med HBeAb-deteksjon)
for å begrense risiko for virologisk tilbakefall, eller inntil HBsAg-serokonversjon.
HBeAg-negative: Optimal behandlingsvarighet er ukjent, men
avbrytelse av behandling kan vurderes etter HBsAg-serokonversjon.
Pasienter med YMDD variant av HBV: Terapeutisk effekt kan
bli redusert og gi økning i HBV-DNA og ALAT. Ved lang behandlingsvarighet,
bør bytting til et annet legemiddel eller tilleggsbehandling vurderes.
Dekompensert leversykdom og levertransplanterte: Behandling
anbefales ikke avsluttet. Ved tegn på tapt effektivitet, bør tilleggsbehandling
eller andre legemidler vurderes. Ved avbrutt behandling, bør periodisk
monitorering for tilbakevendende hepatitt utføres.
Nedsatt
nyrefunksjon: Dosering bør reduseres ved kreatininclearance
<50 ml/minutt.
Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering
er ikke nødvendig med mindre nedsatt nyrefunksjon foreligger samtidig.
Barn og ungdom (<18 år): Sikkerhet
og effekt er ikke fastslått.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Effekt er ikke etablert hos pasienter som samtidig
er infisert med Delta hepatitt eller hepatitt C. Begrenset med data
ved bruk hos HBeAg-negative og hos pasienter som samtidig får immunsuppressiv
behandling, inkl. kjemoterapi ved kreft. Pasienter bør regelmessig
monitoreres under behandlingen. Serumnivå av ALAT og HBV-DNA bør måles
hver 3. måned, og hos HBeAg-positive pasienter bør HBeAg måles hver
6. måned. Spontan forverring av kronisk hepatitt B er relativt vanlig
og karakterisert ved forbigående økning i serum ALAT. Etter oppstart
med antiviral behandling kan ALAT øke hos noen pasienter ettersom
serumnivå av HBV-DNA synker. Disse økningene er som regel ikke ledsaget
av økning i konsentrasjon av bilirubin i serum eller tegn til hepatisk
dekompensering. YMDD-mutert HBV er identifisert ved langtidsbehandling,
og kan føre til forverring av hepatittinfeksjonen. Dette sees som
økning i serum ALAT og tilbakekomst av HBV-DNA. Ved YMDD-mutert HBV
bør det vurderes å legge til et annet legemiddel uten kryssresistens
for lamivudin. Akutt forverring av hepatitt kan forekomme hos pasienter
som har seponert behandlingen av hepatitt B, og blir vanligvis detektert
ved økning av serum ALAT og tilbakevennende HBV-DNA. Økningene i serum
ALAT oppstår som regel 8-12 uker etter avsluttet behandling. Om behandling
med Zeffix avsluttes, bør pasienten regelmessig monitorers klinisk
og ved vurdering av leverfunksjonstester i serum (ALAT- og bilirubinnivå)
i minst 4 måneder, og deretter ved behov. Levertransplanterte og pasienter
med dekompensert cirrhose har en større risiko for aktiv virusreplikasjon.
Reaktivering av hepatitt ved avbrytelse av behandling, eller mangel
på effekt under behandling, kan indusere alvorlig og fatal dekompensasjon.
Monitorering for kliniske, virologiske og serologiske parametere forbundet
med hepatitt B, lever- og nyrefunksjon, og antiviral effekt under
behandling (minst hver måned), bør utføres. Ved avbrutt behandling,
skal pasientene følges opp i minst 6 måneder. Laboratorieparametere
som bør monitoreres som et minimum: Serum ALAT, bilirubin, albumin,
nitrogen fra urea i blod, kreatinin og virologisk status (HBV antigen/antistoff,
og når mulig, serumkonsentrasjoner av HBV DNA). Ved tegn på leverinsuffisiens
under eller etter behandling, bør monitorering utføres hyppigere.
Hos pasienter som samtidig er infiserte med hiv og som tar eller som
planlegger å ta lamivudin eller kombinasjonen lamivudin/zidovudin,
bør lamivudindosen (for hiv-infeksjon) opprettholdes (vanligvis 150
mg/2 ganger daglig i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler).
