TABLETTER 2 mg: Hver tablett inneh.: Dienogest. 2 mg,
lactos. monohydr. 62,8 mg, const. q.s.
Indikasjoner:
Til behandling av endometriose.
Dosering:
1 tablett daglig, helst til samme tid hver
dag og med litt væske etter behov. Tablettene skal tas uten opphold,
uavhengig av vaginal blødning. Neste pakning påbegynnes uten opphold.
Ingen erfaring med behandling utover 15 måneder. Behandling kan igangsettes
hvilken som helst dag i menstruasjonssyklus. Enhver hormonell prevensjon
må seponeres først. Dersom prevensjon er nødvendig skal ikke-hormonelle
prevensjonsmetoder benyttes (f.eks. barrieremetode). Redusert effekt
ved uteglemt tablett, oppkast og/eller diaré (inntil 3-4 timer etter
inntak). Ved én eller flere uteglemte tabletter tas 1 tablett så snart
som mulig, og behandling fortsettes neste dag til vanlig tid. Ved
oppkast eller diaré tas 1 ny tablett.
Barn og ungdom: Ikke indisert til barn før menarke. Sikkerhet og effekt hos ungdom
(fra menarke til 18 år) er ikke fastlagt.
Eldre: Ingen relevant indikasjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Oral bruk. Kan tas med eller uten mat.
Kontraindikasjoner:
Behandlingen seponeres umiddelbart hvis noen
av nevnte tilstander oppstår. Aktiv venøs tromboembolisme. Nåværende
eller tidligere arteriell og kardiovaskulær sykdom. Diabetes mellitus
med vaskulære risikofaktorer. Tidligere eller eksisterende alvorlig
leversykdom så lenge leverfunksjonsverdiene ikke har normalisert seg.
Tidligere eller eksisterende levertumorer (benigne eller maligne).
Kjente eller mistenkte kjønnshormonavhengige maligniteter. Udiagnostisert
vaginalblødning. Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Dersom noen av tilstandene/risikofaktorene
nevnt nedenfor er til stede eller forverres, bør en individuell nytte-/risikoanalyse
gjennomføres før behandling igangsettes eller gjenopptas. Uterin blødning
kan forverres ved bruk, ved adenomyosis uteri eller uterin leiomyom.
Dersom blødningen er kraftig og vedvarer, kan det føre til anemi (alvorlig
i noen tilfeller). Ved anemi bør seponering vurderes. De fleste får
endret blødningsmønster. Ved hypertensjon er risiko for slag potensielt
noe høyere ved bruk av preparater som kun inneholder progestogen.
Kan foreligge økt risiko for venøs tromboembolisme (dyp venetrombose,
lungeembolisme) ved bruk av preparater som kun inneholder progestogen.
Risikofaktorer for venøs tromboembolisme (VTE) inkluderer positiv
familiehistorie (VTE hos søsken eller foreldre i relativt ung alder)
eller personlig sykehistorie, alder, fedme, langvarig immobilisering,
omfattende kirurgi eller alvorlig traume. Ved langvarig immobilisering
er seponering anbefalt (ved elektiv kirurgi minst 4 uker før inngrep),
og behandlingen skal ikke gjenopptas før 2 uker etter en fullstendig
rehabilitering. Økt risiko for tromboembolisme i puerperium må vurderes.
Behandling stanses umiddelbart ved symptomer på eller mistanke om
arteriell eller venøs trombotisk hendelse. Svak økt relativ risiko
for brystkreft (fortrinnsvis ved bruk av både østrogen og progestogen).
Økt risiko reduseres gradvis i løpet av 10 år etter avsluttet bruk.
Sjeldne tilfeller av benigne levertumorer, og enda sjeldnere maligne
levertumorer, er observert. Slike tumorer har ført til livstruende
intraabdominale blødninger i enkelte tilfeller. Levertumor bør vurderes
som differensialdiagnose ved sterk smerte i øvre del av buken, leverforstørrelse
eller tegn på intraabdominal blødning. Ved økt risiko for osteoporose
bør en nøye nytte-/risikovurdering foretas før behandling igangsettes.
Ved tidligere depresjoner bør pasienten observeres nøye, og dienogest
bør seponeres dersom depresjonen vender tilbake i alvorlig grad. Påvirker
vanligvis ikke blodtrykk, men ved klinisk signifikant hypertensjon
anbefales seponering og behandling av hypertensjon. Tilbakevendende
kolestatisk gulsott og/eller pruritus som oppsto første gang under
svangerskap eller tidligere bruk av kjønnssteroider, krever seponering.
Kan påvirke insulinresistens og glukosetoleranse. Ved diabetes, særlig
tidligere svangerskapsdiabetes, anbefales nøye overvåking. Kloasme
kan av og til forekomme, særlig ved tidligere kloasme under graviditet.
Ved tendens til kloasme bør sollys og UV-stråling unngås. Ektopisk
graviditet er mer sannsynlig ved bruk av preparater med kun progestogen
enn ved bruk av kombinasjonspreparater. Ved ekstrauterin graviditet
i sykehistorien eller problemer med egglederfunksjonen, skal preparatet
derfor kun brukes etter grundig vurdering av fordeler og ulemper.
