Xeloda

Roche

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01B C06

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Pakninger, priser og refusjon

TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og 500 mg: Hver tablett inneh.: Kapecitabin 150 mg, resp. 500 mg, vannfri laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Adjuvant behandling etter kirurgi hos pasienter med stadium III (Duke's stadium C) koloncancer. Metastaserende kolorektalcancer. Førstelinjebehandling ved fremskreden ventrikkelcancer i kombinasjon med et platinumbasert regime. I kombinasjon med docetaksel til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft når behandling med cytotoksisk kjemoterapi har feilet. Tidligere behandling skal ha inkl. et antracyklin. Som monoterapi ved behandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk brystkreft hvor kjemoterapi med taxaner og antracykliner har sviktet eller ikke er indisert.

Dosering: 

Behandlingen bør avbrytes hvis sykdommen forverres eller ikke tolererbare bivirkninger observeres. Monoterapi: Koloncancer, kolorektalcancer og brystcancer: Anbefalt dosering er 1250 mg/m2 2 ganger daglig (morgen og kveld: Total daglig dose lik 2500 mg/m2) i 14 dager fulgt av 7 dagers opphold. Adjuvant behandling ved type III koloncancer er anbefalt i totalt 6 måneder. Kombinasjonsterapi: Koloncancer, kolorektalcancer og ventrikkelcancer: Ved kombinasjonsbehandling bør startdosen reduseres til 800-1000 mg/m2 ved administrering 2 ganger daglig i 14 dager, etterfulgt av en 7 dagers hvileperiode, eller til 625 mg/m2 2 ganger daglig ved kontinuerlig administrering. Inklusjon av et biologisk legemiddel i et kombinasjonsregime påvirker ikke startdosen av Xeloda. Pasienter som får Xeloda og cisplatin i kombinasjon, bør premedisineres i samsvar med SPC for cisplatin, for å opprettholde adekvat hydrering og for antiemese, før cisplatin administreres. Premedisinering med antiemetika iht. SPC for oxaliplatin, er anbefalt for pasienter som mottar kombinasjonen av Xeloda og oxaliplatin. Adjuvant behandling hos pasienter med koloncancer stadie III anbefales i 6 måneder. Brystkreft: Kombinert med docetaksel gis på dag 1 dosen 75 mg/m2 som 1 times i.v. infusjon hver 3. uke. Pasienter som behandles med kombinasjonsterapi bør premedisineres med et oralt kortikosteroid som deksametason før docetaksel gis. Toksiske reaksjoner kan behandles symptomatisk og/eller ved justering av dosen (behandlingsavbrudd eller dosereduksjon). Når dosen er blitt redusert, bør den ikke økes på et senere tidspunkt. Behandlingen skal umiddelbart avbrytes ved moderat/alvorlig toksisitet. Doser som er utelatt pga. bivirkninger skal ikke tas senere. Ved toksisitet grad 1 fortsettes behandling med uendret dosenivå. Følgende er anbefalte dosejusteringer for kapecitabin ved NCIC grad1 2-4 bivirkninger:

Toksisitet
NCIC grader1

Under behandlingssyklus

Dosejustering for neste syklus (% av startdose)

Grad 2

 

 

1., 2. og 3. forekomst

Avbryt til symptomene er gått tilbake til grad 0-1

100%, 75%, resp. 50% ved 1., 2., resp. 3. forekomst

 

 

 

4. forekomst

Stopp behandlingen permanent

 

 

 

 

Grad 3

 

 

1. og 2. forekomst

Avbryt til symptomene er gått tilbake til grad 0-1

75%, resp. 50% ved 1.,
resp. 2. forekomst

 

 

 

3. forekomst

Stopp behandlingen permanent

 

 

 

 

Grad 4

 

 

1. forekomst

Stopp behandlingen permanent eller avbryt behandlingen til symptomene er gått tilbake til grad 0-1

50%

2. forekomst

Stopp behandlingen permanent

 

