INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning 10 μg/ml: 1 ml inneh.: Iloprost. 10 μg, thrometamol.,
ethanol. (96%), natr. chlorid., acid. hydrochlorid. et aqua ad iniect.
Indikasjoner:
Primær pulmonal hypertensjon, med NYHA klasse
III, for å forbedre arbeidskapasitet og redusere sykdomssymptomer.
Dosering:
Bruk av Ventavis må kun forskrives og følges
opp av lege med erfaring i behandling av pulmonal hypertensjon. Samtidig
behandling med andre legemidler bør justeres etter individuelle behov.
Voksne: Ved oppstart: 1. inhalasjonsdose bør være
2,5 µg iloprost (tilført ved munnstykket til nebulisatoren). Hvis
dosen tolereres godt, bør den økes til 5 µg og denne dosen opprettholdes.
Hvis dosen på 5 µg tolereres dårlig, bør den reduseres til 2,5 µg.
Inhalasjonstid:
System | Dose iloprost
ved munnstykke | Anslått inhalasjonstid
|
|---|
HaloLite/ Prodose | 2,5 μg | 4-5 minutter (15 inn-/utåndinger
pr. minutt) |
| 5 μg | 8-10 minutter (15 inn-/utåndinger
pr. minutt) |
Venta-Neb | 2,5 µg | 4 minutter |
| 5 µg | 8 minutter |
I-Neb AAD | 2,5 µg | 3,2 minutter |
| 5 µg | 6,5 minutter |
Dosen pr. inhalasjonsøkt bør administreres
6-9 ganger daglig etter individuelt behov og toleranse. Behandlingsvarighet
bestemmes av legen. Dersom pasientens tilstand forverres etter behandling,
bør intravenøs prostasyklinbehandling vurderes.
Nedsatt leverfunksjon: Pga. redusert eliminering av iloprost, bør forsiktighet utvises,
spesielt under innledende dosetitrering. Doser på 2,5 µg skal administreres
med 3-4 timers intervaller (dvs. maks. 6 ganger pr. dag). Deretter
kan intervallene reduseres forsiktig, basert på individuell toleranse.
Dersom ytterligere doseøkning opptil 5 µg er indisert, titreres det
igjen med innledende intervaller på 3-4 timer som reduseres iht. individuell
toleranse.
Nedsatt nyrefunksjon: Erfaring fra bruk
ved kreatininclearance ≤30 ml/minutt mangler. Ved nyresvikt
som krever dialyse brukes doseringsanbefalinger som ved nedsatt leverfunksjon.
Barn: Pediatriske studier er ikke utført.
Administrering: Preparatet er beregnet til inhalasjon
ved nebulisering. HaloLite og Prodose (nebulisatorsystemer med trykkluft)
er egnet for administrering av Ventavis. Systemene er dosemålende
og de stanser automatisk etter at forhåndsinnstilt dose er tilført.
Inhalasjonstiden er avhengig av pasientens pustemønster. Se tabell
ovenfor. For en iloprostdose på 5 µg ved munnstykket anbefales det
å fullføre 2 inhalasjonssykluser med 2,5 µg forhåndsinnstilt doseprogram
med fylling av 1 ampulle som inneholder 2 ml. Venta-Neb (bærbar batteridrevet
ultralydnebulisator) er også egnet for administrering av Ventavis.
Benytt ampulle som inneholder 2 ml for hver inhalasjonsøkt. To programmer
kan benyttes: Program 1 (P1): 5 µg virkestoff ved munnstykket, 25
inhalasjonssykluser. Program 2 (P2): 2,5 µg virkestoff ved munnstykket,
10 inhalasjonssykluser. Legen velger forhåndsinnstilt program. Venta-Neb
signaliserer med et optisk og akustisk signal til pasienten om å inhalere.
Nebulisatoren stanser etter at forhåndsinnstilt dose er administrert.
For å oppnå optimal dråpestørrelse skal den grønne ledeplaten brukes.
