ØYEDRÅPER, oppløsning: 1 ml inneh: Latanoprost 50 μg, timololmaleat
tilsv. timolol 5 mg, benzalkoniumklorid 0,2 mg, natriumklorid, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat,
dinatriumfosfat, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker
til 1 ml. pH 6.
Indikasjoner:
Til nedsettelse av intraokulært trykk hos pasienter
med åpenvinkelglaukom og okulær hypertensjon når behandling med betablokkere
eller prostaglandinanaloger ikke gir tilstrekkelig effekt.
Dosering:
Voksne: 1
dråpe 1 gang daglig. Hvis en har glemt en dose, bør en fortsette behandlingen
med 1 dråpe dagen etter. Dosen bør ikke overskride 1 dråpe daglig.
Kontaktlinser må fjernes før øyedråper gis, og kan gjeninnsettes etter
15 minutter. Hvis preparatet brukes sammen med andre øyedråper, bør
preparatene gis med minst 5 minutters mellomrom.
Kontraindikasjoner:
Pågående eller tidligere bronkial astma, eller
annen uttalt kronisk obstruktiv lungesykdom. Sinus bradykardi, AV-blokk
grad II og III, åpenbar hjertesvikt, kardiogent sjokk. Overfølsomhet
for virkestoffene eller noen av hjelpestoffene.
Forsiktighetsregler:
Kan gi forbigående sløret syn etter drypping.
Pasienten bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før dette har gått
over. Innholdsstoffene kan absorberes systemisk, og kan ev. gi samme
type bivirkninger som ved bruk av systemiske betablokkere. Hos pasienter
med kardiovaskulære sykdommer (f.eks. koronar hjertesykdom, «sick
sinus»-syndrom, hypotensjon, Prinzmetals angina, hjertesvikt)
skal behandling med betablokkere vurderes svært grundig og behandling
med andre aktive substanser må vurderes. Pasienter med kardiovaskulær
sykdom følges for tegn på forverring av sykdommen og for bivirkninger.
Alvorlige respiratoriske og kardiale reaksjoner er rapportert ved
administrering av timololmaleat, inkl. dødsfall pga. bronkospasmer
hos pasienter med astma, og død pga. hjertesvikt (sjeldent). Betablokkere
bør brukes med forsiktighet til pasienter som har lett for å få spontan
hypoglykemi, og til pasienter med labil, insulinavhengig diabetes,
da betablokkere kan maskere symptomer på akutt hypoglykemi. Betablokkere
kan også maskere tegn på hypertyreoidisme. Pasienter med atopi eller
alvorlige anafylaktiske reaksjoner mot en rekke allergener i anamnesen,
kan respondere dårligere på vanlige doser adrenalin, når de bruker
betablokkere. Latanoprost kan gradvis forandre øyefargen gjennom en
økning av det brune pigmentet i iris, spesielt hos pasienter med blandet
øyefarge (blåbrun, grønnbrun, gråbrun eller gulbrun). Fargeendringen
skyldes økt innhold av melanin i melanocyttene i irisstroma. Det brune
pigmentet brer seg vanligvis rundt pupillen konsentrisk mot periferien,
men hele iris eller deler av den kan bli mer brunfarget. Fargeforandringen
utvikler seg langsomt og oppdages først etter måneder eller år. Den
forandrede irisfargen forblir sannsynligvis permanent. Ansamling av
pigment i trabekelverket eller i fremre kammer for øvrig er ikke observert,
men pasienter under behandling bør undersøkes regelmessig. Avhengig
av den kliniske situasjonen kan behandlingen avbrytes om økt irispigmentering
opptrer. Før behandling starter skal pasientene informeres om mulighetene
for økt pigmentering. Behandling av personer med ensidig glaukom kan
resultere i forskjellig farge på iris. Det er ingen erfaring med latanoprost
ved inflammatoriske eller neovaskulære tilstander i øyet, eller trangvinklet
eller kongenitalt glaukom. Erfaring med latanoprostbehandling ved
åpenvinklet glaukom hos pseudofake pasienter og ved pigmentglaukom
er begrenset. Latanoprost har ingen eller ubetydelig effekt på pupillen,
men det finnes ingen erfaring fra behandling av akutt trangvinkelglaukom.
