TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg og
400 mg: Hver tablett inneh.: Pazopanib (som
hydroklorid) 200 mg, resp. 400 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 200
mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 400 mg: Titandioksid
(E 171).
Indikasjoner:
Førstelinjebehandling til pasienter med avansert
nyrecellekarsinom (RCC) og til pasienter som tidligere har fått cytokinbehandling
for avansert sykdom.
Dosering:
Voksne: 800
mg 1 gang daglig. Dosejusteringer skal gjøres stegvis med 200 mg.
Dosen av pazopanib må ikke overskride 800 mg.
Barn: Ikke anbefalt <18 år pga. manglende data.
Eldre: Kun begrensede data ved bruk til pasienter >65 år. Klinisk erfaring
har ikke vist forskjeller mellom eldre og yngre pasienter, men høyere
sensitivitet kan ikke utelukkes hos eldre.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved kreatininclearance >30 ml/minutt.
Forsiktighet utvises ved clearance <30 ml/minutt.
Nedsatt
leverfunksjon: Ved moderat nedsatt leverfunksjon (økning
i bilirubin >1,5-3 × ULN uavhengig av ALAT) reduseres dosen
til 200 mg 1 gang daglig. Mild abnormalitet i leverfunksjonstester
krever ingen dosejustering (normal bilirubin samt økning i ALAT, eller
økning i bilirubin (>35% direkte) opp til 1,5 × ULN uavhengig
av ALAT).
Administrering: Tablettene
bør tas hele med vann og bør ikke deles eller knuses pga. økt biotilgjengelighet
og absorpsjonsrate. Må tas enten minst 1 time før eller minst 2 timer
etter måltid pga. økt AUC og C
max.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Forsiktighetsregler:
Behandling bør initieres av lege med erfaring
fra administrering av kreftlegemidler.
Levereffekter: Administrering ved moderat nedsatt leverfunksjon må gjøres med forsiktighet
og tett oppfølging. Pazopanib er ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt
leverfunksjon (totalbilirubin >3 x ULN uavhengig av ALAT-nivå). Eksponering
ved en dose på 200 mg er markant redusert, men varierer sterkt hos
disse pasientene, med verdier som anses som utilstrekkelige til å
gi klinisk relevant effekt. Det er observert økninger i serum ALAT,
ASAT og bilirubin. I de fleste tilfellene er det isolerte økninger
av ALAT og ASAT uten samtidig økning av alkalisk fosfatase eller bilirubin.
Kombinasjon med simvastatin øker risiko for stigning av ALAT og må
overvåkes nøye. Leverfunksjonsundersøkelser skal gjøres før oppstart
av behandling og minst 1 gang hver 4. uke i de første 4 månedene av
behandling, og som klinisk indisert. Periodisk monitorering bør fortsette
etter dette. Pasienter med isolerte transaminaseøkninger ≤8 ganger
øvre normalgrense (ULN) kan fortsette med ukentlig monitorering av
leverfunksjonen inntil transaminasene returnerer til grad 1 eller
baseline. Pasienter med transaminaser >8 ganger ULN bør ha et opphold
i behandlingen inntil de returnerer til grad 1 eller baseline. Dersom
den potensielle nytten av å gjenoppta behandlingen vurderes som større
enn risikoen for hepatotoksisitet, kan behandling gjenopptas med redusert
dose og med ukentlig overvåking av leverfunksjonen i 8 uker. Dersom
transaminasenivåene overstiger >3 ganger ULN etter gjenopptak, skal
pazopanib seponeres. Dersom det oppstår økning i transaminaser >3
ganger ULN samtidig med økning i bilirubin >2 ganger ULN, bør det
gjøres bilirubinfraksjonering. Dersom konjugert bilirubin er >35%
av total bilirubin, skal pazopanib seponeres.