1 National Cancer Institute of Canada (NCIC) Common Toxicity Criteria (versjon 1) er brukt unntatt for hånd- og fotsyndrom.Dosejustering ved kombinasjon med andre legemidler gjøres iht. til tabellen over, for kapecitabin og iht. preparatomtalen for det andre legemidlet. Hvis det under behandling oppstår bivirkninger som ikke vurderes relatert til kapecitabin, skal kapecitabinbehandlingen fortsette og det andre legemidlet seponeres iht. aktuell preparatomtale. Hvis det andre legemidlet må seponeres permanent, kan kapecitabinbehandlingen gjenopptas når kravene for dette er oppfylt. Ved kombinasjonsterapi med docetaksel må det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med nøytropeni/trombocytopeni. Pasienter med baseline nøytrofiltall <1,5 × 109/liter og/eller trombocyttall <100 × 109/liter bør ikke behandles med kapecitabin. Hvis nøytrofiltallet synker til <1 × 109/liter eller blodplatetallet synker til <75 × 109/liter, skal behandlingen med kapecitabin avbrytes. Dehydrering bør unngås eller korrigeres hvis det oppstår. Ved dehydrering ≥grad 2, skal karpecitabinbehandlingen avbrytes umiddelbart. Nedsatt nyrefunksjon: Ved moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance, ClCR 30-50 ml/minutt) før behandlingen anbefales en dosereduksjon til 75% av en startdose på 1250 mg/m2. Når startdosen er 1000 mg/m2 er det ikke nødvendig å redusere dosen. Ved noe nedsatt nyrefunksjon (ClCR 51-80 ml/minutt) er det ikke nødvendig med justering av startdosen. Nøye oppfølging og umiddelbart behandlingsavbrudd anbefales hvis pasienten utvikler en grad 2-, 3- eller 4-bivirkning under behandling. Påfølgende dosejustering er beskrevet i tabellen. Hvis kreatininclearance synker til <30 ml/minutt, skal kapecitabin seponeres. Eldre: Hos pasienter >60 år anbefales det å redusere startdosen av kapecitabin til 950 mg/m2 2 ganger daglig (75% av anbefalt dose) når preparatet kombineres med docetaksel. Hvis ingen bivirkninger observeres kan dosen forsiktig økes til 1250 mg/m2 2 ganger daglig. Hos pasienter ≥65 år anbefales en redusert startdose av karpecitabin på 800 mg/m2 2 ganger daglig, når preparatet kombineres med irinotekan. Administrering: Tablettene skal svelges hele med vann innen 30 minutter etter måltid.

Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for kapecitabin, fluorouracil eller noen av hjelpestoffene. Kjente alvorlige og uventede reaksjoner på behandling med fluoropyrimidin (5-FU). Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel. Alvorlig leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni. Sterkt nedsatt lever- eller nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Samtidig behandling med sorivudin eller kjemisk relaterte analoger, slik som brivudin. Graviditet og amming.

Forsiktighetsregler: 

Dosebegrensende toksisitet omfatter diaré, magesmerter, kvalme, stomatitt og hånd- og fotsyndrom. Diaréen kan være alvorlig og symptomatisk, og støttende behandling bør gis. De fleste bivirkningene er reversible og krever ikke permanent seponering selv om doser må utelates eller reduseres. Når kapecitabin og cisplatin benyttes i kombinasjon anbefales ikke bruk av vitamin B6 (pyridoksin) som symptomatisk behandling av eller sekundærprofylakse for hånd- og fotsyndrom, da det er publisert rapporter som antyder at effekten av cisplatin kan reduseres. Kardiotoksisitet, inkl. hjerteinfarkt, angina, arytmier, kardiogent sjokk, plutselig død og elektrokardiografiske endringer, (inkl. svært sjeldne tilfeller av QT-forlengelse), er assosiert med fluoropyrimidinterapi. Disse hendelsene kan være vanligere hos pasienter med tidligere historie av kardiovaskulær sykdom og det må derfor utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med hjertesykdom i anamnesen. Hjertearytmier (inkl. ventrikkelflimmer, «torsades de pointes» og bradykardi), angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt og kardiomyopati er rapportert. Det må utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med signifikant hjertesykdom, arytmier og angina pectoris i anamnesen. Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter med tidligere hypo- eller hyperkalsemi. Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter med sykdom i det perifere eller sentrale nervesystem, f.eks. hjernemetastaser eller nevropati. Diabetes mellitus og forstyrrelser i elektrolyttbalansen kan forverres. Hos pasienter som samtidig behandles med orale kumarinbeslektede antikoagulantia bør koagulasjonsparametre monitoreres nøye og antikoagulasjonsdosen ev. justeres. Data vedrørende effekt og sikkerhet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon mangler og pasienter med nedsatt leverfunksjon må observeres nøye under behandling. Administrering av preparatet skal umiddelbart avbrytes hvis behandlingsrelaterte forhøyelser av bilirubin på >3 × øvre referanseverdi eller behandlingrelaterte forhøyelser av transaminaser (ASAT, ALAT) på >2,5 × øvre referanseverdi oppstår. Behandlingen kan gjenopptas når disse forhøyelsene er gått tilbake eller reduseres til grad 1. Forekomsten av NCIC/CTC-bivirkninger grad 3 eller 4 er økt hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-50 ml/minutt) og hos pasienter over 80 år. Pasienter med sjelden arvelig galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke bruke legemidlet.