For detaljer, se bruksanvisning for Venta-Neb. I-Neb AAD-systemet
(bærbart, håndholdt nebulisatorsystem med vibrerende trådduksteknologi)
er også egnet for administrering av Ventavis. Denne nebulisatoren
overvåker pustemønstrene for å fastsette den aerosolpulstid som er
nødvendig for å levere den forhåndsinnstilte iloprostdosen på 2,5
eller 5 µg. For iloprostdose 2,5 µg brukes medisineringskammeret med
den røde hendelen sammen med den røde reguleringsskiven. For iloprostdose
5 µg brukes medisineringskammeret med den lilla hendelen sammen med
den lilla reguleringsskiven. Benytt ampulle som inneholder 1 ml for
hver inhalasjonsøkt. Masseaerodynamisk diameter på aerosoldråpen (MMAD)
for HaloLite/Prodose, Venta-Neb og I-Neb AAD er hhv. 2,6-2,7 µm, 2,6
µm og 2,1 µm. Pga. de ulike fysikalske egenskapene for aerosol fra
de ulike nebulisatorene, samt raskere avlevering av væsken ved bruk
av I-Neb, anbefales det at pasientene som er stabilisert med en nebulisator
ikke bytter til en annen nebulisator uten å kontakte behandlende lege.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Tilstander med økt risiko for blødning (f.eks. aktivt peptisk sår,
traume, intrakranial blødning). Alvorlig koronarsykdom eller ustabil
angina, hjerteinfarkt i løpet av siste 6 måneder, dekompensert hjertesvikt
dersom tilstanden ikke er under nøye medisinsk tilsyn, alvorlig arytmi,
cerebrovaskulære tilfeller (f.eks. forbigående iskemiske anfall, slag)
i løpet av siste 3 måneder. Pulmonal hypertensjon pga. venøs okklusiv
sykdom. Kongenitale eller ervervede valvulære defekter med klinisk
relevante myokardfunksjonslidelser, som ikke er relatert til pulmonal
hypertensjon.
Forsiktighetsregler:
Anbefales ikke ved ustabil pulmonal hypertensjon
og fremskredet svikt i høyre hjertekammer. Blodtrykk bør sjekkes ved
oppstart. For å unngå ytterligere hypotensjon bør forsiktighet utvises
ved lavt systemisk blodtrykk, postural hypotensjon eller bruk av blodtrykkssenkende
legemidler. Bør ikke gis ved systolisk blodtrykk <85 mm Hg. Oppmerksomhet
bør rettes mot eksisterende sykdom eller legemidler som kan øke risikoen
for hypotensjon og synkope. Synkope er et vanlig symptom på selve
sykdommen og kan oppstå under behandling. Pasienter som opplever synkope
i forbindelse med pulmonal hypertensjon bør unngå overdrevne anstrengelser.
Inhalering anbefales før fysiske anstrengelser. Ved økt forekomst
av synkoper bør tilpasning/endring av behandling vurderes. Risiko
for bronkospasme ved inhalering, spesielt ved bronkial hyperaktivitet.
Ingen påvist fordel ved bruk av preparatet ved samtidig kronisk obstruktiv
lungesykdom (KOLS) og alvorlig astma. Pasienter med samtidig akutte
pulmonale infeksjoner, KOLS og alvorlig astma bør overvåkes nøye.
Dersom tegn på pulmonalt ødem oppstår, bør muligheten for tilknyttet
pulmonal veneokklusjonslidelse vurderes, og behandlingen bør stanses.
Behandlingsslutt utelukker formelt ikke faren for tilbakefall. Pasienten
bør overvåkes nøye når behandlingen avsluttes, og alternativ behandling
bør vurderes hos alvorlig syke. Iloprostelimineringen er redusert
ved hepatisk dysfunksjon og ved nyresvikt som krever dialyse, og forsiktig
innledende dosetitrering anbefales (se Dosering). Forhøyet blodglukose
kan ikke utelukkes ved langvarig behandling. For å minimalisere utilsiktet
eksponering anbefales bruk med nebulisatorer med inhalasjonsutløste
systemer og god romventilering. Masker som dekker hele ansiktet må
ikke brukes, kun munnstykke. Unngå svelging og kontakt med hud og
øyne. Ved hypotensive symptomer som svimmelhet, kan evnen til å kjøre
bil eller betjene maskiner påvirkes i alvorlig grad. Forsiktighet
bør utvises ved behandlingsstart, inntil ev. effekter hos pasienten
er påvist.