Det anbefales derfor at preparatet kun brukes etter grundig overveielse
ved slike tilstander. Latanoprost bør brukes med forsiktighet hos
pasienter som tidligere har hatt herpetisk keratitt. Latanoprost bør
unngås ved aktiv herpes simplex-keratitt og hos pasienter som tidligere
har hatt gjentatte tilfeller av herpetisk keratitt som er spesifikt
forbundet med prostaglandinanaloger. Makulaødem, inkl. cystoid makulaødem
er rapportert ved latanoprostbehandling. Dette er hovedsakelig registrert
hos afake pasienter, hos pseudofake pasienter med rift i bakre linsekapsel
eller hos pasienter med kjente risikofaktorer for makulaødem. Preparatet
bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Etter filtrasjonskirurgi
er koroidalavløsning rapportert ved samtidig bruk av trykksenkende
midler (f.eks. timolol, acetazolamid). Inneholder konserveringsmidlet
benzalkoniumklorid, som kan forårsake punktuell keratopati og/eller
toksisk ulcerøs keratopati, og irritasjon på øyet. Nøye oppfølging
ved hyppig eller langvarig bruk hos pasienter med tørre øyne eller
som kan ha corneaskade. Kan avleires i kontaktlinser og misfarge myke
kontaktlinser. Kontaktlinser fjernes før øyedråpene gis, og gjeninnsettes
tidligst 15 minutter etter administrering. Sikkerhet og effekt hos
barn og unge er ikke fastslått.
Interaksjoner:
Paradoksal økning i intraokulært trykk er sett
når to prostaglandinanaloger gis i øyet samtidig. Bruk av to eller
flere prostaglandiner, prostaglandinanaloger eller prostaglandinderivater
er ikke anbefalt. Effekten på intraokulært trykk eller kjente effekter
ved systemisk betablokade kan forsterkes når Xalcom gis til pasienter
som allerede får orale betablokkere, og bruk av to eller flere topikale
betablokkere er ikke anbefalt. Mydriasis er rapportert i noen tilfeller
når timolol er gitt med adrenalin. Samtidig, systemisk behandling
med kalsiumantagonister, katekolaminreduserende stoffer eller betablokkere,
antiarytmika (også amiodaron) digitalispreparater eller parasympatomimetika,
kan føre til additive effekter som hypotensjon og/eller markert bradykardi.
Den hypertensive reaksjonen ved plutselig seponering av klonidin kan
forsterkes av betablokkere. Betablokkere kan forsterke den hypoglykemiske
effekten av legemidler mot diabetes. Betablokkere kan maskere tegn
og symptomer på hypoglykemi.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Latanoprost: Risiko ved bruk under graviditet
er ikke klarlagt. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter.
Det kan ikke utelukkes at latanoprost har uteruskontraherende egenskaper
i menneske. Timolol: Systemisk bruk av betablokkere indikerer ikke
misdannelser, men farmakologiske effekter slik som bradykardi er allerede
observert hos foster og nyfødte. Preparatet bør derfor ikke brukes
ved graviditet.
Overgang i morsmelk: Timolol går over. Latanoprost og dets metabolitter
kan passere over. Preparatet bør derfor ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
De fleste bivirkninger er relatert til øye/syn.
Svært vanlig er økt pigmentering i iris, som kan være permanent, se
Forsiktighetsregler. Andre okulære bivirkninger er som regel forbigående
og oppstår ved administrering.
Svært vanlige (≥1/10):
Øye: Økt irispigmentering.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Øye: Irritasjon i øyet (inkl. stikking, brenning,
kløe), smerter i øyet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Hudutslett, kløe. Nevrologiske: Hodepine.
Øye: Hyperemi i øyet, konjunktivitt, tåkesyn, økt tåredannelse, betennelse
i øyelokket, forandringer på hornhinnen.
Bivirkninger sett
med de enkelte komponentene: Latanoprost: Hjerte/kar: Forverring
av angina hos pasienter med tidligere sykdomshistorie, palpitasjoner.
Hud: Mørkere øyelokk. Infeksiøse: Herpetisk keratitt. Luftveier: Astma,
forverring av astma, dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Leddsmerter,
muskelsmerter. Nevrologiske: Svimmelhet. Øye: Cyste på iris, hårforandringer
i øyevipper eller vellus (økt lengde, tykkelse, pigmentering og antall
hår). Punktvise overflatesår i epitel, periorbitalt ødem, iritt/uveitt,
makulaødem (hos afake pasienter, pseudofake pasienter med rift i bakre
linsekapsel eller ved andre risikofaktorer for makulaødem), tørre
øyne, hornhinnebetennelse, ødem og overflatesår i hornhinnen, øyevipper
som vender i feil retning. Øvrige: Brystsmerter.