Vedvarende ovariefollikler kan oppstå. De fleste av disse cystene
er asymptomatiske, men noen kan være ledsaget av bekkensmerter. Inneholder
laktose, noe som bør tas hensyn til ved sjeldne arvelige problemer
med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel
(lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Induktorer eller hemmere av CYP 3A4 kan påvirke
metabolismen. Fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin
og mulig også okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin, nevirapin
og produkter med johannesurt (Hypericum perforatum) kan føre til økt
clearance av kjønnshormoner, bivirkninger (f.eks. endret uterin blødningsprofil)
og nedsatt terapeutisk effekt. Maks. enzyminduksjon observeres vanligvis
ikke før etter 2-3 uker, men kan da vedvare i minst 4 uker etter avsluttet
behandling. Soppmidler av azoltypen (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol),
cimetidin, verapamil, makrolider (erytromycin, klaritromycin og roksitromycin),
diltiazem, proteasehemmere (ritonavir, sakinavir, indinavir, nelfinavir),
antidepressiver (nefazodon, fluvoksamin, fluoksetin) og grapefruktjuice
kan øke plasmanivået av progestogen og føre til bivirkninger. Klinisk
relevant interaksjon med cytokrom P-450-enzymmediert metabolisme av
andre legemidler er lite sannsynlig. Forskrivningsinformasjon for
andre legemidler som gis samtidig, må konsulteres for å avdekke potensielle
interaksjoner. Biotilgjengelighet påvirkes ikke ved inntak av et standardisert
måltid med høyt fettinnhold.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Begrensede data. Skal ikke gis, da det ikke
er nødvendig å behandle endometriose under graviditet.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Behandling anbefales ikke under amming.
Fordeler ved amming for barnet veies mot fordeler av behandling for
moren før det besluttes om amming skal opphøre eller behandling avsluttes.
Fertilitet: Ovulasjon hemmes hos de fleste. Ved behov for
prevensjon, skal ikke-hormonell metode brukes. Menstruasjonssyklus
tilbake til normalt innen 2 måneder etter avsluttet behandling.
Bivirkninger:
Bivirkninger opptrer hyppigere de første månedene
etter behandlingsstart, og avtar ved fortsatt behandling. Endret blødningsmønster,
sporblødninger, uregelmessige blødninger eller amenoré kan oppstå.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, magesmerter, flatulens,
abdominal distensjon, oppkast. Hud: Akne, alopesi. Kjønnsorganer/bryst:
Ubehag i brystet, ovariecyster, hetetokter, uterin/vaginal blødning
inkl. sporblødninger. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter. Nevrologiske:
Hodepine, migrene. Psykiske: Nedstemthet, søvnforstyrrelse, nervøsitet,
tap av libido, humørendringer. Stoffskifte/ernæring: Vektøkning. Øvrige:
Asteniske tilstander, irritabilitet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Diaré,
obstipasjon, abdominalt ubehag, gastrointestinal betennelse, gingivitt.
Hjerte/kar: Uspesifikke sirkulatoriske lidelser, palpitasjoner, hypotensjon.
Hud: Tørr hud, hyperhidrose, pruritus, hirsutisme, onychoclasis, flass,
dermatitt, unormal hårvekst, fotosensitivitetsreaksjon, pigmentforstyrrelser.
Kjønnsorganer/bryst: Vaginal candidiasis, vulvovaginal tørrhet, genital
utflod, bekkensmerter, atrofisk vulvovaginitt, brystknuter, fibrocystisk
brystsykdom, indurasjon i bryst. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet:
Skjelettsmerter, muskelspasmer, smerter i ekstremiteter, tyngdefølelse
i ekstremiteter. Nevrologiske: Ubalanse i autonomt nervesystem, konsentrasjonsvansker.
Nyre/urinveier: Urinveisinfeksjon. Psykiske: Angst, depresjon, humørsvingninger.
Stoffskifte/ernæring: Vektreduksjon, økt appetitt. Øre: Tinnitus.
Øye: Tørre øyne. Øvrige: Ødem.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Akutte toksisitetsstudier indikerer ikke noen
fare for akutte bivirkninger. Daglig inntak av 20-30 mg dienogest
(10-15 ganger høyere enn vanlig dose) i over 24 uker ble svært godt
tolerert.
Behandling:
Intet spesifikt antidot.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Progestogener:
G03D.
Egenskaper:
Klassifisering: Nortestosteronderivat uten androgen aktivitet,
men med antiandrogen aktivitet som tilsvarer ca.
⅓ av den cyproteronacetat
har.
Virkningsmekanisme:
Reduserer endogen produksjon av østradiol og
undertrykker trofiske effekter av østradiol på eutopisk og ektopisk
endometri. Vedvarende behandling med dienogest gir hypoøstrogent,
hypergestagent endokrint miljø som gir decidualisering av endometrievev
etterfulgt av atrofi av endometriske lesjoner.
Absorpsjon:
Raskt og nesten fullstendig. C
max: 47 nanogram/ml. T
max: Ca. 1,5 timer. Biotilgjengelighet:
Ca. 91%.
Proteinbinding:
90%, ikke-spesifikt til albumin. 10% er frie
steroider.
Fordeling:
Distribusjonsvolum: 40 liter.
Halveringstid:
Ca. 9-10 timer. Serumnivået avtar i 2 faser.
Halveringstid til metabolitter i urin: 14 timer. Steady state nås
etter 4 dager. Cl/F: 64 ml/minutt.
Metabolisme:
Hovedsakelig via CYP 3A4.
Utskillelse:
Utskilles i urin og feces i forholdet ca. 3:1
etter administrering av 0,1 mg/kg.
Andre opplysninger:
Visse resultater av laboratorietester inkl.
biokjemiske parametre for lever-, thyreoidea-, binyre- og nyrefunksjon,
plasmanivåer av proteiner, f.eks. kortikosteroidbindende globulin
og lipid-/lipoproteinfraksjoner, parametre for karbohydratmetabolisme,
koagulasjon og fibrinolyse kan påvirkes.
Sist endret: 23.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)