Interaksjoner: 

Sorivudin og analoger øker toksisiteten av kapecitabin og samtidig administrering er kontraindisert. Folinsyre øker toksisiteten av kapecitabin. Interferon alfa gir også lavere maks. tolererte dose (MTD): 2000 mg/m2 mot 3000 mg/m2 når kapecitabin gis som monoterapi. Endrede koagulasjonsparametre og/eller blødningstendenser ved samtidig behandling med kumarinderiverte antikoagulantia som warfarin er rapportert. Hendelsene har opptrådt etter få dager og opptil flere måneder etter oppstart og i enkelte tilfeller inntil 1 måned etter avsluttet behandling. Kapecitabin kan gi økt plasmakonsentrasjon av fenytoin. Allopurinol kan gi en redusert effekt av 5-FU og samtidig bruk skal unngås. MTD for kapecitabin reduseres fra 3000 mg/m2 til 2000 mg/m2 pr. dag ved samtidig stråleterapi.
Vis DRUID-interaksjoner for L01B C06 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Kvinner i fertil alder bør anbefales å unngå graviditet under behandling. Dersom pasienten blir gravid, må det gis informasjon om den potensielle faren fosteret utsettes for. Overgang i placenta: Det er sannsynlig at preparatet kan føre til fosterskader ved administrering til gravide. Dyreeksperimentelle studier viser økt embryoletalitet og teratogene effekter. Skal ikke brukes av gravide. Overgang i morsmelk: Ukjent. I dyrestudier ble betydelige mengder kapecitabin og dens metabolitter funnet i melken. Amming bør avsluttes.

Bivirkninger:

