Antiviralt middel.

ATC-nr.: J05A F05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 100 mg: Hver tablett inneh.: Lamivudin. 100 mg, const. q.s. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). Filmdrasjert.


Indikasjoner: 

Behandling av kronisk hepatitt B hos voksne med: 1) Kompensert leversykdom med bevis for aktiv virusreplikasjon, vedvarende forhøyet serum alaninaminotransferase (ALAT) nivå og histologiske bevis for aktiv leverinflammasjon og/eller fibrose. Initiering av behandlingen skal kun vurderes når bruk av et alternativt legemiddel med høyere genetisk barrie for resistens ikke er tilgjengelig eller ikke er egnet. 2) Dekompensert leversykdom i kombinasjon med et annet legemiddel uten kryssresistens mot lamivudin. Pga. resistens skal det alltid vurderes å bruke alternativt legemiddel med høyere genetisk barriere for resistens.

Dosering: 

Behandling bør initieres av lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt B. Voksne: Anbefalt dose er 100 mg daglig. Kan tas med eller uten mat. HBeAg-positive: Behandling bør gis i minst 3-6 måneder etter bekreftet HBeAg-serokonversjon (HBeAg- og HBV DNA-tap med HBeAb-deteksjon) for å begrense risiko for virologisk tilbakefall, eller inntil HBsAg-serokonversjon. HBeAg-negative: Optimal behandlingsvarighet er ukjent, men avbrytelse av behandling kan vurderes etter HBsAg-serokonversjon. Pasienter med YMDD variant av HBV: Terapeutisk effekt kan bli redusert og gi økning i HBV-DNA og ALAT. Ved lang behandlingsvarighet, bør bytting til et annet legemiddel eller tilleggsbehandling vurderes. Dekompensert leversykdom og levertransplanterte: Behandling anbefales ikke avsluttet. Ved tegn på tapt effektivitet, bør tilleggsbehandling eller andre legemidler vurderes. Ved avbrutt behandling, bør periodisk monitorering for tilbakevendende hepatitt utføres. Nedsatt nyrefunksjon: Dosering bør reduseres ved kreatininclearance <50 ml/minutt. Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig med mindre nedsatt nyrefunksjon foreligger samtidig. Barn og ungdom (<18 år): Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Effekt er ikke etablert hos pasienter som samtidig er infisert med Delta hepatitt eller hepatitt C. Begrenset med data ved bruk hos HBeAg-negative og hos pasienter som samtidig får immunsuppressiv behandling, inkl. kjemoterapi ved kreft. Pasienter bør regelmessig monitoreres under behandlingen. Serumnivå av ALAT og HBV-DNA bør måles hver 3. måned, og hos HBeAg-positive pasienter bør HBeAg måles hver 6. måned. Spontan forverring av kronisk hepatitt B er relativt vanlig og karakterisert ved forbigående økning i serum ALAT. Etter oppstart med antiviral behandling kan ALAT øke hos noen pasienter ettersom serumnivå av HBV-DNA synker. Disse økningene er som regel ikke ledsaget av økning i konsentrasjon av bilirubin i serum eller tegn til hepatisk dekompensering. YMDD-mutert HBV er identifisert ved langtidsbehandling, og kan føre til forverring av hepatittinfeksjonen. Dette sees som økning i serum ALAT og tilbakekomst av HBV-DNA. Ved YMDD-mutert HBV bør det vurderes å legge til et annet legemiddel uten kryssresistens for lamivudin. Akutt forverring av hepatitt kan forekomme hos pasienter som har seponert behandlingen av hepatitt B, og blir vanligvis detektert ved økning av serum ALAT og tilbakevennende HBV-DNA. Økningene i serum ALAT oppstår som regel 8-12 uker etter avsluttet behandling. Om behandling med Zeffix avsluttes, bør pasienten regelmessig monitorers klinisk og ved vurdering av leverfunksjonstester i serum (ALAT- og bilirubinnivå) i minst 4 måneder, og deretter ved behov. Levertransplanterte og pasienter med dekompensert cirrhose har en større risiko for aktiv virusreplikasjon. Reaktivering av hepatitt ved avbrytelse av behandling, eller mangel på effekt under behandling, kan indusere alvorlig og fatal dekompensasjon. Monitorering for kliniske, virologiske og serologiske parametere forbundet med hepatitt B, lever- og nyrefunksjon, og antiviral effekt under behandling (minst hver måned), bør utføres. Ved avbrutt behandling, skal pasientene følges opp i minst 6 måneder. Laboratorieparametere som bør monitoreres som et minimum: Serum ALAT, bilirubin, albumin, nitrogen fra urea i blod, kreatinin og virologisk status (HBV antigen/antistoff, og når mulig, serumkonsentrasjoner av HBV DNA). Ved tegn på leverinsuffisiens under eller etter behandling, bør monitorering utføres hyppigere. Hos pasienter som samtidig er infiserte med hiv og som tar eller som planlegger å ta lamivudin eller kombinasjonen lamivudin/zidovudin, bør lamivudindosen (for hiv-infeksjon) opprettholdes (vanligvis 150 mg/2 ganger daglig i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler). For pasienter som samtidig er infiserte med hiv og som ikke behøver antiretroviral behandling, er det risiko for hiv-mutasjon når lamivudin brukes alene i behandlingen av kronisk hepatitt B. Anbefalte standardrutiner for hepatitt B-virus immunisering av spedbarn bør følges. Pasienter bør opplyses om at behandling med lamivudin ikke er vist å redusere risikoen for overføring av hepatitt B-virus til andre.

