Vidaza

Celgene

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01B C07

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, suspensjon 25 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Azacitidin 100 mg, mannitol.


Indikasjoner: 

Behandling av voksne pasienter som ikke kvalifiserer for hematopoetisk stamcelletransplantasjon med mellomstadium 2 og høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) iht. «International Prognostic Scoring System» (IPSS), kronisk myelomonocytisk leukemi (KMML) med 10-29% margblaster uten myeloproliferativ sykdom, eller akutt myelogen leukemi (AML) med 20-30% blaster og multilineær dysplasi iht. WHO-klassifisering.

Dosering: 

Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kjemoterapeutiske midler. Pasienten bør forhåndsbehandles med antiemetika. Anbefalt startdose for 1. behandlingssyklus er 75 mg/m2 kroppsoverflate daglig i 7 dager, etterfulgt av 21-dagers hvileperiode (28-dagers behandlingssyklus). Det anbefales minimum 6 sykler. Behandlingen bør fortsette så lenge den er fordelaktig for pasienten eller til sykdommen forverres. Pasienten bør overvåkes for hematologisk respons/toksisitet og nyretoksisitet, og utsettelse av neste syklus eller dosereduksjon kan være nødvendig. Etter dosejustering bør syklenes varighet returneres til 28 dager. Hematologisk toksisitet defineres som laveste verdi i en gitt syklus (nadir), dersom blodplatetallet er ≤50 × 109/liter og/eller absolutt nøytrofiltall (ANC) er ≤1 × 109/liter. Pasienter uten reduksjon i blodverdier (dvs. hvite blodceller (WBC) ≥3 × 109/liter, ANC ≥1,5 × 109/liter og blodplater >75 × 109/liter) før første behandling: Ved hematologisk toksisitet etter behandling bør neste syklus utsettes til blodplatetallet og ANC er restituert. Dersom restitusjon ikke oppnås innen 14 dager bør dosen justeres:

Nadirverdi

 

% dose i neste syklus hvis restitusjon1 ikke er oppnådd innen 14 dager

ANC (× 109/liter)

ANC (× 109/liter)

≤1

≤50

50%

>1

>50

100%

1Restitusjon = verdi ≥nadirverdi + (0,5 × (baselineverdi – nadirverdi)) Pasienter med reduksjon i blodverdier (dvs. WBC <3 × 109/liter, ANC <1,5 × 109/liter eller blodplater <75 × 109/liter) før første behandling: Dersom reduksjonen i WBC, ANC eller blodplater etter behandling er >50%, uten forbedring i noen som helst cellelinjedifferensiering i forhold til før behandlingen, bør neste syklus utsettes til blodplatetallet og ANC er restituert. Dersom restitusjon ikke oppnås innen 14 dager bør benmargens cellularitet bestemmes. Hvis benmargens cellularitet er ≤50% bør behandlingen utsettes og dosen reduseres:

Benmargens cellularitet

% dose i neste syklus hvis restitusjon ikke er oppnådd innen 14 dager

 

Restitusjon1 ≤21 dager

Restitusjon1 >21 dager

15-50%

100%

50%

<15%

100%

33%

1Restitusjon = verdi ≥nadirverdi + (0,5 × (baselineverdi – nadirverdi)) Nedsatt nyrefunksjon: Ingen spesifikk justering av startdosen anbefales (f.eks. ved baseline serumkreatinin eller blodureanitrogen (BUN) ≥2 × øvre normalgrense (ULN) eller serumbikarbonat <20 mmol/liter. Påfølgende dosejusteringer bør baseres på hematologiske- og nyrelaboratorieverdier. Dosen bør reduseres med 50% i neste syklus ved serumbikarbonatnivå uforklarlig <20 mmol/liter. Ved uforklarlige økninger i serumkreatinin eller BUN til ≥2 × baselinenivåer og ULN, bør neste syklus utsettes til verdiene returnerer til normalen eller baseline, og dosen reduseres med 50% i neste syklus. Administrering: Injiseres s.c. i overarmen, låret eller buken. Doser >4 ml bør injiseres på 2 forskjellige steder. Injeksjonsstedene skal varieres. Nye injeksjoner bør gis minst 2,5 cm fra forrige sted og aldri i områder som er ømme, har blåmerker, er røde eller har hardnet. Etter rekonstitusjon skal suspensjonen ikke filtreres.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Fremskredne ondartede leversvulster. Amming.

Forsiktighetsregler: 

Anbefales ikke til barn <18 år pga. av utilstrekkelige sikkerhets- og effektdata. Behandling er assosiert med hematologisk toksisitet som anemi, nøytropeni og trombocytopeni, spesielt i de 2 første syklene. Fullstendige blodtellinger bør utføres etter behov for å kunne overvåke respons og toksisitet, men minst før hver syklus. Pasienten bør rådes til å umiddelbart rapportere febrile episoder. Pasienten og legen rådes også til å se etter tegn og symptomer på blødning. Leverfunksjonsprøver og serumkreatinin bør bestemmes før hver syklus. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for bivirkninger. Det er rapportert at pasienter med omfattende spredning av svulster grunnet metastatisk sykdom, har opplevd progressivt hepatisk koma og død under behandling med azacitidin, spesielt ved baseline serumalbumin <30 g/liter. Nyreabnormiteter fra økte serumkreatininnivåer til nyresvikt og død, er rapportert ved bruk av i.v. azacitidin i kombinasjon med andre kjemoterapeutika. Ved kronisk myelogen leukemi (KML) behandlet med azacitidin og etoposid, har renal tubulær acidose, definert som et fall i serumbikarbonat til <20 mmol/liter i assosiasjon med alkalisk urin og hypokalemi (serumkalium <3 mmol/liter), forekommet. Pasientene bør rådes til å rapportere oliguri og anuri til helsepersonell omgående. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkl. eldre, bør overvåkes nøye for bivirkninger da legemidlet hovedsakelig utskilles via nyrene. Leverfunksjonsprøver, serumkreatinin og serumbikarbonat bør bestemmes før behandlingen innledes og før hver behandlingssyklus. Fullstendige blodtellinger bør utføres før behandlingen innledes og etter behov for å kunne overvåke respons og toksisitet, men som et minimum før hver behandlingssyklus. Forsiktighet anbefales ved kjøring eller bruk av maskiner pga. fare for bivirkninger som utmattelse.

Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Menn og kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og opptil 3 måneder etter behandlingen. Mannlige pasienter bør rådes til å søke veiledning om oppbevaring av sperm før behandling. Overgang i morsmelk: Ukjent. Kontraindisert under amming.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni, nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, forstoppelse, kvalme, buksmerter. Hud: Petekkier, pruritus, utslett, ekkymose. Infeksiøse: Pneumoni1, nasofaryngitt. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Tretthet, pyreksi, brystsmerter. Erytem, smerter og reaksjoner (uspesifikke) på injeksjonsstedet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Benmargssvikt, pancytopeni. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, hemoroidal blødning, stomatitt, gingival blødning, dyspepsi. Hjerte/kar: Hypertensjon, hypotensjon, hematom. Hud: Purpura, alopesi, erytem, makuløst utslett. Infeksiøse: Nøytropen sepsis1, infeksjon i øvre luftveier, urinveisinfeksjon, cellulitt, sinusitt, faryngitt, rhinitt, Herpes simplex. Luftveier: Funksjonsdyspné, faryngolaryngeal smerte. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, muskel-/skjelettsmerter. Nevrologiske: Intrakraniell blødning, letargi. Nyre/urinveier: Nyresvikt1, hematuri, forhøyet serumkreatinin. Psykiske: Forvirringstilstand, angst, søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi. Undersøkelser: Vekttap. Øye: Øyeblødning, konjunktival blødning. Øvrige: Ubehag. Blåmerker, hematom, indurasjon, utslett, pruritus, betennelse, misfarging, nodul og blødning på injeksjonsstedet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Allergiske reaksjoner. Lever/galle: Leversvikt1, progressivt hepatisk koma. Nyre/urinveier: Renal tubulær acidose. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Luftveier: Interstitiell lungesykdom. Stoffskifte/ernæring: Tumorlysesyndrom. Øvrige: Nekrose på injeksjonsstedet. 1Fatale tilfeller er rapportert i sjeldne tilfeller.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Diaré, kvalme og oppkast. Behandling: Pasienten bør overvåkes med passende blodtellinger og motta støttebehandling etter behov. Se Giftinformasjonens anbefalinger Pyrimidinanaloger: L01B C.

Egenskaper:

Klassifisering: Antineoplastisk middel, pyrimidinanalog. Virkningsmekanisme: Flere mekanismer, inkl. cytotoksisitet mot abnorme hematopoetiske celler i benmargen og hypometylering av DNA. De cytotoksiske effektene kan være et resultat av flere mekanismer, inkl. hemming av DNA, RNA og proteinsyntese, innlemmelse i RNA og DNA, og aktivering av DNA-skade. Ikke-prolifererende celler er relativt ufølsomme. Innlemmelse i DNA resulterer i inaktivering av DNA-metyltransferaser, som fører til hypometylering av DNA. DNA-hypometylering av abnorme metylerte gener involvert i normal regulering av cellesyklus, differensiering og celledød, kan resultere i reekspresjon av gener og restitusjon av krefthemmende funksjoner i kreftceller. Absorpsjon: Rask, Tmax 0,5 timer, biotilgjengelighet ca. 89%. Fordeling: Gjennomsnittlig distribusjonsvolum 76 ± 26 liter etter i.v. administrering. Halveringstid: 41 ± 8 minutter, clearance 147 ± 47 liter/time. Utskillelse: 50-85% via nyrene, <1% via lever.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Når Vidaza rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker som ikke er avkjølt, er kjemisk og fysisk bruksstabilitet for rekonstituert legemiddel: 45 minutter ved 25°C, 8 timer ved 2-8°C. Hvis preparatet ikke brukes innen 45 minutter etter rekonstituering, er oppbevaringstider og oppbevaringsforhold brukerens ansvar, maks. 8 timer ved 2-8°C. Holdbarhet av rekonstituert legemiddel kan forlenges ved rekonstituering med avkjølt (2-8°C) vann til injeksjonsvæsker. Når Vidaza rekonstitueres med avkjølt (2-8°C) vann til injeksjonsvæsker, er kjemisk og fysisk stabilitet for rekonstituert legemiddelt i bruk vist i 22 timer ved 2-8°C.

Andre opplysninger: 

Må ikke blandes med andre legemidler. Tilberedning: Se pakningsvedlegg.

Sist endret: 18.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

20.04.2012

  

Vidaza, PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, suspensjon:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg/ml1 stk. (hettegl.) 170997kr 4303,80-SPC