Hypertensjon: Hypertensjon og hypertensive kriser er sett i studier. Blodtrykk
bør være godt kontrollert før oppstart av behandling. Pasienten bør
monitoreres for hypertensjon og om nødvendig behandles med standard
blodtrykksbehandling. Hypertensjon (systolisk ≥150 eller diastolisk
≥100 mm Hg) oppstår tidlig i behandlingsforløpet (39% før dag 9 og
88% oppstår de første 18 ukene). Dersom hypertensjonen vedvarer til
tross for blodtrykksbehandling, kan pazopanibdosen reduseres. Seponering
er anbefalt ved vedvarende hypertensjon (140/90 mm Hg) eller dersom
arteriell hypertensjon er alvorlig og vedvarer til tross for blodtrykksbehandling
og dosereduksjon av pazopanib. Behandling med pazopanib kan gjenopptas
når hypertensjonen er tilstrekkelig kontrollert.
QT-forlengelse
og «torsades de pointes»: Det har forekommet
QT-forlengelse og «torsades de pointes». Pazopanib bør
brukes med forsiktighet ved historie med forlengelse av QT-intervallet,
hos pasienter som tar antiarytmika eller andre medikamenter som kan
forlenge QT-intervallet, og ved preeksisterende hjertesykdom. Periodisk
monitorering av EKG og vedlikehold av elektrolytter (f.eks. kalsium,
magnesium og natrium) innenfor normalområdet er anbefalt.
Aterotrombotiske hendelser: Det er observert hjerteinfarkt,
iskemisk hjerneslag og transitorisk iskemisk anfall. Bør brukes med
forsiktighet hos pasienter som har økt risiko for noen av disse hendelsene.
Hemorragiske hendelser: Det er rapportert hemorragiske hendelser.
Pazopanib er ikke anbefalt ved historie med hemoptyse, hjerneblødning,
eller klinisk signifikant gastrointestinalblødning i løpet av de siste
6 månedene. Bør brukes med forsiktighet ved signifikant risiko for
blødning.
Gastrointestinale perforasjoner og fistler: Det har forekommet hendelser med GI-perforasjon eller fistler. Bør
brukes med forsiktighet ved risiko for dette.
Sårtilheling: Det er ikke gjennomført studier som undersøker effekten på sårtilheling.
Siden VEGF-hemmere kan redusere sårtilheling, bør pazopanibbehandling
seponeres minst 7 dager før kirurgi. Beslutning om å gjenoppta behandlingen
skal baseres på klinisk vurdering av tilstrekkelig sårtilheling. Skal
seponeres ved sårruptur.
Hjertesvikt: Sikkerhet og
farmakokinetikk ved moderat til alvorlig hjertesvikt er ikke undersøkt.
Hypotyreoidisme: Hypotyreoidisme er rapportert. Baseline
laboratoriemålinger av thyreoideafunksjon er anbefalt og pasienter
med hypotyreoidisme skal behandles iht. standard medisinsk praksis
før oppstart av pazopanib. Alle pasienter bør følges nøye for tegn
og symptomer på thyreoideadysfunksjon under behandling. Laboratoriemonitorering
av thyreoideafunksjon bør utføres jevnlig og behandles iht. standard
medisinsk praksis.
Proteinuri: Proteinuri er rapportert.
Baseline og periodiske urinanalyser er anbefalt under behandling,
og pasienter bør monitoreres for forverret proteinuri. Skal seponeres
dersom pasienten utvikler grad 4 proteinuri.
Infeksjoner: Infeksjoner (med eller uten nøytropeni) er rapportert, og noen
tilfeller har vært fatale.
Kombinasjon med andre systemiske
kreftbehandlinger: Studier av pazopanib i kombinasjon med
pemetrexed og lapatinib ble tidlig avsluttet grunnet bekymring for
økt toksisitet og/eller dødelighet.
Interaksjoner:
Pazopanib er et substrat for CYP 3A4, P-gp
og BCRP. Administrering sammen med sterke hemmere av CYP 3A4 (f.eks.
ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon,
nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol), P-gp
eller BCRP bør unngås pga. risiko for økt eksponering av pazopanib.
Samtidig behandling med CYP 3A4-indusere (som rifampicin) skal unngås
pga. risiko for redusert eksponering av pazopanib. Samtidig administrering
av uridindifosfatglukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)-substrater (f.eks.
irinotecan) må gjøres med forsiktighet siden pazopanib hemmer UGT1A1.