Interaksjoner: 

Få pga. begrenset metabolisme og plasmaproteinbinding, samt nesten fullstendig renal eliminasjon. Mulighet for interaksjoner med andre legemidler, særlig hvor aktiv renal sekresjon via kationtransportsystemet er hovedvei for eliminasjon, f.eks. trimetoprim. Trimetoprim/sulfametoksazol 160 mg/800 mg gir 40% økning i lamivudineksponering. Dosejustering er ikke nødvendig med mindre pasienten har nedsatt nyrefunksjon.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A F05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Lamivudinkonsentrasjon i serum hos den nyfødte er den samme som hos moren og i navlestrengen ved fødselen. Anbefales ikke til gravide i 1. trimester. Overgang i morsmelk: Barn som ammes av mødre som tar lamivudin har lave serumkonsentrasjoner av lamivudin og synkende til udetekterbart nivå når barnet er 24 uker gammelt. Barnet får i seg så lav lamivudinmengde at det trolig gir en suboptimal antiviral effekt. Maternal HBV er ingen kontraindikasjon for amming dersom den nyfødte blir adekvat behandlet fra fødselen. Amming kan vurderes hos mødre som behandles med lamivudin for HBV. Barnets fordel av amming og morens fordel av behandling må vurderes. I tilfeller med maternal HBV-overføring, til tross for adekvat profylakse, bør amming vurderes stoppet for å redusere risikoen for lamivudinresistente mutanter hos barnet.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Lever: Forhøyede ALAT-verdier. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hud: Utslett, pruritus. Muskel-skjelettsystemet: Forhøyede CPK-verdier, muskelsykdommer, inkl. myalgi og kramper. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Immunsystemet: Angioødem. Ukjent: Blod: Trombocytopeni. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse. Øvrige: Hos pasienter med hiv-infeksjon er det rapportert tilfeller av pankreatitt og perifer nevropati (eller parestesier). Tilfeller av laktacidose, i noen tilfeller fatale, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose, er rapportert ved bruk av kombinasjonsbehandling med nukleosidanaloger hos pasienter med hiv.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Pasienten bør monitoreres og gis nødvendig standard støttebehandling. Lamivudin er dialyserbar og kontinuerlig hemodialyse kan forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F05.

Egenskaper:

Klassifisering: Nukleosidanalog. Virkningsmekanisme: Antiviralt middel med aktivitet mot hepatitt B-virus. Metaboliseres av både infiserte og ikke-infiserte celler til et aktivt trifosfat (TP)-derivat. Lamivudin-TP er substrat for HBV polymerase. Dannelsen av ytterligere viralt DNA blokkeres ved inkorporering av lamivudin-TP i kjeden, som gir kjedeterminering. Lamivudin-TP interfererer ikke med den normale cellulære deoksynukleotid metabolismen. Lavt potensiale for å minske mitokondrie DNA-innhold, inkorporeres ikke permanent i mitokondrie DNA, og virker ikke som en hemmer av mitokondrie DNA-polymerase gamma. Absorpsjon: Maks. serumkonsentrasjon (Cmax) nås etter ca. 1 time. Biotilgjengelighet 80-85%. Fordeling: Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter i.v. administrering er 1,3 liter/kg. Lineær farmakokinetikk ved terapeutiske doser. 2-4 timer etter administrering er gjennomsnittlig konsentrasjonsforhold CSF/serum ca. 0,12. Halveringstid: 5-7 timer. Utskillelse: Ca. 70% uforandret i urin. Gjennomsnittlig systemisk clearance er ca. 0,3 liter/time/kg.

Sist endret: 08.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Zeffix, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
100 mg84 stk. (blister) 051490kr 1823,60-SPC