Interaksjoner:
Kan øke effekten av vasodilatorer og antihypertensiver
og gi økt risiko for hypotensjon. Forsiktighet anbefales derfor ved
samtidig bruk, da dosejustering kan være nødvendig. Hemmer blodplatefunksjonen,
og bruk sammen med antikoagulanter (f.eks. heparin, antikoagulanter
av kumarintype) eller andre preparater som hemmer blodplateaggregeringen
(f.eks. acetylsalisylsyre, NSAIDs, tiklopidin, klopidogrel, glykoprotein
IIb/IIIa-antagonister: abciximab, eptifibatid og tirofiban) kan øke
risikoen for blødninger. Nøye overvåking av pasienter som bruker antikoagulerende
midler eller andre preparater som hemmer blodplateaggregeringen, anbefales.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Begrenset mengde data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har
vist reproduksjonstoksiske effekter. Til tross for kjent risiko for
pulmonal hypertensjon under graviditet, kan bruk vurderes dersom til
nytte for mor.
Overgang i morsmelk: Ukjent, men lave nivåer er sett i melk hos rotter. Mulig
risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Amming bør derfor unngås
under behandling.
Bivirkninger:
Hyppigst (≥20%) er vasodilatasjon (inkl. hypotensjon), hodepine
og hoste. Alvorligst er hypotensjon, blødningstilfeller og bronkospasme.
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Blødningsepisoder (hovedsakelig
epistaksis og hemoptyse. Fatale tilfeller omfatter cerebral og intrakraniell
blødning.). Gastrointestinale: Kvalme. Hjerte/kar: Vasodilatasjon.
Luftveier: Ubehag i brystet/brystsmerte, hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Smerte i kjeve/trismus. Nevrologiske: Hodepine.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, oppkast, irritasjon
inkl. smerte i munn og på tunge. Hjerte/kar: Synkope, hypotensjon
(livstruende og/eller fatale tilfeller er rapportert). Hud: Utslett.
Luftveier: Dyspné, faryngolaryngeal smerte, halsirritasjon. Nevrologiske:
Svimmelhet.
Ukjent: Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale:
Dysgeusi. Immunsystemet: Overfølsomhet. Luftveier: Bronkospasme (livstruende
og/eller fatale tilfeller er rapportert), hvesing.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Hypotensive/vasovagale reaksjoner samt hodepine,
flushing, kvalme, oppkast og diaré forventes. Økt blodtrykk, bradykardi
eller takykardi, og smerter i bein eller rygg.
Behandling:
Intet spesifikt antidot er kjent. Avbrudd av
inhalasjonsøkten, overvåking og symptomatiske tiltak anbefales.
Egenskaper:
Klassifisering: Syntetisk prostacyklinanalog.
Virkningsmekanisme:
Direkte vasodilatasjon av pulmonalt kapillærnett
med påfølgende signifikant forbedring av pulmonalt arterietrykk, pulmonal
vaskulær motstand og hjertets minuttvolum samt blandet venøs oksygenmetning.
Absorpsjon:
Administrering av iloprost 5 μg gir maks.
plasmanivå på 100-200 pg/ml ved slutten på inhalasjonsøkten. Inhalering
via I-Neb gir høyere maks. serumkonsentrasjon og systemisk opptak,
samt kortere tid til maks. serumkonsentrasjon, sammenlignet med ProDose.
I løpet av
½-1 time etter avsluttet inhalasjon, påvises ikke
iloprost i det sentrale kompartment.
Proteinbinding:
Total plasmaproteinbinding er uavhengig av
konsentrasjon i området 30-3000 pg/ml og er ca. 60%, hvorav 75% bindes
til albumin.
Fordeling:
Etter i.v. infusjon er tilsynelatende V
d 0,6-0,8 liter/kg hos friske.
Halveringstid:
Disposisjonen etter i.v. infusjon er i de fleste
tilfeller tofasisk med gjennomsnittlige halveringstider på 3-5 minutter
og 15-30 minutter. Total clearance: Ca. 20 ml/kg/minutt, indikerer
også ekstrahepatisk metabolisme. Metabolittene elimineres fra plasma
via urin i 2 faser med halveringstider på ca. 2 og 5 timer (plasma)
og 2 og 18 timer (urin).
Metabolisme:
Metaboliseres i utstrakt grad, hovedsakelig
via β-oksidering av karboksylsidekjeden. Uendret virkestoff utskilles
ikke. Hovedmetabolitten, tetranoriloprost, er farmakologisk inaktiv.
Metabolismen av iloprost i lungene er den samme etter i.v. administrering
og inhalasjon.
Utskillelse:
Etter i.v. infusjon gjenfinnes 68% og 12% i
henholdsvis urin og feces.
Andre opplysninger:
Pga. manglede data bør ikke legemidlet blandes
med andre legemidler. Ubrukt oppløsning kastes dersom den ikke anvendes
med en gang.
Sist endret: 25.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
20.04.2012