De vanligste bivirkningene er gastrointestinale forstyrrelser, spesielt diaré (47%), kvalme, oppkast, magesmerter, stomatitt, kronisk tretthet og hånd- og fotsyndrom (palmar-plantar erytrodysestesi). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, benmargsdepresjon, trombocytopeni, leukopeni, nøytropen feber. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, stomatitt, forstoppelse, dyspepsi, smerter i øvre/nedre abdomen, munntørrhet, flatulens, løs avføring, gastrointestinal blødning, munnsår, oral dysestesi, abdominal distensjon, gastroøsofageal reflukssykdom, oral smerte, dysfagi, oral parestesi, rektal blødning, gastritt. Hjerte/kar: Hypertensjon, atrieflimmer, hjerteinfarkt, dyp venetrombose, hypertensiv krise. Hud: Hånd- og fotsyndrom, utslett, dermatitt, alopesi, tørr hud, erytematøst utslett, hyperpigmentering av huden, pruritus, makuløst utslett, neglesymptomer, lokalisert hudavskalling, pigmentendringer, hyperhidrose, nattesvette, urticaria. Lever/galle: Forhøyet bilirubin. Luftveier: Dyspné, epistaksis, hoste, rhinoré, øvre luftveisinfeksjoner, faryngeal dysestesi, faryngolaryngeal smerte, dysfoni, rhinitt, influensa, influensalignende sykdom, lungeemboli. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i ekstremitetene, artralgier, myalgier, smerter i kjeven, muskelspasmer, trismus, muskelsvakhet. Nevrologiske: Hodepine, parestesier, smaksforstyrrelser, svimmelhet, letargi, perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, dysgeusi, nevropati, dysestesi, hypoestesi, nevrotoksisitet, tremor, polynevropati, nevralgi. Nyre/urinveier: Urinveisinfeksjon, hematuri, proteinuri. Psykiske: Søvnløshet, depresjon, angst. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, hyperglykemi. Øre: Tinnitus, hypoakusis. Øye: Økt tåreflod, konjunktivitt, øyeirritasjon, tåkesyn, tørre øyne, synsforstyrrelser. Øvrige: Tretthet, pyreksi, perifere ødemer, asteni, sykdomsfølelse, anoreksi, dehydrering, nedsatt appetitt, vekttap, tromboflebitt, unormale leverfunksjonsprøver, temperaturintoleranse, frostanfall, brystsmerte, konvulsjon, overfølsomhet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Granulocytopeni, hemolytisk anemi, pancytopeni og nøytropenifeber. Gastrointestinale: Øsofagitt, abdominal uvelhetsfølelse, kolitt, intestinal obstruksjon, ascites. Hjerte/kar: Hypotensjon, petekkier, hetebølger, perifer kulde, angina, myokardiskemi, arytmier, takykardi, palpitasjoner. Hud: Kløende utslett, fotosensitivitetsreaksjoner, oppsvulmet ansikt, palmarerytem, sår i huden, generalisert utslett, plantar erytem, purpura. Lever: Gulsott. Luftveier: Anstrengelsesdyspné, astma, hemoptyse, pneumothorax. Muskel-skjelettsystemet: Hevelse i ledd, bensmerte, ansiktssmerter, stivhet i muskler. Nevrologiske: Synkope, balanseproblemer, forstyrrelser i sanseapparatet, nedsatt hukommelse, ataksi, afasi. Nyre/urinveier: Hydronefrose, urininkontinens, nokturi, nyresvikt. Psykiske: Forvirring, panikkanfall, nedsatt stemningsleie, redusert libido. Stoffskifte/ernæring: Appetittforstyrrelser, diabetes mellitus, hypertriglyseridemi. Øre: Vertigo, øresmerter. Øye: Redusert synsskarphet, dobbeltsyn. Øvrige: Sepsis, infeksjon, vaginalblødning, ødemer, frysninger, stivhet, pseudoleukemi. Svært sjeldne (<1/10 000): Stenose i tårekanalen, leversvikt og kolestatisk hepatitt, ventrikkelflimmer, QT-forlengelse, «torsades de pointes» og bradykardi.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Kvalme, brekninger, diaré, mukositt, gastrointestinal irritasjon/blødning og benmargsdepresjon. Behandling: Symptomatisk og støttende. Se Giftinformasjonens anbefalinger Pyrimidinanaloger: L01B C.

Egenskaper:

Klassifisering: Peroral pyrimidinanalog, prodrug til 5-fluorouracil (5-FU). Virkningsmekanisme: 5-FU virker som antimetabolitt i DNA-syntesen. Inkorporeringen av 5-FU interfererer med DNA-syntesen og hemmer RNA- og proteinsyntesen. Dette gir ubalansert vekst og celledød. Virkningen er tydeligst på de celler som prolifererer hurtigst og metaboliserer 5-FU raskest. Enzymet som gir den endelige omdannelsen til 5-FU, tymidinfosforylase, finnes vanligvis i høyere konsentrasjon i tumorvev enn i normalt vev. I humancancer xenograft-modeller har kapecitabin vist synergistisk effekt i kombinasjon med docetaksel. Bakgrunnen for dette kan være at docetaksel oppregulerer tymidinfosforylase. Absorpsjon: Raskt og fullstendig. Proteinbinding: Kapecitabin og 5-FU er hhv. 54% og 10% proteinbundet. Halveringstid: 0,85 timer for kapecitabin, 0,76 timer for 5-FU. Kinetikken for 5-FU er ikke-lineær. Metabolisme: Etter absorpsjon omdannes kapecitabin i stor utstrekning til den aktive metabolitten 5-FU. 5-FU nedbrytes ytterligere til inaktive metabolitter via dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), som er det hastighetsbegrensende ledd. Utskillelse: Kapecitabin og metabolitter utskilles hovedsakelig i urin (95,5%). Ca. 3% utskilles uforandret.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares <30°C.

Sist endret: 07.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Xeloda, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
150 mg60 stk. (blister) 397745kr 580,90L01BC06_1SPC
500 mg120 stk. (blister) 397752kr 3666,70L01BC06_1SPC