PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg og
10 mg: Hvert hetteglass inneh.: Idarubicin.
hydrochlorid. 5 mg, resp. 10 mg, lactos. 50 mg, resp. 100 mg.
Indikasjoner:
Akutt myelogen leukemi hos pasienter under
55 år.
Dosering:
12 mg/m
2 gis i.v. daglig i 3 dager,
kombinert med cytarabin. Alternativt 8 mg/m
2 daglig i 5
dager alene eller i kombinasjon. Gis som intravenøs injeksjon helst
i et sentralt venekateter i løpet av 10 minutter samtidig med infusjon
av natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml. Bør gis samtidig med væskeinfusjon
for å minske risikoen for tromboflebitter og ev. skader ved ekstravasal
injeksjon. Ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon skal dosen reduseres
etter følgende tabell:
Serumbilirubin | Serumkreatinin | Anbefalt dose |
21-34 μmol/liter | 106-177 μmol/liter | ½ normaldose |
Kontraindikasjoner:
Hypersensitivitet for idarubicin eller andre
antracykliner. Betydelig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon, systemisk
infeksjon.
Forsiktighetsregler:
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med
hjertesykdom i anamnesen, og hos pasienter med nedsatt benmargsfunksjon
pga. tidligere behandling med antracykliner eller strålebehandling
mot mediastinum. En nøye kontroll av leukocytter, erytrocytter og
trombocytter kreves. Maks. myelosuppresjon inntreffer etter ca. 2
uker. Blodbildet normaliseres oftest etter 21 dager. Dosereduksjon
eller forlengelse av doseintervallet skal foretas om blodbildet ikke
normaliseres. Intravenøs antibiotika bør gis i tilfelle febril nøytropeni.
Sirkulatoriske bivirkninger må spesielt overvåkes ved langtidsbehandling.
I kliniske studier har en, sammenlignet med daunorubicin, sett en
økt forekomst av antallet forventede tilfeller av aplastisk død hos
pasienter over 55 år. Kontroll av venstre kammerfunksjon ved bestemmelse
av LVEF med ultralyd eller hjertescintigrafi bør utføres for å kunne
optimere pasientens hjertetilstand. Det må utvises forsiktighet med
behandlingen ved betydelig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon og
pågående ubehandlet infeksjon. Før og under behandlingen anbefales
kontroll av lever- og nyrefunksjon. Idarubicin kan indusere hyperurikemi.
Dette skyldes uttalt purinkatabolisme pga. den raske nedbrytningen
av neoplastiske celler. Urinsyrenivåene i blodet bør derfor undersøkes.
Idarubicin er potensielt mutagent, og kan indusere kromosomskader
i spermiene. Menn som får idarubicinbehandling bør derfor bruke prevensjon.
For å minske risikoen for ekstravasal injeksjon som resulterer i vevsskader,
bør idarubicin gis under pågående væskeinfusjon. Legemidlet er sterkt
vevstoksisk og kan gi skader på ubeskyttet hud. Hvis oppløsningen
kommer i øynene, skyll med vann eller steril koksaltoppløsning. Unngå
å sette drypp på håndryggen, nær ledd, sener eller store blodkar og
nervestrenger, da skader grunnet ekstravasal tilførsel av cytostatika
som regel blir vanskeligere å håndtere her. Ekstravasal injeksjon:
Preparatet er ytterst vevstoksisk og kan gi nekroser som er meget
vanskelig å behandle og med stor infeksjonsrisiko. Hvis pasienten
angir mer enn en lett smerte ved injeksjonsstedet, avbrytes injeksjonen.
En har forsøkt å lindre pasientens vansker gjennom å nedkjøle området
og holde det nedkjølt i 24 timer. En bør overveie akutt eksisjon av
det idarubicin-infiltrerte området, kontakt umiddelbart kirurg for
bedømming av en ev. kirurgisk forholdsregel. Følg pasienten nøye etterpå,
da nekroser kan opptre flere uker senere. Nekrotiske sår eksideres.
Ved ekstravasal injeksjon kan pasientens ev. plager lindres gjennom
nedkjøling av området i opptil 24 timer. Pasienten skal følges nøye
i de påfølgende uker. Ved skader kan kirurgisk inngrep være nødvendig.
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Cytostatika skal ikke gis under graviditet.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Alle bivirkningene utenom kardiomyopati er
reversible. Idarubicin er en potent myelosuppressor, og alle pasientene
vil oppleve myelosuppresjon, særlig redusert antall leukocytter, ved
terapeutisk dose.
Hyppige (>1/100):
Blod: Doseavhengig og for det meste forbigående
myelosuppresjon. Gastrointestinale: Kvalme og oppkast, øsofagitt,
diaré. Mukositt vanligvis i munnhulen, opptrer etter 3-10 dager. Hud:
Alopesi, inkl. hemmet skjeggvekst, er som oftest doseavhengig og reversibel.