Grapefruktjuice må unngås. Lapatinib er en potent BCRP-hemmer og dermed
øker AUC og C
max til pazopanib. In vitro hemmer pazopanib
CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 og 2E1. Potensiell induksjon av
human CYP 3A4 er vist. Pazopanib har ingen klinisk relevant effekt
på farmakokinetikken til koffein (CYP 1A2 probe substrat), warfarin
(CYP 2C9 probe substrat), eller omeprazol (CYP 2C19 probe substrat)
hos kreftpasienter. Pazopanib gir en økning på omtrent 30% i AUC og
C
max for midazolam (CYP 3A4 probe substrat) og en økning
på 33-64% i dekstrometorfan - dekstrofan-ratio i urin etter oral administrering
av dekstrometorfan (CYP 2D6 probe substrat). Kombinasjonen pazopanib
800 mg 1 gang daglig og paklitaksel 80 mg/m
2 (CYP 3A4 og
CYP 2C8 substrat) 1 gang ukentlig gir en gjennomsnittlig økning i
AUC på 25% og økning i C
max på 31% for paklitaksel. Videre
kan det ikke utelukkes at pazopanib hemmer BCRP og P-gp i gastrointestinaltractus.
Det må utvises forsiktighet når pazopanib gis sammen med andre orale
BCRP- og P-gp-substrater. Samtidig bruk med simvastatin øker forekomsten
av forhøyet ALAT. Dersom dette forekommer ved denne kombinasjonen
må simvastatin seponeres og retningslinjer for dosering av pazopanib
følges. Kombinasjon med andre statiner må gjøres med forsiktighet
da tilsvarende påvirkning ikke kan utelukkes.
Vis DRUID-interaksjoner for L01X E11 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - Z0HY hyperikum Nedsatt konsentrajon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - Z0GR grapefruktjuice Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N03A A barbiturater og derivater Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J05A E02 indinavir Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - A02B D04 pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - A02B D05 omeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - A02B D06 esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - A02B D07 lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J01F A09 klaritromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J02A B02 ketokonazol Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J02A C03 vorikonazol Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J02A C04 posakonazol Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J02A C01 flukonazol Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J01F A01 erytromycin Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N03A F01 karbamazepin Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J02A C02 itrakonazol Økt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J04A B02 rifampicin Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J04A M02 rifampicin og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Nedsatt konsentrasjon av pazopanib. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01X E07 lapatinib Økt konsentrasjon av pazopanib (i gjennomsnitt 50-60%). | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38. | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01C D01 paklitaxel Økt konsentrasjon av paklitaksel (i gjennomsnitt 30%). | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - N05C D08 midazolam Økt konsentrasjon av midazolam (i gjennomsnitt 30%). | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksisitet. Human risiko er ukjent. Skal ikke
brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Kvinner i fertil
alder skal rådes til å bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravide.
Overgang i morsmelk: Sikker bruk under amming er ikke etablert.
Det er uvisst om pazopanib utskilles i human brystmelk. Det er ingen
data fra dyr på utskillelse av pazopanib i melk. Amming skal opphøre
under behandling med pazopanib. Dyrestudier indikerer at mannlig og
kvinnelig fertilitet kan påvirkes av behandling med pazopanib.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Abdominale smerter, diaré,
kvalme, oppkast. Hjerte/kar: Hypertensjon. Hud: Endring i hårfarge.
Nevrologiske: Dysgeusi. Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt. Undersøkelser:
Økt ALAT, økt ASAT. Øvrige: Fatigue.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni.
Endokrine: Hypotyreoidisme. Gastrointestinale: Abdominal distensjon,
dyspepsi, flatulens, stomatitt. Hjerte/kar: Varmefølelse. Hud: Alopesi,
depigmentering av hud, erytem, hyperhidrose, hypopigmentering av huden,
palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pruritus, tørr hud, utslett.
Lever/galle: Hyperbilirubinemi, unormal leverfunksjon. Luftveier:
Dysfoni, epistakse. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer, myalgi.
