KAPSLER, harde 25 mg og
50 mg: Hver kapsel inneh.: Sink 25 mg, resp.
50 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 25 mg: Briljantblått FCF (E 133),
svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 50 mg: Jernoksid (E
172), paraoransje (E 110), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av Wilsons sykdom.
Dosering:
Behandling bør initieres under tilsyn av lege
med erfaring fra behandling av Wilsons sykdom. Livslang behandling.
Det er ingen forskjell i dosering av symptomatiske og pre-symptomatiske
pasienter.
Voksne: Vanlig dose er
50 mg 3 ganger daglig. Maks. dose er 50 mg 5 ganger daglig.
Barn og ungdom: Begrensede data for barn <6 år,
men da sykdommen vil utvikle seg, bør profylaktisk behandling vurderes
så tidlig som mulig. Følgende dosering anbefales:
1-6 år: 25 mg 2 ganger daglig.
6-16
år eller kroppsvekt <57 kg: 25 mg 3 ganger daglig.
>16 år eller kroppsvekt >57 kg: 50 mg 3 ganger daglig.
Gravide: En dose på 25 mg 3 ganger daglig er vanligvis effektiv,
men dosen bør justeres i forhold til kobbernivået. Dosen skal i alle
tilfeller justeres iht. terapeutisk monitorering.
Administrering: Skal tas på tom mage, minst 1 time
før eller 2-3 timer etter måltid. Ved gastrisk intoleranse, som ofte
oppstår ved morgendosen, kan dosen utsettes til tidlig formiddag mellom
frokost og lunsj. Det er også mulig å ta preparatet sammen med proteiner,
som f.eks. kjøtt. For barn som ikke kan svelge kapsler, bør kapslene
åpnes og innholdet suspenderes i litt vann (ev. vann smaksatt med
sukker eller sirup). Ved bytte fra behandling med et chelaterende
legemiddel til Wilzin for vedlikeholdsbehandling, bør behandling med
chelaterende legemiddel fortsettes og gis samtidig i 2-3 uker, da
dette er tiden det tar før sinkbehandlingen induserer maks. metallotioneininduksjon
og full blokade av kobberabsorpsjon. Chelaterende legemiddel og Wilzin
bør gis med minst 1 times mellomrom.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Sinkacetatdihydrat anbefales ikke som initiell
behandling hos symptomatiske pasienter da virkningen inntrer sakte.
Symptomatiske pasienter må initialt behandles med et chelaterende
legemiddel. Når kobbernivåene er under toksisk nivå og pasientene
er klinisk stabile, kan vedlikeholdsbehandling med Wilzin vurderes.
Mens man avventer sinkindusert metallotioneinproduksjon og følgelig
effektiv inhibering av kobberabsorpsjon, kan man uansett initialt
administrere sinkacetatdihydrat i kombinasjon med et chelaterende
legemiddel hos symptomatiske pasienter. Selv om det er sjelden, kan
klinisk forverring oppstå ved behandlingsstart. Dette har også vært
rapportert for chelaterende legemidler. Det er usikkert hvorvidt dette
er relatert til mobilisering av kobberlagre eller til en naturlig
sykdomsutvikling. I slike situasjoner anbefales endring av behandling.
Det bør utvises forsiktighet når pasienter med portahypertensjon som
er stabile og hvor behandlingen tolereres, bytter fra chelaterende
legemiddel til Wilzin. 2 av 16 pasienter døde av hepatisk dekompensasjon
og fremskreden portahypertensjon etter å ha byttet fra penicillamin
til sinkbehandling.
Terapeutisk monitorering: Behandlingsmålet
er å holde fritt kobber i plasma (også kjent som ikke-ceruloplasminkobber
i plasma) <250 µg/liter (normalt: 100-150 µg/liter) og urinekskresjon
av kobber <125 µg/døgn (normalt: <50 µg/døgn). Ikke-ceruloplasminkobber
i plasma beregnes ved å subtrahere ceruloplasminbundet kobber fra
totalt kobber i plasma, gitt at hvert mg ceruloplasmin inneholder
3 µg kobber. Urinekskresjon av kobber gir bare et presist bilde av
hvor mye overskudd det er av kobber i kroppen når pasienter ikke får
behandling med chelaterende legemiddel. Kobbernivå i urin øker vanligvis
ved behandling med chelaterende legemidler som pencillamin eller trientin.