Timolol: Gastrointestinale: Kvalme, diaré, dyspepsi, munntørrhet. Hjerte/kar:
Palpitasjoner, arytmi, bradykardi, hjertestans, hjerteblokk, hjertesvikt
med stuvning. Hypotensjon, Raynauds fenomen, kalde hender og føtter.
Hud: Alopesi, psoriasislignende utslett eller forverring av psoriasis.
Immunsystemet: Tegn og symptomer på allergiske reaksjoner, inkl. angioødem,
urticaria, lokalisert og generell kløe. Luftveier: Bronkospasme (oftest
hos pasienter med eksisterende bronkospastisk sykdom), dyspné, hoste.
Nevrologiske: Svimmelhet, parestesier, cerebral iskemi, cerebrovaskulære
hendelser, økning av tegn og symptomer på myasthenia gravis, synkope.
Psykiske: Depresjon, hukommelsestap, nedsatt libido, søvnløshet, mareritt.
Øre: Tinnitus. Øye: Tegn og symptomer på okulær irritasjon inkl. keratitt,
nedsatt korneal sensitivitet og tørre øyne, synsforstyrrelser inkl.
refraktære forandringer (kan i noen tilfeller skyldes seponering av
behandling med miotika), dobbeltsyn, ptose, koroidal avløsning (etter
filtrasjonskirurgi). Øvrige: Asteni/tretthet, brystsmerter, ødem.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Okulær irritasjon og røde øyne. Ingen andre
okulære eller systemiske bivirkninger kjent. Ved svelging gis symptomatisk
behandling. Ventrikkelskylling om nødvendig. Metaboliseres i stor
grad ved first pass-metabolisme i leveren. I.v. infusjon av 5,5-10
µg/kg har gitt oppkast, magesmerter, svimmelhet, tretthet, hetetokter
og svetting. Symptomene er av mild til moderat art og ble borte av
seg selv etter 4 timer. Systemisk overdose: Bradykardi, hypotensjon,
bronkospasme og hjertestans. Symptomatisk og støttende behandling.
Timolol fjernes ikke lett ved dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for timolol
C07A A06 og for latanoprost
S01E E01.
Egenskaper:
Klassifisering: Kombinasjon av prostaglandin-F
2α-analog
(selektiv prostanoid-FP-reseptoragonist) og ikke-selektiv betablokker.
Virkningsmekanisme:
Latanoprost er en isopropylester-prodrug som
ved hydrolyse i passasjen gjennom hornhinnen omdannes til den biologisk
aktive syreformen. Reduserer intraokulært trykk ved å øke drenasjen
av kammervann hovedsakelig gjennom det uveosklerale avløp, i noen
tilfeller økes drenasjen gjennom trabekelverket. Latanoprost har ingen
effekt på kammervannsproduksjonen, blod-kammervannsbarrieren eller
på den intraokulære blodgjennomstrømningen. Timolol senker intraokulært
trykk ved å redusere dannelsen av kammervann i ciliarepitelet. Den
eksakte virkningsmekanismen er ikke klarlagt. Hemming av cAMP-syntese
pga. endogen betaadrenerg stimulering er mulig. Timolol gjør ikke
blod-kammervannsbarrieren mer permeabel for plasmaproteiner.
Absorpsjon:
Latanoprost absorberes godt gjennom cornea.
Biotilgjengeligheten av den aktive syreformen av latanoprost er ca.
45%. Maks. konsentrasjon i kammervannet nås ca. 2 timer etter administrering.
Maks. konsentrasjon av timolol i kammervannet nås ca. 1 time etter
administrering. Deler av timololdosen absorberes systemisk og maks.
plasmakonsentrasjon på 1 ng/ml nås 10-20 minutter etter administrering
av 1 dråpe i hvert øye daglig (300 μg/dag). Senking av det intraokulære
trykket begynner etter ca. 1 time og maks. effekt nås etter 6-8 timer.
Trykkreduksjonen opprettholdes i inntil 24 timer.
Proteinbinding:
Syreformen av latanoprost har en plasmaproteinbinding
på 87%.
Fordeling:
Latanoprost distribueres primært til det fremre
kammer, conjunctiva og øyelokk. Kun små mengder når bakre segment.
Distribusjonsvolum latanoprost er 0,16 liter/kg.
Halveringstid:
Latanoprost: 17 minutter. Timolol: Ca. 6 timer.
Metabolisme:
Både latanoprost og timolol hovedsakelig i
lever.
Utskillelse:
Både latanoprost og timolol hovedsakelig gjennom
urin.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Åpnet flaske
oppbevares ved høyst 25°C i inntil 4 uker. Flasken oppbevares i ytteremballasjen.
Sist endret: 29.06.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)