Nevrologiske: Hodepine, letargi, parestesi, svimmelhet. Nyre/urinveier:
Proteinuri. Undersøkelser: Vektreduksjon, økt blodkreatinin, økt bilirubin
i blod, redusert konsentrasjon av hvite blodceller, økt lipase, økt
blodtrykk, økt thyreoideastimulerende hormon i blod, økt gammaglutamyltransferase,
økte leverenzymer. Øvrige: Asteni, brystsmerter, mucosainflammasjon,
ødem.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Blodig oppkast, blødning
i munnen, blødning i øsofagus, enterokutan fistel, gastrointestinal
blødning, hematochezi, hemoroidal blødning, ileusperforasjon, melena,
pankreatitt, peritonitt, rektal blødning, retroperitoneal blødning,
sår i munnen, tykktarmsperforasjon, økt tarmaktivitet, øvre gastrointestinal
blødning. Hjerte/kar: Blødning, bradykardi, hjerteinfarkt, hjertesvikt,
hypertensiv krise, myokardiskemi, rødming. Hud: Eksfoliasjon av hud,
fotosensitivitetsreaksjon, erytematøst utslett, generalisert pruritus,
generalisert utslett, kløende utslett, makulært utslett, papulært
utslett, plantar erytem, vesikuløst utslett. Infeksiøse: Infeksjoner
(med eller uten nøytropeni). Kjønnsorganer/bryst: Menoragi, metroragi,
vaginal blødning. Lever/galle: Gulsott, hepatitt, hepatotoksisitet,
leversvikt. Luftveier: Hemoptyse, pulmonal blødning, pulmonal emboli.
Nevrologiske: Iskemisk hjerneslag, hjerneblødning, hypoestesi, perifer
sensorisk nevropati, transitorisk iskemisk anfall. Nyre/urinveier:
Blødning i urinveiene. Stoffskifte/ernæring: Hypofosfatemi, hypomagnesemi.
Undersøkelser: QT-forlengelse vist på EKG, redusert glukose i blod,
unormal leverfunksjonstest, unormal thyreoideafunksjonstest, økt amylase
i blod, økt diastolisk blodtrykk, økt systolisk blodtrykk, økt transaminase,
økt urea i blod. Øye: Misfarging av øyevipper. Øvrige: Slimhinneforstyrrelser.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Intet spesifikt antidot. Doser av pazopanib
opptil 2 g er evaluert i kliniske studier uten dosebegrensende toksisitet.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Proteinkinasehemmere:
L01X E.
Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Potent multi-target tyrosinkinasehemmer (TKI)
som hemmer VEGFR-1, -2, og -3, platelet-derived growth factor (PDGFR)-α
og -β, og stem cell factor receptor (c-KIT), med IC
50-verdier på hhv. 10, 30, 47, 71, 84 og 74 nM.
Absorpsjon:
Etter oral administrering av 1 enkeltdose på
800 mg til pasienter med solide tumores, ble det oppnådd en C
max på omtrent 19 ± 13 µg/ml etter median 3,5 timer og det
ble oppnådd en AUC
∞ på omtrent 650 ± 500 µg×time/ml. Daglig
dosering resulterer i 1,23-4 ganger økning i AUC
T. Ingen
konsekvent økning i AUC eller C
max ved doser >800 mg. Systemisk
eksponering er økt når administrert sammen med mat. Administrering
sammen med fettrikt eller fettfattig måltid resulterer i omtrent fordobling
av AUC og C
max. Administreres derfor minst 1 time før eller
2 timer etter mat. Ved å knuse tabletten øker AUC med 46% og C
max med omtrent 2 ganger og reduserer t
max med omtrent
2 timer.
Proteinbinding:
>99% til humane plasmaproteiner.
Halveringstid:
Elimineres langsomt med en gjennomsnittlig
halveringstid på 30,9 timer etter administrering av 800 mg.
Metabolisme:
Hovedsakelig mediert via CYP 3A4, med mindre
bidrag fra CYP 1A2 og CYP 2C8.
Utskillelse:
Hovedsakelig via feces, <4 % av administrert
dose via urin.
Sist endret: 11.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
19.03.2012