Kobbernivå i lever kan ikke brukes til å vurdere behandlingen da det
ikke skiller mellom potensielt toksisk fritt kobber og metallotioneinbundet
kobber. Hos behandlede pasienter kan tester av sink i urin og/eller
plasma være et nyttig mål på compliance. Sinkverdier i urin >2 mg/døgn
og i plasma >1250 µg/liter indikerer vanligvis tilfredsstillende compliance.
Overbehandling vil utgjøre en risiko for kobbermangel, hvilket er
spesielt skadelig for barn og gravide da kobber er nødvendig for tilfredsstillende
vekst og mental utvikling. Hos disse pasientgruppene bør kobbernivåene
i urin holdes litt høyere enn øvre normalgrense eller i øvre normalområde
(dvs. 40-50 µg/døgn). Oppfølging med laboratorieprøver, inkl. hematologisk
overvåkning og bestemmelse av lipoproteiner, bør utføres for å oppdage
tidlige manifestasjoner på kobbermangel, som anemi og/eller leukopeni
som et resultat av benmargsdepresjon og reduksjon i HDL-kolesterol
og HDL/totalkolesterol-ratio. Kapselskallet for 50 mg-kapselen inneholder
paraoransje (E 110), som kan forårsake allergiske reaksjoner.
Interaksjoner:
Chelaterende legemiddel og Wilzin bør gis med
minst 1 times mellomrom, se Dosering. Absorpsjonen av sink kan reduseres
av jern- og kalsiumtilskudd, tetrasykliner og forbindelser som inneholder
fosfor, mens sink kan redusere absorpsjonen av jern, tetrasykliner
og fluorokinoloner. Absorpsjonen av sink forsinkes signifikant av
mange matvarer (inkl. brød, hardkokte egg, kaffe og melk). Bestanddeler
i mat, spesielt fytater og fiber, binder sink og hindrer det fra å
trenge inn i intestinale celler. Proteiner påvirker minst.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Data fra bruk på et begrenset antall gravide
med Wilsons sykdom indikerer ingen skadelige effekter av sink på embryo/foster
eller mor. 5 aborter og 2 tilfeller av misdannelser (mikrocefali og
korrigerbar hjertefeil) ble rapportert fra 42 svangerskap. Det er
svært viktig at gravide med Wilsons sykdom fortsetter behandling under
svangerskapet. Hvilken behandling som skal benyttes, sink eller chelaterende
legemidler, avgjøres av legen. Doseringstilpasning må gjøres for å
sikre at fosteret ikke får kobbermangel, og nøye oppfølging av pasienten
er påkrevet.
Overgang i morsmelk: Sink skilles ut i morsmelk og sinkindusert
kobbermangel hos barn som ammes, kan forekomme. Amming bør derfor
unngås.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Gastrisk irritasjon. Undersøkelser:
Økning i amylase, lipase og alkalisk fosfatase i blod.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Sideroblastisk anemi, leukopeni.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Behandling:
Bør bestå av gastrisk tømming eller indusert
emese så raskt som mulig for å fjerne uabsorbert sink. Tungmetallchelaterende
behandling bør vurderes hvis sinknivåene i plasma er svært forhøyet
(>10 mg/liter).
Se Giftinformasjonens anbefalinger A16A X05.
Egenskaper:
Klassifisering: Fordøyelses- og stoffskiftepreparat.
Virkningsmekanisme:
Sink induserer produksjon av proteinet metallotionein
i enterocytter. Metallotionein binder kobber og hindrer dermed at
det overføres til blod. Bundet kobber skilles ut i avføringen når
tarmceller skaller av.
Absorpsjon:
Sink absorberes i tynntarmen og absorpsjonskinetikken
antyder en tendens til metning ved økende doser. Fraksjonell sinkabsorpsjon
er negativt korrelert med sinkinntak. Dette varierer fra 30-60% ved
vanlig matinntak (7-15 mg/dag) og synker til 7% ved farmakologisk
dose på 100 mg/dag.
Proteinbinding:
Ca. 80% av absorbert sink er fordelt til erytrocytter,
resten er hovedsakelig bundet til albumin og andre plasmaproteiner.
Halveringstid:
Ca. 1 time etter en dose på 45 mg.
Metabolisme:
Leveren er det viktigste lagringsstedet for
sink, og sinknivåene i lever økes ved vedlikeholdsbehandling med sink.
Utskillelse:
Hovedsakelig i feces, relativt lite via urin
og svette.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 25°C.
Sist endret: 15.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)