Zavedos

Pfizer

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01D B06

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg og 10 mg: Hvert hetteglass inneh.: Idarubicin. hydrochlorid. 5 mg, resp. 10 mg, lactos. 50 mg, resp. 100 mg.


Indikasjoner: 

Akutt myelogen leukemi hos pasienter under 55 år.

Dosering: 

12 mg/m2 gis i.v. daglig i 3 dager, kombinert med cytarabin. Alternativt 8 mg/m2 daglig i 5 dager alene eller i kombinasjon. Gis som intravenøs injeksjon helst i et sentralt venekateter i løpet av 10 minutter samtidig med infusjon av natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml. Bør gis samtidig med væskeinfusjon for å minske risikoen for tromboflebitter og ev. skader ved ekstravasal injeksjon. Ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon skal dosen reduseres etter følgende tabell:

Serumbilirubin

Serumkreatinin

Anbefalt dose

21-34 μmol/liter

106-177 μmol/liter

½ normaldose


Kontraindikasjoner: 

Hypersensitivitet for idarubicin eller andre antracykliner. Betydelig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon, systemisk infeksjon.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet bør utvises hos pasienter med hjertesykdom i anamnesen, og hos pasienter med nedsatt benmargsfunksjon pga. tidligere behandling med antracykliner eller strålebehandling mot mediastinum. En nøye kontroll av leukocytter, erytrocytter og trombocytter kreves. Maks. myelosuppresjon inntreffer etter ca. 2 uker. Blodbildet normaliseres oftest etter 21 dager. Dosereduksjon eller forlengelse av doseintervallet skal foretas om blodbildet ikke normaliseres. Intravenøs antibiotika bør gis i tilfelle febril nøytropeni. Sirkulatoriske bivirkninger må spesielt overvåkes ved langtidsbehandling. I kliniske studier har en, sammenlignet med daunorubicin, sett en økt forekomst av antallet forventede tilfeller av aplastisk død hos pasienter over 55 år. Kontroll av venstre kammerfunksjon ved bestemmelse av LVEF med ultralyd eller hjertescintigrafi bør utføres for å kunne optimere pasientens hjertetilstand. Det må utvises forsiktighet med behandlingen ved betydelig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon og pågående ubehandlet infeksjon. Før og under behandlingen anbefales kontroll av lever- og nyrefunksjon. Idarubicin kan indusere hyperurikemi. Dette skyldes uttalt purinkatabolisme pga. den raske nedbrytningen av neoplastiske celler. Urinsyrenivåene i blodet bør derfor undersøkes. Idarubicin er potensielt mutagent, og kan indusere kromosomskader i spermiene. Menn som får idarubicinbehandling bør derfor bruke prevensjon. For å minske risikoen for ekstravasal injeksjon som resulterer i vevsskader, bør idarubicin gis under pågående væskeinfusjon. Legemidlet er sterkt vevstoksisk og kan gi skader på ubeskyttet hud. Hvis oppløsningen kommer i øynene, skyll med vann eller steril koksaltoppløsning. Unngå å sette drypp på håndryggen, nær ledd, sener eller store blodkar og nervestrenger, da skader grunnet ekstravasal tilførsel av cytostatika som regel blir vanskeligere å håndtere her. Ekstravasal injeksjon: Preparatet er ytterst vevstoksisk og kan gi nekroser som er meget vanskelig å behandle og med stor infeksjonsrisiko. Hvis pasienten angir mer enn en lett smerte ved injeksjonsstedet, avbrytes injeksjonen. En har forsøkt å lindre pasientens vansker gjennom å nedkjøle området og holde det nedkjølt i 24 timer. En bør overveie akutt eksisjon av det idarubicin-infiltrerte området, kontakt umiddelbart kirurg for bedømming av en ev. kirurgisk forholdsregel. Følg pasienten nøye etterpå, da nekroser kan opptre flere uker senere. Nekrotiske sår eksideres. Ved ekstravasal injeksjon kan pasientens ev. plager lindres gjennom nedkjøling av området i opptil 24 timer. Pasienten skal følges nøye i de påfølgende uker. Ved skader kan kirurgisk inngrep være nødvendig.

Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Cytostatika skal ikke gis under graviditet. Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Alle bivirkningene utenom kardiomyopati er reversible. Idarubicin er en potent myelosuppressor, og alle pasientene vil oppleve myelosuppresjon, særlig redusert antall leukocytter, ved terapeutisk dose. Hyppige (>1/100): Blod: Doseavhengig og for det meste forbigående myelosuppresjon. Gastrointestinale: Kvalme og oppkast, øsofagitt, diaré. Mukositt vanligvis i munnhulen, opptrer etter 3-10 dager. Hud: Alopesi, inkl. hemmet skjeggvekst, er som oftest doseavhengig og reversibel. Hudutslett. Lever: Økning av bilirubin- og leverenzymnivåer hos ca. 20-30% av pasientene. Sirkulatoriske: Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse med eller noen timer etter administreringen. Kardiomyopati. Øvrige: Feber, frostrier, infeksjon. Mindre hyppige: Blod: Erytematøse striper langs venen der injeksjonen er satt kan være forløper til flebitt eller tromboflebitt. Hud: Rødhet og hypersensitivitet av bestrålt hud. Sjeldne (<1/1000): Blod: Hyperurikemi. Trombocytopeni, anemi. Gastrointestinale: Alvorlig enterokolitt med perforasjon kan oppstå hos pasienter med aktiv gastrointestinal sykdom. Kliniske konsekvenser av myelosuppresjonen kan være feber, infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi eller død. Alvorlige og iblant livstruende infeksjoner har inntruffet ved behandling med idarubicin alene eller i kombinasjon med cytarabin, spesielt hos eldre pasienter. To forskjellige typer av hjertepåvirkning er blitt iaktatt: Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier, som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon, som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Høye engangsdoser kan forårsake myokardskade innen 24 timer og alvorlig nedsatt benmargsfunksjon innen ca. 2 uker. Hjertekomplikasjoner har inntruffet opptil 6 måneder etter overdosering. Akutt overdosering med idarubicin vil resultere i alvorlig myelosuppresjon (hovedsakelig leukopeni og trombocytopeni), gastrointestinale toksiske effekter (særlig mukositt) og akutte hjerteforandringer. Behandling ved akutt overdosering er sykehusinnleggelse, intravenøs antibiotikabehandling, blodplate- og granulocytt-transfusjoner, og symptomatisk behandling av de gastrointestinale- og hjertetoksiske manifestasjonene. Bruk av hematopoetiske vekstfaktorer kan vurderes. Kronisk overdosering øker faren for kardiomyopati og kan resultere i hjertesvikt. Behandlingen vil da være digitalis, diuretika, perifere vasodilatatorer og ACE-hemmere. Se Giftinformasjonens anbefalinger Antracykliner og lignende substanser: L01D B.

Egenskaper:

Klassifisering: Cytotoksisk antibiotikum av antracyklintypen. Virkningsmekanisme: Ikke fullstendig klarlagt. Interkaleres i DNA og stabiliserer DNA-topoisomerase II-komplekset med påfølgende hemming av DNA- og RNA-syntesen. Trigger kløyving av DNA. Reagerer med cytokrom P-450-reduktase under dannelse av celledestruktive frie radikaler. Interagerer med cellemembraner og påvirker funksjonen til disse. Proteinbinding: Idarubicin 97%, idarubicinol 95%. Fordeling: Idarubicin har et stort distribusjonsvolum på 1500-2500 liter/m2, antakelig som følge av høyt vevsopptak. Konsentrasjon av idarubicin og idarubicinol i kjerneholdige blod- og benmargsceller er mer enn hundre ganger større enn plasmakonsentrasjonen. Idarubicin, og idarubicinol i ennå høyere grad, passerer blod-hjernebarrieren. Halveringstid: Etter i.v. tilførsel skjer en trefasisk eliminasjon fra plasma med en terminal halveringstid på 11-25 timer. Hovedmetabolitten idarubicinol: 40-70 timer. Plasmanivåene av idarubicinol overstiger de for idarubicin med en faktor 2-8. Metabolisme: Hurtig via lever og nyre til den aktive hovedmetabolitten idarubicinol. Utskillelse: Via lever og nyrer, hovedsakelig i form av idarubicinol. Totalclearance for idarubicin er målt til 70-100 liter/time/m2. Ca. 30% av gitt dose er funnet utskilt. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan føre til høyere plasmanivåer.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Ved oppbevaring i romtemperatur skal oppløsningen brukes innen 12 timer, ved oppbevaring i kjøleskap innen 24 timer.

Andre opplysninger: 

Må ikke blandes med alkaliske oppløsninger, da dette medfører hurtig nedbryting. Anbefales ikke å blandes med andre legemidler. Idarubicin er sterkt vevsirriterende. Pasienten bør informeres om at urinen kan bli rødfarget i 1-2 dager etter behandlingen. Tilberedning: Pulver til injeksjonsvæske 5 mg, resp. 10 mg løses i 5 ml, resp. 10 ml sterilt vann. Den ferdige oppløsningen har pH 5-7. Oppløsningen kan inaktiveres med 1% natriumhypokloritt oppløsning eller fosfatbuffer (pH >8).

Sist endret: 02.03.2005
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Zavedos, PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
5 mg1 stk. (hettegl.) 080564kr 1383,50-SPC
10 mg1 stk. (hettegl.) 080820kr 2692,70-SPC