Xolair

Novartis

Systemisk middel ved obstruktiv lungesykdom.

ATC-nr.: R03D X05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Krever særlig overvåkning av bivirkninger

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 75 mg og 150 mg: Hver ferdigfylte sprøyte inneh.: Omalizumab. 75 mg, resp. 150 mg, L-arginin. hydrochlorid., L-histidin. hydrochlorid., L-histidin., polysorbat 20, aqua ad inject. ad 0,5 ml.


Indikasjoner: 

Tilleggsbehandling for å forbedre astmakontrollen hos voksne, ungdom og barn ≥6 år med alvorlig vedvarende allergisk astma, som har en positiv prikktest eller in vitro reaktivitet på et helårs luftbårent allergen, redusert lungefunksjon (FEV1 <80% hos pasienter ≥12 år), hyppige symptomer på dagtid eller oppvåkning om natten, og som har hatt flere dokumenterte alvorlige astmaeksaserbasjoner til tross for daglig inhalasjon av høydose kortikosteroider og langtidsvirkende beta2-agonist til inhalasjon. Behandling med Xolair bør kun vurderes hos pasienter med påvist IgE-mediert astma.

Dosering: 

Behandling bør initieres av lege med erfaring i diagnose og behandling av alvorlig vedvarende astma. Dose og frekvens fastsettes på bakgrunn av utgangsnivået av IgE (IE/ml), målt før behandlingsstart, samt kroppsvekt (kg). Gis s.c., se Administrering. Før 1. dose gis, skal pasientens IgE-nivå bestemmes vha. kommersielt tilgjengelig total serum IgE-test for dosefastsettelse. Basert på disse målingene kan det være behov for 75-600 mg omalizumab gitt som 1-4 injeksjoner ved hver administrering. Pasienter med IgE <76 IE/ml har mindre sannsynlighet for nytte av behandlingen. Legen bør forsikre seg om at voksne og ungdom, med IgE <76 IE/ml, og barn (6-<12 år) med IgE <200 IE/ml har klar in vitro reaktivitet (RAST) på et helårs allergen før behandlingen starter. Se tabell 1 for omregningsskjema, tabell 2 og 3 for doseringsskjema for voksne, ungdom og barn (≥6 år). Pasienter med utgangsnivå av IgE eller kg kroppsvekt utenfor grensene i doseringsskjemaet, bør ikke behandles. Maks. anbefalt dose er 600 mg hver 2. uke.Tabell 1: Omregning fra dose til antall sprøyter, antall injeksjoner og totalt injeksjonsvolum ved hver dosering:

Dose (mg)

Antall sprøyter

Antall injeksjoner

Totalt injeksjonsvolum (ml)

75 mg

150 mg

75

1

0

1

0,5

150

0

1

1

1,0

225

1

1

2

1,5

300

0

2

2

2,0

375

1

2

3

2,5

450

0

3

3

3,0

525

1

3

4

3,5

600

0

4

4

4,0

Tabell 2: Dosering hver 2. uke, voksne, ungdom og barn (≥6 år).

Kroppsvekt (kg)

Utgangsnivå av IgE
(IE/ml)

>20-25

>25-30

>30-40

>40-50

>50-60

>60-70

>70-80

>80-90

>90-125

>125-150

≥30-100

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

>100-200

*

*

*

*

*

*

*

*

225

300

>200-300

*

*

*

*

*

225

225

225

300

375

>300-400

*

*

*

225

225

225

300

300

450

525

>400-500

*

*

225

225

300

300

375

375

525

600

>500-600

*

*

225

300

300

375

450

450

600

 

>600-700

*

225

225

300

375

450

450

525

 

 

>700-800

225

225

300

375

450

450

525

600

 

 

>800-900

225

225

300

375

450

525

600

 

 

 

>900-1000

225

300

375

450

525

600

 

 

 

 

>1000-1100

225

300

375

450

600

 

 

 

 

 

>1100-1200

300

300

450

525

600

 

 

 

 

 

>1200-1300

300

375

450

525

 

 

 

 

 

 

>1300-1500

300

375

525

600

 

 

 

 

 

 

* Dosering hver 4. uke: Se tabell 3. Blanke felt: Skal ikke behandles. Ikke tilgjengelige data for doseanbefaling.Tabell 3: Dosering hver 4. uke, voksne, ungdom og barn (≥6 år).