For pasienter som samtidig er infiserte med hiv og som ikke behøver
antiretroviral behandling, er det risiko for hiv-mutasjon når lamivudin
brukes alene i behandlingen av kronisk hepatitt B. Anbefalte standardrutiner
for hepatitt B-virus immunisering av spedbarn bør følges. Pasienter
bør opplyses om at behandling med lamivudin ikke er vist å redusere
risikoen for overføring av hepatitt B-virus til andre.
Interaksjoner:
Få pga. begrenset metabolisme og plasmaproteinbinding,
samt nesten fullstendig renal eliminasjon. Mulighet for interaksjoner
med andre legemidler, særlig hvor aktiv renal sekresjon via kationtransportsystemet
er hovedvei for eliminasjon, f.eks. trimetoprim. Trimetoprim/sulfametoksazol
160 mg/800 mg gir 40% økning i lamivudineksponering. Dosejustering
er ikke nødvendig med mindre pasienten har nedsatt nyrefunksjon.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Lamivudinkonsentrasjon i serum hos den nyfødte
er den samme som hos moren og i navlestrengen ved fødselen. Anbefales
ikke til gravide i 1. trimester.
Overgang i morsmelk: Barn som ammes av mødre som tar lamivudin har
lave serumkonsentrasjoner av lamivudin og synkende til udetekterbart
nivå når barnet er 24 uker gammelt. Barnet får i seg så lav lamivudinmengde
at det trolig gir en suboptimal antiviral effekt. Maternal HBV er
ingen kontraindikasjon for amming dersom den nyfødte blir adekvat
behandlet fra fødselen. Amming kan vurderes hos mødre som behandles
med lamivudin for HBV. Barnets fordel av amming og morens fordel av
behandling må vurderes. I tilfeller med maternal HBV-overføring, til
tross for adekvat profylakse, bør amming vurderes stoppet for å redusere
risikoen for lamivudinresistente mutanter hos barnet.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Lever: Forhøyede ALAT-verdier.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hud: Utslett, pruritus. Muskel-skjelettsystemet:
Forhøyede CPK-verdier, muskelsykdommer, inkl. myalgi og kramper.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Immunsystemet: Angioødem.
Ukjent: Blod: Trombocytopeni. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse. Øvrige:
Hos pasienter med hiv-infeksjon er det rapportert tilfeller av pankreatitt
og perifer nevropati (eller parestesier). Tilfeller av laktacidose,
i noen tilfeller fatale, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali
og hepatisk steatose, er rapportert ved bruk av kombinasjonsbehandling
med nukleosidanaloger hos pasienter med hiv.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Pasienten bør monitoreres og gis nødvendig
standard støttebehandling. Lamivudin er dialyserbar og kontinuerlig
hemodialyse kan forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F05.
Egenskaper:
Klassifisering: Nukleosidanalog.
Virkningsmekanisme:
Antiviralt middel med aktivitet mot hepatitt
B-virus. Metaboliseres av både infiserte og ikke-infiserte celler
til et aktivt trifosfat (TP)-derivat. Lamivudin-TP er substrat for
HBV polymerase. Dannelsen av ytterligere viralt DNA blokkeres ved
inkorporering av lamivudin-TP i kjeden, som gir kjedeterminering.
Lamivudin-TP interfererer ikke med den normale cellulære deoksynukleotid
metabolismen. Lavt potensiale for å minske mitokondrie DNA-innhold,
inkorporeres ikke permanent i mitokondrie DNA, og virker ikke som
en hemmer av mitokondrie DNA-polymerase gamma.
Absorpsjon:
Maks. serumkonsentrasjon (C
max)
nås etter ca. 1 time. Biotilgjengelighet 80-85%.
Fordeling:
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter i.v.
administrering er 1,3 liter/kg. Lineær farmakokinetikk ved terapeutiske
doser. 2-4 timer etter administrering er gjennomsnittlig konsentrasjonsforhold
CSF/serum ca. 0,12.
Halveringstid:
5-7 timer.
Utskillelse:
Ca. 70% uforandret i urin. Gjennomsnittlig
systemisk clearance er ca. 0,3 liter/time/kg.
Sist endret: 08.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)