Hudutslett. Lever: Økning av bilirubin- og leverenzymnivåer hos ca.
20-30% av pasientene. Sirkulatoriske: Akutte forbigående EKG-forandringer
som inntreffer i direkte forbindelse med eller noen timer etter administreringen.
Kardiomyopati. Øvrige: Feber, frostrier, infeksjon.
Mindre hyppige:
Blod: Erytematøse striper langs venen der injeksjonen
er satt kan være forløper til flebitt eller tromboflebitt. Hud: Rødhet
og hypersensitivitet av bestrålt hud.
Sjeldne (<1/1000):
Blod: Hyperurikemi. Trombocytopeni, anemi.
Gastrointestinale: Alvorlig enterokolitt med perforasjon kan oppstå
hos pasienter med aktiv gastrointestinal sykdom. Kliniske konsekvenser
av myelosuppresjonen kan være feber, infeksjoner, sepsis/septikemi,
septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi eller død. Alvorlige og iblant
livstruende infeksjoner har inntruffet ved behandling med idarubicin
alene eller i kombinasjon med cytarabin, spesielt hos eldre pasienter.
To forskjellige typer av hjertepåvirkning er blitt iaktatt: Akutte
forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse
med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller
reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier,
som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv
lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte
av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon,
som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Høye engangsdoser kan forårsake myokardskade
innen 24 timer og alvorlig nedsatt benmargsfunksjon innen ca. 2 uker.
Hjertekomplikasjoner har inntruffet opptil 6 måneder etter overdosering.
Akutt overdosering med idarubicin vil resultere i alvorlig myelosuppresjon
(hovedsakelig leukopeni og trombocytopeni), gastrointestinale toksiske
effekter (særlig mukositt) og akutte hjerteforandringer. Behandling
ved akutt overdosering er sykehusinnleggelse, intravenøs antibiotikabehandling,
blodplate- og granulocytt-transfusjoner, og symptomatisk behandling
av de gastrointestinale- og hjertetoksiske manifestasjonene. Bruk
av hematopoetiske vekstfaktorer kan vurderes. Kronisk overdosering
øker faren for kardiomyopati og kan resultere i hjertesvikt. Behandlingen
vil da være digitalis, diuretika, perifere vasodilatatorer og ACE-hemmere.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Antracykliner og lignende substanser:
L01D B.
Egenskaper:
Klassifisering: Cytotoksisk antibiotikum av antracyklintypen.
Virkningsmekanisme:
Ikke fullstendig klarlagt. Interkaleres i DNA
og stabiliserer DNA-topoisomerase II-komplekset med påfølgende hemming
av DNA- og RNA-syntesen. Trigger kløyving av DNA. Reagerer med cytokrom
P-450-reduktase under dannelse av celledestruktive frie radikaler.
Interagerer med cellemembraner og påvirker funksjonen til disse.
Proteinbinding:
Idarubicin 97%, idarubicinol 95%.
Fordeling:
Idarubicin har et stort distribusjonsvolum
på 1500-2500 liter/m
2, antakelig som følge av høyt vevsopptak.
Konsentrasjon av idarubicin og idarubicinol i kjerneholdige blod-
og benmargsceller er mer enn hundre ganger større enn plasmakonsentrasjonen.
Idarubicin, og idarubicinol i ennå høyere grad, passerer blod-hjernebarrieren.
Halveringstid:
Etter i.v. tilførsel skjer en trefasisk eliminasjon
fra plasma med en terminal halveringstid på 11-25 timer. Hovedmetabolitten
idarubicinol: 40-70 timer. Plasmanivåene av idarubicinol overstiger
de for idarubicin med en faktor 2-8.
Metabolisme:
Hurtig via lever og nyre til den aktive hovedmetabolitten
idarubicinol.
Utskillelse:
Via lever og nyrer, hovedsakelig i form av
idarubicinol. Totalclearance for idarubicin er målt til 70-100 liter/time/m
2. Ca. 30% av gitt dose er funnet utskilt. Nedsatt lever- eller
nyrefunksjon kan føre til høyere plasmanivåer.
Oppbevaring og holdbarhet:
Ved oppbevaring i romtemperatur skal oppløsningen
brukes innen 12 timer, ved oppbevaring i kjøleskap innen 24 timer.
Andre opplysninger:
Må ikke blandes med alkaliske oppløsninger,
da dette medfører hurtig nedbryting. Anbefales ikke å blandes med
andre legemidler. Idarubicin er sterkt vevsirriterende. Pasienten
bør informeres om at urinen kan bli
rødfarget i 1-2
dager etter behandlingen.
Tilberedning: Pulver til
injeksjonsvæske 5 mg, resp. 10 mg løses i 5 ml, resp. 10 ml sterilt
vann. Den ferdige oppløsningen har pH 5-7. Oppløsningen kan inaktiveres
med 1% natriumhypokloritt oppløsning eller fosfatbuffer (pH >8).
Sist endret: 02.03.2005
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)