Kroppsvekt (kg)

Utgangsnivå av IgE
(IE/ml)

>20-25

>25-30

>30-40

>40-50

>50-60

>60-70

>70-80

>80-90

>90-125

>125-150

≥30-100

75

75

75

150

150

150

150

150

300

300

>100-200

150

150

150

300

300

300

300

300

*

*

>200-300

150

150

225

300

300

*

*

*

*

*

>300-400

225

225

300

*

*

*

*

*

*

*

>400-500

225

300

*

*

*

*

*

*

*

*

>500-600

300

300

*

*

*

*

*

*

*

 

>600-700

300

*

*

*

*

*

*

*

 

 

* Dosering hver 2. uke: Se tabell 2. Blanke felt: Skal ikke behandles. Ikke tilgjengelige data for doseanbefaling.Behandlingsvarighet, monitorering og dosetilpasninger: Omalizumab er ment for langtidsbehandling. Studier har vist at det tar minst 12-16 uker før behandlingseffekten sees. Behandlingseffekten bør vurderes etter 16 uker, før flere injeksjoner gis. Beslutning om fortsatt behandling bør baseres på hvorvidt det er sett betydelig forbedring i generell astmakontroll. Seponering vil vanligvis føre til retur av forhøyede nivåer av fritt IgE og assosierte symptomer. Totalt IgE-nivå øker under behandlingen og forblir forhøyet i inntil 1 år etter at behandlingen er avsluttet. Gjentatte målinger av IgE-nivå under behandling med omalizumab kan derfor ikke brukes som rettledning for dosefastsettelse. Fastsettelse av dose etter mindre enn 1 års behandlingsavbrudd, bør baseres på serum IgE-nivåer målt ved initial dosefastsettelse. Dersom behandlingen har vært avbrutt i 1 år eller mer, kan IgE-nivå fastsettes på nytt. Dosene bør tilpasses ved betydelige endringer i kroppsvekt (se tabell 2 og 3). Eldre (≥65 år): Få data, men ingen holdepunkter for at eldre krever annen dosering enn yngre, voksne pasienter. Administrering: Kun til s.c. administrering. Skal ikke gis i.v. eller i.m. Injeksjonene gis s.c. i området for m. deltoidus, alternativt i låret, dersom administrering i området for m. deltoidus er utelukket. Behandlingen skal utføres av helsepersonell.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Omalizumab er ikke indisert ved behandling av akutte astmaeksaserbasjoner, akutt bronkospasme eller status asthmaticus. Omalizumab er ikke undersøkt hos pasienter med hyperimmunglobulin E-syndrom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, eller som forebygging av anafylaktiske reaksjoner, inkl. de som utløses av matallergi, atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt, og er ikke indisert for behandling av disse tilstandene. Omalizumab er heller ikke undersøkt hos pasienter med autoimmune sykdommer, immunkompleksmedierte tilstander, eller ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Forsiktighet bør utvises ved behandling av disse pasientgruppene. Brå seponering av systemiske kortikosteroider eller kortikosteroider til inhalasjon etter initiert behandling med omalizumab, anbefales ikke. Reduksjon i kortikosteroiddosen bør skje under direkte tilsyn av lege, og gradvis nedtrapping kan være nødvendig. Allergiske reaksjoner: Type I lokale eller systemiske allergiske reaksjoner, inkl. anafylaksi og anafylaktisk sjokk, kan forekomme. Dette kan også inntreffe etter langvarig behandling. Medisiner til behandling av anafylaktiske reaksjoner bør derfor alltid være tilgjengelig for umiddelbar bruk ved administrering av omalizumab. Pasienten må informeres om å søke legehjelp umiddelbart dersom allergiske reaksjoner inntreffer. Antistoffer mot omalizumab er funnet hos noen få pasienter i kliniske studier. Serumsyke: Tilfeller av serumsyke og serumsyke-lignende reaksjoner er sett. Reaksjonen oppstår ofte 1-5 dager etter 1. injeksjon eller påfølgende injeksjoner, men også etter langvarig behandling. Symptomer som kan tyde på serumsyke inkluderer artritt/artralgi, utslett, feber og lymfadenopati. Antihistaminer eller kortikosteroider kan være nyttig for å forebygge eller behandle denne tilstanden. Pasienter bør rådes til å si ifra om mulige symptomer. Parasitære infeksjoner: IgE kan i enkelte tilfeller være involvert i immunologisk respons ved helminthiasis. Forsiktighet må utvises ved høy risiko for helminthiasis, spesielt ved reiser til områder hvor slike infeksjoner er endemiske. Dersom pasienten ikke responderer på anbefalt behandling med anthelmintika, bør seponering av omalizumab vurderes. Churg-Strauss’ syndrom og hypereosinofilt syndrom: Pasienter med alvorlig astma kan i sjeldne tilfeller ha systemisk hypereosinofilt syndrom eller allergisk eosinofil granulomatøs vaskulitt (Churg-Strauss’ syndrom). Pasienter som behandles med antiastmatika, inkl. omalizumab, kan i sjeldne tilfeller ha eller utvikle systemisk eosinofili og vaskulitt. Disse hendelsene knyttes vanligvis til nedtrapping av oral kortikosteroidbehandling. Oppmerksomhet bør utvises mht. utvikling av uttalt eosinofili, vaskulittutslett, forverring av lungesymptomer, unormaliteter i nesebihulene, hjertekomplikasjoner og/eller nevropati. Seponering bør vurderes i alle alvorlige tilfeller av de ovennevnte forstyrrelsene i immunsystemet. Omalizumab har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner: 

Cytokrom P-450-enzymer, efflukspumper og proteinbindingsmekanismer er ikke involvert i clearance av omalizumab, og det er derfor lavt potensiale for legemiddelinteraksjoner. Ingen indikasjon på at sikkerhet ved bruk av omalizumab endres ved bruk av annen vanlig astmamedisin. Ingen forskjell i sikkerhet og effekt av omalizumab i kombinasjon med spesifikk immunterapi sammenlignet med omalizumab alene. Omalizumab kan indirekte redusere effekten av legemidler brukt til behandling av helminthiasis eller andre parasittære infeksjoner.
Vis DRUID-interaksjoner for R03D X05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter på svangerskapsforløp, embryo/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Omalizumab krysser placentabarrieren, og mulige skadelige effekter på fosteret er ukjent. Omalizumab har vært assosiert med aldersavhengig nedgang i blodplatetallet hos ikke-humane primater, med en større relativ sensitivitet hos unge dyr. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Overgang i morsmelk: Ukjent. Omalizumab utskilles i brystmelk hos ikke-humane primater, og en effekt på barnet kan ikke utelukkes. Mødre bør ikke amme under behandlingen. Fertilitet: Nedsatt fertilitet eller genotoksisitet er ikke observert i ikke-kliniske studier.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Smerte i øvre del av magen. Øvrige: Pyreksi. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet som smerte, erytem, kløe, hevelse. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kvalme, diaré, dyspepsi. Hjerte/kar: Postural hypotensjon, rødme. Hud: Urticaria, utslett, kløe, fotosensitivitet. Infeksiøse: Faryngitt. Luftveier: Hoste, allergisk bronkospasme. Nevrologiske: Svimmelhet, søvnighet, parestesi, synkope. Øvrige: Vektøkning, tretthet, hovne armer, influensalignende sykdom. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Angioødem. Infeksiøse: Parasittære infeksjoner. Luftveier: Larynxødem. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner, andre alvorlige allergiske tilstander, antistoffer mot omalizumab. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Idiopatisk, alvorlig trombocytopeni. Hud: Alopesi. Immunsystemet: Serumsyke, kan inkludere feber og lymfadenopati. Luftveier: Allergisk granulomatøs vaskulitt (dvs. Churg-Strauss’ syndrom). Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, hovne ledd. Laboratorieverdier: Få tilfeller av blodplatetall under den nedre grensen av normalområdet. Disse er ikke knyttet til blødningsepisoder eller redusert hemoglobinnivå.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Ved mistanke om overdosering bør pasienten monitoreres for unormale tegn og symptomer, og hensiktsmessige tiltak igangsettes. Se Giftinformasjonens anbefalinger R03D X05.

Egenskaper:

Klassifisering: Rekombinant DNA-derivert humanisert monoklonalt antistoff som bindes selektivt til humant IgE. Antistoffet er et IgG1 kappa som inneholder humane konserverte områder med de hypervariable områdene fra et muse-moderantistoff som bindes til IgE. Virkningsmekanisme: Bindes til IgE, og hindrer binding av IgE til høy-affinitetsreseptoren FCεRI, og reduserer dermed mengden fritt IgE tilgjengelig som kan utløse den allergiske kaskaden. Behandling av atopiske pasienter med omalizumab fører til betydelig nedregulering av FCεRI-reseptorer på basofiler. Videre er in vitro histaminfrigjøring fra basofiler isolert fra pasienter behandlet med omalizumab redusert med ca. 90% etter stimulering med et allergen sammenlignet med verdier før behandling. Absorpsjon: Absorberes langsomt og når maks. serumkonsentrasjon etter 7-8 dager. Lineær farmakokinetikk ved doser over 0,5 mg/kg. Etter gjentatt dosering er AUC fra dag 0 til dag 14 ved steady state opptil 6 ganger så høy som etter 1. dose. Biotilgjengelighet: 62%. Tilsynelatende distribusjonsvolum: 78±32 ml/kg. Halveringstid: Gjennomsnittlig 26 dager. Utskillelse: Clearance av omalizumab omfatter IgG clearance-prosesser så vel som clearance via spesifikk binding og kompleksdannelse med målliganden IgE. Eliminasjon av IgG i lever inkluderer nedbrytning i retikuloendotelialsystemet og i endotelceller. Intakt IgG utskilles også i galle.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Må ikke fryses. Injeksjonsvæsken oppbevares i tillegg i originalpakningen for å beskytte mot lys.

Andre opplysninger: 

For instruksjoner om bruk og håndtering vises det til pakningsvedlegget.

Sist endret: 16.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Xolair, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
75 mg1 stk. (ferdigfylt sprøyte) 028257kr 2771,50-SPC
150 mg1 stk. (ferdigfylt sprøyte) 028268kr 3946,40-SPC